免疫學(xué)研究精選(九篇)

前言：一篇好文章的誕生，需要你不斷地搜集資料、整理思路，本站小編為你收集了豐富的免疫學(xué)研究主題范文，僅供參考，歡迎閱讀并收藏。

第1篇：免疫學(xué)研究范文

關(guān)鍵字：免疫學(xué)肝臟乙肝病毒肝臟移植

免疫學(xué)稱得上是生命科學(xué)發(fā)展的前沿學(xué)科，其發(fā)展日新月異，現(xiàn)已成為一門(mén)獨(dú)立的學(xué)科，并廣泛滲透到其他基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的領(lǐng)域之中。而肝臟疾病的診斷和治療是目前臨床面臨的重要問(wèn)題之一,不斷提高肝臟疾病免疫學(xué)診療的質(zhì)量,可為臨床提供必要的診療指標(biāo)。下面筆者就從普遍存在的乙肝病毒和肝臟移植著手，談一談對(duì)有關(guān)免疫學(xué)的認(rèn)識(shí)。

一、乙肝免疫治療之相關(guān)事項(xiàng)

乙肝病毒在全球有將近4億的感染者，每年發(fā)生與乙肝相關(guān)的肝硬化和肝癌而導(dǎo)致的死亡人數(shù)在一百萬(wàn)以上，其數(shù)目駭人聽(tīng)聞。現(xiàn)階段，對(duì)乙肝病毒理想的治療方法應(yīng)該是激活足夠的免疫細(xì)胞，盡可能減少肝細(xì)胞的損傷，并能中止這種持續(xù)的感染。免疫治療前患者體內(nèi)抗原與前體DC系統(tǒng)的親和積處于平衡改造狀態(tài)，平衡常數(shù)L1q1L2q2＝K，假設(shè)從體外補(bǔ)給A的替代物對(duì)患者進(jìn)行治療，其濃度為X，免疫治療效果C的增加濃度為N。由于B的群體中個(gè)體的親和力呈正態(tài)分布，所以認(rèn)為B數(shù)量的減小倍數(shù)等于平均親和力的減小倍數(shù)，假設(shè)C的生理流量不受影響，q1不變，那么，N＝L2{1-[L1/（L1＋X）]1/2},當(dāng)L1越小,由于L1q1L2q2＝K，所以L2越大，并且當(dāng)X越大時(shí)，N越大。所以免疫治療要大劑量給藥，同時(shí)大劑量給藥活化勢(shì)越大，活化速度也就越大。免疫治療需先降低血液中HBV-DNA水平，所以有必要使用核苷類似物使L1減小，同時(shí)為了加速L2的增大，可能有使用免疫或血液系統(tǒng)興奮劑的必要。又成熟DC數(shù)量＝N×發(fā)生體積，所以有靜脈給藥或者多點(diǎn)皮下給藥的必要。在慢性乙肝病人體內(nèi)，由于存在靜息活化平衡常數(shù)，那么在抗原濃度和親和力相同的情況下，前體DC的濃度和親和力之積為定值。前體DC濃度越大，親和力越小，此時(shí)給藥的途徑的區(qū)別大大縮小。

乙肝病毒的各種抗原都對(duì)促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫有作用。拉米夫定能使乙肝病毒各種抗原的表達(dá)都有不同程度的降低，從而能降低抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）；乙肝病毒能通過(guò)提高腫瘤壞死因子相關(guān)的調(diào)亡誘導(dǎo)受體和死亡受體4的表達(dá)而增強(qiáng)腫瘤壞死因子相關(guān)的調(diào)亡誘導(dǎo)配體毒性，人肝細(xì)胞中HBV復(fù)制水平升高能增強(qiáng)腫瘤壞死因子相關(guān)的調(diào)亡誘導(dǎo)配體誘導(dǎo)的調(diào)亡；HBV感染時(shí)肝細(xì)胞可強(qiáng)表達(dá)CD95L和CD95，相互作用可引起肝細(xì)胞調(diào)亡。所以拉米夫定的使用能減少肝細(xì)胞的調(diào)亡。拉米夫定治療還能降低淋巴細(xì)胞的調(diào)亡敏感性，并且拉米夫定不會(huì)妨礙免疫系統(tǒng)對(duì)乙肝病毒的成功清除。在治療的過(guò)程中可以有選擇地予以護(hù)肝防纖維化治療。

持續(xù)存在的乙肝病毒抗原對(duì)其敏感的前體DC持續(xù)的反向選擇，使得這些前體DC不能在同一段時(shí)間內(nèi)積累，繼而使得二者相互作用后產(chǎn)生的成熟的活化的DC不能在同一段時(shí)間內(nèi)積累，以致不能同時(shí)產(chǎn)生足夠的CTL細(xì)胞進(jìn)行有效的控制被感染的肝細(xì)胞的作用。所以有必要提前降低病人細(xì)胞外液中慢性乙肝抗原的含量，以減小它們的反向選擇作用。自然界中生物對(duì)有限的資源同樣存在著相互的競(jìng)爭(zhēng)。各種免疫細(xì)胞以及它們的亞群之間均存在著相互的競(jìng)爭(zhēng)和抑制作用，如T細(xì)胞、NK和NKT細(xì)胞之間以及它們亞群之間的相互競(jìng)爭(zhēng)。人體各種前體DC細(xì)胞亞群之間也同樣可能存在不同種群之間的相互競(jìng)爭(zhēng)。乙肝病毒抗原系統(tǒng)對(duì)對(duì)其敏感的前體DC持續(xù)的反向選擇，使得這些敏感的前體DC減少，進(jìn)而使得它對(duì)其它前體DC細(xì)胞的抑制作用減弱，其它的前體DC細(xì)胞數(shù)量就會(huì)增加，進(jìn)而增強(qiáng)了它們對(duì)對(duì)乙肝病毒抗原系統(tǒng)敏感的前體DC細(xì)胞的抑制作用，使其恢復(fù)感染前的速度減小和能恢復(fù)的數(shù)量減少。同樣，被感染的肝細(xì)胞也會(huì)持續(xù)的反向選擇對(duì)其敏感的CTL細(xì)胞而使其數(shù)量減少，其它CTL細(xì)胞的數(shù)量將會(huì)增加，它們的抑制作用也會(huì)抑制乙肝病毒特異性CTL的恢復(fù)。為了增加對(duì)乙肝病毒敏感的前體DC的恢復(fù)速度，增大其能恢復(fù)的數(shù)量；同樣也為了特異性抗乙肝病毒的前途CTL細(xì)胞的恢復(fù)，有必要解除這種持續(xù)的抑制作用。另外，外周血中被感染的DC細(xì)胞低水平表達(dá)MHC和共刺激分子，使得它們?cè)谂c乙肝病毒特異性的T細(xì)胞群作用時(shí)，誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞的比例將下降，而耐受和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞產(chǎn)生的比例將升高。要解決這些錯(cuò)綜復(fù)雜的局面，必須對(duì)免疫系統(tǒng)重新進(jìn)行一次格式化。二、肝臟移植免疫學(xué)之相關(guān)事項(xiàng)

第2篇：免疫學(xué)研究范文

【關(guān)鍵詞】研究；應(yīng)用；免疫學(xué)檢驗(yàn)；進(jìn)展

伴隨著科技的發(fā)展和醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，免疫學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)有了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。從單一的免疫診斷技術(shù)發(fā)展為微量化、多基因和單細(xì)胞技術(shù)。而一些繼發(fā)性和原發(fā)性免疫缺陷及惡性腫瘤的臨床診斷，往往要求更加精確的免疫學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)，還能對(duì)臨床治療的有效性進(jìn)行定量評(píng)價(jià)。

1免疫學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)的研究進(jìn)展

1.1熒光素標(biāo)記抗體技術(shù)

1.1.1流式細(xì)胞免疫熒光分析技術(shù)這是一種新型的血清試驗(yàn)方法，它是在免疫熒光基礎(chǔ)上建立起來(lái)的，對(duì)抗體利用熒光進(jìn)行染色，并在此基礎(chǔ)上對(duì)所需信息進(jìn)行獲取，進(jìn)而研制而成的流式細(xì)胞儀。其特征是擁有電子計(jì)算機(jī)技術(shù)和激光技術(shù)，主要是用于分析DNA含量，可在同一試管中，對(duì)多種靶物質(zhì)的潛在特征進(jìn)行檢測(cè)。目前這種技術(shù)盡管還沒(méi)有應(yīng)用于臨床上，但卻受到許多臨床檢驗(yàn)學(xué)者的關(guān)注。

1.1.2間接免疫熒光技術(shù)主要是檢測(cè)呼吸道病原體抗體、抗平滑肌抗體和抗病原體，可使自動(dòng)化程度和標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)提高，并使手工操作的誤差降低。這是一種相對(duì)成熟的技術(shù)，可用于商品的開(kāi)發(fā)。

1.2酶標(biāo)記免疫檢驗(yàn)技術(shù)

1.2.1酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)技術(shù)在檢測(cè)酶聯(lián)免疫技術(shù)上，從理論上分析，相應(yīng)的抗體或者是某一抗原純品都可以進(jìn)行應(yīng)用，所以在該技術(shù)的檢測(cè)上，抗體系統(tǒng)或者是可融性抗體都可以采納。這種技術(shù)是以免疫過(guò)氧化物為基礎(chǔ)，有較強(qiáng)的特異性、較高的敏感性，便于觀察、操作簡(jiǎn)單，已經(jīng)在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，利于進(jìn)行大規(guī)模的檢查。

1.2.2酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)技術(shù)這是一種分析技術(shù)，應(yīng)用于對(duì)B細(xì)胞分泌免疫球蛋白的測(cè)定，是進(jìn)一步衍伸和發(fā)展了定量酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)技術(shù)。微孔內(nèi)進(jìn)入待檢測(cè)樣本后進(jìn)行培養(yǎng)，在特異性抗原的作用下，對(duì)B細(xì)胞或者是記憶型T細(xì)胞進(jìn)行活化，產(chǎn)生了IG或者是CK，清洗細(xì)胞之后，將第二抗體加入，IG或CK與抗體結(jié)合之后，在將酶生物素加入，發(fā)生反應(yīng)，而形成大小不一的圓形著色斑點(diǎn)。此技術(shù)即可用于各類CK的T細(xì)胞的分泌，還可用于抗體B細(xì)胞的分泌，這種技術(shù)也是檢測(cè)T細(xì)胞功能的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)，其檢測(cè)靈敏度相當(dāng)高。

1.3新型標(biāo)記免疫檢驗(yàn)技術(shù)

1.3.1核酸標(biāo)記免疫檢驗(yàn)技術(shù)其原理是轉(zhuǎn)錄翻譯或者是擴(kuò)增核酸。在極短的時(shí)間內(nèi)，通過(guò)聚合酶鏈反應(yīng)，按照幾何數(shù)在擴(kuò)增，最終達(dá)到數(shù)百萬(wàn)倍，這就是擴(kuò)增。而轉(zhuǎn)錄翻譯是通過(guò)抗體DNA發(fā)生抗原反應(yīng)后，測(cè)定轉(zhuǎn)錄翻譯成的酶。靈敏性強(qiáng)是這兩種檢測(cè)方法的共同特征，目前，此種方法仍舊用于研究階段。

1.3.2量子點(diǎn)標(biāo)記免疫檢驗(yàn)技術(shù)在傳統(tǒng)的標(biāo)記免疫分析技術(shù)中，有較低的酶免疫分析靈敏度，同時(shí)有很大的污染存在于放射免疫分析中，而熒光免疫分析和發(fā)光免疫分析都有著較短的發(fā)光時(shí)間，很容易發(fā)生淬滅。而在20世紀(jì)70年代，科學(xué)家們就開(kāi)始廣泛關(guān)注良好的光電性能，并開(kāi)始初步應(yīng)用標(biāo)記免疫分析，其效果也非常令人滿意。量子由于有很小的尺寸，在受到刺激時(shí)，會(huì)發(fā)生熒光，所以它實(shí)際上是起到了探針的作用。在早期診斷疾病、細(xì)胞成像、測(cè)定生物多組分和免疫示蹤定位時(shí)，其應(yīng)用價(jià)值非常廣泛。

2其他免疫檢驗(yàn)技術(shù)

2.1微陣列免疫芯片技術(shù)這是一種小分子抗原分析平臺(tái)，具有高效的特征，是近年來(lái)剛剛出現(xiàn)的，它可以對(duì)復(fù)雜樣品中含量極低的目標(biāo)物質(zhì)進(jìn)行快速的定量檢測(cè)。同時(shí)，還可對(duì)生物樣品中全部蛋白質(zhì)含量的變化情況進(jìn)行檢測(cè)。其優(yōu)點(diǎn)是能夠進(jìn)行高通量的平行檢驗(yàn)與分析，可使樣本或藥品的用量降低。

2.2液態(tài)芯片技術(shù)是新一代生物芯片技術(shù)，在20世紀(jì)70年代美國(guó)Luminex公司研制，其檢測(cè)平臺(tái)是流式細(xì)胞技術(shù)，其載體是帶編碼的微球體，可用于大規(guī)模的測(cè)定蛋白質(zhì)和核酸。還可用于檢測(cè)多種指標(biāo)，包括傳染病、神經(jīng)―內(nèi)分泌等，可用于測(cè)試任何使用微量分析的系統(tǒng)。

3免疫學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)

科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，要求能夠準(zhǔn)確分析從特定部位取得的微量樣本。隨著微納電子學(xué)及分子生物學(xué)的發(fā)展，在科研上免疫學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)也有了質(zhì)的飛躍，在此趨勢(shì)下，將不斷應(yīng)用各種更為敏感的新的分析方法，使免疫學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)朝著更新、更高的方向發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

[1]張靜波，吳玉章.MHC/肽四聚體復(fù)合物技術(shù)及其在T細(xì)胞研究中的應(yīng)用[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2004，20（9）：654-657.

[2]虞偉，武建國(guó).ELIspot技術(shù)及其在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用[J].臨床檢驗(yàn)雜志，2006，24（6）：476-477，479.

[3]虞偉，孫永康，顧寧，等.蛋白質(zhì)與抗體微陣列及其在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用[J].生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展，2002，29（3）：491-494.

