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聯(lián)想idea NBA紀(jì)念機(jī)型火熱銷售
尖叫、吶喊，人頭攢動(dòng)，6月2日，比天氣更火熱的是北京海淀的中關(guān)村e(cuò)世界，聯(lián)想在這里舉辦了ideaNBA紀(jì)念機(jī)型的全球首發(fā)活動(dòng)，六款個(gè)性十足的idea NBA紀(jì)念機(jī)型在用戶的翹首企盼下閃亮登場(chǎng)。聯(lián)想消費(fèi)筆記本總經(jīng)理張華、NBA中國(guó)授權(quán)部總經(jīng)理管光中、NBA巨星皮蓬以及來自全國(guó)的10支營(yíng)銷創(chuàng)意大賽優(yōu)勝隊(duì)伍集體出席了首發(fā)儀式。整個(gè)首發(fā)活動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)充滿了濃郁的NBA氛圍，活躍，火熱、激情飛揚(yáng)。當(dāng)NBA巨星皮蓬出現(xiàn)在活動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)時(shí)，會(huì)場(chǎng)頓時(shí)沸騰了起來，現(xiàn)場(chǎng)的球迷和粉絲無不歡呼雀躍。皮蓬表示：“聯(lián)想idea是一個(gè)年輕，有活力，并且充滿樂趣的品牌。此次推出的idea NBA紀(jì)念機(jī)型，外觀個(gè)性，并且充滿了運(yùn)動(dòng)激情，希望可以贏得廣大用戶的喜愛!”
眾明星通過手機(jī)音樂專輯
心機(jī)諾基亞5802 XpressMusic閃亮登場(chǎng)
6月11日，諾基亞了一款全新的中國(guó)移動(dòng)定制終端諾基亞5802XpressMusic。這款終端出廠即獨(dú)家預(yù)置了包括潘瑋柏、S.H.E、蔡依林和陳奕迅等明星在內(nèi)的中國(guó)移動(dòng)無線音樂俱樂部季度營(yíng)銷新曲，實(shí)現(xiàn)心機(jī)和無線音樂俱樂部服務(wù)的結(jié)合，創(chuàng)新了國(guó)內(nèi)通過定制手機(jī)音樂專輯的營(yíng)銷模式。通過它，消費(fèi)者可以更直接地從手機(jī)中欣賞并下載新歌全曲，隨時(shí)隨地享受“無線音樂”。中國(guó)移動(dòng)動(dòng)感地帶代言人潘瑋柏應(yīng)邀參與了本次會(huì)，與現(xiàn)場(chǎng)媒體，無線音樂俱樂部會(huì)員和諾基亞音樂粉絲們共同見證了這一激動(dòng)人心的時(shí)刻。
S.H.E變身LUNA公主
LUNA開放測(cè)試暨S.H.E《可愛萬(wàn)歲》游戲主題曲MV全球首發(fā)
6月21日下午4時(shí)許，S.H.E組合現(xiàn)身于LUNA開放測(cè)試暨S.H.E《可愛萬(wàn)歲》游戲主題曲全球首發(fā)典禮，在代言網(wǎng)游LUNA的同時(shí)，為組合的新單曲《可愛萬(wàn)歲》的問世做宣傳。S.H.E組合素來以青春百變的風(fēng)格作為主打，此次亮相，為了配合游戲的風(fēng)格，在包裝方面采取了較為夸張的造型與色彩，以LUNA公主的身份登場(chǎng)，將“可愛風(fēng)尚”展現(xiàn)得淋漓盡致。
多位藝人分享MOTO A3100體驗(yàn)心得
【摘要】 目的 研究國(guó)產(chǎn)阿莫西林/舒巴坦匹呋酯（1：1）片劑在22名男性健康志愿者中的生物等效性。方法 22名健康志愿者分別雙交叉空腹口服國(guó)產(chǎn)阿莫西林1000mg/舒巴坦匹呋酯1000m劑（國(guó)產(chǎn)品）和對(duì)照品進(jìn)口阿莫西林1000mg/舒巴坦匹呋酯1000m劑（進(jìn)口品）各一次。用高效液相色譜法測(cè)定血漿中的濃度。采用雙向單側(cè)t檢驗(yàn)進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià)。結(jié)果 22名受試者單劑空腹口服國(guó)產(chǎn)品和進(jìn)口品后的體內(nèi)過程均符合血管外一室模型?？诜?guó)產(chǎn)品和進(jìn)口品后，阿莫西林實(shí)測(cè)平均高峰血藥濃度(Cmax)分別為（12.48±3.05）mg/L和（10.86±2.75）mg/L，達(dá)峰中位時(shí)間（Tmax）分別為1.5（1.0，2.0）h和2.0（1.0，4.0）h，平均藥時(shí)曲線下面積 (AUC0～∞) 分別為（33.42±7.58）h·mg/L和（32.71±7.18）h·mg/L；舒巴坦匹呋酯實(shí)測(cè)平均高峰血藥濃度(Cmax)分別為（8.44±2.43）和（9.20±3.00）mg/L，達(dá)峰中位時(shí)間（Tmax）分別為2.0（1.0，5.0）h和2.0（0.75，5.0）h，平均藥時(shí)曲線下面積 (AUC0～∞) 分別為（35.31±10.81）h·mg/L和（36.52±12.94）h·mg/L。對(duì)國(guó)產(chǎn)片劑與進(jìn)口片劑中阿莫西林和舒巴坦匹呋酯的Cmax、AUC0～8和AUC0～∞對(duì)數(shù)值進(jìn)行方差分析，結(jié)果除國(guó)產(chǎn)品與進(jìn)口品中阿莫西林Cmax對(duì)數(shù)值在兩制劑間差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外(P＜0.05)、其他參數(shù)在兩制劑間、試驗(yàn)階段間、服藥順序間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但在服藥順序組中受試者間差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，國(guó)產(chǎn)品與進(jìn)口品相比，制劑中阿莫西林相對(duì)生物利用度為(102.47±9.70)％。 舒巴坦匹呋酯相對(duì)生物利用度為(98.61±14.91)％。結(jié)論 受試國(guó)產(chǎn)片劑與對(duì)照進(jìn)口片劑具生物等效性。
【關(guān)鍵詞】 阿莫西林/舒巴坦；生物等效性
The evaluation of bioequivalence of amoxycillin/sulbactum pivoxil
【Abstract】 Objective To study the bioequivalence of amoxycillin/sulbactum pivoxil.Methods Twenty two normal volunteers were enrolled in a randomized crossover study. Each volunteer was given orally a single dose of 1000mg domestic amoxycillin/sulbactum pivoxil (tested preparation) or 1000mg imported amoxycillin/sulbactum pivoxil (reference preparation) in empty. The plasma concentrations were determined by high performance liquid chromatography (HPLC) . Two one-sided t-test was used to evaluate the bioequivalence.Results The concentration-versus-time data in both groups were fitted to a one-compartment model. The pharmacokinetic parameters of amoxycillin in domestic and imported tablets were : Cmax (12.48±3.05)mg/L and (10.86±2.75)mg/L; Tmax 1.5 (1.0～2.0 )h and 2.0 (1.0～4.0 )h ; AUC0∝ (33.42±7.58)h·mg/L and (32.71±7.18) h·mg/L，respectively. The pharmacokinetic parameters of sulbactum in domestic and imported tablets were:Cmax (8.44±2.43)mg/L and (9.20±3.00)mg／L ; Tmax 2.0 (1.0～5.0 )h and 2.0 (0.75～5.0 )h ; AUC0∝ (35.31±10.81)h·mg/L and (36.52±12.94) h·mg/L ，respectively. Analysis of variance (ANOVA) was used to analysed the logarithm of Cmax， AUC08， AUC0∝ of amoxycillin and sulbactum pivoxil in the two preparations . The difference of all the parameters between the two tablets， test phases， administration sequence had no statistical significance (P＞0.05) ，except the difference of Cmax between the two preparations (P＜0.05) . But there was statistical difference among the participants in administration sequence (P＜0.05). Compared with the imported!tablets ，the relative bioavailability of amoxycillin and sulbactum pivoxil in domestic tablets were (102.49±9.70)% and (98.61±14.91)%， respectively.Conclusion Domestic and imported amoxicilin/sulbactum pivoxil were bioequivalent.
