糖尿病中醫(yī)研究論文
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1病證分期研究
有學(xué)者認(rèn)為CAN屬消渴病兼證，稱之“消渴病心悸”。其基本病機(jī)以陰虛燥熱，氣陰不足為本。心陰不足則心陽偏勝，虛火內(nèi)生，擾亂心神，故見心悸、怔忡、五心煩熱、失眠盜汗等陰虧內(nèi)熱之象，此證多見于CAN早期迷走神經(jīng)損傷期；隨之病情進(jìn)展，陰津虧耗，無以載氣，而致氣散氣耗。氣為血之帥，心氣不足，無以推動(dòng)血液正常運(yùn)行，血行遲滯，百脈失養(yǎng)，清竅失充，故見頭暈、心悸、乏力、自汗、視物發(fā)花，甚則暈倒，此證往往多見于CAN血壓調(diào)節(jié)反射弧損害期。據(jù)此，王小強(qiáng)等將消渴病心悸分為兩型，一則氣陰不足，心陽浮越；治宜益氣養(yǎng)陰，潛攝心陽，方選生脈散加味。另則氣陽不足，血行不暢，治宜益氣升陽，行血化瘀，方選補(bǔ)中益氣湯加減。經(jīng)臨床驗(yàn)證辨病分期論治能明顯減輕患者癥狀，改善CAN臨床體征。張傳清等則針對糖尿病中后期CAN患者臨證多表現(xiàn)出胸陽不振，心絡(luò)（痰）瘀阻證型特點(diǎn)，報(bào)道以清熱活絡(luò)、益氣通陽之安心方（黨參、淫羊藿、薤白、延胡索、酸棗仁、丹參、檀香、川芎、茯苓、黃連、麥冬）口服治療12周能明顯改善患者HRV頻域及時(shí)域指標(biāo)，改善患者心臟自主神經(jīng)功能狀態(tài)。
2病證相關(guān)研究
戴躍龍等通過觀察冠心病及糖尿病氣陰兩虛證兩組不同疾病相同證候患者自主神經(jīng)功能狀態(tài)間差異。分別收集氣陰兩虛證冠心病組61例和糖尿病組63例，另選同年齡段健康者66例為對照組，分析各組HRV時(shí)域及頻域指標(biāo)的變化情況，結(jié)果表明異病同證患者HRV時(shí)域指標(biāo)（SDNN、SDANN、rMSSD、HRVin-dex）、頻域指標(biāo)（總功率、極低頻、低頻、高頻）均低于對照組；冠心病組與糖尿病組HRV時(shí)域、頻域指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察結(jié)果提示氣陰兩虛證患者心臟自主神經(jīng)功能嚴(yán)重受損，相同證候群的冠心病及糖尿病患者HRV變化一致，符合中醫(yī)學(xué)“異病同治”理論。方朝暉等通過對2000~2008年中醫(yī)臨床文獻(xiàn)的檢索，選出與中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合相關(guān)的糖尿病自主神經(jīng)病變的文獻(xiàn)并從證型出現(xiàn)頻率、病例等進(jìn)行整理歸類分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)DCAN與中醫(yī)學(xué)“消渴、心悸、眩暈、胸痹、便秘、泄瀉、痞滿”等諸多疾病相關(guān)，且出現(xiàn)頻率較多的專方如通心絡(luò)膠囊、參苓白術(shù)散合四神丸、消痞湯、復(fù)方參冬丸等可以佐證；而與前述疾病相關(guān)的主要證候依出現(xiàn)頻率依次為陰虛燥熱、氣陰兩虛、濕熱阻滯、脾腎陽虛、肝氣郁滯、痰濕阻滯、腎陽不足；臨床用藥頻率較高的依次為黃芪、白術(shù)、茯苓、人參、丹參、川芎、薏苡仁、麥冬等前8味藥物，提示中醫(yī)臨床針對DCAN常以益氣健脾、滋陰活血為主，主要針對氣陰兩虛血瘀之證。蘇麗雅等應(yīng)用焦慮/抑郁自評(píng)量表，通過將氣郁質(zhì)亞量表評(píng)分與抑郁量表得分、自主神經(jīng)活性指數(shù)、交感/副交感比值分別做相關(guān)性分析，觀察結(jié)果提示氣郁質(zhì)亞量表評(píng)分與以上3個(gè)指標(biāo)均存在相關(guān)性，提示中醫(yī)氣郁質(zhì)可反映心理狀態(tài)的偏頗失衡，且氣郁體質(zhì)與其情緒狀態(tài)（抑郁狀態(tài)）、自主神經(jīng)系統(tǒng)之間存在相關(guān)性。情緒的改變會(huì)引起自主神經(jīng)系統(tǒng)的不同反應(yīng)。蘇麗雅還進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)氣郁質(zhì)者心臟自主神經(jīng)活性、交感和副交感神經(jīng)的平衡能力較差。