第3篇：免疫學(xué)研究范文

感染是糖尿病的一個(gè)常見(jiàn)并發(fā)癥。在應(yīng)用胰島素治療以前，感染是糖尿病的主要死因，直至二十世紀(jì)五十年代，糖尿病患者仍有較高的死亡率［1］。近年來(lái)，隨著胰島素和抗生素的應(yīng)用，糖尿病并發(fā)感染的死亡率有所下降，但據(jù)國(guó)內(nèi)高氏報(bào)道，仍占糖尿病死亡原因第二位［2］。糖尿病患者的感染發(fā)生率高達(dá)36.8%，并且仍有上升趨勢(shì)［3］。國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)資料表明，糖尿病并發(fā)感染的臨床類型，以肺部感染最為常見(jiàn)，其次為尿路感染、膽道感染、結(jié)核病等。引起感染的病原體以革蘭氏陰性桿菌為多。感染的發(fā)生與空腹血糖、年齡、性別、血酮、手術(shù)等關(guān)系密切［2，3］。

2　糖尿病易并發(fā)感染的免疫學(xué)基礎(chǔ)

糖尿病易并發(fā)感染的原因是多方面的，但主要與糖尿病狀態(tài)下機(jī)體免疫防御功能低下有關(guān)。近年來(lái)，有關(guān)這方面的研究主要有以下幾方面：

2.1　嗜中性粒細(xì)胞

中性粒細(xì)胞參與機(jī)體非特異性免疫和特異性免疫過(guò)程，有吞噬、殺死病原體的作用，是機(jī)體抗感染的第一道防線［4］。血糖控制差的糖尿病患者，中性粒細(xì)胞的趨化、粘附、吞噬及殺菌功能，均較正常人低，且與病情控制及代謝紊亂的程度有關(guān)［5］。這種改變?cè)趧?dòng)物實(shí)驗(yàn)中已得到證實(shí)。

余葉蓉等［6］使用單層細(xì)胞法和電鏡，對(duì)糖尿病患者和正常人的白細(xì)胞吞噬功能、超微結(jié)構(gòu)進(jìn)行了對(duì)比研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：糖尿病患者白細(xì)胞吞噬率、吞噬指數(shù)和溶菌率均較正常人降低(P＜0.01)。多數(shù)糖尿病患者白細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)亦有異常。張氏［7］報(bào)道，糖尿病患者治療前中性粒細(xì)胞吞噬率顯著降低，經(jīng)治療血糖恢復(fù)正常后吞噬率明顯上升。韓氏［4］研究糖尿病并發(fā)牙周炎患者中性粒細(xì)胞的功能，結(jié)果表明：這些患者中性粒細(xì)胞的趨化、吞噬功能均下降，較正常人顯著低下。孫氏［8］用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定了糖尿病患者中性粒細(xì)胞的吞噬殺菌功能，結(jié)果表明：控制差的糖尿病患者，其粒細(xì)胞的氧化殺菌功能降低；控制好的糖尿病患者，其粒細(xì)胞的氧化殺菌功能正常。李氏［9］研究四氧嘧啶糖尿病大鼠中性粒細(xì)胞的吞噬功能，亦表明其功能顯著降低。

2.2　單核吞噬系統(tǒng)

李氏［10］以鏈脲霉素誘導(dǎo)C57小鼠發(fā)生糖尿病，研究其腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能，結(jié)果表明：實(shí)驗(yàn)組顯著低于正常對(duì)照組。梁氏［11］亦報(bào)道了相似結(jié)果。

2.3　NK細(xì)胞

曲氏［12］以體內(nèi)YAC-1細(xì)胞清除率測(cè)定法研究了四氧嘧啶糖尿病小鼠NK細(xì)胞活性，其功能顯著減弱。李氏［13］采用乳酸脫氫酶釋放法觀察了65例Ⅱ型糖尿病患者的NK細(xì)胞活性，結(jié)果亦較正常人明顯低下。王氏亦作了相似報(bào)道［14］。

2.4　T淋巴細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞

T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞又稱免疫活性細(xì)胞，是發(fā)生特異性免疫應(yīng)答的主體。研究發(fā)現(xiàn)：糖尿病患者B淋巴細(xì)胞功能低下，增殖不活躍，分泌的免疫球蛋白減少。對(duì)糖尿病狀態(tài)下T淋巴細(xì)胞及其亞群的研究，尚待進(jìn)一步研究。

王氏［14］觀察了30例Ⅱ型糖尿病患者外周血B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞數(shù)量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：患者比健康成年人明顯減少。李氏［13］測(cè)定65例Ⅱ型糖尿病患者外周血中IgG、IgA、IgM含量，結(jié)果顯示：患者均較正常人顯著降低。張氏［15］亦作了類似報(bào)道。曲氏［12］研究發(fā)現(xiàn)四氧嘧啶糖尿病小鼠脾淋巴細(xì)胞DNA合成減少，IL-2產(chǎn)生降低。

李氏［10］研究發(fā)現(xiàn)糖尿病小鼠外周血T淋巴細(xì)胞百分比顯著下降。饒氏［16］測(cè)定了23例Ⅱ型糖尿病患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群，結(jié)果顯示：CD3、CD4細(xì)胞與正常組相比差異無(wú)顯著意義；CD8細(xì)胞明顯增高，CD4/CD8比值顯著下降。楊氏［17］、管氏［20］研究結(jié)果表明：糖尿病患者CD3、CD4細(xì)胞低于正常人，CD8細(xì)胞與正常人無(wú)明顯差異，CD4/CD8比值低于正常。王氏［18］測(cè)定了30例Ⅱ型糖尿病患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群，結(jié)果表明觀察組CD3、CD4細(xì)胞與正常對(duì)照組相比無(wú)顯著差異，而CD8細(xì)胞明顯下降，CD4/CD8比值高于正常。陳氏［19］亦作了近似報(bào)道。張氏［15］的研究則表明糖尿病患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8細(xì)胞全部低于正常，而李 氏［13］的研究結(jié)果亦與張氏相同。

2.5　紅細(xì)胞

紅細(xì)胞免疫具有增強(qiáng)吞噬作用、清除免疫復(fù)合物、識(shí)別和攜帶抗原、增強(qiáng)T細(xì)胞反應(yīng)等效應(yīng)。國(guó)內(nèi)研究表明，糖尿病狀態(tài)下，機(jī)體紅細(xì)胞免疫功能低下。

王氏［22］觀察了68例Ⅱ型糖尿病患者紅細(xì)胞免疫粘附功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)RBC-C3b受體花環(huán)率低于正常，RBC-IC花環(huán)率與正常人相比無(wú)顯著差異。辛氏［23］、李氏［13］報(bào)道與上述相符，經(jīng)治療后，RBC-C3b受體花環(huán)率可升高至正常范圍。黃氏［21］報(bào)道糖尿病患者RBC-C3b受體花環(huán)率顯著下降，RBC-IC花環(huán)率顯著上升，這種改變與糖尿病分型無(wú)關(guān)，而與患者是否并發(fā)感染有關(guān)。陳氏［19］、管氏［20］的研究結(jié)果亦同。

上述研究資料表明，糖尿病狀態(tài)下機(jī)體的免疫防御功能低下，尤其在血糖未得到控制時(shí)，這種改變更為明顯。這是糖尿病患者易并發(fā)感染的一個(gè)重要內(nèi)因。當(dāng)然，高血糖、機(jī)體脫水、電解質(zhì)紊亂、酮癥酸中毒以及糖尿病血管、神經(jīng)病變亦與感染密切相關(guān)［2］。

3　糖尿病機(jī)體免疫防御功能低下的機(jī)理探討

關(guān)于糖尿病機(jī)體免疫防御功能低下的確切機(jī)理，尚在研究之中，可能與以下幾種因素有關(guān)：

3.1　胰島素缺乏

自1977年Besedovsky首次提出神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)后，胰島素對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用受到人們的重視。研究發(fā)現(xiàn)，許多免疫細(xì)胞的胞膜上有胰島素受體存在［24］，胰島素在體內(nèi)外作用都能促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞的功能，可使單核細(xì)胞上HLA-DQ抗原表達(dá)增加，抗原提呈功能增強(qiáng)［25］。糖尿病時(shí)胰島素功能低下可能會(huì)導(dǎo)致免疫功能低下。曲氏［12］、李氏［26］實(shí)驗(yàn)研究均證實(shí)上述觀點(diǎn)。

3.2　高血糖

高血糖導(dǎo)致紅細(xì)胞膜代謝改變，影響了紅細(xì)胞的免疫功能［23］。體內(nèi)蛋白質(zhì)的糖基化可導(dǎo)致免疫球蛋白功能低下。

3.3　糖尿病血管并發(fā)癥

血管并發(fā)癥可影響機(jī)體局部對(duì)感染的反應(yīng)，包括細(xì)胞和體液因素。

3.4　DNA損傷

研究發(fā)現(xiàn)［27］［28］糖尿病患者單核細(xì)胞中氧化損傷的DNA增加，淋巴細(xì)胞DNA單鏈斷裂增多，這是免疫細(xì)胞功能損傷的物質(zhì)基礎(chǔ)。

3.5　其它

糖尿病的代謝紊亂等因素亦可能導(dǎo)致免疫功能低下。

4　小結(jié)

綜上所述，糖尿病易并發(fā)感染與其免疫防御功能低下密切相關(guān)，但其確切機(jī)理尚待進(jìn)一步研究。另外，目前對(duì)于糖尿病免疫功能低下的治療尚未開(kāi)展，而中醫(yī)藥在該領(lǐng)域有明顯優(yōu)勢(shì)。統(tǒng)計(jì)表明，臨床糖尿病患者有75%屬脾氣虧虛、氣血不足之證，而中醫(yī)脾虛與免疫防御功能的低下密切相關(guān)［29］，提示運(yùn)用健脾益氣、補(bǔ)益氣血法防治糖尿病并發(fā)感染，可能會(huì)取得較好的療效。

轉(zhuǎn)貼于

參考文獻(xiàn)

1　史久華.感染與糖尿病［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué).內(nèi)科學(xué)分冊(cè)，1976，5：227

2　高立民，亓文波.糖尿病并發(fā)感染162例臨床分析［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，1988，4(3)：178

3　翁心華，尹有寬，汪志立等.糖尿病與感染［J］.上海醫(yī)學(xué)，1990，13(12)：701

4　韓香花，孫清穆.糖尿病并發(fā)牙周炎患者的嗜中性粒細(xì)胞(PMN)功能的研究［J］.口腔醫(yī)學(xué)縱橫，1989，5(3)：145

5　孫黎明.糖尿病人中性粒細(xì)胞的抗感染功能［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌分冊(cè)，1989，(4)：199

6　余葉蓉，梁藎忠.糖尿病患者的白細(xì)胞吞噬功能［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，1994，10(3)：143

7　張景隆，徐瑛.老年人糖尿病外周血嗜中性粒細(xì)胞吞噬功能的觀察［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，1991，(4)：228

8　孫黎明，周顯騰.糖尿病患者中性粒細(xì)胞的化學(xué)發(fā)光測(cè)定［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，1990，6(4)：225

9　李啟富，舒昌達(dá).四氧嘧啶糖尿病大鼠外周血嗜中性粒細(xì)胞吞噬功能改變［J］.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1990，15(2)：99

10　李啟富，舒昌達(dá)，何軍.鏈脲霉素糖尿病小鼠外周血T淋巴細(xì)胞數(shù)量和腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能研究［J］.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1990，15(4)：262

11　梁亞明，舒昌達(dá).當(dāng)歸對(duì)鏈脲佐菌素糖尿病小鼠腹腔巨噬細(xì)胞受損吞噬功能的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1992，12(2)：101

12　曲迅，崔正言，李淑貞，等.四氧嘧啶糖尿病小鼠細(xì)胞免疫狀態(tài)的研究［J］.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，1992，12(5)：43

13　李明龍，陳凌，徐德鳳.非胰島素依賴型糖尿病患者的免疫功能研究［J］.上海免疫學(xué)雜志，1996，16(1)：26

14　王展，吳敏霞，朱晴暉等.老年糖尿病患者免疫功能分析［J］.上海免疫學(xué)雜志，1995，5(6)；372

15　張，王金良.Ⅱ型糖尿病患者免疫狀態(tài)的觀察［J］.天津醫(yī)藥，1991，19(4)：231

16　饒亞平，張南軍，王晶.NIDDM患者T淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，1991，7(2)：70

17　楊德發(fā)，高焱莎，王維忠.老年糖尿病腎病T淋巴細(xì)胞亞群及細(xì)胞免疫狀態(tài)分析［J］.老年學(xué)雜志，1991，11(2)：79

18　王延斌，張?zhí)N坤，白玉山等.老年慢性病患者周?chē)猅淋巴細(xì)胞亞群觀察［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，1992，11(2)：99

19　陳雋，張莉萍，嚴(yán)鐘德.糖尿病患者紅細(xì)胞免疫及T細(xì)胞亞群的觀察［J］.中國(guó)糖尿病雜志，1997，5(3)：191

20　管慶波，王桂蘭，周尊海等.NIDDM患者紅細(xì)胞免疫功能與T細(xì)胞亞群研究［J］.中國(guó)免疫學(xué)雜志，1997，13：188

21　黃友鎬，吳波琴，周如菊.糖尿病患者紅細(xì)胞免疫粘附功能測(cè)定及臨床意義［J］.武漢醫(yī)學(xué)雜志，1994，18(1)：53

22　王浩然，楊秀川，王思琴.NIDDM患者紅細(xì)胞免疫功能的變化［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，1993，9(3)：177

23　辛紅，李珍珍，胡金茹等.糖尿病患者紅細(xì)胞免疫功能測(cè)定［J］.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，1992，12(4)：5

24　朱憲彝.臨床內(nèi)分泌學(xué)［M］.第1版.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1996.420

25　畢愛(ài)華.醫(yī)學(xué)免疫學(xué)［M］.第1版.北京：人民軍醫(yī)出版社，1995.142

26　李永慶，徐震逸，巴德年.胰島素對(duì)LAK細(xì)胞的增殖和殺傷活性的影響［J］.上海免疫學(xué)雜志，1991，11(3)：133

27　王成.糖尿病中的DNA氧化損傷［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè)，1997，17(1)：52