【Key words】 amoxicilin/sulbactum；bioequivalence
阿莫西林/舒巴坦匹呋酯為阿莫西林加入β-內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦的衍生物（舒巴坦匹呋酯）復(fù)合制劑，舒巴坦匹呋酯改善了舒巴坦口服吸收差的缺點(diǎn)，但其必須在人體腸道酯酶的作用下分解成舒巴坦才能發(fā)揮作用［1～3］。國(guó)外僅有阿根廷Bago公司生產(chǎn)阿莫西林/舒巴坦匹呋酯復(fù)方口服制劑，上海四藥有限公司研制了國(guó)產(chǎn)阿莫西林/舒巴坦匹呋酯（1：1配比）片劑，獲藥政部門批準(zhǔn)進(jìn)行人體生物等效性測(cè)定，其臨床試驗(yàn)方案經(jīng)華山醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后在我所進(jìn)行了生物等效性測(cè)定。
1 資料與方法
1.1 受試者 健康男性志愿者按臨床試驗(yàn)方案中入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選受試者。所有志愿者于篩選時(shí)詳細(xì)詢問病史及用藥史無殊后，進(jìn)行全面體格檢查、青霉素皮試以及血、尿常規(guī)，血生化等實(shí)驗(yàn)室檢查。經(jīng)篩選合格的22名受試者在詳細(xì)了解受試藥物的特性、藥物試驗(yàn)的全過程、可能發(fā)生的不良事件以及受試者的各種權(quán)利與義務(wù)，并表示理解后簽署書面知情同意書。受試者平均年齡（24.23±2.91）歲，平均體重（64.27±5.40）kg，平均身高（173.30±5.86）cm。
1.2 藥品
1.2.1 受試者用藥品 受試品：阿莫西林/舒巴坦匹呋酯片劑（1：1），每片含阿莫西林250mg及舒巴坦匹呋酯250 mg，（以下簡(jiǎn)稱國(guó)產(chǎn)品)，批號(hào)010903。上海四藥有限公司提供。對(duì)照品：阿莫西林/舒巴坦匹呋酯片劑（1：1），每片含阿莫西林250mg及舒巴坦匹呋酯250 mg，（以下簡(jiǎn)稱進(jìn)口品），批號(hào)300971－2。阿根廷拜克（Bago）公司產(chǎn)品。
1.2.2 藥物濃度測(cè)試用標(biāo)準(zhǔn)品 (1)阿莫西林：批號(hào)：0409－9907，含量: 84.5%。(2)舒巴坦匹呋酯：批號(hào)：0430－200002，含量: 92.0%。中國(guó)藥品生物制品檢定所標(biāo)定。
1.3 給藥劑量及方法 22名受試者按隨機(jī)表隨機(jī)分為兩組，分別接受兩次給藥，即每名受試者隨機(jī)先后分別接受國(guó)產(chǎn)品和進(jìn)口品各一次，均為單劑空腹口服阿莫西林1000mg/舒巴坦匹呋酯1000mg。受試者于受試前一日進(jìn)入受試場(chǎng)所，當(dāng)晚10時(shí)后禁食，受試當(dāng)日晨經(jīng)主要生命體征檢查合格和青霉素皮試陰性后空腹口服國(guó)產(chǎn)品或進(jìn)口品，每次服藥后3h進(jìn)統(tǒng)一早餐。服藥時(shí)飲水200ml。兩次試驗(yàn)交叉進(jìn)行，間隔1周。
留取受試者服藥前和服藥后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、7和8h血標(biāo)本各6ml，置于含肝素的試管中，立即離心10min（4℃），取血漿分裝3份，放置-80℃冰箱保存待測(cè)。
定時(shí)觀察并記錄受試者服藥后8h內(nèi)生命體征，觀察受試者服藥后出現(xiàn)的所有不良事件，記錄于記錄報(bào)告表（CRF）中作安全性評(píng)價(jià)。每次給藥前及給藥后24h留取血、尿標(biāo)本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查。所有結(jié)果均填入CRF中。
2 材料及方法
2.1 儀器設(shè)備 (1)Waters Alliance 2690型系列高效液相色譜儀，包括UV2487型紫外檢測(cè)儀，Millennium32數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)以及DELL微機(jī)等；(2)Millipore 純水系統(tǒng)；(3)METTLER AE240 分析天平。
2.2 試劑 甲醇：高效液相色譜純，Caledon實(shí)驗(yàn)有限公司；乙腈：高效液相色譜純，飛世爾(Fisher)科學(xué)世界公司；四丁基氫氧化銨水溶液(10%)：分析純， 上海試劑一廠；磷酸：分析純，蘇州振亞化工廠；磷酸二氫鉀及磷酸氫二鉀：分析純，汕頭金砂化工廠；二氯甲烷：分析純，中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)上?；瘜W(xué)試劑公司。
2.3 血藥濃度測(cè)定及計(jì)算方法 以高效液相色譜法分別測(cè)定血漿標(biāo)本中阿莫西林和舒巴坦?jié)舛?。阿莫西林測(cè)試條件為:(1)流動(dòng)相 2％磷酸：乙腈(97:3)；(2)固定相 Hamilton PRP-1反相層析柱(5μm，150mm×4.1mm)；(3)檢測(cè)波長(zhǎng):214nm；(4)流速：為0.6ml/min。舒巴坦測(cè)試條件為:(1)流動(dòng)相：1％磷酸-四丁基氫氧化銨緩沖液（以10%四丁基氫氧化銨調(diào)pH至2.28）:甲醇(83:17)；(2)固定相：Waters Symmetry C18對(duì)稱反相層析柱(5μm，150mm×4.6mm)；(3)檢測(cè)波長(zhǎng): 210nm；(4)流速：為1.0ml/min。血漿標(biāo)本分析前預(yù)處理：血漿標(biāo)本0.8ml加入0.8ml乙腈混勻后10000r／min離心10min，取上清液1ml加入二氯甲烷溶液10ml混勻后20r／min旋轉(zhuǎn)混勻20min，4000r／min和10000r／min離心2次、取上清液80μl（阿莫西林）和100μl（舒巴坦）100μl進(jìn)樣分析。由Millennium32數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)根據(jù)阿莫西林和舒巴坦的峰面積制訂標(biāo)準(zhǔn)曲線，以外標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)曲線法分別測(cè)讀阿莫西林和舒巴坦血藥濃度。
2.4 體液濃度測(cè)定方法學(xué)研究 阿莫西林和舒巴坦色譜峰分離良好，空白血漿中雜峰對(duì)阿莫西林和舒巴坦色譜峰無干擾。見圖1。阿莫西林和舒巴坦血漿溶液濃度與峰面積間呈良好線性關(guān)系，阿莫西林血漿溶液標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍為(0.25～25)mg/L，線性回歸方程為C=1.97×105PA－2.49×104 (PA為峰面積);回歸系數(shù)R2=0.9994（權(quán)重因子為1／C）， 最低檢測(cè)限為0.1mg/L（信噪比>3）。阿莫西林血漿溶液提取回收率(血漿高、中、低濃度/緩沖液高、中、低濃度×100)為（95.74±3.49）%。舒巴坦血漿溶液標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍為(0.25～25)mg/L，線性回歸方程為C=5.44×104PA－9.97×103 (PA為峰面積);回歸系數(shù)R2=0.9958（權(quán)重因子為1／C）， 最低檢測(cè)限為0.1mg/L（信噪比>3）。舒巴坦血漿提取回收率(血漿高、中、低濃度/緩沖液高、中、低濃度×100)為（92.58±16.07）%。測(cè)定方法的精確性：阿莫西林和舒巴坦不同濃度血漿溶液標(biāo)本進(jìn)樣間重復(fù)性測(cè)定結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差（RSD）分別為≤3.92%和≤5.18%；阿莫西林和舒巴坦不同濃度血漿標(biāo)本日內(nèi)測(cè)定結(jié)果RSD分別為≤3.92%和≤5.18%，日間測(cè)定結(jié)果RSD分別為≤4.57% 和≤5.56%。測(cè)定方法準(zhǔn)確性：阿莫西林和舒巴坦不同濃度血漿溶液測(cè)得濃度回收率分別為96.68%～105.70%和96.22%～101.22%。血漿樣品穩(wěn)定性：阿莫西林和舒巴坦高、中、低質(zhì)控血漿濃度標(biāo)本室溫放置至24h后，24h時(shí)阿莫西林不同濃度藥物回收率為91.11%～91.5%。12h時(shí)舒巴坦低質(zhì)控濃度藥物回收率僅為77.02％。24h時(shí)未檢測(cè)到血漿標(biāo)本中舒巴坦藥物濃度。阿莫西林和舒巴坦高、中、低質(zhì)控血漿濃度標(biāo)本預(yù)處理后的標(biāo)本室溫放置24h，24h時(shí)不同濃度阿莫西林回收率為80.90%～87.88%；12h時(shí)不同濃度舒巴坦回收率為64.68%～93.19%。24h時(shí)亦未檢測(cè)到血漿標(biāo)本中舒巴坦藥物濃度。結(jié)果顯示，阿莫西林和舒巴坦HPLC測(cè)定方法特異性、精確性及準(zhǔn)確性均符合衛(wèi)生部有關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)研究原則中生物樣品的分析要求，阿莫西林／舒巴坦血漿標(biāo)本室溫放置時(shí)間不宜超過9h，預(yù)處理后標(biāo)本室溫放置時(shí)間不宜超過9h。
2.5 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算及分析 血藥濃度資料、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均在微機(jī)上進(jìn)行，采用中國(guó)藥理學(xué)會(huì)數(shù)學(xué)專業(yè)委員會(huì)編制的3P97程序包計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)參數(shù)。同時(shí)根據(jù)實(shí)測(cè)值以梯形法計(jì)算AUC，實(shí)測(cè)值計(jì)算血藥高峰濃度（Cmax）。以進(jìn)口品的藥時(shí)曲線下面積為標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算國(guó)產(chǎn)品的相對(duì)生物利用度，用3P97程序包對(duì)國(guó)產(chǎn)品和進(jìn)口品Cmax、AUC0-8和AUC0—∞對(duì)數(shù)值進(jìn)行方差分析，統(tǒng)計(jì)各參數(shù)間的差異，方差分析包括國(guó)產(chǎn)品與進(jìn)口品的兩制劑間、試驗(yàn)周期間、服藥順序間和服藥順序組中受試者間。以SAS／STAT（VER.8.0）統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)T1/2Ka、T1/2Ke、V/f和CLt等主要藥代參數(shù)進(jìn)行方差分析，檢驗(yàn)制劑間差異，非連續(xù)性變量Tmax用中位數(shù)和范圍表示，并經(jīng)等級(jí)排序后用方差分析。以雙單側(cè)t檢驗(yàn)和（1-2α）置信區(qū)間法檢驗(yàn)國(guó)產(chǎn)品和進(jìn)口品生物等效性。檢驗(yàn)顯著性水平為α=0.05。
3 結(jié)果
