臨床分子遺傳學(xué)精選(九篇)

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第1篇：臨床分子遺傳學(xué)范文

自主神經(jīng)在電針“腎俞”穴利尿效應(yīng)中的作用

漢防己甲素抗實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的對(duì)照研究

Bcl-2蛋白與胃癌相關(guān)性的研究

光固化和化學(xué)固化樹脂粘接劑剪切強(qiáng)度的對(duì)比研究

高效毛細(xì)管電泳法對(duì)糖尿病患者尿液的分析研究

興奮性氨基酸及其受體阻滯劑在腦缺血性大鼠海馬損傷中的作用

人參總皂甙對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

3種保健食品對(duì)大鼠血清脂質(zhì)過氧化和抗氧化酶的影響

絕經(jīng)期婦女骨密度與細(xì)胞因子的變化

貫聲門癌臨床與組織病理學(xué)研究

高血壓左心室肥厚與室性過早搏動(dòng)關(guān)系的研究

消化系統(tǒng)惡性腫瘤112例血管造影表現(xiàn)及臨床意義

AⅡ受體拮抗劑與ACEI對(duì)慢性腎衰患者血漿ANF及RAS的影響

2型糖尿病腎小管功能研究

ACEI對(duì)2型糖尿病患者微量白蛋白尿與胰島素抵抗的影響

中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎小球腎炎40例療效觀察

門診抗感染藥物使用分析

跟骨關(guān)節(jié)內(nèi)骨折手法復(fù)位與撬拔復(fù)位療效比較

低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛48例療效觀察

疾病治療新途徑——電刺激小腦頂核

肝細(xì)胞生長因子治療缺血性疾病研究進(jìn)展

心房顫動(dòng)的分子遺傳學(xué)研究進(jìn)展

心臟傳導(dǎo)阻滯的分子遺傳學(xué)研究進(jìn)展

熱休克蛋白70抗腫瘤免疫的研究

光學(xué)相干斷層成像術(shù)在冠心病介入診療中的應(yīng)用

脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)體FAT/CD36在心肌脂肪酸代謝中的作用

卵巢癌化療耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展

慢性乙型肝炎干擾素-α治療應(yīng)答預(yù)測指標(biāo)的研究進(jìn)展

肺缺血再灌注損傷保護(hù)的研究進(jìn)展

GFP示蹤技術(shù)在干細(xì)胞研究中的運(yùn)用

女性壓力性尿失禁的手術(shù)治療

非酒精性脂肪肝研究進(jìn)展

FK506在防治角膜移植免疫排斥反應(yīng)中的應(yīng)用

兒童急性白血病的分子遺傳學(xué)研究進(jìn)展

糖尿病視網(wǎng)膜病變眼血流動(dòng)力學(xué)的彩色多普勒研究進(jìn)展

多藥耐藥與卵巢癌化療研究進(jìn)展

正視中藥“不良反應(yīng)”

臨床抗腫瘤藥物運(yùn)用進(jìn)展

1H-MRS在腎臟腫瘤的應(yīng)用

LKB1基因沉默對(duì)乳腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響

卵巢癌人源性核糖體展示抗體庫的構(gòu)建

甘草黃酮體內(nèi)抗胃癌作用的實(shí)驗(yàn)研究

基于聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇水凝膠的兔骨髓基質(zhì)干細(xì)胞三維培養(yǎng)

溫度與機(jī)械疲勞對(duì)不同表面處理后的石英纖維樁與根管粘結(jié)強(qiáng)度的影響

草藥振蕩指紋圖譜的數(shù)字化特性

噻唑烷二酮類對(duì)2型糖尿病患者骨密度的影響

小切口輔助關(guān)節(jié)鏡下松解術(shù)對(duì)膝關(guān)節(jié)伸直型僵直的療效分析

實(shí)時(shí)熒光定量PCR在結(jié)節(jié)病與不典型結(jié)核鑒別診斷中的臨床應(yīng)用

多通道阻抗聯(lián)合24h食管pH監(jiān)測在胃食管反流病中的應(yīng)用

B超引導(dǎo)經(jīng)皮腎鏡大功率鈥激光碎石治療鹿角型腎結(jié)石

第2篇：臨床分子遺傳學(xué)范文

【論文摘要】1937年美籍奧地利生物學(xué)家貝塔朗菲提出了一般系統(tǒng)論原理。系統(tǒng)中每個(gè)要素都處于一定的位置，起著特定的作用。個(gè)體發(fā)育中，基因按一定的時(shí)、空次序有選擇地表達(dá)?；蚴墙M成染色體的遺傳單位，并證明基因在染色體上作直線排列。一定的基因在一定的條件下，控制著一定的代謝過程，從而體現(xiàn)在一定的遺傳特性和特征的表現(xiàn)上[1]?；蜻€可通過突變而改變。隨著人類基因譜的逐步闡明、遺傳工程技術(shù)的充分發(fā)展，基因治療很可能在臨床疾病治療中產(chǎn)生革命性變化，這就需要研究人員在實(shí)踐中，用自然辯證法系統(tǒng)論理論，來指導(dǎo)思想，拓展研究思路，從而解決這一重大難題。

【Abstract】in 1937 the American nationality Austria biologist bright Philippines proposed the general system theory principle. In the system each essential factor all is in the certain position，is playing the specific role. In ontogenesis，gene according to certain when，the spatial order have the choice expression. The gene is composes the chromosome the hereditary unit，and the proof gene makes the line spread in the chromosome. The certain gene under the certain condition，is controlling the certain metabolism process，thus manifests in the certain heredity characteristic and in the characteristic performance The gene also passable sudden change has changed. Along with the human gene spectrum gradually expounded，the genetic engineering technology full development，the gene treatment very possibly treats at the clinical disease has the revolutionary change，this needs the researcher in the practice，with natural diagnostic method system theory theory，guiding ideology，development research mentality，thus solves this single layer big difficult problem.

【Key word】system theory；Gene and heredity；Gene treatment

系統(tǒng)論是21世紀(jì)以來科學(xué)技術(shù)、文化和社會(huì)發(fā)展的自然亦必然的思維趨向，是比知識(shí)更有力量的一種客觀存在，它是一種新的思維方式，是當(dāng)代人認(rèn)識(shí)對(duì)象的工具和手段。西沃爾-賴特在1929年寫到：一個(gè)群體中“單個(gè)基因的選擇系數(shù)(即基因的適合度)，一定受到這個(gè)群體整個(gè)基因頻率系統(tǒng)的影響[2]”。本文從系統(tǒng)論觀點(diǎn)來分析基因與遺傳之間的因果聯(lián)系以及基因在臨床上的應(yīng)用。

1 系統(tǒng)論相關(guān)論點(diǎn)

1937年貝塔朗菲提出了一般系統(tǒng)論原理，使人類的思維方式發(fā)生了深刻變化。以往研究問題人們總是把事物分解成若干部分，抽象出最簡單的因素來，然后再以部分的性質(zhì)去說明復(fù)雜事物。這種方法的著眼點(diǎn)在局部或要素，遵循的是單項(xiàng)因果決定論，它不能如實(shí)地說明事物的整體性，不能反映事物之間的聯(lián)系和相互作用，它只適應(yīng)認(rèn)識(shí)較為簡單的事物，在人類面臨許多規(guī)模巨大、關(guān)系復(fù)雜、參數(shù)眾多的復(fù)雜問題時(shí)，就顯得無能為力了。系統(tǒng)中各要素不是孤立地存在著，每個(gè)要素在系統(tǒng)中都處于一定的位置上，起著特定的作用[3]。系統(tǒng)科學(xué)方法是認(rèn)識(shí)、調(diào)控、改造復(fù)雜系統(tǒng)的有效途徑，為人們提供了制定系統(tǒng)最佳方案以實(shí)行優(yōu)化組合和優(yōu)化管理的手段，為人們提供了新的思維模式，倡導(dǎo)從整體上進(jìn)行思維。

2 基因與遺傳

20世紀(jì)20年代，摩爾根學(xué)派在孟德爾的豌豆雜交試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，開展了遺傳規(guī)律的研究，建立了以基因?qū)W說為基礎(chǔ)理論的細(xì)胞遺傳學(xué)，肯定了基因是遺傳的基本單位，存在于細(xì)胞的染色體上。到30年代，知道染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目的變化會(huì)影響到遺傳，知道一個(gè)基因可以突變成若干等位基因。到了40年代，遺傳學(xué)有了兩個(gè)重要的進(jìn)展或突破：一是初步發(fā)現(xiàn)去氧核糖核酸簡稱DNA，是遺傳物質(zhì)；一是提出了一個(gè)基因一種酶的原理。直到50年代，建立了分子遺傳學(xué)，解決了有關(guān)遺傳的若干重大問題。DNA和另一類核酸即核糖核酸(RNA)都是由核苷酸所組成的多聚體，是大分子。核苷酸的主要特點(diǎn)存在于所含的有機(jī)堿，即兩種嘌呤和兩種嘧啶。