第4篇：免疫學(xué)研究范文

1發(fā)病因素

1.1主要病因-HPV

自20世紀(jì)50年代，人瘤病毒(Humanpapillomavirus，HPV)被推測(cè)能誘發(fā)宮頸癌之后，大量流行病學(xué)和分子生物學(xué)研究證實(shí)了高危型HPV感染是發(fā)生宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervi-calintraepithelialneoplasia，CIN)及宮頸癌的必要病因。HPV是一種雙鏈閉環(huán)的小型DNA病毒，基因片段分為3個(gè)區(qū):上游非編碼區(qū)，早期編碼區(qū)，晚期編碼區(qū)。早期編碼區(qū)包括E1～E7，編碼產(chǎn)物主要調(diào)節(jié)病毒DNA復(fù)制(E1，E2)、病毒RNA轉(zhuǎn)錄(E2)、細(xì)胞骨架重組(E4)和細(xì)胞轉(zhuǎn)化(E5，E6，E7);E6、E7作為CIN和宮頸癌發(fā)病的高危因素，E6可誘發(fā)P53降解，E7可抑制Rb的抑癌功能，所以是目前研究HPV致癌機(jī)制及針對(duì)HPV相關(guān)癌癥的防治疫苗研制中的重要靶基因。晚期編碼區(qū)包括L1和L2，編碼產(chǎn)物是病毒衣殼的結(jié)構(gòu)元件，其中L1為主要衣殼蛋白，L2為次要衣殼蛋白。如果HPV感染人體后，機(jī)體能夠針對(duì)HPV衣殼蛋白L1和L2產(chǎn)生中和抗體，就能夠預(yù)防HPV的感染。目前已經(jīng)得到鑒定的HPVDNA有百余種，其中低危型(HPV6、11、30等)可引起尖銳濕疣、扁平濕疣等良性病變，高危型(HPV16、18、31、58等)主要導(dǎo)致CIN和宮頸癌。流行病學(xué)顯示，約99%CIN和宮頸癌是由高危型HPV持續(xù)感染所致，其中2/3患者與HPV16、18的持續(xù)感染相關(guān)，HPV16型多發(fā)展為宮頸鱗癌，而HPV18型與宮頸腺癌密切相關(guān)。E6蛋白可能在其惡性轉(zhuǎn)化中扮演重要角色，主要通過(guò)抑制P53與DNA結(jié)合，導(dǎo)致P53蛋白降解失活;水解Bax、Bcl-2，從而抑制凋亡;激活端粒酶，使正常細(xì)胞永生化;使感染的HPV細(xì)胞逃逸機(jī)體免疫［2］。因此，HPV16和HPV18E6蛋白可作為HPV持續(xù)感染及CIN發(fā)生與發(fā)展的重要預(yù)警指標(biāo)，提示我們?cè)陂_(kāi)展HPVDNA臨床檢測(cè)時(shí)，必要者作HPV16和HPV18E6蛋白檢測(cè)，為宮頸癌的早期診斷和預(yù)防提供最新參考價(jià)值。E2蛋白作為主要的調(diào)節(jié)蛋白，對(duì)E6蛋白和E7蛋白起抑制作用。大多數(shù)宮頸癌患者的HPV基因整合進(jìn)宿主染色體DNA并導(dǎo)致病毒E2基因的破壞，從而導(dǎo)致E6和E7基因的上調(diào)。國(guó)外一項(xiàng)研究篩選了103名健康人群，檢測(cè)其體內(nèi)不同部位HPV混合感染的情況，發(fā)現(xiàn)HPV總患病率為68.9%，感染率(皮膚61.3%，陰道41.5%，口咽30%，腸道17.3%)，48.1%HPV感染者存在多種HPV亞型混合感染的現(xiàn)象［3］。免疫因素可能是HPV混合感染長(zhǎng)期發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素，而短期風(fēng)險(xiǎn)主要是多個(gè)或活躍的性活動(dòng)［4］。由于非致癌病毒可以通過(guò)干擾病毒或免疫交叉反應(yīng)來(lái)刺激/抑制共存的致癌病毒，從而促進(jìn)癌變，所以混合感染也是導(dǎo)致宮頸癌變的一個(gè)高危因素。但是，目前常用的檢測(cè)工具只能檢出導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的少數(shù)HPV亞型。

1.2其他病因

人類免疫缺陷病毒(Humanimmu-nodeficiencyvirus，HIV)靶向攻擊CD4+T細(xì)胞，導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫功能受損。HIV陽(yáng)性宮頸癌占HIV感染相關(guān)性腫瘤中的14.4%，僅次于淋巴瘤而居HIV相關(guān)性腫瘤的第二位，居女性HIV相關(guān)性腫瘤的第一位［5，6］。提示我們?cè)趯?duì)這類患者進(jìn)行抗腫瘤治療的同時(shí)，應(yīng)采取免疫輔助治療，更好地改善其預(yù)后。人類白細(xì)胞抗原(Humanleukocyteantigen，HLA)是人類主要組織相容性復(fù)合體(MHC)位于6號(hào)染色體上(6p21.31)的表達(dá)產(chǎn)物，具有高度多態(tài)性，主要負(fù)責(zé)細(xì)胞間相互識(shí)別、誘導(dǎo)免疫反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的功能。有研究表明，HLA的基因多態(tài)性是HPV感染和宮頸病變的危險(xiǎn)因素，免疫調(diào)節(jié)可能在其中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用，但仍需進(jìn)一步研究確定［7］。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，HPV相關(guān)腫瘤的發(fā)展和生殖道沙眼衣原體感染有關(guān)，其可能通過(guò)損傷宮頸黏膜屏障、降低病毒清除率、減少下生殖道抗原呈遞細(xì)胞、抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)、抗凋亡等機(jī)制，導(dǎo)致HPV持續(xù)感染甚至宮頸癌變［8］。此外，統(tǒng)計(jì)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，久坐的女性患CIN的風(fēng)險(xiǎn)增加，堅(jiān)持體育鍛煉的女性患CIN的風(fēng)險(xiǎn)降低［9］。原因可能在于體育鍛煉能提高機(jī)體的免疫能力，從而更好地抵御HPV的感染。因此應(yīng)當(dāng)提倡女性合理安排坐姿時(shí)間并保持終生規(guī)律的體育鍛煉。

2免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制

機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的腫瘤抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答，引起效應(yīng)細(xì)胞的激活和釋放一系列效應(yīng)分子，攻擊和清除腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤生長(zhǎng)。在抗腫瘤的細(xì)胞免疫應(yīng)答中，T細(xì)胞尤其是CD8+T(CTLs)介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)發(fā)揮著主要作用。T細(xì)胞通過(guò)TCR識(shí)別MHC提呈的抗原肽，啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。一方面通過(guò)CTL介導(dǎo)特異性細(xì)胞裂解作用，另一方面通過(guò)Th1細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)性超敏反應(yīng)。當(dāng)機(jī)體免疫功能下降，無(wú)法有效識(shí)別、清除“異己”成分或突變細(xì)胞時(shí)，就可能發(fā)生腫瘤。為探討HPV感染對(duì)宮頸癌局部免疫功能的影響，一項(xiàng)研究選取醫(yī)院2004年8月～2010年8月收治并確診HPV感染的283例女性患者，分為宮頸癌組109例及CIN組174例，對(duì)比其宮頸局部免疫功能，發(fā)現(xiàn)宮頸癌組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、免疫球蛋白、TNF-α、INF-γ、IL-6及IL-10水平等較CIN組顯著降低，提示持續(xù)HPV感染可導(dǎo)致機(jī)體免疫機(jī)能下降，使局部免疫功能耗竭，是影響其生存質(zhì)量的主要原因［10］。在某些情況下，腫瘤能夠通過(guò)多種機(jī)制逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊，如腫瘤細(xì)胞免疫原性下降、產(chǎn)生血清封閉因子、CD4/CD8倒置、Th1/Th2漂移、分泌免疫抑制因子等［11］。此外，有研究表明HPV16E5蛋白通過(guò)影響表皮生長(zhǎng)因子受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及環(huán)氧化酶2(COX-2)途徑的活性，增加宿主細(xì)胞的免疫逃避，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、減少凋亡，促進(jìn)腫瘤新生血管的形成等機(jī)制影響宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展［12］。免疫缺陷是高危型HPV感染持續(xù)存在的重要特點(diǎn)，抗原耐受、宿主防御不可逆損害、HPV抗原特異性效應(yīng)細(xì)胞無(wú)法到達(dá)感染中心，導(dǎo)致宮頸上皮HPV大量表達(dá)E6和E7蛋白。Stanley等［13］在研究中避開(kāi)感染中心，采取肌肉注射高效預(yù)防性HPVL1VLP的方式，從而啟動(dòng)強(qiáng)大的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生高濃度的L1特定血清中和抗體，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，有效防止病毒經(jīng)上皮逃避。

3免疫治療與預(yù)防

隨著細(xì)胞分子生物學(xué)和免疫學(xué)的發(fā)展，免疫治療成為了宮頸癌的一種新的治療模式。腫瘤免疫治療主要通過(guò)提高腫瘤細(xì)胞的免疫原性和對(duì)效應(yīng)細(xì)胞殺傷的敏感性，激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答，借助生物制劑的作用，回輸免疫細(xì)胞和效應(yīng)分子到體內(nèi)，協(xié)同機(jī)體免疫系統(tǒng)，不僅能殺滅體內(nèi)殘存的微小癌細(xì)胞，還能防止腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。因此，無(wú)論是早期、中期還是晚期宮頸癌，都可以通過(guò)免疫治療獲得理想治療效果。腫瘤疫苗是免疫治療的重要代表，目前用于宮頸HPV感染的疫苗主要分為預(yù)防性疫苗和治療性疫苗兩大類。

3.1預(yù)防性疫苗

HPV感染是一種全身性疾病，HPV相關(guān)婦科惡性腫瘤的控制，關(guān)鍵在于預(yù)防。目前，接種疫苗是預(yù)防這些疾病最可靠的手段。預(yù)防性疫苗主要通過(guò)重組DNA技術(shù)表達(dá)L1或L1和L2蛋白，組裝成病毒樣顆粒(Virus-likeparticles，VLPs)，激發(fā)體液免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生中和性抗體，特別是黏膜分泌型IgA，從而預(yù)防HPV感染。由于VLPs只含病毒抗原，不含病毒DNA，不會(huì)導(dǎo)致病毒感染，使用較安全。由美國(guó)FDA認(rèn)證上市并已被世界多個(gè)國(guó)家接受的第一代預(yù)防性疫苗:Cervarix疫苗(美國(guó)葛蘭素史克公司研制，二價(jià))，為包含HPV16、18的VLPs;Gardasil疫苗(美國(guó)默沙東公司研制，四價(jià))，為包含HPV16、18、11、6的VLPs。3.1.1適應(yīng)癥及副作用Cervarix疫苗主要用于宮頸癌前病變和宮頸癌的預(yù)防，而Gardasil疫苗用于預(yù)防生殖器疣、不典型性病變、癌前病變及癌癥。最新全球癌癥預(yù)防設(shè)想能夠通過(guò)對(duì)感染HPV的年輕女性接種這兩種疫苗來(lái)預(yù)防HPV相關(guān)疾病的發(fā)生［14］。美國(guó)FDA批準(zhǔn)男女性均可接種Gardasil疫苗，女性注射Gardasil疫苗可預(yù)防HPV16型和18型引起的宮頸癌、外陰陰道癌、癌和HPV6、11型引起的生殖器疣，男性則用于預(yù)防生殖器疣和癌;但Cervarix疫苗只用于年輕女性，用于預(yù)防HPV16和18型引起的宮頸癌。上述兩種疫苗上市以來(lái)，相關(guān)臨床試驗(yàn)報(bào)道的大多數(shù)不良反應(yīng)事件都不嚴(yán)重，主要包括注射部位疼痛、頭痛、惡心、發(fā)熱、暈厥等，耐受性良好，且抗體效價(jià)比自然感染HPV患者顯著提高［15］。有研究分析，HPV四價(jià)疫苗具有較高的注射不良反應(yīng)發(fā)生率，但均屬于疫苗接種常見(jiàn)免疫反應(yīng)［16］。Deleré等［17］人對(duì)接種疫苗的功效進(jìn)行系統(tǒng)文獻(xiàn)評(píng)價(jià)和薈萃分析，HPV16、18疫苗接種后，長(zhǎng)期觀察并未發(fā)現(xiàn)抗病毒能力消失，但長(zhǎng)期保護(hù)力比短期稍弱。目前，Cervarix疫苗和Gardasil疫苗的技術(shù)已基本成熟，但由于其價(jià)格昂貴、需低溫保存等因素，極大地限制了其在發(fā)展中國(guó)家的推廣。3.1.2接種方案由美國(guó)衛(wèi)生部管轄的免疫實(shí)踐咨詢委員會(huì)(ACIP)于2014年最新的HPV疫苗指南，推薦:11～12歲女孩應(yīng)接種HPV疫苗(二價(jià)或四價(jià));11～26歲女性，未開(kāi)始或未完成全程HPV疫苗注射的應(yīng)予以免疫;11～12歲男孩應(yīng)接種四價(jià)HPV疫苗;13～21歲男性，未開(kāi)始或未完成全程三劑HPV疫苗注射的，應(yīng)注射四價(jià)疫苗進(jìn)行免疫;兩種疫苗最早可提前到9歲注射;疫苗接種方案分三次注射，第二劑與第一劑間隔1-2個(gè)月，而第三劑在首劑注射后6個(gè)月接種。此外，Boxus等［18］人用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)量抗原-抗體反應(yīng)的親和力，發(fā)現(xiàn)二劑和三劑接種方案的抗體反應(yīng)質(zhì)量相似，對(duì)9～14歲的女孩也可采取Cervarix疫苗二劑接種方案。這一實(shí)驗(yàn)提示，對(duì)于9～14歲的少女，Cervarix疫苗的臨床方案可有兩種:6個(gè)月內(nèi)注射三劑(0、1、6月)，或6個(gè)月內(nèi)注射兩劑(0、6月)。3.1.3第二代預(yù)防性疫苗隨著第一代HPV預(yù)防性疫苗技術(shù)的成熟，第二代疫苗也已進(jìn)入臨床試驗(yàn)，其主要靶向HPVL2，可誘導(dǎo)更多的中和抗體，進(jìn)而阻止更多HPV亞型的感染［19］。然而，優(yōu)化L2抗原決定簇使其更好的被免疫系統(tǒng)識(shí)別以及降低生產(chǎn)和銷售成本，是目前設(shè)計(jì)第二代疫苗的難題。在三期臨床研究中，Merck等［20］人最新研究的HPV疫苗V503能預(yù)防97%高分期、癌前病變的外陰、陰道、宮頸疾病(由HPV31、33、45、52、58亞型導(dǎo)致);該疫苗對(duì)HPV6、11、16、18亞型也有效，甚至效果比現(xiàn)有的Gardasil疫苗更有效，能通過(guò)誘導(dǎo)中和抗體來(lái)預(yù)防感染，是監(jiān)視疫苗生產(chǎn)、效能以及誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的有力工具。提示我們應(yīng)該在目前疫苗的基礎(chǔ)上，重組更多的致瘤性HPV亞型(HPV31、33、45、52、58型)，即構(gòu)建九價(jià)疫苗，從而擴(kuò)大相關(guān)腫瘤的預(yù)防范圍，使其更好地為臨床服務(wù)。但由于該疫苗還處在三期臨床研究，所以相關(guān)的安全性問(wèn)題尚缺乏數(shù)據(jù)支持。