3辨證分型研究
楊柳清等將所收集的91例DCAN患者根據(jù)辨證分型分屬陰虛熱盛證18例、氣陰兩虛證23例、陰陽兩虛證29例、血瘀脈絡(luò)證21例，旨在觀察各證型組臥立位血壓間差異，報(bào)道結(jié)果發(fā)現(xiàn)血瘀脈絡(luò)證組臥立血壓收縮壓差值與陰虛熱盛證組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；陰陽兩虛證組臥立位血壓舒張壓差值與氣陰兩虛證及陰虛熱盛證組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；血瘀脈絡(luò)證組臥立血壓舒張壓差值與陰虛熱盛證組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。閻英杰等則通過對陰虛內(nèi)熱、氣陰兩虛、氣陰兩虛兼瘀3組DCAN患者各30例及40例健康對照者的HRV指標(biāo)進(jìn)行了對比觀察和分析。結(jié)果表明陰虛內(nèi)熱、氣陰兩虛、氣陰兩虛兼瘀3組DAN患者HRV時(shí)域各項(xiàng)指標(biāo)均明顯較健康組低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中陰虛內(nèi)熱組降低最少，氣陰兩虛組次之，氣陰兩虛兼瘀組降低最為明顯，3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3組間頻域指標(biāo)比較，陰虛化熱證HF降低最少，LF升高最為明顯；氣陰兩虛證HF降低較陰虛內(nèi)熱明顯，LF升高次之，LF/HF較陰虛內(nèi)熱證增高；氣陰兩虛兼瘀證HF降低最之。提示隨著疾病證型的演變和發(fā)展，心臟自主神經(jīng)功能的受損會(huì)逐步加重。閻英杰等根據(jù)DCAN患者心率快、心煩、口苦等癥狀兼以清熱，應(yīng)用益氣養(yǎng)陰、活血清熱功效之益心膠囊（由太子參30g，麥冬9g，五味子10g，丹參15g，檀香9g，砂仁20g，沙參15g，葛根20g，紅花10g，苦參10g，琥珀3g組成，經(jīng)院內(nèi)制劑加工成膠囊，每粒相當(dāng)生藥2.5g），每次4粒，每日3次，3個(gè)月為1個(gè)療程進(jìn)行療效觀察。結(jié)果發(fā)現(xiàn)益心膠囊可明顯改善DCAN患者HRV時(shí)域及頻域指標(biāo)，改善7項(xiàng)傳統(tǒng)自主神經(jīng)功能檢查的計(jì)分及臨床癥狀。謝瑜等依據(jù)氣陰兩虛、瘀血阻滯為DCAN的基本病機(jī)，在應(yīng)用西藥的基礎(chǔ)上加用益氣養(yǎng)陰、活血化瘀中藥。研究表明治療組總有效率為87.27％，對照組為65.45％，治療組總有效率顯著大于對照組；治療組治療后臥立血壓收縮壓差值、臥立血壓舒張壓差值、握力血壓、VaRI、臥立心率差、30/15比值明顯改善。觀察結(jié)果提示益氣養(yǎng)陰，活血化瘀中藥不僅可有效改善氣陰兩虛、血瘀阻滯證的DCAN患者臨床癥狀，而且可以有效改善其心臟自主神經(jīng)功能。王永認(rèn)為糖尿病心臟自主神經(jīng)病變其因消渴病日久不愈，燥熱傷津，汗出傷陽，衛(wèi)陽不固，心陽受損，強(qiáng)調(diào)其治療應(yīng)重視陽氣的溫煦、推動(dòng)作用。桂甘龍牡湯出自《傷寒論》，原方具有溫通心陽，潛鎮(zhèn)安神之功。王永通過治療前后心臟自主神經(jīng)積分比較，發(fā)現(xiàn)桂甘龍牡湯可以改善糖尿病心臟自主神經(jīng)的失衡，取得滿意臨床療效。
4動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究