3.1 藥物濃度及藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) 受試者單劑空腹口服國(guó)產(chǎn)品和進(jìn)口品后平均血藥濃度（見圖2、圖3）和主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（見表1、表2）。空腹口服國(guó)產(chǎn)品和進(jìn)口品后的體內(nèi)過程均符合血管外一室模型。國(guó)產(chǎn)品和進(jìn)口品口服后阿莫西林實(shí)測(cè)平均高峰血藥濃度(Cmax)分別為（12.48±3.05）和（10.86±2.75）mg/L，達(dá)峰中位時(shí)間（Tmax）分別為1.50（1.0，2.0）h和2.0（1.0，4.0）h，平均藥時(shí)曲線下面積 (AUC0～∞) 分別為（33.42±7.58）h·mg/L和（32.71±7.18）h·mg/L。國(guó)產(chǎn)品和進(jìn)口品口服后舒巴坦實(shí)測(cè)平均高峰血藥濃度(Cmax)分別為（8.44±2.43）mg/L和（9.20±3.00）mg/L，達(dá)峰中位時(shí)間（Tmax）分別為2.0（1.0，5.0）h和2.0（0.75，5.0）h，平均藥時(shí)曲線下面積 (AUC0～∞) 分別為（35.31±10.81）h·mg/L和（36.52±12.94）h·mg/L。
3.2 生物利用度及生物等效性
3.2.1 受試品中阿莫西林生物利用度及生物等效性 以進(jìn)口品中阿莫西林藥時(shí)曲線下面積為標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算受試品國(guó)產(chǎn)阿莫西林相對(duì)生物利用度，結(jié)果為(102.47±9.70)％。方差分析結(jié)果表明，國(guó)產(chǎn)片劑與進(jìn)口片劑相比，LogCmax在兩制劑間差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但在試驗(yàn)階段間和服藥順序間的差異無顯著性(P＞0.05)。LogAUC0-8和LogAUC0-∞在兩制劑間、試驗(yàn)階段間、服藥順序間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。LogCmax、LogAUC0-8和LogAUC0-∞ 在服藥順序組中受試者間差異有顯著性（P＜0.05），除T1/2Ka外，V/f、CLt/f、T1/2Ke等藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)在兩制劑間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。國(guó)產(chǎn)品和進(jìn)口品中阿莫西林Tmax中位數(shù)經(jīng)等級(jí)排序后用方差分析結(jié)果兩制劑間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
國(guó)產(chǎn)品和進(jìn)口品中阿莫西林藥代參數(shù)Cmax、AUC0～8及AUC0～∞經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后以雙單側(cè)t檢驗(yàn)分析，結(jié)果顯示兩制劑具有生物等效性；（1-2α）置信區(qū)間法分析結(jié)果表明，國(guó)產(chǎn)片劑中阿莫西林Cmax和AUC0～∞90%可信限分別在107.40％～124.40％和98.50％～105.70％，落在對(duì)照品進(jìn)口片劑70％～143％和80％～125％范圍內(nèi)，此亦表明國(guó)產(chǎn)品和進(jìn)口品中阿莫西林具有生物等效性。
3.2.2 受試品中舒巴坦生物利用度及生物等效性 以進(jìn)口品中舒巴坦匹呋酯藥時(shí)曲線下面積為標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算受試品國(guó)產(chǎn)舒巴坦相對(duì)生物利用度，結(jié)果為(98.61±14.91)％。方差分析結(jié)果表明，國(guó)產(chǎn)片劑與進(jìn)口片劑相比，LogAUC0-8在兩制劑間差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但在試驗(yàn)階段間和服藥順序間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。LogCmax和LogAUC0-∞在兩制劑間、試驗(yàn)階段間、服藥順序間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。LogCmax、LogAUC0-8和LogAUC0-∞在服藥順序組中受試者間差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（P＜0.05），V/f、CLt/f、T1/2Ka、T1/2Ke等藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)在兩制劑間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。國(guó)產(chǎn)品和進(jìn)口品中舒巴坦匹呋酯Tmax中位數(shù)經(jīng)等級(jí)排序后用方差分析結(jié)果兩制劑間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
國(guó)產(chǎn)品和進(jìn)口品中舒巴坦藥代參數(shù)Cmax、AUC0～8及AUC0～∞經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后以雙單側(cè)t檢驗(yàn)分析，結(jié)果顯示兩制劑具有生物等效性；（1-2α）置信區(qū)間法分析結(jié)果表明，國(guó)產(chǎn)片劑中舒巴坦Cmax和AUC0～∞90%可信限分別在85.10％～100.90％和92.60％～103.00％，落在對(duì)照品進(jìn)口片劑70％～143％和80％～125％范圍內(nèi)，此亦表明國(guó)產(chǎn)品和進(jìn)口品中舒巴坦具有生物等效性。
3.3 不良事件及安全性評(píng)價(jià) 22名受試者中單劑空腹口服國(guó)產(chǎn)品和進(jìn)口品后分別有3名和2名出現(xiàn)輕度腹瀉1～2次外，其余受試者均無不良事件發(fā)生。試驗(yàn)前后生命體征檢查、心電圖檢查及各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均未見異常。
4 討論
從體外試驗(yàn)表明，阿莫西林與舒巴坦對(duì)β－內(nèi)酰胺酶產(chǎn)酶菌的抗菌活性極弱，對(duì)產(chǎn)酶大腸桿菌、克氏肺炎桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、粘質(zhì)沙雷菌、產(chǎn)氣桿菌、傷寒桿菌、不動(dòng)桿菌及流感嗜血桿菌的MIC50為16～>256mg/L。以阿莫西林與舒巴坦配伍則可發(fā)揮β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)酶的抑制，從而提高對(duì)產(chǎn)酶菌在體外的抗菌活性，MIC50為0.25～16mg/L，提高了4～64倍以上。從獲得血藥濃度曲線看，受試者體內(nèi)的阿莫西林濃度變化與舒巴坦的濃度變化類似，達(dá)峰時(shí)間、消除半衰期相當(dāng)，說明兩種藥物之間具有同步性。同步性的結(jié)果說明藥物可以發(fā)揮協(xié)同抗菌作用，有利于藥物的治療。
降低舒巴坦的用量，有利于降低藥物成本和不良反應(yīng)的發(fā)生率，保持復(fù)方制劑的有效性。本試驗(yàn)中，在給藥后采血的時(shí)間段0～8h內(nèi)，藥物仍維持到給藥后的6h，其平均血藥濃度值均在1mg/L以上，有利于臨床疾病的治療。故用于上下呼吸道感染、泌尿道感染、婦科感染、皮膚和軟組織感染等建議成人和12歲以上兒童，每日3次，每次1～2片。
1 卓海通，曹曉梅，曹文，等. 用HPLC—熒光檢測(cè)同時(shí)測(cè)定阿莫西林和舒巴坦匹呋酯鉀濃度.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2000，16(2):111-113.
這次取消的197項(xiàng)行政許可項(xiàng)目既涉及經(jīng)濟(jì)管理事務(wù)、社會(huì)管理事務(wù)，也涉及行政管理等其他方面的事務(wù)。
取消的項(xiàng)目一是行政機(jī)關(guān)采用事后監(jiān)督等其他管理方式能夠解決的，例如取消動(dòng)物防疫合格證的核發(fā)，取消了建筑施工單位在城市中午和夜間作業(yè)，需經(jīng)環(huán)保主管部門批準(zhǔn)；二是公民、法人或者其他組織能夠自主決定的，如風(fēng)景名勝區(qū)管理機(jī)構(gòu)實(shí)施的風(fēng)景名勝區(qū)內(nèi)從事商業(yè)、食宿、娛樂、運(yùn)輸?shù)冉?jīng)營(yíng)活動(dòng)的審批；三是市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制能夠有效調(diào)節(jié)的，例如燃?xì)庥镁呓?jīng)營(yíng)許可證核發(fā)，文物復(fù)制、仿制品出售審批等，都被取消。
被取消的還有應(yīng)當(dāng)由國(guó)家統(tǒng)一確定的資格資質(zhì)類的行政許可，如地方性法規(guī)中的工程質(zhì)量檢驗(yàn)員資格證書、漁業(yè)船舶一般船員技術(shù)培訓(xùn)合格證書、屠宰技術(shù)人員工人合格證書核發(fā)等13項(xiàng)行政許可項(xiàng)目；政府規(guī)章設(shè)定的房屋拆遷員證、燃?xì)馄髽I(yè)資質(zhì)證書、幼兒園技術(shù)人員資格證書核發(fā)等15項(xiàng)行政許可項(xiàng)目都予以取消。
不公平對(duì)待市場(chǎng)主體的行政許可也被取消，例如取消了外省水路運(yùn)輸經(jīng)營(yíng)者到本自治區(qū)行政區(qū)域內(nèi)從事定點(diǎn)營(yíng)業(yè)性水路運(yùn)輸審批；取消醫(yī)療機(jī)構(gòu)聘用區(qū)外醫(yī)務(wù)人員審批。
保留的47項(xiàng)行政許可項(xiàng)目，有風(fēng)景名勝區(qū)建設(shè)選址審批、農(nóng)業(yè)機(jī)械改裝點(diǎn)設(shè)立審批、醫(yī)療機(jī)構(gòu)靜脈用藥登記等33項(xiàng)直接涉及國(guó)家安全、公共安全、經(jīng)濟(jì)宏觀調(diào)控、生態(tài)環(huán)境保護(hù)以及直接關(guān)系人身健康、生命財(cái)產(chǎn)安全的特定活動(dòng)。有14項(xiàng)屬于有限自然資源開發(fā)利用、公共資源配置以及直接關(guān)系公共利益的特定行業(yè)的市場(chǎng)準(zhǔn)入等，需要賦予特定權(quán)利的事項(xiàng)，例如自治區(qū)重點(diǎn)保護(hù)水生野生動(dòng)物特許捕捉許可證核發(fā)、鐘乳石洞穴旅游開發(fā)審批和樹蔸樹木采挖許可等。
[關(guān)鍵詞]面部激素依賴性皮炎；火把花根
[中圖分類號(hào)]R758．22 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008－6455(2007)03－0374－02
2002年3月～2006年10月，我們采用火把花根片聯(lián)合其他藥物治療面部激素依賴性皮炎患者，取得了較好療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1 臨床資料