3.2治療性疫苗

由于預(yù)防性疫苗對(duì)已感染HPV人群無(wú)效，因此研制HPV治療性疫苗成為近年來(lái)相關(guān)疾病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。HPV治療性疫苗的主要類型包括:HPV載體疫苗、多肽疫苗/蛋白疫苗、基因疫苗、細(xì)胞疫苗等。由于高危型HPV的E6、E7蛋白是公認(rèn)的轉(zhuǎn)化蛋白及腫瘤排斥抗原，在宮頸癌組織中有較高的表達(dá)，故成為研究最多的靶抗原。3.2.1作用機(jī)制載體疫苗用有效的病毒或細(xì)菌作為載體，融合HPV靶抗原，注入機(jī)體內(nèi)后可產(chǎn)生特異性的CTL反應(yīng)，從而削減腫瘤細(xì)胞;具有高度免疫原性和載體類型可選擇性等優(yōu)點(diǎn)。多肽疫苗/蛋白疫苗是將HPV靶抗原與人HLA型相配的多肽片段直接輸注到體內(nèi)以誘導(dǎo)CTL反應(yīng)，從而殺傷腫瘤細(xì)胞;具有特異性高、安全性強(qiáng)和易于生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)，但其免疫原性較弱且具有HLA限制性。基因疫苗是把編碼特定抗原的基因克隆到真核質(zhì)粒表達(dá)載體上，然后將重組的質(zhì)粒DNA直接注射到體內(nèi)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗原特異的免疫反應(yīng);制備簡(jiǎn)單、性質(zhì)穩(wěn)定，且無(wú)MHC限制性，可反復(fù)免疫，但其免疫原性較弱。細(xì)胞疫苗，如樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)疫苗，荷載HBV靶抗原，可表達(dá)高水平的MHC分子和B7、CD40等共刺激分子，啟動(dòng)CD4+和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)。楊愛(ài)珍等［21］人解讀美國(guó)FDA行業(yè)指南的主要內(nèi)容并指出:腫瘤治療性疫苗的作用機(jī)制不同于細(xì)胞毒藥物，其特殊之處在于誘導(dǎo)特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)須經(jīng)一定的時(shí)間，才能轉(zhuǎn)化為臨床效應(yīng);并且復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者通常都接受了多輪治療，可能影響免疫系統(tǒng)，降低疫苗療效。因此是選擇晚期腫瘤患者，還是選擇少瘤負(fù)荷或緩解期無(wú)明顯殘留灶的患者，需要我們權(quán)衡其中的利弊?？梢?jiàn)，現(xiàn)階段HPV治療性疫苗的發(fā)展仍面臨著一些挑戰(zhàn)。首先，不同于HPV預(yù)防性疫苗，治療性疫苗需要在機(jī)體刺激出有效細(xì)胞免疫應(yīng)答才能發(fā)揮作用。DC作為一種抗原提呈細(xì)胞，是體內(nèi)唯一能激活T細(xì)胞免疫的細(xì)胞。如果HPV感染部位缺乏細(xì)胞因子的產(chǎn)生，可妨礙DC細(xì)胞的活化和成熟，從而抑制正常細(xì)胞免疫應(yīng)答的激發(fā)，所以在HPV相關(guān)腫瘤局部增加DC數(shù)量可明顯抑制腫瘤進(jìn)展。但使HPV相關(guān)腫瘤能逃避機(jī)體免疫攻擊，所以這一技術(shù)的成熟仍有待深入評(píng)估才能獲得新的突破。其次，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)產(chǎn)生的免疫抑制也是目前宮頸癌免疫治療面臨的瓶頸。CD4+CD25+Foxp3+Treg在維持自身抗原的免疫耐受中起重要作用。有研究報(bào)道，CIN和宮頸癌患者外周血中Treg水平增高，可導(dǎo)致免疫功能障礙，清除HPV16+宮頸癌患者體外CD25+T細(xì)胞可使抗HPV16E6和E7蛋白T細(xì)胞應(yīng)答增加［22］。這對(duì)宮頸癌治療性疫苗今后進(jìn)一步的研制有著重要意義。3.2.2臨床研究新進(jìn)展目前有一些治療性疫苗已用于臨床前期及臨床試驗(yàn)，并在臨床前期顯示了極好的有效性。雖然在最初臨床試驗(yàn)中很少獲得成功案例，但近期研究獲得了一些較好成果。有研究者對(duì)VGX-3100(經(jīng)EP產(chǎn)生的HPVDNA疫苗)的安全性、耐受性和免疫原性進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)VGX-3100疫苗的安全性和耐受性良好，不僅能誘導(dǎo)強(qiáng)烈而持久的體液免疫反應(yīng)，而且能誘導(dǎo)有效的HPV特異性Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)，促進(jìn)CD8+T細(xì)胞向CTL表型轉(zhuǎn)化，提示VGX-3100可使高危HPV血清型產(chǎn)生有力的免疫反應(yīng)，有助于消除HPV感染性細(xì)胞和促進(jìn)發(fā)育不良細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)［23］。2014年6月，生物科技公司Inovio制藥宣布其旨在消除宮頸癌癌前病變的試驗(yàn)藥物VGX-3100在中期試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)，該公司的數(shù)據(jù)表明，用藥患者中，49.5%的CIN2/3患者可恢復(fù)至CIN1水平甚至疾病信號(hào)消失，相比之下，安慰劑組的這一比例為30.6%，這一結(jié)果具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Sugiyama等［24］人的前期研究結(jié)果顯示接受過(guò)放療的局部晚期宮頸癌患者使用低劑量(0.2mi-crog)的免疫調(diào)制劑Z-100比使用高劑量(40mi-crog)獲得更好的總生存期(OS)，此次他們進(jìn)行了一項(xiàng)以安慰劑為對(duì)照的三期臨床雙盲隨機(jī)試驗(yàn):將249位IIB-IVA期宮頸鱗癌病人隨機(jī)分配并按計(jì)劃給予Z-1000.2microg(Z組)或安慰劑(P組)，觀察總生存期(OS)、無(wú)瘤生存和毒性，發(fā)現(xiàn)死亡事件發(fā)生極其慢于預(yù)期，雖然統(tǒng)計(jì)功效低于預(yù)期(兩組的存活率比預(yù)期的高)，但是Z-100能改善局部晚期宮頸癌的總生存期。PhippenNT等［25］人進(jìn)行的一項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)，用以評(píng)估貝伐單抗治療復(fù)發(fā)性、長(zhǎng)期或晚期宮頸癌患者的成本效益，通過(guò)比較標(biāo)準(zhǔn)化療方案和由“標(biāo)準(zhǔn)療法+貝伐單抗”組成的實(shí)驗(yàn)方案，發(fā)現(xiàn)總生存期(OS)與貝伐單抗呈正相關(guān)，并且當(dāng)每1個(gè)質(zhì)量調(diào)整生命年增加155美元時(shí)，在標(biāo)準(zhǔn)化療的基礎(chǔ)上增加貝伐單抗能達(dá)到共同的成效比，提示了適度降價(jià)貝伐單抗的價(jià)格或使用小劑量就能顯著改變其可購(gòu)性。此外，有研究者還提出貝伐單抗聯(lián)合化療能顯著提高IVB期、復(fù)發(fā)或者長(zhǎng)期卵巢癌患者的緩解率、無(wú)疾病進(jìn)展存活期和總體生存期，是第一個(gè)能夠改善婦科癌癥生存期的靶向藥物，能給那些不肯接受根治性治療的患者提供更多的治療方案，并有望能改善其預(yù)后［26，27］。Rosales等［28］研究者為了評(píng)估MVAE2重組痘苗病毒用于治療上皮內(nèi)瘤變伴隨HPV感染性疾病的有效性，進(jìn)行了一項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)研究，試驗(yàn)招募了1176名女性和180名男性患者，予以局部(生殖器或者)注射MVAE2疫苗，觀察各項(xiàng)組織和免疫指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)1051名(89.3%)女性患者病變完全消除，28名(2.4%)病變退到CIN1，另97名(8.3%)治療后發(fā)現(xiàn)孤立的凹空細(xì)胞;男性患者所有上皮內(nèi)瘤變均完全消失;所有接受MVAE2疫苗治療的患者均能產(chǎn)生抗體及產(chǎn)生特異性細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)，83%患者治療后HPVDNA消失。這些數(shù)據(jù)提示MVAE2疫苗是治療性疫苗極好的代表，局部應(yīng)用可激活免疫系統(tǒng)并使上皮內(nèi)瘤變病變消退。現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)外已經(jīng)開(kāi)展HPV治療性疫苗的臨床研究，試驗(yàn)效果顯示著HPV治療性疫苗的誘人前景。但在成功上市之前，HPV治療性疫苗仍有一些亟待解決的問(wèn)題，如怎樣提高疫苗的安全性和免疫原性等。

4結(jié)語(yǔ)

第5篇：免疫學(xué)研究范文

【關(guān)鍵詞】 乙肝病毒；熒光定量 PCR；HBV DNA

The correlation studies about detection of DNA content and immunological markers in hepatitis B patients

【Abstract】 Objective To investigate the correlation of HBV DNA level with hepatitis B virus infection and immunological markers in common code. Methods 500 serum samples of hepatitis B virus infectors and 100 healthy controls were collected，the HBV DNA level were detected by fluorescence quantitative PCR (FQ-PCR)and immunological markers of hepatitis B virus were detected by ELISA. Results There were differences in level of HBV DNA among each group(P

【Key words】 Hepatitis B virus; Fluorescence quantitative PCR; HBV DNA

目前感染乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)的檢測(cè)方法主要有 ELISA 法檢測(cè)免疫學(xué)血清標(biāo)志物和熒光定量 PCR 法檢測(cè) DNA。ELISA 法主要檢測(cè) HBV 血清標(biāo)志物，即乙肝五項(xiàng)(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb)，反映病毒的表達(dá)水平，也間接地反映了病毒復(fù)制水平，在乙型肝炎的病因分析、疾病進(jìn)程和預(yù)后判斷上有著不可替代的作用，是臨床診斷、治療、分析和判斷 HBV 感染者病程及傳染性的重要依據(jù)。熒光定量 PCR 法檢測(cè)的是體內(nèi)病毒的拷貝數(shù)，具有高度的靈敏性和特異性，并且重復(fù)性好、檢測(cè)范圍寬，其目的主要是判斷目前患者病毒復(fù)制程度的大小、傳染性大小，尤其在判斷乙肝的轉(zhuǎn)歸以及用藥前后的療效判斷上有很重要的作用，同時(shí)也是重要的抗病毒治療用藥指征之一。

本研究就以上兩種方法對(duì) HBV 檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，以探討 ELISA 法與 PCR 法檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)性及不同的臨床意義，從中了解乙型肝炎感染情況，為臨床判斷乙型肝炎患者病情和療效觀察提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年6月至2009年6月間吉林省醫(yī)院住院及門(mén)診乙型肝炎患者 500 例，其中男 334 例，女166 例，年齡 10~70 歲，診斷符合 2000 年9月西安全國(guó)傳染病寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂《病毒性肝炎防治方案》所定的標(biāo)準(zhǔn)［1］。同時(shí)收集 100 例乙肝病毒標(biāo)志物全陰性的健康體檢者血清標(biāo)本作為對(duì)照組。根據(jù)檢出的常用模式將研究對(duì)象分為 10 組，見(jiàn)表 1 的分組欄(每組中的項(xiàng)目均為陽(yáng)性)。

1.2 試劑與儀器 ELISA 檢測(cè)試劑由上?？迫A生物技術(shù)有限公司提供。HBV DNA含量檢測(cè)試劑盒由深圳匹基生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司提供。羅氏熒光定量 PCR 儀 LightCycler。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法 HBV DNA 含量檢測(cè)及乙肝病毒感染血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS11.0 統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)分析，HBsAg(+)，HBeAb(+)，HBcAb(+)組與其他各組的比較采用χ2檢驗(yàn)，P

2 結(jié)果

通過(guò)χ2檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn) HBsAg(+)、HBeAb(+)、HBcAb(+)組患者血清 HBV DNA 陽(yáng)性檢出率明顯高于除 HBsAg(+)、HBeAb(+)、HBcAb-IgM(+)組以外的其他各組(P

3 討論

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，HBsAg(+)、HBeAg (+)、HBcAb(+)組患者血清 HBV DNA 的陽(yáng)性檢出率最高，為91.8%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理與其他各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

180例 HBsAg(+)、HBeAb(+)、HBcAb(+)組患者血清HBV DNA 陽(yáng)性檢出率為 38.3%；57例 HBsAg (+)、HBcAb(+)組患者血清 HBV DNA 陽(yáng)性檢出率為 59.7%，這一結(jié)果說(shuō)明 HBeAg陰性、HBeAb 或 HBcAb 陽(yáng)性者仍可以有 HBV DNA 陽(yáng)性檢出，提示患者體內(nèi)仍有 HBV 存在或復(fù)制，故 HBeAg 的消失，HBeAb 或HBcAb 的出現(xiàn)并不能代表病毒停止復(fù)制或病情好轉(zhuǎn)，只能說(shuō)明復(fù)制水平的降低。分析其原因可能與 HBV 發(fā)生前 C 區(qū)基因突變或機(jī)體發(fā)生特異性的免疫耐受有關(guān)［3］。

31例 HBsAb(+)患者中 HBV DNA 陽(yáng)性率為 9.7%，其原因可能為：長(zhǎng)期多次反復(fù)小劑量接觸 HBV未見(jiàn)或少見(jiàn)發(fā)病，出現(xiàn) HBsAb(+)，但體內(nèi)仍可存在低拷貝的HBV 顆粒；或者存在其他 HBV 血清學(xué)亞型感染［4］。

陰性對(duì)照組也檢出8例 HBV DNA陽(yáng)性，檢出率為 8.0%，其原因可能是：①HBV 發(fā)生前 C 區(qū)基因突變或機(jī)體發(fā)生特異性免疫耐受有關(guān)。②HBsAg 確已清除，但 HBV DNA 仍持續(xù)存在［5］。③ PCR 方法存在假陽(yáng)性。

綜上所述，F(xiàn)Q-PCR 和 ELISA 兩種檢測(cè)方法具有良好的相關(guān)性和互補(bǔ)性。長(zhǎng)春市的 500例患者各模式分組中HBsAg(+)，HBeAb(+)，HBcAb(+)組患者血清 HBV DNA 陽(yáng)性檢出率和含量明顯高于其他各組。HBeAg 和 HBV DNA 陽(yáng)性檢出率有較高的一致性。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 病毒性肝炎防治方案(試行)(2000 年西安全國(guó)傳染病寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂). 中華傳染病雜志，2000，8(6)：324.

［2］ 丁柳，劉麗，雷學(xué)忠.5600 例血清標(biāo)本乙肝病毒 DNA 定量與免疫學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)的對(duì)比分析. 四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2006,37(2)：313.

［3］ 朱傳武. HBV 前 C/C 基因變異與宿主 T 細(xì)胞免疫的關(guān)系.國(guó)外醫(yī)學(xué)免疫學(xué)分冊(cè)2001，24(6)：289.

［4］ 朱艷賓，劉增佑.乙型肝炎孕婦早期血清 HBV DNA 含量與胎兒宮內(nèi)感染關(guān)系研究.河北醫(yī)藥，2008，30(12)：1928-1929.