1953年，形成雙螺旋的分子結(jié)構(gòu)。根據(jù)DNA中堿基互補(bǔ)的原理，一個(gè)DNA分子可以成為內(nèi)容一致的兩個(gè)DNA分子。蛋白質(zhì)是由氨基酸所組成的多聚體，是大分子。組成蛋白質(zhì)的可以是一條多肽鏈或幾條多肽鏈。多肽鏈就是由若干氨基酸前后連接而成的分子。蛋白質(zhì)的合成就是遺傳信息從遺傳物質(zhì)流入蛋白質(zhì)的過程。這包括兩個(gè)步驟：一是轉(zhuǎn)錄，一是翻譯。由于組成DNA 和RNA的零件都是核苷酸，所以遺傳信息從DNA流入RNA 叫做轉(zhuǎn)錄。由于蛋白質(zhì)是由另一種另件(氨基酸)組成的，所以遺傳信息從RNA流入蛋白質(zhì)叫做翻譯。這里的RNA叫做信使RNA，意思是說，它是基因遺傳信息的使者。在分析蛋白質(zhì)分子的合成中也查明了各氨基酸的遺傳密碼，于是建立了遺傳密碼理論。遺傳信息都是由遺傳密碼組成。每一個(gè)遺傳密碼都由三個(gè)堿基組成，氨基酸不同，其遺傳密碼就不同。

從70年代開始，分子遺傳學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展，誕生了基因重組技術(shù)，即生物基因工程，它開創(chuàng)了改造生物和創(chuàng)造生物的新時(shí)期。

3 用系統(tǒng)論的觀點(diǎn)來看待基因與遺傳的因果聯(lián)系

系統(tǒng)科學(xué)可以把一個(gè)原子看作系統(tǒng)，它也可以把器官、生物機(jī)體、家庭、社區(qū)、國家、經(jīng)濟(jì)以至生態(tài)看作系統(tǒng)。生物體是由細(xì)胞構(gòu)成的多層次的復(fù)雜系統(tǒng)。盡管在細(xì)胞和分子水平對(duì)發(fā)育的分析已取得長期的進(jìn)展，但個(gè)體發(fā)育仍不能從分子水平和細(xì)胞水平的分析得到全部解釋。個(gè)體發(fā)育中，基因按一定的時(shí)、空次序有選擇地表達(dá)。這首先表現(xiàn)在細(xì)胞表面形態(tài)調(diào)節(jié)分子的變化，從而導(dǎo)致胚層分離、形態(tài)速成運(yùn)動(dòng)和組織發(fā)育等細(xì)胞的集體行為。

我們可以從兩方面來考慮環(huán)境對(duì)基因的自上而下的約束與引導(dǎo)作用。其一，我們知道環(huán)境的改變會(huì)迫使生物個(gè)體和種群盡可能調(diào)節(jié)自身以適應(yīng)環(huán)境的變化。顯然生物體為適應(yīng)環(huán)境變化而做的調(diào)節(jié)又必定會(huì)引起生物體內(nèi)生物化學(xué)、生物磁電等的變化。在生物史上地球環(huán)境的巨變是造成大量新物種產(chǎn)生的直接原因。我們可以設(shè)想，基因有向緩解環(huán)境對(duì)生物壓力的方向突變的趨勢(shì)，如果這一假說成立的話，顯然就會(huì)使來自上層變化的信息產(chǎn)生對(duì)下層生物體基因變異的自上而下的約束與引導(dǎo)作用。其二，我們知道基因的復(fù)雜結(jié)構(gòu)具有巨大的信息存儲(chǔ)能力。生物體的基因中記錄了該生命體全部歷史的重要信息。

4 基因治療的前景

隨著對(duì)基因治療研究的深入，我們不能忽視子系統(tǒng)的系統(tǒng)性和整體性，不能用局限的、部分的、單一的觀點(diǎn)來以偏概全。事實(shí)上，人體的復(fù)雜性程度，各個(gè)系統(tǒng)的相關(guān)性、相互作用及相互制約程度，遠(yuǎn)不是我們所能完全解釋得了的，只有在系統(tǒng)環(huán)境中解決這些難題，才會(huì)有實(shí)用價(jià)值和臨床價(jià)值。這就需要研究人員在實(shí)踐中，用自然辯證法系統(tǒng)論理論，來指導(dǎo)思想，拓展研究思路，從而解決這一重大難題。

參考文獻(xiàn)

[1] 范怊.系統(tǒng)論整體觀在醫(yī)學(xué)科學(xué)中的地位[J].科技情報(bào)開發(fā)與經(jīng)濟(jì).2000，(11)1：10

第3篇：臨床分子遺傳學(xué)范文

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.22.232

病歷資料

患者,男,18歲?；颊咦杂装?15歲開始無明顯誘因反復(fù)發(fā)作四肢抽搐,牙關(guān)緊閉,面色發(fā)青,多次跌倒,伴有喉痙攣,喘鳴,不伴口吐白沫,意識(shí)喪失及大小便失禁等,約經(jīng)10余分鐘后自行緩解。曾診斷為“局灶性癲癇”,先后口服“卡馬西平、氯硝西泮、苯妥英鈉”等藥物治療效果不佳,此次因再次發(fā)作四肢抽搐,伴有意識(shí)喪失2小時(shí)而入院,急診科給予地西泮靜脈注射后緩解?；颊呒韧鶡o頸部手術(shù)及放療史,無明確家族史。身高144cm,體重36kg,圓臉,頸短,智力低下,雙手掌骨及雙足趾骨較粗短,尤以第5掌骨明顯。皮膚粗糙,甲狀腺無腫大,心、肺、腹部未見明顯陽性體征,亦無明顯神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征,Trousseau征(+),Chvostek征(+)。血鈣1.32mmol/L,血磷1.51mmol/L,血清甲狀旁腺激素(PTH)15.30pmol/L(化學(xué)發(fā)光法,正常參考值1.70～7.30pmol/L)。血尿素氮,血肌酐正常范圍。腦電圖:正常范圍腦電圖。頭顱CT平掃:兩側(cè)小腦齒狀核、基底節(jié)區(qū)、丘腦及額頂葉見多發(fā)性對(duì)稱性鈣化灶。X線片:雙手掌及雙足趾骨可見對(duì)稱性囊狀透亮區(qū),部分可見對(duì)稱性縮短。

討 論

第4篇：臨床分子遺傳學(xué)范文

關(guān)鍵詞:制藥;新技術(shù);發(fā)展;分析

中圖分類號(hào):X787 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1007-9599 (2010) 01-0000-01

生物技術(shù)藥物(biotech drugs)或稱生物藥物(biopharmaceutics)是集生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)的先進(jìn)技術(shù)為一體,以組合化學(xué)、藥學(xué)基因(功能抗原學(xué)、生物信息學(xué)等高技術(shù)為依托,以分子遺傳學(xué)、分子生物、生物物理等基礎(chǔ)學(xué)科的突破為后盾形成的產(chǎn)業(yè)。

一、當(dāng)前生物制藥技術(shù)的發(fā)展方向

目前生物制藥主要集中在以下幾個(gè)方向:

1.腫瘤在全世界腫瘤死亡率居首位,美國每年診斷為腫瘤的患者為100萬,死于腫瘤者達(dá)54.7萬。用于腫瘤的治療費(fèi)用1020億美元。腫瘤是多機(jī)制的復(fù)雜疾病,目前仍用早期診斷、放療、化療等綜合手段治療。今后10年抗腫瘤生物藥物會(huì)急劇增加。如應(yīng)用基因工程抗體抑制腫瘤,應(yīng)用導(dǎo)向IL-2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤,應(yīng)用基因治療法治療腫瘤(如應(yīng)用γ-干擾素基因治療骨髓瘤)。基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TNMPs)可抑制腫瘤血管生長,阻止腫瘤生長與轉(zhuǎn)移。這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑,已有3種化合物進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

2.神經(jīng)退化性疾病 老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風(fēng)及脊椎外傷的生物技術(shù)藥物治療,胰島素生長因子rhIGF-1已進(jìn)入Ⅲ期臨床。神經(jīng)生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子)用于治療末稍神經(jīng)炎,肌萎縮硬化癥,均已進(jìn)入Ⅲ期臨床。美國每年有中風(fēng)患者60萬,死于中風(fēng)的人數(shù)達(dá)15萬。中風(fēng)癥的有效防治藥物不多,尤其是可治療不可逆腦損傷的藥物更少,Cerestal已證明對(duì)中風(fēng)患者的腦力能有明顯改善和穩(wěn)定作用,現(xiàn)已進(jìn)入Ⅲ期臨床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重組tPA)用于中風(fēng)患者治療,可以消除癥狀30%。

3.自身免疫性疾病 許多炎癥由自身免疫缺陷引起,如哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡等。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者多于4000萬,每年醫(yī)療費(fèi)達(dá)上千億美元,一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。

4.冠心病美國有100萬人死于冠心病,每年治療費(fèi)用高于1170億美元。今后10年,防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長點(diǎn)。Centocor′s Reopro公司應(yīng)用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復(fù)心臟功能取得成功,這標(biāo)志著一種新型冠心病治療藥物的延生。

基因組科學(xué)的建立與基因操作技術(shù)的日益成熟,使基因治療與基因測序技術(shù)的商業(yè)化成為可能,正在達(dá)到未來治療學(xué)的新高度。轉(zhuǎn)基因技術(shù)用于構(gòu)造轉(zhuǎn)基因植物和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物,已逐漸進(jìn)入產(chǎn)業(yè)階段,用轉(zhuǎn)基因綿羊生產(chǎn)蛋白酶抑制劑ATT,用于治療肺氣腫和囊性纖維變性,已進(jìn)入Ⅱ,Ⅲ期臨床。大量的研究成果表明轉(zhuǎn)基因動(dòng)、植物將成為未來制藥工業(yè)的另一個(gè)重要發(fā)展領(lǐng)域。

二、現(xiàn)代生物制藥新技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)