1．1 一般資料：81例均為門診患者，其中男13例，女68例，年齡18～52歲，平均為25．4歲。表現(xiàn)為面部不同程度的紅斑、水腫、脫屑、干燥，有瘙癢、灼熱、刺痛或緊繃感。外用皮質(zhì)類固醇激素時(shí)間1個(gè)月～5年。曾經(jīng)使用的藥物有皮炎平霜、膚康王、膚輕松、祛斑霜及其他醫(yī)院或美容院自制產(chǎn)品等，所含成分主要為地塞米松、氟輕松、氯倍他索、曲安縮松等。使用藥物的原因主要為尋常痤瘡、脂溢性皮炎、單純糠疹、酒渣鼻、濕疹、黃褐斑等。
1．2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①有長(zhǎng)期外用皮質(zhì)類固醇史；②具有外用皮質(zhì)類固醇的副作用，如紅斑、丘疹、干燥及脫屑等；⑧停用皮質(zhì)類固醇后出現(xiàn)面部皮膚發(fā)紅、灼熱和瘙癢，嚴(yán)重者出現(xiàn)水腫，復(fù)用皮質(zhì)類固醇可以緩解癥狀。
1．3 納入標(biāo)準(zhǔn)：凡符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在18～55歲的患者，能按時(shí)用藥和隨訪的均可納入。
1．4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18歲以下、55歲以上者；②肝、腎功能不全或貧血患者；③妊娠或哺乳期婦女；④胃、十二指腸潰瘍活動(dòng)期患者；⑤未按要求用藥無法判斷療效或資料不全者。
2 治療方法
按患者就診先后隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組36例，治療組45例。兩組患者臨床病情、性別、年齡、病程等比較均無顯著差異。對(duì)照組：氯雷他定片10mg，1次/天，外用氧化鋅軟膏；治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服火把花根片，5片/次，3次/天，1個(gè)月后改為3片/次，3次/天。治療開始時(shí)兩組均停用皮質(zhì)類固醇激素，治療2個(gè)月后觀察療效，治療組患者在治療結(jié)束時(shí)進(jìn)行肝、腎功能及血常規(guī)檢測(cè)。
3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)
療效觀察指標(biāo)包括客觀指標(biāo)(紅斑、水腫、脫屑、干燥)和主觀指標(biāo)(瘙癢)，各指標(biāo)按四級(jí)評(píng)分法進(jìn)行：O=無，1=輕度，2=中度，3：重度。療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)皮損消退及自覺癥狀緩解的積分進(jìn)行評(píng)價(jià)。療效指數(shù)=(療前積分-療后積分)/療前積分×100％。痊愈：皮損和自覺癥狀消失，療效指數(shù)≥90％；顯效：皮損大部分消退，自覺癥狀明顯減輕，療效指數(shù)為60％～89％；進(jìn)步：皮損和自覺癥狀減輕，療效指數(shù)為20％～59％；無效：皮損和自覺癥狀無明顯改善，療效指數(shù)＜20％?？傆行拾慈语@效例數(shù)計(jì)。
4 結(jié)果
4．1 治療結(jié)果：見表1。因未能按時(shí)用藥或隨訪，治療組和對(duì)照組各有4例、3例患者被剔除。兩組總有效率分別為68.29％、24.24％，差異有顯著性(X2=14.20，P＜0.01)。
4．2 不良反應(yīng)：在療程初始階段，治療組有9例患者出現(xiàn)上腹不適、惡心，但堅(jiān)持?jǐn)?shù)天后可耐受。余未見其他不良反應(yīng)。
5 討論
[關(guān)鍵詞]放射性皮炎; 三仙拔毒膏
[中圖分類號(hào)] R758.13 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)] 1005-0515(2010)-10-171-02
1 資料與方法
1.1一般資料來自2007年6月-2009年5月萊蕪市人民醫(yī)院頭頸部惡性腫瘤放療和乳腺癌術(shù)后放療患者共64例,全部患者均經(jīng)病理確診。其中鼻咽癌41例,口咽癌3例,喉癌2例,術(shù)后乳腺癌18例;男性48例,女性16例;年齡最大為65歲,最小為30歲,平均年齡42.2±12.3歲;KPS評(píng)分75.9±3.2分。將以上病例按入院序號(hào),隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組32例。其中,觀察組男24例,女8例;年齡42.8±11.6歲;鼻咽癌20例,口咽癌2例,喉癌1例,術(shù)后乳腺癌9例;KPS評(píng)分76.3±4.3分;對(duì)照組男24例,女8例;年齡41.5±12.3歲;鼻咽癌21例,口咽癌1例,喉癌1例,術(shù)后乳腺癌9例;75.2±3.4分;兩組患者在性別、年齡、病種和KPS評(píng)分等方面均無顯著差異(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)按照2002年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部GBZ106標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者的職業(yè)史、皮膚照射史、法定局部劑量監(jiān)測(cè)提供的受照劑量及現(xiàn)場(chǎng)受照個(gè)人劑量調(diào)查和臨床表現(xiàn),進(jìn)行綜合分析做出診斷。
1.3 急性放射性皮炎分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照1995年美國(guó)放射腫瘤協(xié)作組RTOG標(biāo)準(zhǔn)[8]:0級(jí):無變化;Ⅰ級(jí):濾泡樣暗紅色斑,脫發(fā),干性脫皮,出汗減少;Ⅱ級(jí):觸痛性或鮮紅色紅斑,片狀濕性脫皮,中度水腫;Ⅲ級(jí):皮膚皺褶以外部位的融合的濕性脫皮,凹陷性水腫;IV級(jí):潰瘍、出血、壞死。
1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)備接受放射治療的頭頸部惡性腫瘤患者和術(shù)后乳腺癌患者;單次照射劑量DT1.8-2.0 Gy/d,腫瘤區(qū)域總照射劑量50-75Gy;無嚴(yán)重局部感染;非過敏體質(zhì);年齡在18-75歲之間;估計(jì)中位生存期在6個(gè)月以上;KPS評(píng)分>60分;簽署知情同意書。
1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)有嚴(yán)重的心、肺、肝腎功能障礙的;治療前 WBC
1.6 治療方法對(duì)照組對(duì)照射野皮膚常規(guī)處理:囑患者用生理鹽水清潔局部并用無菌敷料輕輕蘸干(如系Ⅲ度以上損傷者應(yīng)用生理鹽水濕無菌棉清洗局部后自然晾干);觀察組在以上處理基礎(chǔ)上,以無菌棉簽蘸取三仙拔毒膏(藥用:三七參15g、仙人掌20g、黃柏15g、當(dāng)歸15g、榆樹皮20g、甘草10g.按常規(guī)制成中藥軟油膏),于放射區(qū)域內(nèi)發(fā)紅皮膚處涂擦至超出放射野范圍1cm,每天l次?；颊呙看畏暖熐扒逑锤蓛?放療后立即應(yīng)用,從放療開始的第一天用至放療療程結(jié)束。
兩組均采用暴露療法,避免衣服摩擦;對(duì)Ⅲ、IV度皮炎患者均采用抗感染治療,同時(shí)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。
1.7 觀察指標(biāo)對(duì)兩組患者每周進(jìn)行評(píng)估,觀察記錄皮膚反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間、程度、深度及持續(xù)時(shí)間,以及患者的體力狀況。統(tǒng)計(jì)放射治療過程中放射性皮炎的發(fā)生率;放射性皮炎分級(jí);放射性皮炎皮膚反應(yīng)發(fā)生的放射劑量。
1.8 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):
1.8.1治愈標(biāo)準(zhǔn):患者皮膚出現(xiàn)濕性脫皮、潰瘍等創(chuàng)面后,以無滲出、出血、新皮膚長(zhǎng)成、痂皮脫落或大部分脫落,能繼續(xù)接受放射治療即為愈合。
1.8.2 生存質(zhì)量:按Karnofsky體力狀況計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)[9]評(píng)定:
治療后較治療前評(píng)分增加10分以上者為提高,減少10分以上者為降低,增加或減少未超過10分者為穩(wěn)定。
1.9 統(tǒng)計(jì)分析方法計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用卡方(X2)檢驗(yàn);P
2 結(jié)果
2.1 放射情況兩組患者放射采用日本三菱加速器(EXL-15DP)X線常規(guī)分割治療,1.8- 2.0Gy/d,l次/d,5次/周,腫瘤區(qū)域照射總量DT50-75Gy。觀察組病人全部按放射治療計(jì)劃完成放射治療,照射劑量68.45±5.43 Gy,對(duì)照組有27例完成放射,治療照射劑量67.58±4.35 Gy。兩組照射劑量無顯著差異(P>0.05),具有可比性。
2.2 皮膚反應(yīng)情況:兩組患者皮膚反應(yīng)發(fā)生率為100%(見表1,2)。
表1兩組患者皮膚反應(yīng)發(fā)生例數(shù)比較 例
與對(duì)照組比較,X2=11.12,aP
表1 顯示,皮膚反應(yīng)發(fā)生的嚴(yán)重程度上,觀察組嚴(yán)重程度顯著低于對(duì)照組(P
表2兩組患者皮膚反應(yīng)發(fā)生率例(%)
與對(duì)照組比較,X2=8.764,aP
表2顯示,觀察組輕度放射反應(yīng)(I級(jí)+Ⅱ級(jí))為71.88%,對(duì)照組為33.33%,中重度放射反應(yīng)(Ⅲ級(jí))觀察組28.12%,對(duì)照組為66.67%,兩組對(duì)比有顯著性差異(P
2.3 皮膚反應(yīng)發(fā)生劑量: 皮膚反應(yīng)發(fā)生劑量(見表3)
表3兩組患者皮膚反應(yīng)發(fā)生劑量例(%)
與對(duì)照組比較,X2=11.612,P
表3顯示,觀察組25.0%(8例)出現(xiàn)于照射 40Gy以前,56.25%(18例)出現(xiàn)于照射41-60Gy之間,18.75%(6例)出現(xiàn)于照射60Gy以后,對(duì)照組放射性皮炎最早出現(xiàn)于20Gy以前,而59.26%出現(xiàn)于照射20-40Gy、37.04%出現(xiàn)于41-60Gy,兩組統(tǒng)計(jì)上有極顯著性差異(P
2.4創(chuàng)面愈合情況 當(dāng)患者皮膚損傷出現(xiàn)創(chuàng)面后,經(jīng)繼續(xù)給藥治療后創(chuàng)面炎癥消退,滲出物減少,新鮮肉芽組織生長(zhǎng),潰瘍處結(jié)痂。觀察組創(chuàng)面新生皮膚粘膜修復(fù)平均天數(shù)為7.65±2.28天,對(duì)照組為9.04±2.15天,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,有顯著性差異(t=2.400,P
2.5 生存質(zhì)量的變化情況采用WHO公認(rèn)的KPS評(píng)分法來評(píng)價(jià)癌癥患者治療前后生存質(zhì)量的變化,兩組生存質(zhì)量對(duì)比(見表4)。
表4兩組生存質(zhì)量的變化比較 例(%)
與對(duì)照組比較,X2=7.445,aP