第6篇：免疫學(xué)研究范文

【關(guān)鍵詞】IgA腎?。话l(fā)病機(jī)制；免疫學(xué)；綜述

Research of immunology mechanisms ofIgAnephropathy

GAN Wei-zhong

IgA腎病(IgA nephropathy，IgAN)由Berger和Hinglais于1968年首次提出的一種全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病，又稱Berger.s病[1]。既往IgAN被認(rèn)為是一種良性疾病，大多不進(jìn)行積極干預(yù)。但是近年的流行病學(xué)調(diào)查顯示亞洲地區(qū)本病的患病率最高，占慢性腎炎的20%~40%，且此病好發(fā)于兒童和青壯年，疾病活動(dòng)20年后，有20%~30%的病人進(jìn)展到腎衰[2]。目前對(duì)IgAN的治療仍定位在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、雷公藤多甙、w-多不飽和脂肪酸及扁桃體切除術(shù)等非特異性治療。 IgAN發(fā)病機(jī)制是研究熱點(diǎn)之一，經(jīng)過(guò)30多年的研究，多數(shù)學(xué)者同意IgAN為一組具有某些共同免疫病理特點(diǎn)的臨床病理綜合征，多種機(jī)制參與了其發(fā)病。本文就目前較為公認(rèn)的關(guān)于免疫學(xué)及遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制方面的學(xué)說(shuō)、觀點(diǎn)及新進(jìn)展做一介紹。

1流行病學(xué)及遺傳學(xué)特點(diǎn)

IgAN的發(fā)病率有明顯的地域和種族差別，亞洲>歐洲>美洲，黃種人>白人>黑人[3]。日本有人報(bào)道：在活體供腎活檢中有16%的供體有系膜IgA沉積，這種亞臨床“無(wú)癥狀性”的發(fā)生率遠(yuǎn)超出人們的預(yù)計(jì)[4]。來(lái)自不同國(guó)家多個(gè)研究中心的研究普遍認(rèn)為，發(fā)病率的高低與生活方式關(guān)系密切[5]。由此提示種族差異可能是的重要因素，而并不完全取決于環(huán)境因素。不同患病群之間疾病進(jìn)展速度差異較大、彼此間的臨床表現(xiàn)有較大差異、發(fā)于男性及不同患病群之間疾病進(jìn)展速度差異大。提示許多遺傳因子可能與IgAN的發(fā)病及發(fā)展進(jìn)程相關(guān) 。但當(dāng)前的基因?qū)W研究還不能解釋其中的奧秘。

2免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制

2.1細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能紊亂

IgA腎病與外來(lái)或自身抗原產(chǎn)生的損傷免疫反應(yīng)有關(guān)，因此，近年來(lái)許多研究試圖探討Th1/Th2的失衡在IgA腎病發(fā)病中的作用。有研究者，對(duì)IgA腎病患者血液中Th1/Th2產(chǎn)生的細(xì)胞因子分別進(jìn)行了測(cè)量，結(jié)果顯示在IgAN患者中，IL-2、IFN-γ均較正常組低，而IL-4、IL-10均較正常組高[6-7]。IgAN時(shí)，約有35%~50%患者血清IgA升高，且在腎小球沉積的主要是多聚IgA1。是否存在Th1/Th2細(xì)胞的失衡導(dǎo)致了產(chǎn)生IgA1的B細(xì)胞增加？目前認(rèn)為IgAN患者產(chǎn)生的多聚IgA是由多克隆活性B細(xì)胞生成，而B(niǎo)細(xì)胞分泌IgA則受到T細(xì)胞的調(diào)控，T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能的紊亂能使失控的B細(xì)胞產(chǎn)生了過(guò)量的IgA。實(shí)驗(yàn)證明[8]：IgAN病人血單核細(xì)胞中增加的T細(xì)胞主要是Tγ和Tδ細(xì)胞，并且與表面有IgA表達(dá)的B細(xì)胞數(shù)目成比例，故IgAN病人Tγ和Tδ細(xì)胞的增加促進(jìn)了B細(xì)胞對(duì)IgA的合成。Tγ和Tδ細(xì)胞在IgAN外周血中呈寡克隆擴(kuò)增，其T細(xì)胞表面特征性表達(dá)了TCR-Vγ9，研究表明Vγ9+T細(xì)胞可以與包括細(xì)菌、病毒、食物等多種抗原起反應(yīng)，由此推測(cè)IgAN可能由于各種感染，通過(guò)特異的CDR3+TCRγδ+ T細(xì)胞增殖引起B(yǎng)細(xì)胞過(guò)量生成IgA。因此，認(rèn)為T(mén)h細(xì)胞功能紊亂可能參與了IgAN的發(fā)生與發(fā)展。

Lewis[9]用激活抑制性T細(xì)胞下調(diào)Th2以減少I(mǎi)gE產(chǎn)生，治療哮喘和過(guò)敏性皮炎。是否可用類似方法治療IgA腎病，或通過(guò)調(diào)整細(xì)胞因子(IL-4、IL-12和IFN-γ)的濃度促進(jìn)Th0向Th1分化，抑制其向Th2分化；以及采用特異性單克隆抗體阻斷CCR3來(lái)獲得同樣效果等。這些治療方法將比傳統(tǒng)的免疫抑制治療可能更具有針對(duì)性,副作用也可能更小。

2.2粘膜屏障缺陷及可穿越粘膜屏障的抗原

IgAN的發(fā)病常與黏膜感染有關(guān)。某些研究注意到外源性抗原與IgAN的聯(lián)系：對(duì)口卵白蛋白負(fù)荷實(shí)驗(yàn)的IgAN患者研究顯示，血清中對(duì)該蛋白的特異性多聚IgA升高。相反，無(wú)谷膠飲食降低了血清中抗谷膠抗體、IgA-IC水平并減少了蛋白尿。口服免疫引起的IgAN模型[10]的成功制作，提供了粘膜免疫(胃腸道，呼吸道)導(dǎo)致IgAN的直接證據(jù)；上述研究結(jié)果支持粘膜免疫參與IgAN發(fā)病機(jī)制的觀點(diǎn)。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)粘膜漿細(xì)胞分泌的多聚IgA由兩個(gè)單體、一個(gè)分泌片和一個(gè)J鏈構(gòu)成。IgAN的系膜區(qū)IgA無(wú)分泌成分，僅有兩個(gè)單體一個(gè)J鏈，這對(duì)IgA是否來(lái)源于粘膜系統(tǒng)提出質(zhì)疑。有學(xué)者提出“粘膜-骨髓軸”說(shuō)法，認(rèn)為血清異常升高的IgA并非由粘膜產(chǎn)生，而是由粘膜內(nèi)抗原特定的淋巴細(xì)胞或抗原遞呈細(xì)胞進(jìn)入骨髓腔，引起骨髓B細(xì)胞分泌IgA增加[11]。至今未證實(shí)腎活檢標(biāo)本中有分泌型IgA分泌片，系膜區(qū)沉積的IgA幾乎均為IgA1(相似于血清型的特點(diǎn))。此外，患者血清IgA1和IgA1免疫復(fù)合物較正常人顯著性增高。故目前不少學(xué)者對(duì)原發(fā)性IgAN與粘膜免疫的關(guān)系仍持不同觀點(diǎn)，認(rèn)為腎小球系膜區(qū)沉積的IgA來(lái)自血清[12]。

2.3骨髓異常

根據(jù)高IgA產(chǎn)生的ddY鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ吞岢黾僭O(shè)：IgAN致病動(dòng)因位于骨髓細(xì)胞。Imasama T等[13]人將IgAN小鼠去除T細(xì)胞的骨髓移植入經(jīng)環(huán)磷酰胺預(yù)處理過(guò)的B6小鼠，移植12周后骨髓細(xì)胞再生，腎小球系膜區(qū)IgA和C3的廣泛沉積，且血漿IgA水平增高。此后又將正常B6小鼠骨髓移植給IgAN小鼠模型（HIGA小鼠），發(fā)現(xiàn)HIGA小鼠的腎小球細(xì)胞再生，而且系膜區(qū)IgA和 C3的沉積以及腎小球硬化和系膜基質(zhì)的增生均減少，血漿 IgA水平降低，尿蛋白排泄減少。Sakai等[14]采用異基因骨髓移植給IgAN合并慢性粒細(xì)胞白血病患者后，不僅治愈了白血病還清除了在系膜沉積的IgA分子。這些試驗(yàn)表明IgAN患者血清IgA數(shù)量、質(zhì)量決定于干細(xì)胞水平，骨髓移植不僅重建免疫系統(tǒng)，而且能重新生成腎小球細(xì)胞。然而在干細(xì)胞水平哪個(gè)細(xì)胞類型和哪個(gè)因子有缺陷仍在探索階段。

2.4IgA的相關(guān)受體與IgAN的發(fā)病

2.4.1FcaR1(CD89) IgA1分子Fc段的CH2結(jié)構(gòu)域?yàn)镕ca受體(FcaR)結(jié)合位點(diǎn)，而IgA 1分子的O-連接糖基也與該區(qū)域相鄰并參與了該區(qū)與其Fca受體的相互作用，可能這些糖基也是識(shí)別基序中的一部分，或者必須由它們參與形成一種分子構(gòu)型才能使IgA1分子被其相應(yīng)的配體識(shí)別與結(jié)合。目前已確定了4種IgA分子的受體：表達(dá)在髓樣細(xì)胞上的IgAFc段的受體FcaRI即CD89，該受體能與IgA1和IgA2結(jié)合[15]。已有研究表明異常糖基化的IgA 1與FcaRI的結(jié)合力增加,在IgAN病人的血清中可檢測(cè)到IgA1與FcaRI形成的循環(huán)免疫復(fù)合物，但在其腎小球系膜區(qū)沉積的IgA中未檢測(cè)到CD89[16]。粘膜上皮細(xì)胞表面的多聚Ig受體(pIgA)，可結(jié)合多聚的IgA、IgM。B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面的Fca/uR，可以結(jié)合IgA、IgAM[17]。肝細(xì)胞表面的脫唾液酸糖蛋白受體，可結(jié)合包括IgA 1、IgA 2在內(nèi)的糖蛋白。但目前在腎小球系膜細(xì)胞上未發(fā)現(xiàn)這四中受體[18]，相對(duì)分子質(zhì)量不一。現(xiàn)在已經(jīng)明確,人類的FcaR1可以與IgA1和IgA2的單體或雙聚體結(jié)合，其中CH2、CH3功能基團(tuán)是IgA結(jié)合CD89的位點(diǎn)。CD89在清除循環(huán)IgA及含IgA免疫復(fù)合物中發(fā)揮作用。

2.4.2脫唾液酸糖蛋白受體（ASGP-R）主要表達(dá)在肝細(xì)胞表面[19]，為一種植物凝集素，由H1和H2兩條鏈構(gòu)成的跨膜糖蛋白，屬于C型麥角胺家族，可以識(shí)別半乳糖苷，并通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞作用而清除含半乳糖殘基的糖蛋白。IgA 1分子絞鏈區(qū)的O型寡糖側(cè)鏈上含有半乳糖殘基，能與ASGP-R結(jié)合而被肝細(xì)胞清除,而IgA 2由于缺乏0型寡糖側(cè)鏈，不與該受體結(jié)合。正常情況下，ASGP-R是體內(nèi)清除IgA 1的一條重要途徑。這種特異性的結(jié)合具有鈣離子依賴性并可被EDTA和另外具有終末半乳糖基的糖蛋白所競(jìng)爭(zhēng)抑制。IgA1分子通過(guò)脫唾液酸糖蛋白受體在肝細(xì)胞內(nèi)代謝，降解并分泌至膽汁中。單純的半乳糖基化的缺乏不會(huì)影響IgA1分子的代謝途徑，因?yàn)镚alNAc也可被肝細(xì)胞攝取，但是如果GalNAc與NeuAC結(jié)合或被相應(yīng)的抗體所覆蓋，則不能被肝細(xì)胞所識(shí)別也不能通過(guò)肝內(nèi)皮細(xì)胞的窗孔，從而減少該途徑的清除作用[20]。這也說(shuō)明IgAN中血清IgA1分子水平增加可能不是由于產(chǎn)生的IgA1增加，而是IgA1分子清除的減少。

2.4.3CD71分子，又稱轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(TfR)，是與細(xì)胞的成熟、增殖、分化密切相關(guān)的分子，在許多類型的細(xì)胞表面表達(dá)。Monterio等發(fā)現(xiàn)CD71是IgA的一種受體，且轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf)并不調(diào)節(jié)IgA和IgA1的相互關(guān)系，但可阻止它們的結(jié)合。由于獨(dú)有的IgA1鉸鏈區(qū)的o-連接糖部分影響IgA-TfR結(jié)合，IgA亞型對(duì)TfR具有選擇的親和性。IgA2抗體比IgA1抗體0-連接糖化位點(diǎn)少,也可能是IgA2不被TfR結(jié)合的原因[21]。IgA腎病病人，CD71在腎小球上呈現(xiàn)強(qiáng)表達(dá)。但在非IgA腎病病人隨著IgA沉積輕重程度，CD71表達(dá)隨之變化。CD71表達(dá)強(qiáng)度同IgAN和非IgAN系膜細(xì)胞增生有相關(guān)性。IgA沉積和CD71表達(dá)共位，進(jìn)一步證明CD71是系膜細(xì)胞上IgA的主要受體[22]。Moura等發(fā)現(xiàn)系膜細(xì)胞表達(dá)的CD71(TfR)，是系膜細(xì)胞表面的IgA1主要受體，并且IgAN中腎小球細(xì)胞上的CD71持續(xù)地高表達(dá)。因此，系膜增生可能是CD71高表達(dá)的原因，但I(xiàn)gA抗體的沉積可促進(jìn)系膜細(xì)胞的增生。CD71在系膜上表達(dá)上調(diào)，可以解釋IgAN病人IgA1選擇性系膜沉積。而且近來(lái)Haddad等發(fā)現(xiàn)在IgA腎病新月體的表皮細(xì)胞上有CD71表達(dá)[22]，因此CD71表達(dá)在IgAN形成中有重要作用。

2.4.4甘露糖受體(MR)MR[23]主要表達(dá)在巨嗜細(xì)胞和肝上皮細(xì)胞表面，是一個(gè)鈣依賴性糖蛋白受體。MR的膜外部分含有1個(gè)N端富半胱氨酸基團(tuán)和8個(gè)鈣依賴性糖類識(shí)別基團(tuán)，可以分別識(shí)別病原體上甘露糖、果糖、N乙酰半乳糖苷殘基或內(nèi)原性糖蛋白的寡聚多糖殘基，通過(guò)內(nèi)吞作用發(fā)揮清除多種致病微生物和有害糖蛋白的作用。

總之，IgAN的發(fā)生發(fā)展是多因素的，它涉及到免疫紊亂，IgA本身結(jié)構(gòu)的異常，以及IgA產(chǎn)生與降解相關(guān)的一些調(diào)節(jié)因子的異常，腎小球固有細(xì)胞的異常，炎癥浸潤(rùn)的異常，相關(guān)細(xì)胞因子及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的異常，個(gè)體的遺傳差異不同等。

參考文獻(xiàn)

[1] Donadio JV, Grande JP. IgA nephropathy[J].. N Engl J Med ,2002, 347: 738-748.