未來生物技術(shù)將對(duì)當(dāng)代重大疾病治療劑創(chuàng)造更多的有效藥物,并在所有前沿性的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域形成新領(lǐng)域。

生物學(xué)的革命不僅依賴于生物科學(xué)和生物技術(shù)的自身發(fā)展,而且依賴于很多相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)走向,例如微機(jī)電系統(tǒng)、材料科學(xué)、圖像處理、傳感器和信息技術(shù)等。盡管生物技術(shù)的高速發(fā)展使人們難以作出準(zhǔn)確的預(yù)測,但是基因組圖譜、克隆技術(shù)、遺傳修改技術(shù)、生物醫(yī)學(xué)工程、疾病療法和藥物開發(fā)方面的進(jìn)展正在加快。

除了遺傳學(xué)之外,生物技術(shù)還可以繼續(xù)改進(jìn)預(yù)防和治療疾病的療法。這些新療法可以封鎖病原體進(jìn)入人體并進(jìn)行傳播的能力,使病原體變得更加脆弱并且使人的免疫功能對(duì)新的病原體作出反應(yīng)。這些方法可以克服病原體對(duì)抗生素的耐受性越來越強(qiáng)的不良趨勢(shì),對(duì)感染形成新的攻勢(shì)。

除了解決傳統(tǒng)的細(xì)菌和病毒問題之外,人們正在開發(fā)解決化學(xué)不平衡和化學(xué)成分積累的新療法。例如,正在開發(fā)之中的抗體可以攻擊體內(nèi)的可卡因,將來可以用于治療成癮問題。這種方法不僅有助于改善癮君子的狀況,而且對(duì)于解決全球性非法貿(mào)易問題具有重大影響。

各種新技術(shù)的出現(xiàn)有助于新藥物的開發(fā)。計(jì)算機(jī)模擬和分子圖像處理技術(shù)(例如原子力顯微鏡、質(zhì)量分光儀和掃描探測顯微鏡)相結(jié)合可以繼續(xù)提高設(shè)計(jì)具有特定功能特性的分子的能力,成為藥物研究和藥物設(shè)計(jì)的得力工具。藥物與使用該藥物的生物系統(tǒng)相互作用的模擬在理解藥效和藥物安全方面會(huì)成為越來越有用的工具。例如,美國食品藥物管理局(FDA)在藥物審批的過程中利用Dennis Noble的虛擬心臟模擬系統(tǒng)了解心臟藥物的機(jī)理和臨床試驗(yàn)觀測結(jié)果的意義。這種方法到2015年可能會(huì)成為心臟等系統(tǒng)臨床藥物試驗(yàn)的主流方法,而復(fù)雜系統(tǒng)(例如大腦)的藥物臨床試驗(yàn)需要對(duì)這些系統(tǒng)的功能和生物學(xué)進(jìn)行更為深入的研究。

藥物的研究開發(fā)成本目前已經(jīng)高到難以為繼的程度,每種藥物投放市場前的平均成本大約為6億美元。這樣高的成本會(huì)迫使醫(yī)藥工業(yè)對(duì)技術(shù)的進(jìn)步進(jìn)行巨大的投資,以增強(qiáng)醫(yī)藥工業(yè)的長期生存能力。綜合利用遺傳圖譜、基于表現(xiàn)型的定制藥物開發(fā)、化學(xué)模擬程序和工程程序以及藥物試驗(yàn)?zāi)M等技術(shù)已經(jīng)使藥物開發(fā)從嘗試型方法轉(zhuǎn)變?yōu)槎ㄖ菩烷_發(fā),即根據(jù)服藥群體對(duì)藥物反應(yīng)的深入了解會(huì)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)和使用新的藥物。這種方法還可以挽救過去在臨床試驗(yàn)中被少數(shù)患者排斥但有可能被多數(shù)患者接受的藥物。這種方法可以改善成功率、降低試驗(yàn)成本、為適用范圍較窄的藥物開辟新的市場、使藥物更加適合適用對(duì)癥群體的需要。如果這種技術(shù)趨于成熟,可以對(duì)制藥工業(yè)和健康保險(xiǎn)業(yè)產(chǎn)生重大影響。

第5篇：臨床分子遺傳學(xué)范文

【關(guān)鍵詞】真兩性畸形；細(xì)胞遺傳學(xué)；鑒別診斷

兩性畸形指的是體同時(shí)具有男女兩性的特征，其生殖腺既有卵巢又有的，即性腺性別和遺傳性別一致，但是生殖道官和尿生殖竇卻具有兩性的特征[1]。兩性畸形分為假兩性畸形和真兩性畸形兩種，真兩性畸形指的是患者具有完整的生殖腺，有清晰地曲細(xì)精管和生殖細(xì)胞，卵巢具有完整且正常的卵泡和卵細(xì)胞，若只具有或者卵巢的殘遺組織，則不屬于真兩性畸形。生物興趣小組一成員的父親為某醫(yī)院醫(yī)生，在其父的指導(dǎo)下，我們生物小組參加了本次研究，本文以2016年6月某院接收的1例男性真兩性畸形患者為研究對(duì)象，對(duì)其臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，具體過程如下。

1.資料和方法

1.1 一般資料 患者社會(huì)性別為男性，年齡32歲，未婚，身高163cm，有胡須，喉結(jié)較小。生殖器檢查發(fā)現(xiàn)，其分布呈女性特征，7cm，雙側(cè)8―9ml，可觸及輸精管?；颊咧橇φ?，其父母表型正常，不屬于近親結(jié)婚，患者有一姐一弟，身體健康，無其他嚴(yán)重疾病，患者本人有血尿史，無用藥史。

1.2 輔助檢查 患者血清睪酮為12.94nmol/L，雌二酮475.2pmol/L，孕酮4.05nmol/L，黃體生成素16.23U/L，卵泡刺激素43.17U/L，催乳素6.94nmol/L。

1.3 細(xì)胞培養(yǎng) 抽取患者的外周血2ml，接種2%植物血凝素、20%小牛血清[2]，將其放置于PH7.2的淋巴細(xì)胞培養(yǎng)基中，在37℃環(huán)境下培養(yǎng)72h，并在終止培養(yǎng)前0.5h內(nèi)于樣本中加入秋水仙素，按照常規(guī)方法收獲細(xì)胞。

1.4 染色體標(biāo)本制備 按照常規(guī)方法制備，G顯帶處理，鏡檢30個(gè)細(xì)胞分裂相，選出其中5個(gè)核型作為研究對(duì)象，結(jié)合計(jì)算機(jī)對(duì)其細(xì)胞遺傳學(xué)特征進(jìn)行分析。

2.結(jié)果

患者雙親的染色體分析未發(fā)現(xiàn)異常。經(jīng)外周血淋巴染色體檢查，證實(shí)患者的核型為46，XX，對(duì)其右側(cè)陰囊進(jìn)行剖腹探查發(fā)現(xiàn)，患者腹腔內(nèi)有5×4×3cm大小的子宮，宮頸3.5×1.8cm，子宮右側(cè)具有完整的卵巢和輸卵管，左側(cè)有子宮圓韌帶。經(jīng)電子顯微鏡檢，未發(fā)現(xiàn)Y染色體易位于X或者常染色體上的情況。對(duì)患者口腔上皮細(xì)胞進(jìn)行X染色質(zhì)鏡檢發(fā)現(xiàn)，其X染色質(zhì)陽性率為15%。診斷完畢后，經(jīng)患者同意，切除其子宮、卵巢、輸卵管等，矯正為男性性別。

3.討論

真兩性畸形指的是個(gè)體同時(shí)具有卵巢和，并且性腺組織完整。性腺的分布可以分為一側(cè)卵巢、一側(cè)或一側(cè)卵巢或、另一側(cè)為或雙側(cè)均有卵巢及組織[3]?；颊咭话惚划?dāng)做男性撫養(yǎng)，其青春期會(huì)出現(xiàn)發(fā)育異?；蛘哐蚯闆r。對(duì)于這種情況，一般在確診之后需要對(duì)患者進(jìn)行性別矯正，切除子宮或者卵巢，并在術(shù)后補(bǔ)充適當(dāng)?shù)男约に亍?/p>

百度查詢得知：真兩性畸形大部分屬于散發(fā)性病例，尚未表現(xiàn)出明顯的遺傳學(xué)特征，且超過80%的個(gè)體染色體核型為46，XX。臨床研究認(rèn)為，這種情況可能因?yàn)槟阁w在懷孕過程中使用了雌激素，導(dǎo)致女胎男性化，或者母體患有男性化腫瘤，如卵巢囊腫、腎上腺素腫瘤、黃體瘤等，導(dǎo)致雄性激素分泌過多，影響了生殖器官的正常發(fā)育。性分化實(shí)際上是胚胎期正常分化的結(jié)果，其包括三個(gè)階段：染色體確定性別、染色體性別轉(zhuǎn)化為性腺性別、生殖管道分化完成[4]。激素水平?jīng)Q定了男性表型，若激素水平過低，就會(huì)導(dǎo)致胚胎的原始性腺分化為卵巢，胚胎發(fā)育成女性，形成真兩性畸形。