表4顯示,放射治療后患者的生存質(zhì)量以穩(wěn)定和降低為主,觀察組與對(duì)照組相比有顯著性差異(P
2.6 安全性評(píng)價(jià) 觀察組在治療中未出現(xiàn)任何急性、毒性等不良反應(yīng),對(duì)照組有5例患者因輻射引發(fā)的急性毒副反應(yīng)而自動(dòng)退出放療,未完成計(jì)劃治療天數(shù)。兩組實(shí)驗(yàn)室檢查均未出現(xiàn)明顯的肝腎功能損害,三仙拔毒膏在臨床應(yīng)用中是安全的。
3 討論
放射性皮炎是放療中常見的并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計(jì),腫瘤放療患者皮炎發(fā)生率為91.4%,因損傷嚴(yán)重而被迫中斷治療的發(fā)生率為58.1%[1]。放射性皮炎的輕重與單次放療劑量、總劑量、放射野大小、射線種類、是否合并化療及皮膚部位等有關(guān)。當(dāng)照射劑量達(dá)到20Gy-40Gy以后,基底層內(nèi)的克隆源性細(xì)胞停止產(chǎn)生新細(xì)胞,而成熟的上皮細(xì)胞持續(xù)丟失,以及毛細(xì)血管擴(kuò)張瘀曲,小血栓形成引起缺血壞死等改變,結(jié)果導(dǎo)致上皮剝脫,乃至形成潰瘍[2],患者感覺疼痛,不能耐受繼續(xù)放療,心理負(fù)擔(dān)加重,部分甚至因療程延長(zhǎng)而降低了放療療效。因此對(duì)皮膚損傷進(jìn)行有效的預(yù)防與治療,既可減少患者的痛苦,又可保證治療的連續(xù)性,進(jìn)而增加放療效果。目前的防治方法主要有藥物治療和物理治療,如抗生素、維生素以及光動(dòng)力療法等[3-7],療效不夠滿意,到目前為止,尚缺乏特異性防治藥物,也沒有統(tǒng)一推薦的預(yù)防放射性皮炎的措施,因此,研究有效的防治藥物,成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。
祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為放射性皮炎是一種“火熱毒邪”,侵入人體后起病急,傳變快,熱象偏重,易動(dòng)血,傷津耗液,損傷人體陰液,引起熱蘊(yùn)肌膚,而致肌膚的灼熱疼痛、脫屑、紅腫、潰瘍,血熱而致紅斑,血瘀而致色素沉著,組織纖維化、僵硬,氣血凝滯,經(jīng)絡(luò)閉阻而致局部的刺痛?！盁?、毒、瘀”邪貫穿放射性皮膚軟組織損傷的始終。所以,放射性皮膚軟組織損傷的治療以“活血散瘀、清熱解毒”為主則。方中三七參止血活血散瘀、消腫定痛,仙人掌行氣活血、清熱解毒、消腫止痛、排膿生新,以上二味活血散瘀、清熱解毒為君藥;當(dāng)歸補(bǔ)血活血,善治癰腫瘡瘍、跌打損傷,黃柏清熱燥濕、退虛熱、瀉火解毒,可協(xié)助君藥活血散瘀、清熱解毒為臣藥;榆樹皮味甘性寒,滲濕熱、行津液、消癰腫為佐藥,甘草益氣補(bǔ)中,清熱解毒,緩急止痛,還能調(diào)和諸藥藥性為使藥。諸藥合用共奏清熱解毒、活血化瘀、軟堅(jiān)生新之功效。
本課題采用隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì),結(jié)果顯示:在照射劑量無顯著差異(P>0.05)的前提下,觀察組皮膚反應(yīng)嚴(yán)重程度顯著低于對(duì)照組(P
與國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有技術(shù)比較,三仙拔毒膏具有降低皮損級(jí)別,減少中重度皮膚反應(yīng)的發(fā)生;明顯增強(qiáng)對(duì)輻射的耐受性;可縮短療程,緩解射線對(duì)身體的損害,保護(hù)患者體質(zhì),穩(wěn)定患者生活質(zhì)量;治療安全等優(yōu)點(diǎn)。
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【摘要】 目的 探討哮喘中醫(yī)分型與免疫、內(nèi)分泌紊亂的關(guān)系。方法 對(duì)156例哮喘患者進(jìn)行西醫(yī)診斷分型及中醫(yī)辨證分型。采用放免法對(duì)白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、皮質(zhì)醇(CS)及生長(zhǎng)激素(GH)進(jìn)行檢測(cè)；采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)對(duì)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)進(jìn)行檢測(cè)；用流式細(xì)胞儀對(duì)淋巴細(xì)胞亞群及其凋亡進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 虛哮與其他中醫(yī)分型比較，平均年齡偏大(P
【關(guān)鍵詞】 支氣管哮喘；中醫(yī)辨證分型；淋巴細(xì)胞亞群；內(nèi)源性皮質(zhì)醇
Key words：bronchial asthma；TCM syndrome differentiation；lymphocyte subsets；endogenous cortisol
根據(jù)哮喘臨床特點(diǎn)，古代文獻(xiàn)有“伏飲”、“呷嗽”、“哮吼”等病名記載[1]。金元時(shí)期，朱丹溪首創(chuàng)“哮喘”病名。秦漢時(shí)期，《內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為，哮喘主要由肺的病變引起。如“肺病喘咳”(《素問·標(biāo)本病傳論》)、“肺病者，喘息鼻張”(《靈樞·五閱五使》)等論述。東漢時(shí)期，張仲景在《傷寒論》、《金匱要略》中對(duì)哮喘有諸多論述。如《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病》曰：“咳而上氣，喉中水雞聲，射干麻黃湯主之?！薄吨T病源候論·小兒雜病諸候四》謂：“肺主氣，肺氣有余，即喘咳上氣，若又為風(fēng)冷所加，即氣聚于肺，令肺脹，即胸滿氣急也。”至宋代，對(duì)哮和喘的概念已基本明確。朱丹溪根據(jù)齁喘的臨床特點(diǎn)，參考前人多種命名之含意，為求統(tǒng)一規(guī)范，而創(chuàng)立了“哮喘”這一病名。嗣后，明、清兩代醫(yī)家對(duì)“哮喘”一名有合而稱之者，亦有分而稱之者。然而，對(duì)兩病的特征并未混同[2]。
歷代醫(yī)家對(duì)哮喘的分型，有以病性為依據(jù)，如冷哮(寒哮)、熱哮、實(shí)哮、虛哮；有以病因?yàn)橐罁?jù)，如風(fēng)哮、痰哮、食哮、魚腥哮、鹵哮、糖哮、醋哮等。時(shí)至目前，對(duì)哮喘則多按發(fā)作期、緩解期辨證論治。發(fā)作期多以虛實(shí)為綱，實(shí)證審其寒熱，分為冷哮、熱哮，并列痰哮、風(fēng)哮、瘀哮；虛證分為陰虛、陽(yáng)虛、陽(yáng)氣暴脫危證。緩解期則分為肺虛、脾虛、腎虛，或肺脾氣虛、肺腎兩虛。也有分為重寒型、寒包熱型、肺實(shí)型、胃實(shí)型、瘀塞型、郁火型、脾虛型、腎虛型等。還有分為風(fēng)邪犯肺、郁火犯肺、瘀血阻絡(luò)、痰濁壅阻、肺脾氣虛、氣陰兩虛、心腎陽(yáng)脫等證者。雖然目前對(duì)哮喘的辨證分型尚有不同觀點(diǎn)，但只是從不同角度出發(fā)形成了不同的分型。若全面分析總結(jié)，目前較為客觀、公認(rèn)的分型是將哮喘分為發(fā)作期和緩解期兩類；發(fā)作期又分為冷哮、熱哮、寒包熱哮、風(fēng)痰哮、虛哮5類[3]。
本研究收集哮喘發(fā)作期患者149例(156例中，7例實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)資料不全，統(tǒng)計(jì)時(shí)被剔除)，通過中醫(yī)四診合參辨證分型，并檢測(cè)血清中相關(guān)內(nèi)分泌、免疫指標(biāo)，以探求新疆哮喘發(fā)作期中醫(yī)分型特點(diǎn)，以期發(fā)現(xiàn)哮喘中醫(yī)辨證分型(尤其是虛哮型哮喘)與免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂的內(nèi)在聯(lián)系。
1 資料與方法
1.1 病例選擇情況
2006年1月－2007年1月，在新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院及第一附屬醫(yī)院呼吸科，收集支氣管哮喘患者156例。按時(shí)間順序隨機(jī)收集病例，所選患者處于急性發(fā)作期。年齡20～70歲，男性65例，女性91例。分為虛哮型哮喘組、冷哮型哮喘組、熱哮型哮喘組、風(fēng)痰哮型哮喘組。由于寒包熱哮型哮喘病例數(shù)太少，因此未作統(tǒng)計(jì)。
1.2 哮喘中醫(yī)分型標(biāo)準(zhǔn)
以《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]六版教材為依據(jù)，進(jìn)行哮喘發(fā)作期辨證分型，分為冷哮型、熱哮型、寒包熱哮型、風(fēng)痰哮型、虛哮型。
1.3 支氣管哮喘的診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組(2003年)制訂的“支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案)”診斷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]。
1.4 納入與排除病例標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn)：符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡20～70歲的急性發(fā)作期患者。
排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查證實(shí)為結(jié)核、矽肺、真菌、腫瘤等因素所致的慢性咳嗽、喘息患者。②合并有心血管、腎、肝臟病變及糖尿病或造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者。③資料不全等影響判斷者。
1.5 觀察指標(biāo)和方法
1.5.1 儀器
JAEGER PET肺功能儀(德國(guó))，EPICS-ALTRA型流式細(xì)胞儀(美國(guó)，Beckman Coulter公司)，酶標(biāo)儀、自動(dòng)放免儀(中國(guó)科大中佳公司)等。
1.5.2 肺功能測(cè)定
對(duì)所有受試者PEF占預(yù)計(jì)值百分比(PEF%Pred)、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%Pred)、FEV1占FVC百分比(FEV1%)進(jìn)行測(cè)定。
1.5.3 CD3、CD4、CD8、CD11b、CD18及CD62P測(cè)定
FITC-CD3、PE-CD4、PE-CD8、FITC-CD11b、PE-CD18、FITC-CD40L、FITC-CD62P及FITC-IgG1抗體等試劑均由美國(guó)Beckman公司提供。采血3 h內(nèi)送往新疆醫(yī)科大學(xué)包蟲病研究所，用流式細(xì)胞儀，按試劑盒說明書對(duì)各指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。
1.5.4 淋巴細(xì)胞凋亡測(cè)定