[2] Monteriro RC, Moura IC, LaunayP, et al.Pathogenic significance of IgA receptor interactions in IgA receptor interactions in IgA nephropathy [J]..Trends Mol Med,2002, 8(10): 464-468.

[3]Hsu SI, Ramirez SB,Winn MP,et al.Evidence for genetic factors in the development and progression of IgA nephropathy[J].Kidney Int,2000,57 (5):1818-1835.

[4] Suzuk i K, Honda K, Tanabe K, et al Incidence of latent mesangial IgA deposition in renal allograft donors in Japan[J].. Kidney Int, 2003,63:2289-2294.

[5] Jonathan Barratt,John Feehally. IgA Nephropathy[J]. J Am Soc Nephrol, 2005, 16:2088-2097.

[6] Itaru Ebihara, Kouichi Hirayama, Satoshi Yamamoto et al: Th2 predominance at the single-cell level in patient with IgA nephropathy Nephrol [J] . Dial Transplant ,2001,16:1783-1789.

[7] J .W .D E Fijter, M .R .D aha, W .E .M . S hroeijers et al: IncreasedI lL-10 production by stimulated whole blood cultures in primary IgA nephropathy [J].Clin ExpImmunol ,1998:111:429-434.

[8] Toyabe S,Harada W, Uchiyama M.Oligoclonally expanding gammadelta T lymphocytes induce IgA switching in IgA nephropathy[J].Clin Exp Immunol, 2001, 124:110-117.

[9] Lewis DB.Allergy immunotherapy and inhibition of Th2 immunresponses: a sufficient strategy [J].Curr Opin Immunol,2002,14:644-651.

[10] Feehally J, Allen AC.Structural features of IgA molecules which contribute to IgA nephropathy[J].J Nephrol,1999,12(2):59-65.

[11] Ito A Iwase H, Takatani T, et al. [J].Nephrol Dial Transplant, 2003, 18(6):1108-1114.

[12] Endo Y.IgA nephropathy human disease and animal model [J].Renal Fail, 1997, 19(3):347-371.

[13]Masawa T, Utsunomiya Y,Kawamura T,et al. Evidence suggesting the involvement of hematopoietic stem cells in the pathogensis of IgA nephropathy. Biochem Biophys Res Commun, 1998,249(3):605.

[14]Buck KS, Foster EM, Watson D,et al.Expression of T cell receptor variable families by bone marrow gamma delta T cells in patients with IgA nephropathy[J].Clin Exp Immunol,2002,127(3):527.

[15]Geissmann F, Launay P et al. Asubset of human dendritic cells expresses IgA Fc recptor(CD89),which mediates internalization and activation upon crossl- inking by IgA complexes[J].J Immunlo, 2001,166,346-352.

[16]Launay P,Grossetete B,et al.Fcalpha receptor(CD89) mediates the development of immunoglobulin A(IgA) nephropathy (Bergros disease).Evidence for pathogenic mice[J].J Exp Med,2000,191,1999-2009.

[17]Shibuya A, Sakamoto N,et al. Fc alpha/mu re4ceptor mediates endocytosis of IgM-coated microbes[J].Nat Immunol,2000,1,441-446.

[18]Leung JC,Tsang AW, et al.Absence of CD89, polymeric immunoglobulin receptor, and asialoglycoprotein receptor on human mesangial cells[J].J Am SocNephrol, 2002,11,241-249.

[19]Stockert RJ. The asialoglycoprotein receptor: relation between structure, fuction,and expression[J]. Physiol Rev,1995,75:591.

[20] Jan Novak, Bruce A, et al.Progress in Molecular and Genetic Studies of IgA nephropathy consist of IgA1 with galactose-deficient hinge region and antiglycan antibodies[J]. J Clin Invest,1999,104,73-81.

[21] Moura IC, Centelles MN,Areos-Fajardo M,et al. Identification of the tranferrin receptor as a noval immunoglobulin (Ig) AI receptor and its enhanced expression on mesangial cells in IgA nephropathy[J].J Exp Med, 2001,194(4):417-25.

第7篇：免疫學(xué)研究范文

關(guān)鍵詞：研究性 病原生物 免疫 教學(xué)

研究性教學(xué)是指教師正確引導(dǎo)學(xué)生依據(jù)所學(xué)知識(shí)進(jìn)行研究、分析，并且針對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題提出解決策略，從而使學(xué)生們有效的完成知識(shí)積累，培養(yǎng)學(xué)生探索問(wèn)題的能力。本文將簡(jiǎn)單闡述在病原生物與免疫學(xué)課程中開(kāi)展研究性教學(xué)模式的重要性及意義，同時(shí)，將目前教學(xué)活動(dòng)中存在的問(wèn)題進(jìn)行分析總結(jié)，并提出有效的改進(jìn)建議與對(duì)策。[1]

一、研究性教學(xué)模式在病原生物與免疫學(xué)課程中的作用地位

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和科學(xué)技術(shù)水平的提高，社會(huì)對(duì)病原生物與免疫學(xué)領(lǐng)域研究人員提出了更高要求，使得培養(yǎng)病原生物與免疫學(xué)專業(yè)學(xué)生的綜合素質(zhì)能力成為了相關(guān)院校教育活動(dòng)的重點(diǎn)目標(biāo)。雖然傳統(tǒng)教學(xué)活動(dòng)能夠有效地將病原生物與免疫學(xué)課程相關(guān)內(nèi)容傳授于學(xué)生，但是學(xué)生們的主觀能動(dòng)性以及創(chuàng)新性思維得不到有效拓展，使得學(xué)生畢業(yè)后鮮有人能滿足社會(huì)主義經(jīng)濟(jì)建設(shè)發(fā)展下的人才需求。要改變傳統(tǒng)的教學(xué)模式和教學(xué)觀念，不僅要提高學(xué)生們的認(rèn)知水平，即病原生物與免疫學(xué)相關(guān)知識(shí)掌握程度，同時(shí)還需要落實(shí)素質(zhì)教育政策教學(xué)目標(biāo)，即培養(yǎng)學(xué)生的主觀能動(dòng)性以及綜合素質(zhì)能力，從而使得學(xué)生們更好地滿足于當(dāng)今社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展需求。研究性教學(xué)模式的開(kāi)展就能夠很好的實(shí)現(xiàn)上述教學(xué)目標(biāo)，使學(xué)生們具備較高專業(yè)知識(shí)水平的同時(shí)綜合素質(zhì)以及主觀能動(dòng)性也得以顯著提高。[2]

二、病原生物與免疫學(xué)教學(xué)現(xiàn)狀及問(wèn)題分析

1.課時(shí)嚴(yán)重不足

以高職高專護(hù)理專業(yè)教材為例，《病原生物與免疫學(xué)》共三篇，包括醫(yī)學(xué)免疫學(xué)、病原微生物學(xué)和人體寄生蟲(chóng)學(xué)，共計(jì)35章節(jié)，課時(shí)的安排為36至72學(xué)時(shí)，課時(shí)不足嚴(yán)重影響學(xué)生知識(shí)的積累和綜合能力水平的提高。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和科學(xué)技術(shù)水平的提高，關(guān)于醫(yī)學(xué)微生物與免疫方面的研究成果日漸豐富，而較短的授課時(shí)間勢(shì)必限制學(xué)生們的認(rèn)知水平。但是，如果增加該課程的授課時(shí)間則會(huì)影響其他課程正常開(kāi)展。因此，只有對(duì)醫(yī)學(xué)微生物與免疫學(xué)課程教學(xué)時(shí)間以及其內(nèi)容進(jìn)行合理的規(guī)劃與優(yōu)化，才能有效解決課時(shí)不足的問(wèn)題。[3]

2.學(xué)生參與課堂學(xué)習(xí)的積極性不高

目前，該課程常見(jiàn)教學(xué)模式是由任課教師傳授理論知識(shí)，同時(shí)指導(dǎo)學(xué)生按照相關(guān)實(shí)驗(yàn)課計(jì)劃進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。這種教學(xué)模式一定程度上可提高學(xué)生的認(rèn)識(shí)水平以及探究問(wèn)題的能力。但由于課程本身較為抽象晦澀，教師在講授過(guò)程中學(xué)生表現(xiàn)出對(duì)所學(xué)內(nèi)容缺乏興趣，甚至課后不愿意主動(dòng)復(fù)習(xí)，并且對(duì)理論知識(shí)不進(jìn)行深入思考，以至于病原生物與免疫學(xué)課程質(zhì)量呈直線下降趨勢(shì)。同時(shí)，在開(kāi)展實(shí)驗(yàn)課程活動(dòng)中，學(xué)生們因沒(méi)有全面掌握相關(guān)理論知識(shí)而束手無(wú)措，甚至有些學(xué)生對(duì)實(shí)驗(yàn)的目的以及研究對(duì)象均不明確，嚴(yán)重影響到整體教學(xué)質(zhì)量及水平。[4]

三、應(yīng)對(duì)策略

1.根據(jù)專業(yè)學(xué)科體系調(diào)整教學(xué)內(nèi)容

病原生物與免疫學(xué)課程為一本教材，由醫(yī)學(xué)免疫學(xué)和微生物學(xué)兩部分組成。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展以及科學(xué)技術(shù)水平的提高，免疫學(xué)的相關(guān)研究成果日益豐富，其作為獨(dú)立學(xué)科已逐漸滲透于其他學(xué)科領(lǐng)域，與此同時(shí)，免疫學(xué)原理、免疫實(shí)驗(yàn)技術(shù)逐漸在相關(guān)研究過(guò)程中得到廣泛應(yīng)用。然而當(dāng)今的醫(yī)學(xué)微生物免疫學(xué)教材內(nèi)容相對(duì)陳舊，加之授課時(shí)間嚴(yán)重不足致使課堂教學(xué)無(wú)法滿足學(xué)科發(fā)展的需要。因此，需要在不影響其他學(xué)科教學(xué)時(shí)間以及教學(xué)內(nèi)容傳授的基礎(chǔ)上，對(duì)本課程的教學(xué)時(shí)間以及內(nèi)容進(jìn)行重新調(diào)整與優(yōu)化，從而使學(xué)生們既能夠了解免疫學(xué)研究的新進(jìn)展，又能夠提高其專業(yè)水平。微生物部分，可將微生物課程中的生物學(xué)特征以及醫(yī)學(xué)微生物的分類進(jìn)行系統(tǒng)的概述，合理的刪減微生物學(xué)各論內(nèi)容，從而實(shí)現(xiàn)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)內(nèi)容概述性、綜合性目的。同時(shí)，教學(xué)教師需要改變教學(xué)思路與教學(xué)方法，加強(qiáng)對(duì)學(xué)生微生物的免疫性、致病性與防治原則的講授，從而有效提高學(xué)生的臨床實(shí)踐能力。[5]

2.改變教學(xué)模式

教師需要積極響應(yīng)國(guó)家素質(zhì)教育政策的相關(guān)規(guī)定，以培養(yǎng)學(xué)生們主觀能動(dòng)性以及綜合素質(zhì)能力為教學(xué)重心，對(duì)傳統(tǒng)的教學(xué)方式進(jìn)行改革與創(chuàng)新，應(yīng)用新的教學(xué)方式作用于課堂活動(dòng)。以研究性教學(xué)方法為例，教師可以為學(xué)生們?cè)O(shè)立一個(gè)研究題目，然后指導(dǎo)學(xué)生2-3人組成一個(gè)討論小組，要求每組學(xué)生自主通過(guò)計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)技術(shù)或者圖書(shū)館文獻(xiàn)來(lái)搜集與課題相關(guān)的資料信息，然后對(duì)所搜集的資料信息進(jìn)行整合匯集，每組選出一個(gè)代表以論述或PPT的形式在班級(jí)內(nèi)進(jìn)行公開(kāi)答辯。最后由教師進(jìn)行歸納總結(jié)，將其中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題指出并幫助學(xué)生們改正。此方法的應(yīng)用不僅有效提高了學(xué)生們的學(xué)習(xí)興趣以及學(xué)習(xí)動(dòng)力，而且使得學(xué)生們的綜合素質(zhì)能力得到了全面發(fā)展。[6]

四、結(jié)論

綜上所述，研究性教學(xué)模式不僅提高了學(xué)生們分析與解決問(wèn)題的能力，同時(shí)，在這種教學(xué)模式之下的學(xué)生交際能力以及探索問(wèn)題能力均得到明顯改善。因此，研究性教學(xué)模式在病原生物與免疫學(xué)教學(xué)活動(dòng)中的應(yīng)用與推廣，必將為病原生物與免疫學(xué)的教育教學(xué)提供良好的契機(jī)和平臺(tái)。

參考文獻(xiàn)：

[1]董艷芬，梁燕玲，孟金蘭，邢德剛.開(kāi)展大學(xué)生科研活動(dòng) 提高綜合素質(zhì)的方法探討[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2011，7（11）：48-50.

[2]張宇燕，楊潔紅，黃燕芬.研究性學(xué)習(xí)在中醫(yī)院校中促進(jìn)學(xué)生創(chuàng)新能力培養(yǎng)的重要性[J].中國(guó)校外教育，2013，6（12）：77-79.

[3]劉爽，魏巍，朱金玲，張金波，張淑紅，楊昕艷，吳祥紅，王英敏，姚海濤.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中實(shí)施研究性教學(xué)的探索實(shí)踐[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展.2011，8（10）：45-46.

[4]Dong Wei Zhang Junfeng Zhan Qin. Study on research-based teaching in microbiology and immunology for undergraduates of Chinese medicine[J]. CHINESE MEDICINE MODERN DISTANCE EDUCATION OF CHINA，2014，12（4）：78-79.

第8篇：免疫學(xué)研究范文

Biology and Immunology" Informationization Teaching Model Research

WANG Xiaohui

（Lianyyuangang TCM Branch， Jiangsu Union Technical Institute， Lianyungang 222006）

Abstract "Flipped class" under the information technology environment is a new kind of teaching mode， applied in "pathogen biology and immunology". It has changed the characteristics of the course abstract boring， be helpful to cultivate students' autonomous learning ability and actively explore consciousness， implemented to take the student as the main body， teacher as the leading vocational education classroom. According to the characteristics of the course. The authors years of teaching practice of pathogen biology and immunology to  the classroom teaching mode.