本次研究中，患者的核型證實(shí)為46，XX，其腹腔內(nèi)有5×4×3cm大小的子宮，宮頸3.5×1.8cm，子宮右側(cè)具有完整的卵巢和輸卵管；患者的睪酮水平超過正常女性5倍，X染色質(zhì)陽性率為15%。斷完畢后，經(jīng)患者同意，切除其子宮、卵巢、輸卵管等，矯正為男性性別。綜上所述，患者的社會(huì)性別為男性，但是具有完整的女性生殖器，是典型的真兩性畸形表現(xiàn)，為此，應(yīng)當(dāng)在早期確定畸形的特征，實(shí)施有效的治療。

參考文獻(xiàn)：

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第6篇：臨床分子遺傳學(xué)范文

1.VT的臨床特點(diǎn)及診斷技術(shù)：VT常起始于脛靜脈或比目魚肌的肌內(nèi)靜脈竇，且往往多發(fā)，易脫落至靜脈，股靜脈及下腔靜脈內(nèi)，因多數(shù)栓子體積甚小，甚至脫落至肺動(dòng)脈內(nèi)亦無任何臨床表現(xiàn)，而易被忽略，但如無防治則長期反復(fù)脫落栓塞至肺動(dòng)脈，血栓機(jī)化后便形成慢性肺動(dòng)脈栓塞，引起栓塞性肺動(dòng)脈高壓、肺心病，治療棘手，預(yù)后較差。而在臨床上，常引起我們注意的是一些有明顯臨床表現(xiàn)的下肢深靜脈血栓栓塞，因其栓子較大，如連續(xù)幾塊栓子脫落栓塞于段以上的肺動(dòng)脈則可引起致命性的臨件發(fā)生，至少可在短時(shí)間內(nèi)引起心肺功能惡化。但實(shí)際上前者發(fā)病率遠(yuǎn)高于后者。須指出很多患者雖因原發(fā)疾病而死亡，但慢性肺動(dòng)脈栓塞常是使原發(fā)疾病難以糾正的重要原因。

臨床常用VT檢測手段包括下肢靜脈阻抗容積圖法、X線靜脈造影及同位素靜脈顯像等，但目前便攜式靜脈彩色超聲多譜勒儀因其方便、無創(chuàng)及靈敏度、特異性高而最受推崇，可應(yīng)用于人群普查，為研究VT單位的必備設(shè)備。

2.明確VT與PE的關(guān)系：必須強(qiáng)調(diào)，VT是PE發(fā)生的標(biāo)識(shí)。嚴(yán)格定義，PE是靜脈系統(tǒng)（含右心）血栓形成后，在環(huán)境因素作用下脫落并栓塞于肺動(dòng)脈而引起一系列病理生理變化的臨床綜合征，所以靜脈血栓是PE的源頭，而控制VT是防治PE的根本所在。

為了進(jìn)一步闡明二者之間關(guān)系，國外已有通過尸檢而確認(rèn)PE栓子靜脈來源的研究，其中歐洲的一組研究結(jié)果為：單個(gè)栓子來源排序分別是下肢靜脈（52.7%）、盆腔靜脈叢（32.1%）、右心（13.7%）、上肢靜脈（1.5%）；多個(gè)栓子來源排序分別是下肢靜脈和盆腔靜脈叢（36.2%）、不同下肢靜脈組合（31.9%）、下肢靜脈和右心（10.6%）、盆腔靜脈叢和右心（10.6%）；19%來源不詳［1］。我國目前尚無此方面的報(bào)道，建議有條件的醫(yī)院可以聯(lián)合起來匯集尸檢資料，分析我國PE栓子的來源靜脈，對(duì)于國人PE防治有積極意義。

3.VT的危險(xiǎn)因素：目前公認(rèn)VT的危險(xiǎn)因素分為遺傳因素和環(huán)境因素兩部分。

環(huán)境因素包括：年齡＞40歲、長期臥床、腫瘤、胸腹盆腔下肢或骨科手術(shù)、肥胖、靜脈曲張、心力衰竭、心肌梗塞或腦卒中、糖尿病、骨折、炎癥性腸病、腎病綜合征、長期留置中心靜脈導(dǎo)管、口服避孕藥等［2，3］。

遺傳因素目前是研究VT的熱門領(lǐng)域，同樣骨折或手術(shù)后患者，臥床時(shí)間相同，有的患者發(fā)生PE而有的患者未發(fā)生，原因既在于此。目前認(rèn)為至少有12種基因參與，本文作者亦對(duì)此有較為詳細(xì)的綜述［4］。須著重強(qiáng)調(diào)的是活化的蛋白C抵抗即FVleiden，是目前最為肯定也是最常見的VT遺傳危險(xiǎn)因子，是V因子基因單點(diǎn)錯(cuò)意突變，即其基因核甘酸序列中1691位鳥嘌呤被腺嘌呤替代，導(dǎo)致其氨基酸序列中第506位精氨酸被谷酰氨代替［5］。但其與國人VT的關(guān)系，尚不清楚。目前雖可見在國人VT患者血中檢測到FVleiden的報(bào)道，但僅一例，并不能說明其發(fā)生頻率。

4.國人VT研究現(xiàn)狀：目前我國匱乏大樣本、正規(guī)的VT及PE的流行病學(xué)資料。最近雖有幾組關(guān)于發(fā)病情況的報(bào)道也多是其醫(yī)院內(nèi)局域統(tǒng)計(jì)資料，對(duì)于人群防治價(jià)值有限。而血栓性疾病發(fā)病的地區(qū)、人種差異很大，不能完全引用國外的流行病學(xué)資料，尚有待我國國人資料的總結(jié)。令人鼓舞的是我院程顯聲教授領(lǐng)銜的“九五”攻關(guān)課題“肺栓塞的早期防治研究”已將VT的流行病學(xué)研究列為重要的分支課題，調(diào)查資料有望發(fā)表，將為國人VT的防治提供極為有價(jià)值的基線資料。

另外，國內(nèi)研究VT者多為血液科醫(yī)師與研究人員，規(guī)模較小，成果受限。因PE是一跨學(xué)科疾病，應(yīng)學(xué)習(xí)國外模式，聯(lián)合肺科、心臟科、血管外科、流行病學(xué)家、社區(qū)全科醫(yī)師等，形成正規(guī)研究團(tuán)體，才可能對(duì)國人VT與PE防治作出有意義的工作。

5.VT的預(yù)防措施：根據(jù)國外經(jīng)驗(yàn)，常用的VT預(yù)防措施有以下幾種：(1)目前推薦最有效的預(yù)防措施為在以上提到的高危人群中應(yīng)用低分子量肝素或普通肝素。有報(bào)道可使VT發(fā)生率由25%降為8%，使大塊PE發(fā)生率降低50%［6，7］。(2)間歇空氣加壓：在高?；颊叩南轮脷鈮盒鋷糠昼娂訅?5～40mmHg×10s(1mmHg=0.133kPa)，目前認(rèn)為可以減少靜脈血栓的形成［6］。(3)有人推薦使用彈性襪預(yù)防VT，但無流行病學(xué)資料證實(shí)其有效性。(4)右旋糖苷：其預(yù)防VT發(fā)生不如肝素有效，但可進(jìn)一步阻止VT的發(fā)展而減少PE［6，8］，其作用機(jī)制可能是阻止血栓進(jìn)一步增大和脫落［9］。(5)阿司匹林：曾有研究否認(rèn)了阿司匹林對(duì)VT的預(yù)防作用，但最近一項(xiàng)較大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)其可使VT發(fā)生率較對(duì)照組減少37%，PE發(fā)生減少71%［10］。且阿司匹林使用方便，價(jià)格便宜，適合各級(jí)醫(yī)師包括初級(jí)保健醫(yī)師、農(nóng)村醫(yī)師使用。(6)華法令雖然有效，但監(jiān)測煩瑣，作用時(shí)間較難控制，不推薦常規(guī)使用。

6.VT預(yù)防工作尚未廣泛開展的原因：在美國，96%的外科醫(yī)師都同意在術(shù)中、術(shù)后廣泛使用各種措施預(yù)防VT［6］，而在國內(nèi)尚未廣泛開展，其原因有以下幾條：(1)誤以為發(fā)生率低；(2)恐懼出血的副作用；(3)擔(dān)憂醫(yī)療費(fèi)用增加（沒有計(jì)算治療PE的高額費(fèi)用）；(4)感知困難：出血令人難忘，抗凝的益處卻很難直接感知；(5)對(duì)發(fā)生的后果估計(jì)不足。這提示我們需要加強(qiáng)宣傳，提高全體醫(yī)師包括縣級(jí)基層醫(yī)院醫(yī)師防治VT的意識(shí)。

VT的研究與防治在我國是一項(xiàng)很重要的衛(wèi)生保健任務(wù)?？傮w來說，目前我國相關(guān)研究與國外相比，差距很大，僅有零星個(gè)案報(bào)道，急需組織一支由多學(xué)科研究人員共同組成的專業(yè)研究團(tuán)體，專門從事其臨床研究工作，爭取從分子遺傳學(xué)、遺傳流行病學(xué)、人群篩查技術(shù)、初級(jí)及二級(jí)預(yù)防措施的推廣等多方面有所突破，從而為總體降低PE的發(fā)生打下基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

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第7篇：臨床分子遺傳學(xué)范文

摘 要 目的：探討新生兒大皰性表皮松解癥的臨床特點(diǎn)，提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。方法：回顧分析11例新生兒大皰性表皮松解癥患兒的臨床資料。結(jié)果：新生兒大皰性表皮松解癥臨床特征為皮膚受壓或摩擦部位反復(fù)出現(xiàn)水皰、大皰、血皰，臨床診斷不難，無特效治療。11例新生兒大皰性表皮松解癥經(jīng)治療后6例好轉(zhuǎn)出院，4例放棄治療，1例死亡。結(jié)論：臨床診斷病例應(yīng)進(jìn)行病理分型評(píng)估預(yù)后，積極治療，改善患兒的生存。