淋巴細(xì)胞凋亡Annexin V-FITC試劑盒由奧地利Bender MedSystems公司提供。操作步驟：上午9－10點(diǎn)。采肘靜脈血2 mL，用肝素抗凝，于淋巴細(xì)胞分離液中，分離外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)，將細(xì)胞加入75%乙醇，-20 ℃凍存12 h以上。在新疆醫(yī)科大學(xué)包蟲病研究所進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)前取出細(xì)胞，按試劑盒說明對(duì)其進(jìn)行抗體標(biāo)記，隨后用流式細(xì)胞儀分析。
1.5.5 細(xì)胞因子及內(nèi)分泌激素測(cè)定
白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、皮質(zhì)醇(CS)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)及生長(zhǎng)激素(GH)放射免疫試劑盒購(gòu)自北京北方生物研究所。在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，采用放射免疫分析法，按試劑盒說明書進(jìn)行檢測(cè)。
1.5.6 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素測(cè)定
促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)的ELISA試劑盒為美國(guó)ADL公司產(chǎn)品。上午9－10時(shí)采肘靜脈血2 mL，以3 500 r/min離心10 min，取上清液，-70 ℃保存，備測(cè)。在新疆醫(yī)科大學(xué)免疫教研室，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)，按試劑盒說明書進(jìn)行檢測(cè)。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用x±s描述；多組均數(shù)比較用方差分析；判別分析采用Fisher判別法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。
轉(zhuǎn)貼于 2 結(jié)果
2.1 發(fā)作期哮喘患者中醫(yī)辨證分型結(jié)果
156例發(fā)作期哮喘患者中，虛哮型哮喘39例，男性15例，女性24例；年齡31～68歲，平均(50.769±9.410)歲，占總病例數(shù)的25%；冷哮型哮喘65例，男性22例，女性43例；年齡20～70歲，平均(40.431±10.210)歲，占總病例數(shù)的41.6%；熱哮型哮喘30例，男性21例，女性9例；年齡20～58歲，平均(41.267±10.920)歲，占總病例數(shù)的19.23%。寒包熱哮型哮喘5例，男性2例，女性3例；年齡33～60歲，平均(40.000±11.336)歲，占總病例數(shù)的3.20%；風(fēng)痰哮型哮喘17例，男性5例，女性12例；年齡25～60歲，平均(41.045±9.549)歲，占總病例數(shù)的10.89%。冷哮型、風(fēng)痰哮型、虛哮型中，女性明顯多于男性，占病例數(shù)的65.28%；而在熱哮型中，男性則多于女性。
2.2 發(fā)作期哮喘患者中醫(yī)各分型間年齡、病程的比較
(見表1)表1 不同證型發(fā)作期哮喘患者年齡及病程比較(略)注：與虛哮型比較，*P
2.3 發(fā)作期哮喘患者中醫(yī)各分型間共性特征
各分型之哮喘均有咯痰，舌苔滑膩、或白膩、或厚膩、或黃膩，脈滑、或弦、或沉等伏痰之象。虛哮型哮喘患者除了哮喘的一般癥狀以外，還伴有精神倦怠、形寒肢冷或煩熱、腰膝酸軟、耳鳴健忘、小便清長(zhǎng)、夜尿增多等腎虛之象，胸悶脘痞、頭身困重、肢體麻木、口不渴、痰多難咯等痰阻之象，胸脘脹痛或刺痛、肌膚甲錯(cuò)、舌淡紫或紫黯有瘀斑等瘀阻之象。
2.4 發(fā)作期哮喘患者中醫(yī)辨證分型與各指標(biāo)的關(guān)系
(見表2～表5)表2 不同證型發(fā)作期哮喘患者CS、GH、ACTH、CRH比較(略)表3 不同證型發(fā)作期哮喘患者CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比較(略)表4 不同證型發(fā)作期哮喘患者CD11b、CD18、CD11b/CD18、CD62p比較(略)表5 不同證型發(fā)作期哮喘患者淋巴細(xì)胞凋亡、IL-1、IL-6、TNF-α比較(略)
2.5 虛哮型哮喘的客觀判別
采用Fisher判別法，以ACT評(píng)分、CD11b、CS及淋巴細(xì)胞凋亡為自變量(X1、X2、X3、X4)，以虛哮型哮喘與其他哮喘類型(冷哮型哮喘、熱哮型哮喘、風(fēng)痰哮型哮喘、寒包熱哮型哮喘)為Y，建立判別函數(shù)。Y1 ＝－0.323＋0.087X1 －0.82X2 ＋0.003X3 ＋0.009X4。正確分組結(jié)果(%)即組內(nèi)回代，總判別正確率為70.8%。結(jié)果見表6。表6 判別結(jié)果[例(略)]
3 討論
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，使我們對(duì)哮喘辨證的客觀化、微觀化、辨證分型代表物質(zhì)的探求成為可能。陳氏等[5]發(fā)現(xiàn)，哮喘患者尿白蛋白(UAlb)、尿免疫球蛋白G(UIgG)、尿β2微球蛋白(Uβ2m)、尿Tamm Horsfall蛋白(UTHP)均呈不同程度增高，并按中醫(yī)肺虛型、肺脾兩虛型、肺腎兩虛型順序，呈漸增趨勢(shì)。并證實(shí)，尿4種微量蛋白測(cè)定對(duì)腎功受損判斷較血BUN、SCr靈敏。李氏等[6]發(fā)現(xiàn)，兒童哮喘發(fā)作期，冷熱哮證患者血清IgE、IL-4、血小板表面α顆粒(α-GMP-140)值，均較正常兒童高，而血皮質(zhì)醇則顯著降低；冷哮與熱哮相比，其血清IgE、α-GMP-140值較熱哮明顯升高，而血皮質(zhì)醇含量則明顯降低。提示兒童哮喘發(fā)作期冷哮證、熱哮證的微觀機(jī)制與IgE、血皮質(zhì)醇及α-GMP-140密切相關(guān)。倪氏等[7]發(fā)現(xiàn)，緩解期哮喘辨證屬腎陽(yáng)虛者，其血清IL-5、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白含量均高于非腎陽(yáng)虛者，提示哮喘辨證屬腎陽(yáng)虛者，氣道炎癥較為明顯。李氏等[8]為探討不同中醫(yī)證候支氣管哮喘患者血清IgE變化，選擇中醫(yī)辨證為肺熱、肺寒、腎陽(yáng)虛、腎陰虛的患者進(jìn)行IgE測(cè)定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，哮喘患者均存在不同程度血清IgE升高，其中肺熱和腎陰虛患者血清IgE升高明顯；而肺寒、肺氣虛、腎陽(yáng)虛證患者血清IgE升高不明顯，部分還有下降趨勢(shì)。甘氏[9]研究發(fā)現(xiàn)，哮喘時(shí)TNF-α、MDA含量顯著升高；SOD則較正常組顯著降低；其中冷哮證TNF-α較熱哮證顯著升高。因此得出，TNF-α可作冷哮證、熱哮證不同病理變化的客觀指標(biāo)。本課題組曾發(fā)現(xiàn)熱喘載體動(dòng)物模型體內(nèi)發(fā)生了氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡[10]。機(jī)體內(nèi)自由基代謝紊亂是哮喘發(fā)生、發(fā)展的重要誘因之一，而肺與大腸氧化-抗氧化系統(tǒng)的失衡，可能使哮喘進(jìn)一步加重[11]。
本研究顯示，哮喘發(fā)作時(shí)，CD4/CD8、CD11b、CD11b/CD18的值按虛哮、熱哮、冷哮、風(fēng)痰哮依次呈漸降趨勢(shì)；淋巴細(xì)胞凋亡速度，按虛哮、熱哮、風(fēng)痰哮、冷哮依次呈漸增趨勢(shì)；虛哮型哮喘CS、CRH、ACTH均低于其他組，且數(shù)值相差極大。為何腎虛型哮喘免疫的異常較其他類型哮喘更嚴(yán)重？我們認(rèn)為，腎主水、藏精、納氣，是人體陰陽(yáng)之根本。其所藏之精，可分為“先天之精”和“后天之精”。因此，腎既包含先天遺傳和免疫，也包括后天獲得性免疫。中醫(yī)認(rèn)為，腎主骨生髓，髓為先天之本。現(xiàn)代研究表明，骨髓是免疫系統(tǒng)的中樞免疫器官，是淋巴細(xì)胞發(fā)源地，故腎與免疫活性細(xì)胞來源直接相關(guān)。下丘腦調(diào)節(jié)功能的紊亂，是腎陽(yáng)虛發(fā)病的主要環(huán)節(jié)。而細(xì)胞免疫低下可能是腎虛證患者的共性[12]。本研究結(jié)果顯示，隨著年齡的增長(zhǎng)，免疫功能的下降，產(chǎn)生虛哮型哮喘的機(jī)率明顯增加。
大量研究發(fā)現(xiàn)，外周血CD4T，CD4/CD8比值顯著增高；治療后顯著降低。哮喘患者CD4T產(chǎn)生的IL-4、IL-5和IL-2R顯著高于CD8T細(xì)胞，提示在哮喘急性發(fā)作期時(shí)，外周血活化的CD4T細(xì)胞增加，并產(chǎn)生Th2型細(xì)胞因子，而CD8T細(xì)胞則多聚集在氣道[13]。CD11b、CD18表達(dá)升高是機(jī)體感染的特征性指標(biāo)，并與感染的嚴(yán)重程度相關(guān)，可作為細(xì)菌感染的檢測(cè)指標(biāo)[14]。目前認(rèn)為，T淋巴細(xì)胞凋亡率下降可能是哮喘患者氣道慢性炎癥持續(xù)存在的原因之一[15-16]。因此可以推論，虛哮型哮喘與感染關(guān)系密切，而且氣道的慢性炎癥非常嚴(yán)重。
在辨證分型中，4組分型在內(nèi)源性皮質(zhì)醇等方面差異較大，尤其虛哮型哮喘與其他類型之間差異最明顯。這提示我們，虛哮型哮喘的發(fā)生可能與內(nèi)分泌的關(guān)系更為密切。虛哮型哮喘內(nèi)源性皮質(zhì)醇最低，可能與腎虛有關(guān)。大量研究認(rèn)為，腎與免疫、內(nèi)分泌功能密切相關(guān)，且兩者形成相互促進(jìn)、相互抑制的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系。宋氏等[17]發(fā)現(xiàn)，腎陽(yáng)虛時(shí)，下丘腦淋巴細(xì)胞和血清鈣顯著升高，導(dǎo)致Ca2+信號(hào)異常，使下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂。而“下丘腦-腦垂體-腎上腺”是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)，它通過分泌ACTH，使腎上腺皮質(zhì)分泌皮質(zhì)類固醇，而抑制過高的免疫反應(yīng)；同時(shí)，腦垂體又分泌生長(zhǎng)激素，激發(fā)免疫功能，增強(qiáng)過低的免疫反應(yīng)，從而使機(jī)體的免疫功能相對(duì)穩(wěn)定。
中醫(yī)辨證分型的優(yōu)勢(shì)是整體、全面、辨證、快捷等，其劣勢(shì)卻是模糊、主觀臆斷、缺少量化等。能否在保持系統(tǒng)、整體、辨證的基礎(chǔ)上，通過清晰、客觀、量化的指標(biāo)來辨別不同證型，是值得我們進(jìn)一步研究的。典型哮喘辨證分型雖有明確標(biāo)準(zhǔn)，但仔細(xì)分析，卻存在諸多主觀指標(biāo)，質(zhì)量難以控制。尤其是虛哮型哮喘時(shí)，更需要一些客觀判別標(biāo)準(zhǔn)，以便預(yù)測(cè)虛哮型哮喘的發(fā)生、發(fā)展，同時(shí)預(yù)防其他類型哮喘向虛哮型方向發(fā)展。判別分析不失為有效解決此問題的途徑之一。本研究采用Fisher判別法，建立判別函數(shù)，在判別虛哮型哮喘與其他哮喘時(shí)，正確率為70.8%。當(dāng)然，這個(gè)判別函數(shù)仍需不斷完善。如在判別虛哮型哮喘時(shí)，除了運(yùn)用四診合參外，還可進(jìn)行ACT評(píng)分，檢測(cè)CD11b、CS及淋巴細(xì)胞凋亡等指標(biāo)。用這些指標(biāo)建立判別函數(shù)，以判定某患者是否屬虛哮型哮喘。將四診與判別函數(shù)相結(jié)合會(huì)大大提高中醫(yī)辨證分型的準(zhǔn)確率、可信度，使虛哮型哮喘的辨證更加客觀、更利于指導(dǎo)臨床。