Key words Flipped class; pathogen biology and immunology; teaching mode

信息技術(shù)作為一種新的傳播媒介廣泛普及，引導(dǎo)了一場(chǎng)全方位的社會(huì)變革。尤其是進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái)，人類加快了進(jìn)入信息化社會(huì)的步伐，信息技術(shù)對(duì)當(dāng)今世界的政治，經(jīng)濟(jì)和文化等各個(gè)方面都產(chǎn)生了巨大的影響。而教育作為社會(huì)系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分也深受到信息技術(shù)的影響。也就是說(shuō)信息技術(shù)促進(jìn)了人們教育的理念、模式和方法的改革，深刻的改變著人們的學(xué)習(xí)方式和教育形態(tài)。在這種大背景下，教育、教學(xué)、學(xué)科、課程本身從目標(biāo)、內(nèi)容、組織、策略到實(shí)踐無(wú)一不在發(fā)生著革命性的變化。

1 翻轉(zhuǎn)課堂內(nèi)涵

翻轉(zhuǎn)課堂作為一種新興的教學(xué)模式，受到了越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)外教育者們的關(guān)注，它是以現(xiàn)代的信息技術(shù)為媒介，將傳統(tǒng)“課堂上教師教授知識(shí)，課后學(xué)生完成作業(yè)”的教學(xué)過(guò)程徹底顛倒過(guò)來(lái)，學(xué)生在課前通過(guò)在網(wǎng)絡(luò)學(xué)習(xí)平臺(tái)觀看教師編輯過(guò)針對(duì)本次課的教學(xué)視頻，電子課件、圖片、微課等教學(xué)資源，并積極查閱資料，與教師同學(xué)在線互動(dòng)等方式進(jìn)行知識(shí)的學(xué)習(xí)，教師在課堂上組織學(xué)習(xí)交流討論，小組討論，并解答學(xué)生在課前學(xué)習(xí)過(guò)程遇到的問(wèn)題，以及指導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行深層次的練習(xí)與鞏固。

科羅拉多林肯公園高中的化學(xué)教師喬納森?伯爾曼和亞倫?薩姆斯，在2007開(kāi)始嘗試了最早的“翻轉(zhuǎn)課堂”在課程教學(xué)中的實(shí)踐。他們?cè)谧铋_(kāi)始時(shí)使用錄屏軟件，預(yù)先錄制PPT演示文稿和講課聲音，并將視頻上傳到互聯(lián)網(wǎng)，用來(lái)幫助缺席的學(xué)生進(jìn)行補(bǔ)課。后來(lái)，讓學(xué)生在家中觀看教學(xué)視頻，在課堂上完成作業(yè)，并對(duì)學(xué)習(xí)過(guò)程中遇到的困難的學(xué)生進(jìn)行解答，這種教學(xué)模式受到了學(xué)生的廣泛歡迎。但真正使“翻轉(zhuǎn)課堂”得到推廣的是2011年薩爾曼?可汗成立的非營(yíng)利性的可汗學(xué)院，專門(mén)用以視頻方式講解不同科目的內(nèi)容，涵蓋了數(shù)學(xué)、歷史、金融、物理、化學(xué)、生物、天文等十幾個(gè)學(xué)科，網(wǎng)站還提供在線學(xué)習(xí)，自我評(píng)估及進(jìn)度跟蹤等學(xué)習(xí)工具。

實(shí)踐表明學(xué)生在翻轉(zhuǎn)課堂環(huán)境中比傳統(tǒng)課堂環(huán)境中的學(xué)習(xí)效果更好，這種教學(xué)模式充分尊重了學(xué)生的主體地位，培養(yǎng)了學(xué)生自主探究的能力，調(diào)動(dòng)了學(xué)生對(duì)于學(xué)習(xí)的積極性和熱情，極大地提高了教學(xué)效果。

2 高職“病原生物與免疫學(xué)”課程特點(diǎn)

“病原生物與免疫學(xué)”是高職高專醫(yī)學(xué)院校開(kāi)設(shè)的一門(mén)重要的基礎(chǔ)課程，是培養(yǎng)高職學(xué)生基本素質(zhì)和進(jìn)一步學(xué)習(xí)專業(yè)知識(shí)的重要工具課，是醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論知識(shí)與臨床實(shí)踐的橋梁。但是很多高職學(xué)生對(duì)其認(rèn)識(shí)不夠，普遍認(rèn)為該課程內(nèi)容比較抽象枯燥，尤其微生物學(xué)各類內(nèi)容瑣碎，不易記憶和掌握，缺乏學(xué)習(xí)及探究的興趣。目前的高職“病原生物與免疫學(xué)”課程的教學(xué)多數(shù)仍以傳統(tǒng)的教學(xué)方法教師講授為主，師生間互動(dòng)很少，雖然在課堂上也利用一些多媒體動(dòng)畫(huà)和圖片展示進(jìn)行教學(xué)活動(dòng)，但學(xué)生對(duì)所學(xué)知識(shí)點(diǎn)并不能很好地掌握和理解，學(xué)生總是很被動(dòng)地接受所學(xué)的內(nèi)容，面對(duì)枯燥的理論，無(wú)從談起學(xué)生能學(xué)會(huì)多少。因此學(xué)生學(xué)習(xí)這門(mén)課程，缺乏積極性，學(xué)習(xí)效果不理想。因此高職“病原生物與免疫學(xué)”課程的教學(xué)改革顯得尤為重要與迫切。

翻轉(zhuǎn)課堂的教學(xué)，改變了以往的教學(xué)模式，顛覆了傳統(tǒng)的教學(xué)結(jié)構(gòu)，教師需要設(shè)計(jì)出符合學(xué)生興趣點(diǎn)的教學(xué)活動(dòng)來(lái)吸引學(xué)生積極地參與學(xué)習(xí)，發(fā)揮學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性和積極性，并且注重在學(xué)習(xí)過(guò)程中培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新思維和協(xié)作精神，充分挖掘?qū)W生的學(xué)習(xí)優(yōu)勢(shì)和能力，教學(xué)方式的轉(zhuǎn)變極大地改善了師生之間的關(guān)系，使師生之間更加和諧和融洽，充分體現(xiàn)了職教特色。

3 翻轉(zhuǎn)課堂教學(xué)模式在高職“病原生物與免疫學(xué)”課程的教學(xué)實(shí)踐

翻轉(zhuǎn)課堂是一個(gè)較為理想化的教學(xué)模式，在實(shí)施的過(guò)程中難免會(huì)面臨一些問(wèn)題，如教師如何把握學(xué)生的學(xué)習(xí)情況？如何使學(xué)生真正地自主學(xué)習(xí)？學(xué)習(xí)效果如何保證等等，以上都是教育實(shí)踐中在實(shí)施過(guò)程中最為關(guān)心的問(wèn)題。對(duì)于高職“病原生物與免疫學(xué)”翻轉(zhuǎn)課堂來(lái)講，不僅要面對(duì)上述的問(wèn)題，還需要面臨如何使學(xué)生在脫離臨床環(huán)境真正掌握好這門(mén)課程。筆者在之前翻轉(zhuǎn)課堂實(shí)踐中的經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，針對(duì)本門(mén)課程的特殊性，對(duì)高職“病原生物與免疫學(xué)”教學(xué)模式進(jìn)行探索。

3.1 “病原生物與免疫學(xué)”翻轉(zhuǎn)課堂教學(xué)平臺(tái)構(gòu)建

“病原生物與免疫學(xué)”翻轉(zhuǎn)課堂教學(xué)平臺(tái)為學(xué)生提供了一個(gè)自主學(xué)習(xí)的空間，拓展了教師在課堂以外的作用，教師可以隨時(shí)獲取每個(gè)學(xué)生的學(xué)習(xí)進(jìn)度和知識(shí)掌握程度，該教學(xué)平臺(tái)能有效輔助翻轉(zhuǎn)課堂的進(jìn)行。這個(gè)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)包括教師端和學(xué)生端，教師端包括上傳文本教材，視頻動(dòng)畫(huà)，批改作業(yè)，在線留言系統(tǒng)等模塊;學(xué)生端包括觀看文本教材，視頻動(dòng)畫(huà)，在線測(cè)試系統(tǒng)，留言系統(tǒng)，上傳作業(yè)等模塊，學(xué)生可以進(jìn)入學(xué)習(xí)，觀看學(xué)習(xí)資源，完成教師預(yù)留的任務(wù)。

3.2 學(xué)習(xí)資源的準(zhǔn)備

由于翻轉(zhuǎn)課堂教學(xué)模式是要求學(xué)生課前通過(guò)網(wǎng)絡(luò)終端自主學(xué)習(xí)和主動(dòng)探究，那么這就要求教師要在課前準(zhǔn)備好學(xué)生課前學(xué)習(xí)資料，學(xué)習(xí)資料形式可以有很多種，包括視頻資源、微課、文本資料、多媒體課件等，學(xué)生根據(jù)自己的需要及喜好來(lái)選擇適合自己的學(xué)習(xí)資源進(jìn)行自主學(xué)習(xí)。教師在準(zhǔn)備教學(xué)資源的時(shí)候，應(yīng)考慮不同學(xué)習(xí)水平的學(xué)生，提供不同難度級(jí)別的學(xué)習(xí)資料，以滿足不同水平和學(xué)習(xí)進(jìn)度的學(xué)生的需求。同時(shí)注意不宜過(guò)多，盡量保證學(xué)生自主學(xué)習(xí)時(shí)間，微視頻應(yīng)盡量控制在十分鐘左右，因?yàn)閷W(xué)生在課外學(xué)習(xí)環(huán)境比較寬松，注意力容易分散，因此教師在制作或編輯視頻時(shí)，應(yīng)選取更為生動(dòng)形象有趣的學(xué)習(xí)資料。

3.3 課前自主學(xué)習(xí)

課前的學(xué)生自主學(xué)習(xí)是翻轉(zhuǎn)課堂能否取得成功的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，它直接關(guān)系到課堂活動(dòng)能否順利進(jìn)行。由于學(xué)生的課外學(xué)習(xí)教師不能及時(shí)掌握，學(xué)生在自主學(xué)習(xí)過(guò)程中遇到的問(wèn)題也不能及時(shí)得到解決，教師和學(xué)生的學(xué)習(xí)之間發(fā)生了“脫節(jié)”現(xiàn)象。因此，教師在實(shí)施翻轉(zhuǎn)課堂時(shí)，可以設(shè)計(jì)學(xué)習(xí)任務(wù)單，明確學(xué)生自主學(xué)習(xí)的內(nèi)容，目標(biāo)和方法，并提供相應(yīng)的學(xué)習(xí)資源，學(xué)生按照自己的學(xué)習(xí)節(jié)奏進(jìn)行自主學(xué)習(xí)，并幫助教師有效組織“翻轉(zhuǎn)課堂”。

3.4 課堂活動(dòng)

由于課前學(xué)生已經(jīng)在課前進(jìn)行過(guò)自主學(xué)習(xí)了，那么在課堂上，學(xué)生展示自己的自主學(xué)習(xí)成果，完成教師預(yù)留的任務(wù)，將自己不能解決的問(wèn)題，在課堂上提出并解決，教師則是轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)的教學(xué)方式，深入到學(xué)生中間，組織學(xué)生進(jìn)行探究、討論、互動(dòng)、拓展提高等活動(dòng)，并進(jìn)行針對(duì)性的指導(dǎo)。

3.5 教學(xué)評(píng)價(jià)與反饋

教學(xué)評(píng)價(jià)是對(duì)教學(xué)的價(jià)值判斷，主要體現(xiàn)在教學(xué)目標(biāo)、教學(xué)過(guò)程、教學(xué)方法、課程、課堂授課質(zhì)量、學(xué)生的學(xué)習(xí)情況等方面。翻轉(zhuǎn)課堂是否適用于不同的課課程，不同的知識(shí)類型？通過(guò)反饋與評(píng)價(jià)，可以采用座談、試題測(cè)驗(yàn)、問(wèn)卷等形式，了解學(xué)生是否能夠適應(yīng)這種教學(xué)模式，并從中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，不斷調(diào)整和完善教學(xué)策略，除了學(xué)生評(píng)價(jià)之外，還可以有同行教師參與互評(píng)，專家評(píng)價(jià)，從而提升翻轉(zhuǎn)課堂的實(shí)際應(yīng)用效果。

3.6 互動(dòng)空間

第9篇：免疫學(xué)研究范文

引起腫瘤的原因和機(jī)制至今尚未完全闡明，但大量、廣泛的研究證明，腫瘤的發(fā)生是多種外因和內(nèi)因共同作用的結(jié)果，其中免疫功能狀態(tài)在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起著十分重要的作用。腫瘤細(xì)胞在其發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，由于細(xì)胞基因突變等原因會(huì)表達(dá)一些新的抗原，這些新抗原可被機(jī)體的免疫系統(tǒng)識(shí)別和殺傷，機(jī)體可通過(guò)固有免疫和適應(yīng)性免疫發(fā)揮抗腫瘤作用。盡管如此，腫瘤仍可通過(guò)一種或多種方式逃避免疫系統(tǒng)的攻擊或不能激發(fā)特異性抗腫瘤免疫。近年來(lái)，對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展和免疫逃逸的研究進(jìn)展較快，本文就從腫瘤的發(fā)生與免疫逃逸的辨證醫(yī)學(xué)觀方面進(jìn)行探討，但愿對(duì)腫瘤的免疫逃逸及防治研究有一定的拋磚引玉作用。