關(guān)鍵詞 新生兒 大皰性表皮松解癥 臨床分析

doi：10.3969/j.issn.1007—614x.2012.29.012

新生兒大皰性表皮松解癥是一種常染色體隱性或顯性遺傳病，臨床上少見。臨床特征為皮膚受壓或摩擦后即引起水皰、大皰、血皰，目前尚無根治方法。為進(jìn)一步加深對(duì)此病的認(rèn)識(shí)，現(xiàn)將11例新生兒遺傳性大皰性表皮松解癥患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析如下。

資料與方法

2005年6月～2011年12月收治新生兒大皰性表皮松解癥患兒11例，男10例，女1例，10例足月兒，1例34周早產(chǎn)兒。入院日齡為生后05～20天，平均10天。均無家族遺傳病史。7例于出生后7天內(nèi)出現(xiàn)皮損，其中1例出生時(shí)即出現(xiàn)水皰并伴有左脛前皮膚缺損；4例為出生后7天后出現(xiàn)皮損。

臨床表現(xiàn)：11例中水皰均不同程度累及雙下肢、雙上肢及軀干，累及頭面部7例，皮膚缺損1例，缺損面積約1.5cm，口腔黏膜受累1例，皮損處萎縮形成瘢痕3例、吞咽困難1例。合并病理性黃疸8例；新生兒肺炎1例；新生兒顱內(nèi)出血1例，敗血癥1例，新生兒臍炎1例，無并發(fā)癥2例。

實(shí)驗(yàn)室檢查：11例中有7例進(jìn)行皮膚病理檢查，結(jié)合臨床表現(xiàn)診斷單純型（EBS）7例，交界型（JEB）3例，營養(yǎng)不良型（DEB）1例。血常規(guī)白細(xì)胞>20×109/L 3例，

治療：入院后做好保護(hù)性隔離，將患兒于暖箱或輻射臺(tái)，保持創(chuàng)面清潔，防止摩擦和壓迫，繼發(fā)感染部位外涂百多邦軟膏?？诜髣┝烤S生素E，酌情口服潑尼松05～10mg/（kg·日），并使用抗生素治療合并的各種感染以及對(duì)癥支持療法。

結(jié) 果

6例好轉(zhuǎn)出院，4例家長放棄治療出院。早產(chǎn)兒1例最后死于綠膿桿菌敗血癥。

隨訪：出院后隨訪8例，其中2例出院后4周內(nèi)因水皰加重家長未再予醫(yī)治而感染死亡，1例被遺棄；2例失訪。隨訪病例中1例3歲以后未再起水皰，無疤痕形成；2例2歲時(shí)病情明顯好轉(zhuǎn)，但仍有少許起水皰，無疤痕；1例目前僅1歲，仍有反復(fù)起水皰，并有疤痕形成。

討 論

大皰性表皮松解癥是一組少見的多基因遺傳性水皰性皮膚病，發(fā)生率2/10萬活產(chǎn)兒。主要臨床特征為皮膚受壓或摩擦后即引起水皰、大皰、血皰，皮損易發(fā)生在受外力影響的部位1。原發(fā)性損害為大小不等的水皰、大皰、血皰；繼發(fā)性損害為糜爛、結(jié)痂、感染、炎癥后色素沉著或減退、粟丘疹、萎縮、瘢痕和甲營養(yǎng)不良。臨床表現(xiàn)變異大，內(nèi)臟器官可受累。其確切分型須皮膚活檢并根據(jù)透射電鏡下水皰發(fā)生部位分為3型：單純型、營養(yǎng)不良型和交界型，各型又分多個(gè)亞型。其發(fā)病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)是基因發(fā)生突變，超微結(jié)構(gòu)研究證明皮膚的完整性靠由連接真皮或基體膜兩細(xì)胞的角質(zhì)細(xì)胞和具有抗機(jī)械壓力和調(diào)節(jié)皮膚屏障功能的連接點(diǎn)來維持。作為組成這種連接細(xì)胞兩種成分之一的盤狀蛋白的基因突變，使交聯(lián)蛋白位于角質(zhì)細(xì)胞胞漿膜之外，起不到固有的連接作用，使皮膚松解2。通常在出生時(shí)或出生后不久即發(fā)病，少數(shù)病情輕微者直至成年才被發(fā)現(xiàn)。

病初需與新生兒膿皰瘡、金葡菌燙傷樣皮膚綜合征鑒別，但通過敏感抗生素治療此兩者通常療效滿意。而本病患兒皮膚受壓或摩擦部位水皰仍此起彼伏，臨床易診斷，目前尚無特效治療方法。治療原則主要是減少摩擦，注重皮膚護(hù)理及預(yù)防感染和促進(jìn)傷口的愈合。國內(nèi)有大劑量維生素E肌注和大劑量腎上腺激素治療可以緩解癥狀報(bào)道3；國外已報(bào)道了用層黏蛋白5基因傳遞成功治療JEB患者，但由于EB是基因性疾病，目前尚無藥物可糾正分子缺陷。治療過程中還應(yīng)當(dāng)注意以下關(guān)鍵：①明確病理分型以判斷預(yù)后。②出院時(shí)做好家長對(duì)小兒的護(hù)理宣教，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心。由于輕微創(chuàng)傷即可誘發(fā)本病，患兒全身水皰此起彼伏，需要住院時(shí)間較長，治療費(fèi)用較高，很多家屬對(duì)患兒的病情感到恐懼，失去了堅(jiān)持治療和出院后精心護(hù)理患兒的信心和耐心。本組資料有放棄治療達(dá)4例，經(jīng)驗(yàn)是進(jìn)行皮膚病理檢查判斷分型后進(jìn)行評(píng)估預(yù)后并積極與家長溝通，通過堅(jiān)持住院治療并發(fā)感染及合并癥，好轉(zhuǎn)出院的病兒，經(jīng)家長精心皮膚護(hù)理下的隨訪的5例患兒病情隨著年齡的增長均逐漸緩解，預(yù)后較好。

該病為染色體遺傳性疾病，隨著分子遺傳學(xué)研究的深入，基層醫(yī)院臨床診斷應(yīng)積極進(jìn)行病理分型，評(píng)估病情，提高基層醫(yī)生對(duì)該病的認(rèn)識(shí)，通過溝通增加家屬對(duì)病兒的救治信心，積極配合治療，提高患兒的生存機(jī)會(huì)。本組11例新生兒大皰性表皮松解癥經(jīng)治療后6例好轉(zhuǎn)出院，4例放棄治療，1例死亡。

參考文獻(xiàn)

1 邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實(shí)用新生兒學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：872.

第8篇：臨床分子遺傳學(xué)范文

【關(guān)鍵詞】 急性髓細(xì)胞白血病； 表觀遺傳學(xué)； 靶向治療

急性髓細(xì)胞白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）是一組異質(zhì)性疾病，以造血干細(xì)胞克隆紊亂為特征，是成年人急性白血病中最常見的類型。近20年來，人們對(duì)AML的發(fā)病機(jī)制和預(yù)后的研究有了長足的進(jìn)展，患者的完全緩解率也有了明顯的提高，但仍有2/3成年AML患者未能達(dá)到治愈，復(fù)發(fā)、難治及老年AML仍是目前臨床治療的難題。為此，臨床工作者和科研人員不斷探索新途徑，積極尋求AML治療新方法。

近年來，表觀遺傳學(xué)的研究逐漸成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)。隨著研究的深入，人們對(duì)AML的發(fā)病機(jī)制有了新的認(rèn)識(shí)，隨之而來的靶向治療也給患者重新帶來希望。該研究主要包括三個(gè)方面的內(nèi)容：DNA甲基化、組蛋白修飾和非編碼microRNA。研究表明，表觀遺傳學(xué)的調(diào)控機(jī)制參與調(diào)節(jié)許多重要的生理過程。在血液腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)化中，表觀遺傳學(xué)異常與遺傳學(xué)異常具有同樣重要的作用。表觀遺傳基因的修飾對(duì)于基因的差e表達(dá)有著至關(guān)重要的作用，它決定著細(xì)胞的類型及細(xì)胞從良性到惡性的轉(zhuǎn)變。尤為重要的一點(diǎn)，這種修飾是可遺傳的、動(dòng)態(tài)的、可逆的，并且不影響下游的DNA序列。表觀遺傳的修飾基因，如DNMT3A，TET2，IDH1和IDH2，ASXL1和MLL1上的頻發(fā)突變，影響了造血細(xì)胞的自我更新和/或分化能力，促進(jìn)髓系細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，促進(jìn)白血病的形成[1]。表觀基因組在AML的發(fā)生中有重要的靶標(biāo)性作用，它具有內(nèi)在可塑性，通過特異性的酶、轉(zhuǎn)錄因子、與表觀遺傳機(jī)制相關(guān)的其他蛋白重新編碼對(duì)表觀遺傳基因的修飾，為治療提供了新的可能。

本文將描述表觀遺傳基因的失調(diào)是如何在AML中發(fā)揮作用的，同時(shí)強(qiáng)調(diào)目前和未來的治療手段在發(fā)現(xiàn)新靶標(biāo)上的多種嘗試。此外，還將涉及AML中個(gè)體化的靶向治療，包括術(shù)語的定義，適應(yīng)證的相關(guān)描述以及臨床實(shí)施的具體措施。