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【摘要】 目的：研究胸腺內(nèi)胸腺細(xì)胞電鏡結(jié)構(gòu)的漸進(jìn)性、增齡性凋亡等形態(tài)學(xué)改變，探討引起脾臟淋巴細(xì)胞增殖功能變化的可能機(jī)制。方法：光鏡、電鏡下觀察胸腺主要結(jié)構(gòu)的增齡性變化，測(cè)試凋亡細(xì)胞數(shù)。脾臟淋巴細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)，脾臟組織流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡率。并統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：在光鏡下觀察顯示隨著年齡增長(zhǎng)，胸腺皮、髓質(zhì)分界不清，胸腺細(xì)胞稀疏。電鏡下胸腺細(xì)胞退化萎縮，出現(xiàn)大量凋亡小體。胸腺細(xì)胞凋亡百分率與成年年齡正相關(guān)（P
【關(guān)鍵詞】 胸腺細(xì)胞；凋亡；脾臟；淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化；退化萎縮
Abstract Objective：To study the electron microscopic gradually morphologic change and apoptosis of the structual with age of thymocytes in rat; and to explore its possible mechanism of proliferation of lymphocytes of rat’s spleens. Methods： The structure changes of the thymus were observed by light and electron microscopic methods， testing apoptosis counts of the cells， the detection of spleens lymphocyte proliferation.Flow Cytometry Detection of Apotosis rate in Spleens was used to study the quantitatively and make statistics analysis. Results： With age increasing， the line between cortex and medulla can’t be distinguished in the high power microscope. And thymocytes was few. Thymocyte was degenerative and involute. A great numer of apoptotic bodies were found. The thymocytes density ratio of cortex to medulla decreased is positive correlation with aging（P
Key words Thymocytes ;Apoptosis; Spleens; lymphocyte transformation; Invotion
在衰老過程，機(jī)體的代謝和生理功能都有不同程度的改變，近年研究發(fā)現(xiàn)，免疫器官是機(jī)體對(duì)內(nèi)外環(huán)境的適應(yīng)和反應(yīng)體系，從根本上參與了機(jī)體衰老的全過程。研究免疫系統(tǒng)在衰老過程中的變化具有重要的理論和臨床意義。因此衰老對(duì)人體免疫影響的機(jī)制和防暑措施是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)內(nèi)容。觀察動(dòng)物免疫器官的變化常選胸腺、脾臟，一般觀察胸腺皮質(zhì)厚度，胸腺皮質(zhì)增厚、皮質(zhì)
淋巴細(xì)胞增多［1］，提示機(jī)體免疫功能的提高。諸多學(xué)者用物理及化學(xué)等方法對(duì)胸腺結(jié)構(gòu)及胸腺免疫功能的影響等不同領(lǐng)域做了相關(guān)研究。但任何研究都不能排除胸腺增齡變化對(duì)各項(xiàng)研究有廣泛的影響［2］，本課題主要從形態(tài)學(xué)角度觀察胸腺光鏡、電鏡結(jié)構(gòu)的增齡變化，探討免疫功能低下的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)。用免疫指標(biāo)的對(duì)比來探討大鼠衰老胸腺衰老凋亡對(duì)脾臟免疫功能的影響及可能機(jī)制。
1 材料和方法
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組
SD大鼠30只，由福建醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究室提供，動(dòng)物合格證號(hào)：閩實(shí)動(dòng)質(zhì)準(zhǔn)第002-05號(hào)。植物血球凝集素（PHA）、四甲基戊唑藍(lán)(MTT)：由南京建成生物工程公司提供。動(dòng)物分三組。幼年組：出生1周內(nèi)；成年組：8周～10周齡；老年組：18月齡。每組10只，雌雄不分。正常飲水及飼料，適應(yīng)性喂養(yǎng)。
1.2 脾臟淋巴細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)
處死大鼠，無菌操作取少量脾臟組織，用生理鹽水漂洗其表面血污，用眼科剪剪成肉糜狀，加有1 mL PBS的小平皿內(nèi)輕輕研磨分別制成脾臟單細(xì)胞懸液。將細(xì)胞液加入24孔培養(yǎng)板，細(xì)胞數(shù)5×106個(gè)/孔，培養(yǎng)板置于37 ℃，應(yīng)用PHA誘導(dǎo)，以MTT比色分析法620 nm酶標(biāo)儀測(cè)定吸收度的大小。
1.3 流式細(xì)胞儀檢測(cè)
無菌操作研磨胸腺、脾臟組織，300目尼龍網(wǎng)過濾，離心，冷乙醇固定。制備脾細(xì)胞懸液，計(jì)數(shù)細(xì)胞終濃度1×106個(gè)/mL，流式細(xì)胞儀檢測(cè)，計(jì)數(shù)10 000個(gè)細(xì)胞，測(cè)定細(xì)胞凋亡率。
1.4 光鏡標(biāo)本的制備
各組大鼠用戊巴比妥腹腔內(nèi)注射麻醉后開胸，摘取部分胸腺組織，入10%甲醛溶液固定，按常規(guī)制成石蠟包埋塊，切片機(jī)（德國(guó)Leica RM2015）以5 μm連續(xù)切片，常規(guī)蘇木精-伊紅（HE）染色。
1.5 組織學(xué)觀察圖像分析
光學(xué)顯微鏡（日本Olympus BX51T-PHD-J11）觀察。進(jìn)行200×和400×的顯微照相，編號(hào)、采集、分析存盤。
1.6 凋亡細(xì)胞數(shù)計(jì)算
每張玻片隨機(jī)觀察200個(gè)細(xì)胞，計(jì)數(shù)凋亡細(xì)胞數(shù)。每組觀察4張玻片。計(jì)算凋亡率：
凋亡率（%）=凋亡細(xì)胞數(shù)/觀察細(xì)胞數(shù)（200個(gè)）×100
1.7 電鏡標(biāo)本的制備
緊貼胸腺表面取材，取胸腺皮質(zhì)切成1 mm 3小塊迅速固定于2.5%戊二醛磷酸緩沖溶液，反復(fù)洗滌后用1%鋨酸溶液作后固定，乙醇系列脫水，環(huán)氧樹脂包埋，超薄切片。醋酸鈾與檸檬酸鉛染色，H-600型電子顯微鏡觀察與攝片。
1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS10.0軟件處理，采用單因數(shù)方差分析，兩兩比較用S-N-K法。以x±s進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P
2 結(jié)果
2.1 胸腺組織結(jié)構(gòu)
幼年組胸腺小葉結(jié)構(gòu)明顯，皮質(zhì)較厚，被膜下胸腺細(xì)胞密集，大小一致。位于中央的髓質(zhì)呈散在的斑點(diǎn)狀，含少量的胸腺細(xì)胞，較多的上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞，著色淺；胸腺小體個(gè)體小且少。皮、髓質(zhì)分界清楚。成年組大鼠的胸腺皮質(zhì)變薄，主要由胸腺細(xì)胞和上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞構(gòu)成，細(xì)胞間隙變寬，髓質(zhì)結(jié)構(gòu)疏松，上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞增多，胸腺細(xì)胞數(shù)量減少。老年組胸腺脂肪、纖維增多，小葉間隔變寬；胸腺細(xì)胞體積變小，細(xì)胞間隙增大。
2.2 胸腺電鏡結(jié)構(gòu)
2.2.1 胸腺細(xì)胞分布與結(jié)構(gòu)變化：幼年組胸腺細(xì)胞多呈圓形或卵圓形，被膜內(nèi)側(cè)皮質(zhì)淺層細(xì)胞排列緊密，近髓質(zhì)區(qū)域細(xì)胞較小，核約占細(xì)胞體積的4/5，細(xì)胞內(nèi)游離核糖體較多。上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞體大向深部組織延伸并包繞周圍的胸腺細(xì)胞（見圖1）。成年組細(xì)胞均勻分布，部分胸腺細(xì)胞內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生腫脹擴(kuò)張呈囊泡狀。散在少量凋亡細(xì)胞，核裂解成團(tuán)快狀，偶見部分細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹擴(kuò)張，呈大小不等的囊泡狀（見圖2）。老年組胸腺細(xì)胞間隙增寬，細(xì)胞輪廓不清；核腫脹、固縮；胞內(nèi)游離核糖體、線粒體均減少。偶見胞核濃縮、邊集的游離的凋亡細(xì)胞或由質(zhì)膜包被的凋亡小體（見圖3）。
2.2.2 凋亡小體：幼年組皮質(zhì)淺層胸腺細(xì)胞排列緊密，中部、深部胸腺細(xì)胞間隙稍寬，均不見凋亡細(xì)胞或凋亡小體。成年組被膜內(nèi)側(cè)皮質(zhì)淺層、中間部胸腺細(xì)胞間隙稍寬，而與幼年組對(duì)照細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)基本上無差別，皮質(zhì)深部偶見細(xì)胞核濃縮、邊集的凋亡細(xì)胞。老年組的皮質(zhì)周邊部細(xì)胞間隙增寬，脂肪化與纖維化，中間部細(xì)胞出現(xiàn)部分凋亡細(xì)胞或凋亡小體；在皮質(zhì)深部可見三五成群存在的形態(tài)不規(guī)則，胞核濃縮、胞質(zhì)破碎的凋亡小體。
轉(zhuǎn)貼于
2.3 脾臟淋巴細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)結(jié)果變化
表1中CPM結(jié)果表明，與成年組相比較，老年組有明顯下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
測(cè)定分析結(jié)果，成年組脾臟淋巴細(xì)胞增殖活性高于幼年組（P