1腫瘤發(fā)生和發(fā)展的辨證醫(yī)學(xué)觀

腫瘤發(fā)生與發(fā)展既是連續(xù)過(guò)程也是絕然不同的兩個(gè)階段，前者在人群中帶有更明確的普遍性，而后者是癌變細(xì)胞經(jīng)歷不斷選擇的結(jié)果。研究表明，癌基因普遍存在于正常細(xì)胞內(nèi)，可參與細(xì)胞生長(zhǎng)代謝，在細(xì)胞中一般以非激活形式存在，細(xì)胞癌基因一旦被激活可引起細(xì)胞癌變［1］。在人的一生中人人都有基因突變和細(xì)胞癌變的可能，癌變現(xiàn)象在人體生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中無(wú)法避免。但是，只有極少數(shù)人患有臨床腫瘤，這說(shuō)明機(jī)體在致癌因素的作用下，可激活癌基因，誘導(dǎo)正常細(xì)胞發(fā)生癌變(外因)，但癌變細(xì)胞最終能否發(fā)展成為臨床腫瘤，決非由癌基因及致癌因素決定的，而是由機(jī)體的免疫性決定的(內(nèi)因)。也就是說(shuō)外因是腫瘤發(fā)展變化的因素，內(nèi)因是變化的依據(jù)，外因只有通過(guò)內(nèi)因起作用，這就是腫瘤發(fā)生與發(fā)展的辨證關(guān)系。事實(shí)證明，正常機(jī)體每天有許多細(xì)胞可能發(fā)生基因突變，并產(chǎn)生有惡性表型的瘤細(xì)胞，但一般都不會(huì)發(fā)生腫瘤，只有當(dāng)宿主免疫功能低下或受抑制時(shí)，腫瘤發(fā)生率增高，這主要是機(jī)體免疫系統(tǒng)通過(guò)細(xì)胞免疫識(shí)別并特異地殺傷突變細(xì)胞，使突變細(xì)胞在未形成腫瘤之前即被清除。但當(dāng)機(jī)體免疫監(jiān)視功能不能清除突變細(xì)胞時(shí)，則可形成腫瘤。腫瘤發(fā)生后，機(jī)體可通過(guò)免疫效應(yīng)發(fā)揮抗腫瘤作用。各種跡象表明，在腫瘤發(fā)育的漫長(zhǎng)過(guò)程中，先天免疫和后天獲得免疫總是有機(jī)會(huì)識(shí)別到腫瘤的存在，并產(chǎn)生了相應(yīng)的反應(yīng)，但這種反應(yīng)的各個(gè)環(huán)節(jié)都不同程度上受到了影響或抑制，從而使腫瘤出現(xiàn)了免疫逃逸現(xiàn)象。只有當(dāng)癌變細(xì)胞通過(guò)各種免疫“逃逸”方式逃避過(guò)人體免疫監(jiān)視后才能逐漸發(fā)展，最終成為臨床腫瘤。分析細(xì)胞從癌變到發(fā)展成臨床腫瘤的過(guò)程，有腫瘤發(fā)生的前提和基礎(chǔ)、腫瘤發(fā)生的誘發(fā)因素、腫瘤發(fā)展的制約因素。這些相關(guān)的外因都是腫瘤發(fā)生和發(fā)展必不可少的重要因素，但仔細(xì)分析它們之間的相互關(guān)系和各自對(duì)腫瘤發(fā)展的權(quán)重影響發(fā)現(xiàn)，前兩者是人的一生中每個(gè)個(gè)體無(wú)法選擇或無(wú)法逃避的，只有后者才是腫瘤發(fā)展的決定因素，所以，腫瘤可能是由于免疫系統(tǒng)的某種功能缺陷或減弱，最終使癌變細(xì)胞得以發(fā)展成為臨床腫瘤。一般認(rèn)為存在于機(jī)體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞總體積不超過(guò)1cm3時(shí)，腫瘤生物學(xué)治療有可能發(fā)揮重要作用，無(wú)論是發(fā)生轉(zhuǎn)移還是未轉(zhuǎn)移、原發(fā)病灶還是繼發(fā)病灶，免疫細(xì)胞或免疫分子的定向作用都能使其迅速找到腫瘤細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用。當(dāng)機(jī)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的總體積大于1cm3時(shí)，免疫細(xì)胞或免疫分子的殺傷作用就很有限，必須借助手術(shù)或放療等手段清除瘤體，再使用免疫療法清掃殘留癌細(xì)胞［2］。

2腫瘤免疫逃逸的原因與本質(zhì)

腫瘤細(xì)胞在其發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，機(jī)體可通過(guò)固有免疫和適應(yīng)性免疫抵抗腫瘤。但是腫瘤細(xì)胞仍可通過(guò)一種或多種方式逃避免疫系統(tǒng)的攻擊或不能激發(fā)特異性抗腫瘤免疫，而形成了臨床腫瘤。目前研究認(rèn)為腫瘤出現(xiàn)免疫逃逸的主要機(jī)制有［1］:腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變、腫瘤細(xì)胞MHCⅠ類抗原的低表達(dá)、腫瘤細(xì)胞的“漏逸”、腫瘤細(xì)胞抗原被“封閉”或“覆蓋”、腫瘤抗原的加工、處理和提呈障礙、樹(shù)突狀細(xì)胞功能缺陷、T細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)缺陷，某些腫瘤缺乏共刺激信號(hào)、腫瘤細(xì)胞可誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡或自身抵抗凋亡，腫瘤抗原誘發(fā)免疫耐受、腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫抑制等等?？陀^辨證的分析這些因素，可以看出腫瘤發(fā)生免疫逃逸的原因主要有三個(gè)方面，一是腫瘤抗原的問(wèn)題(免疫識(shí)別困難)，如腫瘤抗原缺失、調(diào)變、低表達(dá)、被“封閉”或“覆蓋”等，具有以上抗原變化的腫瘤細(xì)胞，機(jī)體就難以識(shí)別這樣的腫瘤抗原。二是機(jī)體對(duì)腫瘤抗原發(fā)生免疫反應(yīng)的過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題(免疫反應(yīng)障礙)，如樹(shù)突狀細(xì)胞功能缺陷，腫瘤抗原的加工、處理和提呈障礙，T細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)缺陷，某些腫瘤缺乏共刺激信號(hào)，從而使機(jī)體不能正常地發(fā)生免疫反應(yīng)。三是機(jī)體對(duì)腫瘤發(fā)揮免疫效應(yīng)時(shí)出現(xiàn)的問(wèn)題(免疫效應(yīng)有限)，正常細(xì)胞在發(fā)生癌變初期，由于抗原性弱，機(jī)體產(chǎn)生的免疫應(yīng)答也弱，當(dāng)癌細(xì)胞發(fā)展到腫瘤形成以后，即使機(jī)體產(chǎn)生了較強(qiáng)的免疫應(yīng)答，但由于這些免疫應(yīng)答的產(chǎn)物主要是一些免疫分子，對(duì)較大的腫瘤組織也難以清除，就象機(jī)體對(duì)多細(xì)胞寄生蟲(chóng)的免疫一樣，大部分寄生蟲(chóng)在人體內(nèi)寄生時(shí)，機(jī)體也產(chǎn)生免疫性，但這種免疫不能清除寄生蟲(chóng)，寄生蟲(chóng)能在人體內(nèi)繼續(xù)生長(zhǎng)發(fā)育，形成帶蟲(chóng)免疫。由此可見(jiàn)，腫瘤的免疫逃逸是腫瘤自身的因素和機(jī)體免疫作用的強(qiáng)弱兩方面決定的。腫瘤細(xì)胞具有機(jī)體細(xì)胞的某些特性，決定了機(jī)體免疫系統(tǒng)的難識(shí)別性。另外，從機(jī)體的免疫現(xiàn)象可以看出，一般情況下，機(jī)體對(duì)單細(xì)胞生物產(chǎn)生的免疫應(yīng)答可出現(xiàn)清除性免疫，而對(duì)多細(xì)胞的生物產(chǎn)生的免疫性較弱，難以形成清除性免疫。所以，機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫性關(guān)鍵在癌變細(xì)胞初始出現(xiàn)階段，當(dāng)癌變細(xì)胞形成腫瘤以后就難以發(fā)揮清除性免疫。

3腫瘤免疫與腫瘤免疫逃逸的辨證關(guān)系

免疫系統(tǒng)具有識(shí)別并清除體內(nèi)衰老、死亡、突變和癌變的細(xì)胞的功能，因此，機(jī)體的免疫功能與腫瘤的發(fā)生有密切關(guān)系，它們之間必定是一種相互對(duì)立和力量消長(zhǎng)的辨證關(guān)系。按照辨證的邏輯思維，腫瘤免疫與腫瘤免疫逃逸的關(guān)系可表現(xiàn)為:①識(shí)別與反識(shí)別的關(guān)系。機(jī)體的免疫細(xì)胞通過(guò)識(shí)別腫瘤抗原，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤免疫，但腫瘤細(xì)胞通過(guò)抗原調(diào)變、MHCⅠ類抗原的低表達(dá)或缺失、腫瘤細(xì)胞的漏逸、腫瘤細(xì)胞抗原被"封閉"或"覆蓋"等形式逃逸免疫細(xì)胞的識(shí)別。腫瘤細(xì)胞就好比一個(gè)國(guó)家的公民在內(nèi)外因素的作用下發(fā)生變化而成為與人民為敵的人，這種人容易偽裝，不易被人民發(fā)現(xiàn)，腫瘤抗原也是正常細(xì)胞基因突變的產(chǎn)物，不像外源性抗原，有較強(qiáng)的免疫原性，所以，不易被機(jī)體的免疫細(xì)胞識(shí)別，由此可見(jiàn)，腫瘤細(xì)胞就像"特務(wù)"一樣容易逃逸機(jī)體的免疫監(jiān)視。②作用與反作用的關(guān)系。機(jī)體的免疫系統(tǒng)主要通過(guò)獲得性免疫發(fā)揮的有效抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，減低腫瘤負(fù)荷，起到有效治療腫瘤和預(yù)防腫瘤發(fā)展的作用。但腫瘤細(xì)胞通過(guò)釋放一些抑制因子，抑制機(jī)體免疫反應(yīng)的發(fā)生，從而減弱或抑制機(jī)體的抗腫瘤免疫。③“發(fā)展與限制”的關(guān)系。腫瘤細(xì)胞無(wú)限制的分裂，形成向周邊生長(zhǎng)趨勢(shì)，也無(wú)時(shí)不在尋找機(jī)會(huì)向體內(nèi)其他器官的轉(zhuǎn)移。但機(jī)體也靠先天免疫發(fā)揮阻擋作用，有效阻止腫瘤生長(zhǎng)及腫瘤在體內(nèi)各器官的廣泛轉(zhuǎn)移，因此這種基礎(chǔ)免疫能力的高低及維持能力可能決定了腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的速度和廣泛程度。④“腐蝕與反腐蝕”的關(guān)系。腫瘤細(xì)胞通過(guò)減低表達(dá)識(shí)別信號(hào)分子、腫瘤局部釋放TGF-β、IL-10等免疫抑制因子等，顛覆正常的免疫活化與免疫耐受之間的平衡等，使人體免疫系統(tǒng)逐漸喪失腫瘤免疫作用，甚至演變成腫瘤進(jìn)展的“幫兇”。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#

4預(yù)防腫瘤免疫逃逸和腫瘤免疫治療的對(duì)策及設(shè)想

傳統(tǒng)的腫瘤治療主要以手術(shù)、放療和化療等方法為主，但根據(jù)唯物辯證法理論，對(duì)腫瘤的防治應(yīng)充分發(fā)揮機(jī)體自身(內(nèi)因)的作用，利用免疫學(xué)方法研究腫瘤預(yù)防和治療，將會(huì)開(kāi)創(chuàng)人體細(xì)胞免疫自主抗癌的全新時(shí)代。近年來(lái)研究認(rèn)為免疫療法其療效已在多種腫瘤的治療中得到驗(yàn)證，并可多次、反復(fù)使用，對(duì)轉(zhuǎn)移、多發(fā)性腫瘤有很好的緩解和控制作用。

4．1避免癌基因激活的因素不同的癌基因有不同的激活方式，一種癌基因也可有幾種激活方式，所以要防止癌基因的激活是人們?cè)谏钸^(guò)程中難以控制的，是不以人的意志為轉(zhuǎn)移的。我們只有從大的方面加以注意，比如避免持久的不良情緒刺激，避免或減少服用導(dǎo)致癌基因激活的藥物，避免某些致癌理化因素對(duì)人體的侵害等等。

4．2積極清除體內(nèi)能誘發(fā)細(xì)胞癌變的生物因素病毒基因可轉(zhuǎn)化正常細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞癌變。所以，對(duì)能誘發(fā)腫瘤的病毒感染者，在感染早期或急性期要積極進(jìn)行治療，使之不要形成慢性感染或長(zhǎng)期帶病毒狀態(tài)，從而減少這些病毒對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞的長(zhǎng)期刺激和作用，降低或消除細(xì)胞癌變的發(fā)生率。此外，目前已證實(shí)幽門(mén)螺桿菌感染與胃腺癌、胃粘膜相關(guān)性淋巴瘤有著密切的聯(lián)系，世界衛(wèi)生組織已將幽門(mén)螺桿菌列為第一類致癌因子，并明確為胃癌的危險(xiǎn)因子，對(duì)人類健康構(gòu)成嚴(yán)重的威脅。因此早期診斷幽門(mén)螺桿菌感染十分重要和必要。

4．3強(qiáng)化腫瘤抗原的免疫原性研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)腫瘤抗原的免疫原性較弱，容易逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)它的監(jiān)視，故為免疫系統(tǒng)提供適當(dāng)?shù)纳镒魟┮栽鰪?qiáng)腫瘤抗原的提呈，成了構(gòu)建腫瘤疫苗成敗的關(guān)鍵。近年來(lái)，對(duì)腫瘤核酸疫苗免疫佐劑的實(shí)驗(yàn)研究取得了一定的進(jìn)展，認(rèn)為這些免疫佐劑(如氫氧化鋁、脂多糖、BCG、分枝桿菌、短小棒狀桿菌、雙鏈多聚肌苷酸、胞苷酸、細(xì)胞因子等)能增強(qiáng)特異抗原的免疫原性或增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的反應(yīng)性，作用在免疫反應(yīng)的某個(gè)環(huán)節(jié)，增強(qiáng)腫瘤抗原所誘發(fā)的抗腫瘤免疫［3］。某些腫瘤細(xì)胞在IFN-γ的作用下，癌細(xì)胞MHCⅠ類抗原表達(dá)可增強(qiáng)，使免疫細(xì)胞的識(shí)別性能加強(qiáng)，從而提高機(jī)體的免疫應(yīng)答。

4．4加強(qiáng)腫瘤疫苗的研究和應(yīng)用腫瘤的免疫治療作為傳統(tǒng)手術(shù)、化學(xué)藥物、放射治療的輔助療法，可清除少量的、播散的腫瘤細(xì)胞，其中，腫瘤疫苗有望突破腫瘤預(yù)防和治療的新紀(jì)元。雖然腫瘤細(xì)胞自身所發(fā)生多種改變，導(dǎo)致了腫瘤免疫逃逸，但我們?nèi)缒苋娲_認(rèn)腫瘤免疫逃逸現(xiàn)象中那些丟失或過(guò)度表達(dá)的分子的種類和綜合作用，就有望使腫瘤疫苗或其他腫瘤免疫治療方法取得新的突破。盡管腫瘤來(lái)源于自身組織，但腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞并不完全相同，癌細(xì)胞表面有一些被稱為“腫瘤抗原”的蛋白，這些蛋白與正常細(xì)胞表達(dá)的蛋白不同，這些蛋白可被機(jī)體特異性免疫系統(tǒng)識(shí)別并引發(fā)免疫應(yīng)答。盡管某些癌細(xì)胞可逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)控而繼續(xù)生長(zhǎng)，但腫瘤抗原能引發(fā)免疫應(yīng)答反應(yīng)的事實(shí)為腫瘤的免疫治療提供了可能，即腫瘤疫苗可刺激病人對(duì)腫瘤產(chǎn)生免疫應(yīng)答，只是腫瘤疫苗不同于病原體疫苗，抗病原體疫苗是在病人接觸病原體前預(yù)防疾病，而腫瘤疫苗不能預(yù)防癌癥而是用于治療癌癥［4］。

4．5使用一些免疫增強(qiáng)劑或免疫調(diào)節(jié)劑，增強(qiáng)或調(diào)節(jié)機(jī)體殺傷腫瘤細(xì)胞的能力如IL-2、TNF、IFN、卡介苗、左旋咪唑、茯苓多糖、人參多糖等，可提高機(jī)體的免疫力，達(dá)到一定的預(yù)防腫瘤發(fā)生和發(fā)展的目的。