1 表觀遺傳學(xué)的針對(duì)性治療

1.1 DNMT3A突變及DNMT抑制劑 DNA甲基化是表觀遺傳調(diào)控的重要組成部分，通常與轉(zhuǎn)錄沉默有關(guān)。在急性白血病中，已被確定多種腫瘤抑制基因的過甲基化與轉(zhuǎn)錄抑制通過增殖、分化和生存過程的失調(diào)導(dǎo)致白血病的發(fā)生[2]。來自MDS的DNA甲基化譜研究數(shù)據(jù)顯示，抑癌基因的異常甲基化可能是驅(qū)動(dòng)MDS進(jìn)展為AML的主要機(jī)制[3]。胞嘧啶甲基化是指C5位的胞嘧啶殘基被DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMTs）催化，并生成C5甲基胞嘧啶（5-MC）的過程?；蚪MDNA甲基化是由DNMT3通過半甲基化的模板（從頭甲基化）建立的，并由DNMT1全甲基化模式（維持甲基化）予以保持。這些過程使得不同的可遺傳的DNA甲基化模式可以用來區(qū)分AML亞型、預(yù)測預(yù)后，并有潛力作為生物標(biāo)志物來預(yù)測患者對(duì)治療的反應(yīng)[4]。AML要么普遍低甲基化，要么過甲基化，這提示表觀遺傳途徑的過度和不足可能對(duì)白血病的發(fā)生都很重要[5]。數(shù)據(jù)表明，在白血病干細(xì)胞中，DNMT1可維持其DNA甲基化模式，并參與其自我更新的過程[6]。研究表明，DNMT3A在造血干細(xì)胞自我更新和分化過程中起著關(guān)鍵的作用。重要的是，DNMT3A的功能缺失性突變發(fā)生在30%的細(xì)胞遺傳學(xué)正常的AML中，可能與臨床預(yù)后較差有關(guān)，但AML的這些突變對(duì)于DNA胞嘧啶甲基化和轉(zhuǎn)錄的影響尚不清楚，且DNMT3A的單獨(dú)缺失并不足以導(dǎo)致白血病形成[7]。大多數(shù)的突變涉及882位的精氨酸，在體外導(dǎo)致甲基轉(zhuǎn)移酶活性的降低[8]。到目前為止，尚無特異性針對(duì)DNMT3A的靶向治療。本節(jié)討論的“表觀遺傳修飾的靶向治療”指的是針對(duì)DNMT抑制劑的去甲基化治療。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的2種DNMT抑制劑為：阿扎胞苷及其脫氧衍生物地西他濱。這兩種藥物均用于MDS的治療，現(xiàn)在依據(jù)一些臨床試驗(yàn)的結(jié)果，也普遍應(yīng)用于AML的治療。

在一項(xiàng)多中心Ⅱ期研究中，有227位初治AML患者接受了地西他濱治療。每個(gè)療程中靜脈滴注地西他濱持續(xù)72 h，用量為135 mg/m2，間隔6周重復(fù)用藥，共4個(gè)療程[9]。該研究表明，總體有效率為26%，中位生存期為5.5個(gè)月，1年存活率為28%。在另一項(xiàng)多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，給予55位60歲以上的AML患者靜滴地西他濱治療，每日用量為20 mg/m2，連續(xù)5 d給藥，每4周為一療程。結(jié)果，該試驗(yàn)中AML的完全緩解率為24%，中位生存時(shí)期為7.7個(gè)月。

在一項(xiàng)針對(duì)高危MDS（包括骨髓中原始細(xì)胞比例為20%～30%、根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)列為AML）的臨床試驗(yàn)中，給予患者阿扎胞苷治療：每日用量為75 mg/m2，連續(xù)7 d皮下注射用藥，28 d為一個(gè)療程。與對(duì)照組（接受傳統(tǒng)治療方案）相比，阿扎胞苷組有明顯的生存獲益。而對(duì)于一些次要的評(píng)價(jià)指標(biāo)而言，比如輸血需求、靜脈抗生素的使用和住院天數(shù)等，阿扎胞苷組有明顯優(yōu)勢(shì)。與之類似的是，在法國的一項(xiàng)臨床研究中，149名初治老年AML患者接受了相同劑量和療程的氮雜胞苷治療，總體有效率為33%，完全緩解率為23%，總體生存期為9.4個(gè)月[10]。對(duì)于接受了大劑量誘導(dǎo)化療和異基因造血干細(xì)胞移植的AML患者，使用阿扎胞苷維持治療可能會(huì)減少或延遲白血病的復(fù)發(fā)。

1.2 IDH1/2突變及IDH1/2抑制劑 DNA甲基化與同型二聚體酶IDH1/2催化的檸檬酸代謝有關(guān)，二聚體酶可催化異檸檬酸氧化脫羧成α-酮戊二酸（α-KG）。研究發(fā)現(xiàn)，有10%～30%正常核型的AML患者發(fā)生了IDH1/2功能突變，引起酶功能異常，導(dǎo)致2-羥基戊二酸（2-HG）的產(chǎn)生和積累。由于TET2和包含jumonji-c結(jié)構(gòu)域家族的組蛋白賴氨酸去甲基化酶均依賴于α-KG，當(dāng)機(jī)體發(fā)生IDH1/2突變，并積累2-HG，可導(dǎo)致DNA和組蛋白甲基化的增加[11]。IDH1/2突變對(duì)預(yù)后的影響研究得到了自相矛盾的結(jié)果，可能是因?yàn)橥蛔兾恢玫牟町惡停ɑ颍┌殡S其他基因的突變。例如，一項(xiàng)關(guān)于AML的隨機(jī)臨床試驗(yàn)表明，IDH2的第140位的精氨酸殘基發(fā)生突變與良好的預(yù)后相關(guān)。不但如此，同時(shí)伴有NPM1和IDH1或IDH2突變的細(xì)胞遺傳學(xué)正常的AML患者也有良好的受益，3年總生存率（OS）可高達(dá)89%。然而，IDH1/2和TET2突變是相互排斥的，但具有這兩種不同的突變的AML患者具有相似的甲基化過程。

目前，一項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，旨在研究IDH1/2抑制劑對(duì)發(fā)生了IDH1/2突變的AML患者的影響。這是一種針對(duì)IDH1/2突變酶的小分子靶向抑制劑，可減少2-HG的生成，誘導(dǎo)H3K9me3的脫甲基作用，并能增強(qiáng)相關(guān)分化基因的表達(dá)[12]。

1.3 MLL基因突變及DOT1L蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑 MLL基因位于染色體11q23，編碼H3K4甲基轉(zhuǎn)移酶（HMT），該酶參與組蛋白的重構(gòu)，影響HOX基因和Wnt信號(hào)通路[13]。有5%～7%的初發(fā)AML病例發(fā)生MLL重排，與不良預(yù)后相關(guān)[14]。MLL區(qū)域是染色體易位和重排的高發(fā)區(qū)，能產(chǎn)生多種融合蛋白，其中一些有致癌性。研究顯示，MLL融合蛋白和DOT1L之g的作用導(dǎo)致了白血病的發(fā)生[15]。

已有研究表明，DOT1L HMT的酶活性誘導(dǎo)了存在MLL基因重排的AML的形成。DOT1L抑制劑可減少H3K79的甲基化和MLL融合基因的表達(dá)。目前，具有高度選擇性的DOT1L抑制劑的研究已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，而選擇性抑制HMT EZH2的強(qiáng)效抑制劑也正在研究中。

1.4 組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑 單獨(dú)使用HDAC抑制劑治療AML，其臨床作用并不令人滿意。因而，能否與DNMT抑制劑聯(lián)合使用增強(qiáng)療效，則備受期待。目前，諸多相關(guān)的臨床試驗(yàn)正在開展當(dāng)中，而且對(duì)多種HDAC抑制劑，包括丙戊酸、mocetinostat、帕比司他、伏立諾他等，與阿扎胞苷或地西他濱聯(lián)合使用的療效進(jìn)行了評(píng)價(jià)，但結(jié)果并不如人意。在一項(xiàng)二期臨床試驗(yàn)中，恩替諾特聯(lián)合阿扎胞苷治療AML并未提高療效[16]。需要注意的是，與早期的體外試驗(yàn)采用序貫用藥不同，此項(xiàng)試驗(yàn)中這兩種藥物是同時(shí)應(yīng)用的。恩替諾特是一種強(qiáng)效的細(xì)胞周期抑制劑，可能會(huì)抑制阿扎胞苷的整合，導(dǎo)致脫甲基作用減弱。

1.5 賴氨酸乙酰化抑制劑 具有布羅莫結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)可識(shí)別組蛋白末端的賴氨酸殘基，這種相互作用可被小分子抑制劑所抑制。當(dāng)前，已開始對(duì)數(shù)種BET抑制劑進(jìn)行臨床試驗(yàn)。研究表明，BET抑制劑可抑制白血病干細(xì)胞和祖細(xì)胞增殖，并且可阻斷MLL介導(dǎo)的白血病轉(zhuǎn)化[17]。

1.6 賴氨酸去甲基化酶抑制劑 研究結(jié)果顯示，KDM1A/LSD1在體外可有效抑制AML細(xì)胞系和原代白血病細(xì)胞。在聯(lián)合使用HDAC抑制劑和全反式維甲酸時(shí)，這種抑制作用更顯著。研究表明，MLL白血病受其影響最大，AML的其他亞型和其他髓系腫瘤也對(duì)之敏感[18]。