2.4 流式細(xì)胞儀檢測(cè)
表2中用流式細(xì)胞儀檢測(cè)的胸腺和脾臟細(xì)胞的凋亡率，測(cè)定分析結(jié)果，成年組胸腺細(xì)胞凋亡率明顯高于幼年組（P
3 討論
有關(guān)器官、組織或細(xì)胞的衰老、凋亡的研究有多種方法，其中形態(tài)學(xué)則被認(rèn)為是鑒定細(xì)胞凋亡最可靠的方法［3］。本研究關(guān)于機(jī)體免疫器官形態(tài)學(xué)的增齡影響，主要利用透射電鏡技術(shù)對(duì)不同年齡組的大鼠胸腺內(nèi)胸腺細(xì)胞等結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察，顯示隨著年齡的增長(zhǎng)胸腺細(xì)胞發(fā)生一系列的凋亡形態(tài)學(xué)改變［4］。老年組的胸腺顯微結(jié)構(gòu)比青年組的退化更顯著；電鏡結(jié)構(gòu)則顯示細(xì)胞器發(fā)生不同程度的改變，線粒體結(jié)構(gòu)的退化最顯著，于是生物氧化及能量代謝受阻，導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙［5］，出現(xiàn)胸腺細(xì)胞結(jié)構(gòu)萎縮或凋亡。而細(xì)胞凋亡初期胞質(zhì)無明顯改變，細(xì)胞表面突出的凋亡小體仍由胞質(zhì)膜包繞［5］，表明核在細(xì)胞凋亡過程中的主導(dǎo)作用［7］。另胸腺細(xì)胞在發(fā)育過程中，常有90%左右的小淋巴細(xì)胞發(fā)生凋亡；加上衰老時(shí)骨髓中的原始T淋巴細(xì)胞遷移到胸腺的能力下降，于是胸腺細(xì)胞數(shù)大量減少。而胸腺組織的脂肪侵潤(rùn)也是導(dǎo)致胸腺萎縮的另一個(gè)重要原因［6］。以上認(rèn)為是導(dǎo)致胸腺萎縮退化的主要機(jī)制。另實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，隨年齡增長(zhǎng)，胸腺上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)與分泌激素有關(guān)的線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體等膜被囊泡結(jié)構(gòu)呈明顯的退化，即胸腺素或細(xì)胞因子的分泌能力受到抑制，嚴(yán)重破壞了胸腺細(xì)胞發(fā)育依賴成熟相互依賴生存的胸腺微環(huán)境，導(dǎo)致胸腺細(xì)胞增殖與分化障礙，細(xì)胞數(shù)量減少、細(xì)胞凋亡發(fā)生率增大，及胸腺進(jìn)一步萎縮退化［7］。
胸腺作為機(jī)體中樞免疫器官，是T淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的器官；脾臟作為外周免疫器官，是成熟T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞定居的部位。在衰老過程胸腺皮質(zhì)內(nèi)胸腺細(xì)胞幼稚，逐漸向髓質(zhì)遷移，到髓質(zhì)成為近于成熟或成熟的T淋巴細(xì)胞，成熟的胸腺細(xì)胞遷移到脾臟。而胸腺細(xì)胞凋亡主要發(fā)生在皮髓質(zhì)交界處［8］。一般觀察胸腺皮質(zhì)增厚、皮質(zhì)淋巴細(xì)胞增多，提示機(jī)體免疫功能的提高［9］，而淋巴細(xì)胞增殖活性是檢測(cè)細(xì)胞免疫功能常用的體外實(shí)驗(yàn)方法。成年組大鼠胸腺細(xì)胞的凋亡率與幼年組比較明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
成年后脾臟在胸腺退化萎縮后出現(xiàn)淋巴細(xì)胞增殖能力增強(qiáng)，脾臟淋巴細(xì)胞增殖活性高于幼年組。而衰老通過相同的機(jī)制作用于脾臟細(xì)胞，亦可引起脾臟內(nèi)淋巴細(xì)胞的生長(zhǎng)阻滯，直接誘導(dǎo)外周T細(xì)胞凋亡等。由于大部分脾細(xì)胞是外周成熟的T細(xì)胞，對(duì)衰老不如未成熟的胸腺細(xì)胞敏感，故成年后脾臟細(xì)胞凋亡的程度沒有胸腺明顯，結(jié)果顯示脾臟淋巴細(xì)胞增殖活性依然很強(qiáng)。另少量免疫細(xì)胞遷徙到淋巴結(jié)、脾臟等外周器官后，受到自身抗原、細(xì)菌、真菌、寄生蟲甚至免疫抑制劑等許多外源性抗原的刺激而分化為外周T細(xì)胞發(fā)揮抗原非特異性的免疫抑制作用［11］。隨年齡增長(zhǎng)，免疫系統(tǒng)內(nèi)免疫細(xì)胞的生長(zhǎng)狀況在一定水平上反映出衰老對(duì)機(jī)體免疫器官、細(xì)胞的損傷程度［12］。有學(xué)者認(rèn)為衰老過程誘導(dǎo)脾臟T細(xì)胞凋亡而削弱機(jī)體免疫機(jī)能是因?yàn)樗ダ蠈?dǎo)致細(xì)胞形態(tài)的改變從而影響細(xì)胞的功能［13］。另衰老導(dǎo)致免疫抑制過程還可能通過神經(jīng)遞質(zhì)、激素以及免疫活性物質(zhì)的參與和調(diào)控其他途徑對(duì)免疫系統(tǒng)施加影響［14］，衰老是否直接誘導(dǎo)外周T細(xì)胞凋亡、脾臟在胸腺退化萎縮后代償性出現(xiàn)淋巴細(xì)胞增殖能力增強(qiáng)等問題仍需進(jìn)一步的研究。
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[關(guān)鍵詞] 依巴斯??；皮敏消膠囊；慢性蕁麻疹；臨床效果
[中圖分類號(hào)] R758.24 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2013）06（b）-0091-02
慢性蕁麻疹是臨床常見皮膚病，其可造成患者皮膚水腫、紅、癢等，因此疾病對(duì)患者日常生活的影響較大，而臨床對(duì)其治療的方法較多，中醫(yī)、西醫(yī)的應(yīng)用效果研究均不鮮見，對(duì)其效果的報(bào)道差異較大[1]。本文就依巴斯汀聯(lián)合皮敏消膠囊治療慢性蕁麻疹的效果進(jìn)行分析研究，并將研究結(jié)果總結(jié)如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2011年10月～2013年1月采用依巴斯汀治療的51例慢性蕁麻疹患者為對(duì)照組，另將同一時(shí)期采用依巴斯汀聯(lián)合皮敏消膠囊治療的51例患者設(shè)為觀察組。對(duì)照組的51例患者中男性22例，女性29例；年齡19～54歲，平均（31.7±5.9）歲；病程2.0～85.0個(gè)月，平均（10.3±1.9）個(gè)月；病情程度：輕度15例，中度26例，重度10例。觀察組的51例患者中男性23例，女性28例；年齡18～54歲，平均年齡（31.8±5.7）歲；病程2.0～86.5個(gè)月，平均（10.4±1.8）個(gè)月；病情程度：輕度14例，中度26例，重度11例。兩組慢性蕁麻疹患者的個(gè)人基本資料與疾病基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。
1.2 方法
對(duì)照組的51例患者僅以依巴斯汀進(jìn)行治療，用量為每次10 mg，每天1次，口服。觀察組的51例患者則以依巴斯汀聯(lián)合皮敏消膠囊進(jìn)行治療，依巴斯汀的用量與用法，皮敏消膠囊用量為每次4粒，每天3次，口服。兩組患者均連續(xù)用藥4周為1個(gè)療程。然后將兩組患者治療4周后的總有效率、用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況與治療用藥前后的血清5-羥色胺（5-HT）、嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）、透明質(zhì)酸（HA）及外周血嗜酸粒細(xì)胞（EOS）水平進(jìn)行對(duì)比。
1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
以患者的風(fēng)團(tuán)、瘙癢等方面均完全消失為痊愈，以患者的風(fēng)團(tuán)數(shù)目、直徑、瘙癢及持續(xù)時(shí)間等較之前改善幅度達(dá)到70%以上為顯效，以患者的風(fēng)團(tuán)數(shù)目、直徑、瘙癢及持續(xù)時(shí)間等較之前改善幅度達(dá)到30%～70%為有效，以患者的風(fēng)團(tuán)數(shù)目、直徑、瘙癢及持續(xù)時(shí)間等較之前改善幅度未達(dá)到30%為無效[2]，總有效為痊愈、顯效、有效之和。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
本研究中的數(shù)據(jù)處理采用SAS 7.0軟件，其中的計(jì)量和計(jì)數(shù)資料分別采用t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者治療4周后的總有效率、用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較
觀察組治療4周后的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而兩組用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）（表1）。
2.2 兩組患者治療前后的血清5-HT、ECP、HA 及EOS的比較
治療前對(duì)照組與觀察組的血清5-HT、ECP、HA 及EOS比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），而治療后4周觀察組的血清5-HT、ECP、HA及EOS均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）（表2）。
3 討論
慢性蕁麻疹不僅可造成患者的皮膚出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)及紅腫等情況，且瘙癢也是嚴(yán)重的影響到其生活的重要方面，另外，慢性患者反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)對(duì)患者的身心均造成較大的困擾，因此對(duì)其治療干預(yù)應(yīng)及早進(jìn)行。臨床中對(duì)于本病的治療方法較多，且中醫(yī)與西醫(yī)的治療方案均相對(duì)較多，對(duì)于不同治療方案效果的報(bào)道差異也較大[3]。另外，臨床研究顯示[4-5]，此類患者普遍存在明顯的血清5-HT、ECP、HA 及EOS水平的異常升高，這可能與本類患者多數(shù)為由于外界因素引起機(jī)體的變態(tài)性反應(yīng)有關(guān)，而這些指標(biāo)是有效反映機(jī)體應(yīng)激變態(tài)反應(yīng)的有效指標(biāo)，因此呈現(xiàn)出升高的狀態(tài)[6]。
本文就依巴斯汀聯(lián)合皮敏消膠囊治療慢性蕁麻疹的效果進(jìn)行分析，并與單用依巴斯汀治療的患者進(jìn)行對(duì)照，對(duì)照結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥在進(jìn)一步地提高了患者的治療總有效率的同時(shí)，患者的血清5-HT、ECP、HA及EOS水平也得到了更大幅度的控制；另外，未見增加不良反應(yīng)，從而肯定了其綜合的臨床應(yīng)用價(jià)值。
綜上所述，依巴斯汀聯(lián)合皮敏消膠囊治療慢性蕁麻疹的效果好，安全性較高，對(duì)于降低疾病相關(guān)指標(biāo)發(fā)揮著積極的作用。
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