李曉等通過注射鏈脲佐菌素（STZ）制作糖尿病大鼠模型成功后4周，經(jīng)隨機(jī)分組并予相應(yīng)藥物灌胃4周。采用Elisa法檢測右心房中酪氨酸羥化酶（TH）、乙酰膽堿酶轉(zhuǎn)移酶（CHAT）、神經(jīng)生長因子（NGF）、生長相關(guān)蛋白（GAP-43）、睫狀神經(jīng)生長因子（CNTF）的含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)模型組右心房TH、TH/CHAT升高、CHAT下降，神經(jīng)營養(yǎng)因子GAP-43、NGF升高、CNTF降低。桂枝湯灌胃組TH下降，CHAT升高，且TH/CHAT降低，神經(jīng)營養(yǎng)因子CNTF和GAP-43升高，NGF降低，且桂枝湯灌胃組升高CNTF和抑制NGF方面優(yōu)于彌可保組，提示桂枝湯有抑制糖尿病大鼠交感神經(jīng)的異常重構(gòu)、促進(jìn)心臟迷走神經(jīng)恢復(fù)的作用。
5成藥干預(yù)研究
陳勇等將69例DCAN患者隨機(jī)分為觀察組35例和對照組34例作隨機(jī)對照研究，觀察組在對照組基礎(chǔ)治療的同時(shí)加服復(fù)方丹參滴丸，結(jié)果報(bào)道觀察組自主神經(jīng)癥狀有明顯改善且HRV各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前顯著提高，提示復(fù)方丹參滴丸有助于改善DCAN患者臨床癥狀及HRV指標(biāo)的功能。姚紅衛(wèi)等將48例DCAN患者予通心絡(luò)膠囊4粒，每日3次，聯(lián)合甲鈷胺片500mg/次，每日3次，口服，療程2個(gè)月。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組患者多汗、腹瀉、便秘、排尿障礙、直立性低血壓癥狀積分明顯減輕，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；HRV各指標(biāo)中LF及LF/HF降低，其余指標(biāo)均增高，觀察結(jié)果提示通心絡(luò)膠囊聯(lián)合甲鈷胺片可改善DCAN患者交感、迷走神經(jīng)的平衡失調(diào)。覃東紅等對66例DCAN患者隨機(jī)分為治療和對照組各33例，治療組患者給予中藥針劑銀杏達(dá)莫聯(lián)合甲鈷胺靜注，每日1次，對照組則給予維生素B1針和維生素B12針肌注，每日1次，觀察周期為3周。結(jié)果報(bào)道治療組自主神經(jīng)病變癥狀明顯好轉(zhuǎn)，HRV各指標(biāo)較前改善，效果優(yōu)于對照組，故認(rèn)為銀杏達(dá)莫聯(lián)合甲鈷胺治療可以改善DCAN患者HRV的指標(biāo)。劉靜芹等研究報(bào)道穩(wěn)心顆粒（主要由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松等組成）提高HRV的作用與彌可保相同，且交感及迷走神經(jīng)張力有不同程度的提高，兩者平衡關(guān)系有明顯改善，提示穩(wěn)心顆粒具有較好的改善糖尿病自主神經(jīng)病變的作用，并且無明顯副反應(yīng)。李華波通過在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參松養(yǎng)心膠囊4粒，每日3次，口服，療程8周，觀察發(fā)現(xiàn)糖尿病性心肌?。―CM）患者服用參松養(yǎng)心膠囊治療后PNN50、rMSSD明顯改善，兩組患者治療后SDNN、SDANN、PNN50、rMSSD及QTd的變化值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示參松養(yǎng)心膠囊可明顯恢復(fù)心臟自主神經(jīng)功能紊亂，改善患者預(yù)后。韓文生等根據(jù)糖尿病患者不僅存在氣陰兩虛的癥狀，并有心率快、心煩、口苦等表現(xiàn)，制定益氣養(yǎng)陰、清熱活血治法，精選主要由太子參、麥冬、五味子、丹參、檀香、砂仁、北沙參、葛根、紅花、苦參、琥珀等中藥加工成粉末組成益心膠囊，觀察結(jié)果發(fā)現(xiàn)益心膠囊能夠明顯改善患者臨床癥狀，降低血液黏稠度，改善微循環(huán)，進(jìn)而改善心臟自主神經(jīng)功能，調(diào)節(jié)交感、迷走神經(jīng)活性。
作者：王文銳 單位：浙江省平湖市中醫(yī)院