2 表觀遺傳學(xué)發(fā)展在AML靶向治療方面的挑戰(zhàn)

2.1 靶向治療的治療靶點(diǎn) AML在發(fā)生、發(fā)展過程中有一系列的異常表現(xiàn)，就疾病本身而言，有許多方面的異?？梢赃M(jìn)行針對(duì)性的治療，包括表觀遺傳途徑的調(diào)節(jié)、基因突變、細(xì)胞表型、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、白血病干細(xì)胞和骨髓微環(huán)境等。最近有關(guān)AML克隆構(gòu)型的研究表明，AML克隆異質(zhì)性始終伴隨著疾病的進(jìn)展及復(fù)發(fā)[19]。因而，AML的治療靶點(diǎn)是不斷變化著的，在疾病的不同時(shí)期需用不同的藥物進(jìn)行治療。有關(guān)初發(fā)AML克隆構(gòu)型的研究顯示，在基因?qū)用娼缍ǖ陌籽喛寺『桶籽「杉?xì)胞之間具有明顯的功能異質(zhì)性[20]。目前的挑戰(zhàn)是明確和清除所有的克隆，而非以往那樣狹隘地認(rèn)為，靶向治療的關(guān)鍵就是應(yīng)用某種方法，通過單向靶點(diǎn)來消除優(yōu)勢(shì)克隆。

2.2 靶向治療的對(duì)象 如何選擇靶向治療的對(duì)象是一個(gè)比較重要的問題。根據(jù)不同的分類方法，AML患者可劃分為不同的亞群，但這樣的分類方法均有各自的優(yōu)點(diǎn)和不足之處。

AML患者也可以根據(jù)預(yù)后進(jìn)行分類。在過去，對(duì)新藥的早期試驗(yàn)通常在復(fù)發(fā)和難治病例中進(jìn)行，顯而易見，這是一種很令人困惑的試驗(yàn)?zāi)Ｊ?。由于?fù)發(fā)或難治AML病例與初發(fā)病例在生物學(xué)上和臨床上是不同的，因而對(duì)初發(fā)病例作新藥研究十分重要。可以根據(jù)細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)數(shù)據(jù)，對(duì)初診患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并預(yù)先判斷其治療效果的優(yōu)劣。例如，一項(xiàng)研究表明，在不同的甲基化區(qū)域，有高水平甲基化的7個(gè)基因其低表達(dá)具有更好的臨床結(jié)果[21]。目前認(rèn)為，在臨床研究中，靶向治療的對(duì)象應(yīng)該是那些預(yù)后可能不良的初發(fā)AML病例。

2.3 靶向治療的時(shí)機(jī) 臨床上通常將AML治療分為誘導(dǎo)、鞏固和緩解后治療。臨床研究表明，把針對(duì)表觀遺傳學(xué)調(diào)控的靶向藥物與其他藥物聯(lián)合使用，結(jié)果比單一用藥效果更好。因此，已考慮將試驗(yàn)新藥添加到主流的誘導(dǎo)方案當(dāng)中來。多年來有關(guān)AML治療的臨床實(shí)踐表明，尚無哪一種化療方案更優(yōu)于阿糖胞苷聯(lián)合蒽環(huán)類藥物的“7+3”經(jīng)典方案的，所以應(yīng)把該方案作為主要的誘導(dǎo)方案，新藥可以添加于此或者作為單藥評(píng)估其療效。這樣，納入臨床試驗(yàn)的初治患者將會(huì)接受其一進(jìn)行治療。

各種證據(jù)表明，誘導(dǎo)后殘留的白血病細(xì)胞與治療前的腫瘤細(xì)胞在生物學(xué)上是有區(qū)別的。因此，臨床上重復(fù)應(yīng)用同一治療方案并不合理。研究表明，表觀遺傳學(xué)靶向治療在AML完全緩解后或移植后，或可控制白血病克隆的演變。目前，多數(shù)靶向治療藥物是非細(xì)胞毒性的，對(duì)低負(fù)荷白血病而言，治療成功的可能性更大。當(dāng)然，還需要更多的AML患者參與到臨床試驗(yàn)中來，進(jìn)行新型藥物的有效性驗(yàn)證。

2.4 靶向治療的有效性評(píng)價(jià) 表觀遺傳學(xué)靶向治療一般需要長達(dá)幾周甚至幾月的時(shí)間方顯成效。此外，基于形態(tài)學(xué)和免疫表型的分析方法并不能有效評(píng)價(jià)靶向治療的療效。因而，可以憑借DNA甲基化特征、基因表達(dá)譜、高光譜測定法以及其他技術(shù)手段來做生物學(xué)標(biāo)志的鑒定，通過生物學(xué)標(biāo)志能充分預(yù)測療效，并提高疾病監(jiān)控能力。然而，在當(dāng)前臨床實(shí)踐中，尚未能常規(guī)使用此類表觀遺傳學(xué)的生物學(xué)標(biāo)志。

3 展望

隨著對(duì)AML表觀遺傳修飾基因突變的認(rèn)識(shí)的深入，人們發(fā)現(xiàn)表觀遺傳學(xué)在AML生物學(xué)發(fā)生中起著復(fù)雜而重要的作用。AML的表觀遺傳學(xué)靶向治療策略已經(jīng)改變了臨床應(yīng)用，AML患者的個(gè)體化靶向治療將成為現(xiàn)實(shí)。然而，現(xiàn)實(shí)中還面臨著諸多挑戰(zhàn)，其中最大的挑戰(zhàn)就是AML生物學(xué)和患者本身的高度異質(zhì)性。只有通過創(chuàng)新性的臨床試驗(yàn)、可靠的科學(xué)研究和醫(yī)患的共同參與等努力，才可能真正實(shí)現(xiàn)AML患者的個(gè)體化治療。

⒖嘉南

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第9篇：臨床分子遺傳學(xué)范文

1 資料與方法

1.1臨床資料

選擇我院36例初診AML患者，男21例，女15例，年齡15～63歲，中位年齡39歲；平均白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）為（11.5±8）×109/L，平均血紅蛋白濃度（Hb）為（83±12.3）g/L，平均血小板計(jì)數(shù)（PLT） （48±15.7）×109/L，骨髓原始細(xì)胞比例（Marrow blast%）為（89±7）%；參照《血液病診斷及治療標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)所有病例進(jìn)行細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)（MICM）檢查，其中AML-M1 2例，AML-M2 8例，AML-M3 4例，AML-M4 11例，AML-M5 10例，AML-M7 1例。

1.2 PCR檢測

按DNA提取試劑盒（購自TIANGEN）說明書操作。吸取與EDTA抗凝劑混合的骨髓液200 μL，加入20 μL蛋白酶K，混勻。加200 μL緩沖液GB，充分混勻，于56℃恒溫水浴箱放置10 min以上，必要時(shí)延長時(shí)間使溶液變清亮。加500 μL無水乙醇吹打混勻，若液體黏稠，可再加無水乙醇200 μL，此時(shí)可能見到絮狀沉淀。將吸附柱CB3放入收集管并編號(hào)，12 000 rpm離心1 min，若觀察到吸附柱堵塞，可將堵塞物吸出后再離心。棄掉收集管中的廢液，將吸附柱放回收集管，加入500 μL緩沖液GD，12 000 rpm離心1 min，棄掉收集管中的廢液。吸附柱放回收集管，加入700 μL漂洗液PW，12 000 rpm離心1 min，丟棄廢液后吸附柱放入收集管。加500 μL漂洗液PW，12 000 rpm離心30 s，丟棄廢液后吸附柱放入收集管。12 000 rpm離心2 min，倒掉廢液。吸附柱轉(zhuǎn)移至干凈的離心管，向吸附膜中間位置懸空滴加100 μL去離子水，室溫放置2～5 min，12 000 rpm離心2 min，將溶液收集到離心管，作為FLT3-ITD擴(kuò)增的DNA模板。引物由上海生工生物工程股份有限公司設(shè)計(jì)合成，F(xiàn)LT3-ITD的上游引物5'-GCAATTTAGGTATGAAAGCCAGC-3'，下游引物5'-CTTTCAGCATTTTGACGGCAACC-3'。反應(yīng)體系為上、下游引物各1 μL，DNA模板2 μL，PCRmix10 μL（購自Takara公司）。PCR反應(yīng)條件：94℃ 6 min，56℃ 1 min，72℃10 min，共30個(gè)循環(huán)。制作2%瓊脂糖凝膠，吸取PCR產(chǎn)物5 μL，凝膠成像系統(tǒng)中拍照，判讀結(jié)果。

1.3 流式細(xì)胞術(shù)

免疫表型標(biāo)記單克隆抗體CD7、CD117、CD33、CD34、CD38、cyMPO、CD13、CD36、CD56、CD11b、CD19、 CD16、CD14、CD64、CD25、CD122、CD132等試劑均為美國BD公司產(chǎn)品。①膜抗原檢測：各色熒光單克隆抗體加入流式管中，加入上述EDTA抗凝骨髓液500 μL。室溫孵育20 min，加150 μL溶血素充分混勻，靜置，待溶液透亮無絮狀沉淀，加PBS 1 mL 1000 rpm離心5 min，棄上清。加500 μL PBS后上機(jī)檢測。②胞漿抗原檢測：500 μL骨髓液與100 μL固定液孵育20 min，加PBS 1 mL1000 rpm離心5 min，棄上清，加100 μL破膜劑混勻靜置觀察溶液透亮后，加PBS 1 mL 1000 rpm離心5 min，棄上清，加搭配好的各色單克隆抗體，常溫、避光孵育20 min，加PBS 1 mL1000 rpm離心5 min，棄上清，加500 μL PBS上流式細(xì)胞儀檢測。③單克隆抗體表達(dá)大于同型對(duì)照的20%為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS軟件16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，描述偏態(tài)分布資料為中位數(shù)（Median），描述正態(tài)分布資料為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）。Wilcoxon rank sum test進(jìn)行兩樣本間假設(shè)檢驗(yàn)，采用Fisher精確概率法進(jìn)行兩樣本率的比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CD25在36例AML患者中的表達(dá)結(jié)果

