表皮生長因子受體在宮頸癌中研究

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摘要：目的　探討表皮生長因子受體在宮頸癌中的表達及其臨床病理意義。方法　選取2009年到2011年經(jīng)歷外科手術(shù)的36例宮頸癌患者的組織標本，通過免疫組織化學方法檢測其EGFR蛋白的表達，分析EGFR表達水平與宮頸癌患者臨床病理特征及2年生存率的相關(guān)性。結(jié)果　宮頸癌組織中EGFR的表達顯著強于正常宮頸上皮，但其與宮頸癌患者的年齡、腫瘤的組織學類型、臨床分型和有否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無顯著相關(guān)性(P>0.05)，與宮頸癌患者術(shù)后2年生存率顯著相關(guān)(P<0.05)。預(yù)后差的宮頸癌組織中EGFR表達強度顯著高于預(yù)后較好的宮頸癌組織，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論　EGFR在宮頸癌組織中的表達上調(diào)，可能參與了宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展，并與宮頸癌的不良預(yù)后密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞：宮頸癌；表皮生長因子受體；預(yù)后

前言

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病呈年輕化趨勢，早期診斷和治療對改善宮頸癌患者的預(yù)后具有重要的臨床意義［1-3］。表皮生長因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)是原癌基因C-erbB-1(HER-1)的表達產(chǎn)物，具有酪氨酸激酶活性，與表皮生長因子(epidermalgrowthfactor，EGF)結(jié)合后可啟動細胞核內(nèi)的有關(guān)基因的表達，進而促進細胞分裂增殖，在多種惡性腫瘤如胃癌、乳腺癌、膀胱癌的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用［4］。針對不同類型腫瘤的研究發(fā)現(xiàn)，EGFR表達的增強往往與腫瘤的更強的生物侵襲能力相關(guān)［5］。既往有研究報道EGFR過表達與宮頸癌預(yù)后不良有關(guān)［6-8］，但也有文獻報道稱EGFR的過表達與腫瘤的預(yù)后無關(guān)［9］。本研究旨在探討表皮生長因子受體在宮頸癌中的表達及其臨床病理意義，以期為宮頸癌的臨床防治提供更多的參考依據(jù)。

1　材料與方法

1.1　材料來源

選取2009年到2011年經(jīng)歷外科手術(shù)的宮頸癌患者36例，年齡39～56歲，平均年齡為45歲。其中，鱗狀細胞癌20例，腺癌7例，腺鱗癌9例。腫瘤分型為Ⅰa期2例、Ⅰb期18例；Ⅱa期10例、Ⅱb期6例。36例患者均行子宮切除及淋巴結(jié)掃除根治術(shù)。

1.2　免疫組化染色

將用福爾馬林固定保存的病理組織塊做冰凍切片，切片片厚15μm，載玻片為0.1%明膠覆蓋的防脫玻片。0.01MPBS潤洗3次，每次5分鐘，含甲醇的0.3%H2O2直接在室溫下孵育20分鐘去除內(nèi)源性的過氧化物酶。將組織在室溫下用含0.4%胃蛋白酶的0.01mHCl中孵育20min做預(yù)處理。0.01MPBS潤洗3次，每次5分鐘，清洗后用小鼠單克隆抗體EGFR(1∶100，abcam)孵育過夜，抗體稀釋液為含1%BSA的PBS。然后加入HRP標記的兔抗鼠二抗，室溫下孵育2小時，清洗后加入DAB顯色，梯度酒精、二甲苯脫水透明，用中性樹脂封片。1.3　統(tǒng)計學分析　采用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1　宮頸癌組織中EGFR的表達

正常宮頸上皮以及宮頸癌組織中EGFR陽性表達的具體部位均為細胞胞漿以及細胞膜。將正常宮頸上皮組、預(yù)后差宮頸癌組及預(yù)后較好宮頸癌組所得染色結(jié)果進行分析，預(yù)后差宮頸癌組及預(yù)后較好宮頸癌組EGFR表達強度均遠高于正常宮頸上皮（P<0.01），預(yù)后差宮頸癌組EGFR表達強度顯著高于預(yù)后較好宮頸癌組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（見圖1）。

2.2　EGFR表達與宮頸癌患者臨床病理特征的相關(guān)性

EGFR的表達與宮頸癌患者的年齡、腫瘤的組織學類型、臨床分型和有否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無顯著相關(guān)性（P>0.05）（見表1）。2.3　EGFR的表達與宮頸癌患者預(yù)后的相關(guān)性　EGFR的表達與宮頸癌患者術(shù)后2年生存率存在顯著相關(guān)性（P<0.01）。

3　討論

宮頸癌是世界范圍內(nèi)排名第二的女性惡性腫瘤，在發(fā)展中國家每年新增患者的數(shù)量尤其多，受影響的婦女通常年輕、正值工作育齡階段，可能引起的較嚴重的社會問題［10-11］。早期宮頸癌的治療措施主要是外科手術(shù)，晚期則要求多種治療措施同時進行，或者在外科手術(shù)后輔助以新的化學療法［12］。尋找可早期診斷和預(yù)測宮頸癌預(yù)后的生物標志物對于改善宮頸癌患者的預(yù)后具有重要的臨床意義?！　GFR蛋白的分子量為170KD，屬跨膜糖蛋白受體，通過激活酪氨酸激酶域發(fā)揮功能，如細胞生長、分化和發(fā)育等。EGFR在很多正常組織中均有表達，在實體腫瘤如宮頸癌中表達非常豐富［13］。本研究回顧性分析了我院2009年到2011年收治的36例宮頸癌患者腫瘤組織中EGFR的表達情況，發(fā)現(xiàn)正常宮頸上皮中EGFR主要表達于細胞膜和細胞漿，宮頸癌組織中EGFR的表達強度遠高于正常宮頸上皮，且預(yù)后差的宮頸癌組織中EGFR的表達高于預(yù)后較好的宮頸癌組織。這提示EGFR的表達上調(diào)與宮頸癌的發(fā)生有關(guān)，且可能促進了宮頸癌的發(fā)展，與其預(yù)后不良密切相關(guān)［14-16］。而進一步的研究結(jié)果表明宮頸癌組織中EGFR的過表達與患者的年齡、腫瘤的組織學類型、臨床分型和有否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等均無顯著相關(guān)性，但與宮頸癌患者的2年生存期顯著相關(guān)?！　【C上所述，EGFR在宮頸癌組織中的表達上調(diào)，可能參與了宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展，并與宮頸癌的不良預(yù)后密切相關(guān)，而其具體的作用機制尚有待于進一步的研究闡明。

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作者：楊元娟 何凌 熊晶 王麗瓊 朱付凡 單位：中南大學湘雅二醫(yī)院 香港大學深圳醫(yī)院婦產(chǎn)科