表達(dá)CD25的骨髓原始細(xì)胞占總骨髓原始細(xì)胞百分比>20%共5例，全組CD25+表達(dá)率為13.89%（5/36）。CD25分別在AML-M2組表達(dá)率為12.5%（1/8）、AML-M4組為18.18%（2/11）、AML-M5組為20%（2/10），余組未檢測到CD25表達(dá)。Fisher精確概率法檢驗(yàn)，CD25+表達(dá)率在各組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 CD25與36例AML患者免疫表型的相關(guān)性

表達(dá)CD7、CD117、CD33、CD34、CD38、cyMPO、CD13、 CD36、CD56、CD11b、CD19、CD16、CD14、CD64、CD122、CD132單克隆抗體的骨髓原始細(xì)胞百分比在CD25+AML-M2組和CD25-AML-M2組間、CD25+AML-M4組和CD25-AML-M4組間、CD25+AML-M5組和CD25-AML-M5組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。36例AML患者均無CD122、CD132表達(dá)。

2.3 CD25與FLT3-ITD基因突變的相關(guān)性

PCR結(jié)果顯示，F(xiàn)LT野生型條帶只有一條，在310 pb附近，當(dāng)FLT出現(xiàn)內(nèi)部串聯(lián)復(fù)制時(shí)，會(huì)在正常條帶上方出現(xiàn)分子量大于FLT的條帶（圖1）。在36例AML患者中有7例伴隨FLT3-ITD突變基因，F(xiàn)LT3-ITD的表達(dá)率為19.4%（7/36）。5例CD25+AML患者組中FLT3-ITD+者為3例，CD25+AML合并FLT3-ITD+率為60%（3/5），CD25+AML組與CD25-AML組比較，F(xiàn)LT3-ITD+表達(dá)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.044）。

3討論

急性髓細(xì)胞白血病（acute myeloid leukemia，AML） 病因不明確，治療以化學(xué)治療為主，70%～80%可以達(dá)到完全緩解，但多數(shù)患者常因疾病復(fù)發(fā)導(dǎo)致長期生存率僅30%～40%。根據(jù)FAB將AML分為7種亞型，其中急性早幼粒細(xì)胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）是一種特殊類型，PML/RARα融合基因是其特征性表達(dá)基因分子，通過三氧化二砷及維甲酸聯(lián)合靶向誘導(dǎo)細(xì)胞分化治療，90%以上的患者可以獲得治愈。AML免疫表型以表達(dá)MPO、CD117、CD13、CD33、CD15、CD64常見，約50%～60%的AML患者可以檢測出異常核型，不同異常核型對(duì)AML患者預(yù)后有各自不同影響。隨著分子遺傳學(xué)技術(shù)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)了許多異常遺傳分子，與白血病的發(fā)病和預(yù)后有深遠(yuǎn)的關(guān)系。AML合并AML1/ETO和CBFβ/MYH11融合基因時(shí)，對(duì)化學(xué)治療敏感，預(yù)后較好，此外在合并有NPM1、CEBPα時(shí)預(yù)后也相對(duì)良好。當(dāng)出現(xiàn)復(fù)雜核型、單倍體核型、MLL重排、C-KIT、DNM T3A和FLT3-ITD時(shí)，對(duì)AML預(yù)后存在不良影響。

有研究發(fā)現(xiàn)，CD25在BCR/ABL+急性B淋巴細(xì)胞白血?。˙-cell acute lymphocytic leukemia，B-ALL）患者中呈高水平表達(dá)，在長期生存（overall survival，OS）分析方面，診斷為B-ALL伴BCR/ABL融合基因陽性的患者中，合并有CD25+患者的OS較CD25-患者中位OS明顯縮短。因此，CD25作為B-ALL判斷預(yù)后的新生物學(xué)指標(biāo)，提示不良預(yù)后。

本研究對(duì)36例AML患者進(jìn)行CD25抗體標(biāo)記，運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)檢測抗體熒光，探討CD25與AML的相關(guān)性。結(jié)果顯示，本組36例AML患者有5例表達(dá)CD25+，表達(dá)率為13.89%（5/36）。國外研究在大樣本量（657例）的AML中檢測CD25+表達(dá)率為13%，并在不同的骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)階段，即AML-M0～M7間均有表達(dá)，各個(gè)亞型間CD25+的表達(dá)率無明顯差別，而CD11b常表達(dá)于CD25+AML，其余髓系免疫表型，如CD33、CD117、CD13、CD15、CD64與CD25相關(guān)性均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本實(shí)驗(yàn)收集到2例AML-M1、8例AML-M2、4例AML-M3、11例AML-M4、10例AML-M5、1例AML-M7，在AML-M1組、AML-M3組、AML-M7組內(nèi)未檢測到CD25的表達(dá)，在AML-M2組、AML-M4組和AML-M5組檢測到并分析了CD25在各組間表達(dá)差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示CD25表達(dá)與髓系白血病細(xì)胞的不同細(xì)胞形態(tài)學(xué)停滯階段無相關(guān)性；同時(shí)在各組內(nèi)CD7、CD117、CD33、CD34、CD38、cyMPO、CD13、 CD36、CD56、CD19、CD16、CD14、CD64在CD25+和CD25-組間表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明CD25與常見的髓系免疫表型分子無明顯相關(guān)性，對(duì)AML的診斷意義較低。與國外研究不同的是，本實(shí)驗(yàn)中CD11b在AML-M2組、AML-M4組和AML-M5組內(nèi)的表達(dá)情況與CD25無明顯相關(guān)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與本實(shí)驗(yàn)收集病例數(shù)較少有關(guān)，不能明確CD25在全部AML中的表達(dá)情況，需要擴(kuò)大樣本量以證明CD11b及其他髓系免疫表型在CD25+AML中的表達(dá)情況。

有國外研究提出，CD25+AML中76%的患者合并FLT3-ITD突變。FLT的內(nèi)部串聯(lián)復(fù)制（ITDs）則形成FLT-ITD突變，翻譯形成異常蛋白信號(hào)分子通過下游STAT5信號(hào)通路使細(xì)胞發(fā)生惡性增殖。FLT3-ITD突變?cè)诔扇薃ML患者的發(fā)生率約為24%。PCR檢測本組AML患者中有7例FLT3-ITD+，F(xiàn)LT3-ITD+的表達(dá)率為19.4%（7/36）。CD25+AML組中FLT3-ITD+表達(dá)率為60%（3/5），F(xiàn)LT3-ITD+在CD25+AML組CD25-AML組的表達(dá)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示CD25+AML患者合并FLT3-ITD基因突變率較高。AML合并FLT3-ITD突變時(shí)提示疾病預(yù)后不良。有研究顯示，CD25+FLT3-ITD+AML患者中位無復(fù)發(fā)生存（relapse free survival，RFS）時(shí)間為6個(gè)月，較CD25-FLT3-ITD+AML患者中位RFS時(shí)間（38個(gè)月）明顯縮短，而CD25+FLT3-ITD-和CD25-FLT3-ITD-AML患者的中位RFS時(shí)間分別為28、47個(gè)月；在FLT3-ITD+AML患者的長期生存（overall survival，OS）分析中，CD25+組的中位OS時(shí)間為8個(gè)月，較CD25-組25個(gè)月的中位OS時(shí)間明顯縮短。因此，AML患者合并有FLT3-ITD和CD25表達(dá)時(shí)，疾病復(fù)發(fā)時(shí)間和長期生存時(shí)間均縮短，CD25是AML不良預(yù)后的潛在指標(biāo)，但CD25對(duì)AML預(yù)后影響的獨(dú)立性，仍需要進(jìn)一步明確。

雖然CD122、CD132在36例AML中未見表達(dá)，提示IL-2不能通過受體直接對(duì)髓系白血病細(xì)胞發(fā)揮生理作用，但I(xiàn)L-15可以通過與IL-2Rα有相似空間結(jié)構(gòu)的IL-15Rα分別與IL-2Rβ、IL-2Rγ組成受體，替代IL-2激活Jak-STAT、MAP激酶和磷酸酰肌醇-3-激酶途徑，從而對(duì)細(xì)胞發(fā)揮增殖調(diào)節(jié)作用。FLT3-ITD蛋白常通過STAT5信號(hào)通路使細(xì)胞發(fā)生惡性增殖，從而誘發(fā)白血病。目前IL-2R的Jak-STAT信號(hào)傳導(dǎo)途徑與FLT3-ITD蛋白下游STAT5信號(hào)通路之間的關(guān)系尚未明確，需要深層次的基礎(chǔ)性研究來解釋。在相關(guān)臨床研究中，已證實(shí)CD25對(duì)AML患者的預(yù)后存在潛在不良影響，因此明確CD25與AML的相關(guān)性有一定臨床意義。

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