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[關(guān)鍵詞] 腦卒中;腦卒中后抑郁;腦卒中部位
[中圖分類號(hào)] R749.4+1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1674-4721(2014)06(a)-0169-03
The relationship between the first onset post-stroke depression and stroke position
HE Chun-yan YANG Ping-sheng WU Su-fang
Neurology Department,South Courtyard of Center Hospital in Yongzhou City of Hunan Province,Yongzhou 425006,China
[Abstract] Objective To study the correlation between the first onset post-stroke depression and stroke position. Methods Selected 78 cases with the first onset stroke,according to whether depression onset or not,they were divided into post-stroke depression group (observe group),and post-stroke non depression group (control group),the correlation of prevalence of depression after stroke,parts of the stroke with poststroke depression were observed. Results Incidence rate of depression after stroke was 12.82%,compared with control group,observation group patients′ onset at left and cortex position obviously increased,the differences had statistical significance (P
[Key words] Stroke;Post-stroke depression;Stroke position
腦卒中作為臨床常見的腦血管疾病的危急重癥之一,以高死亡率及致殘率而嚴(yán)重威脅患者的身心健康,隨著我國(guó)老齡化程度的不斷加重,腦卒中的發(fā)病呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[1],且發(fā)生卒中后患者多首先會(huì)出現(xiàn)軀體功能障礙,漸次發(fā)展為語言及認(rèn)知功能障礙,最后影響患者的情緒,多以情緒低落、興趣減退為主要表現(xiàn),對(duì)患者的治療積極性與依從性產(chǎn)生較大影響,進(jìn)而影響患者的預(yù)后[2],相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)顯示,腦卒中后1個(gè)月~1.5年抑郁障礙的發(fā)病率為25%~65%[3],已有研究報(bào)道提出,左側(cè)、前部、皮質(zhì)、多發(fā)病灶腦卒中患者,相較于右側(cè)、后部、皮質(zhì)下、單發(fā)病灶而言,更易并發(fā)卒中后抑郁[4],而卒中后抑郁發(fā)病率較為懸殊的原因是否與卒中部位相關(guān),目前研究較為少見,因此本研究以此為思路,探討兩者之間的相關(guān)性。
1 資料與方法
1.1 一般資料
診斷標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的“腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)”中的“腦卒中”診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡40~80歲;②符合診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)頭顱CT證實(shí);③病程≤2周;④患者意識(shí)清楚,檢查合作。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往有抑郁癥者以及有抑郁癥家族史者;②有嚴(yán)重癡呆者;③言語以及認(rèn)知障礙者。
根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn),將2012年7月~2013年7月本院收治的78例首發(fā)腦卒中患者作為研究對(duì)象,納入研究。
1.2 病例分組
觀察腦卒中患者卒中后的抑郁患病率,根據(jù)是否罹患抑郁癥進(jìn)行分組:腦卒中后抑郁組(觀察組)及腦卒中后無抑郁組(對(duì)照組)。
1.3 卒中部位定位方法[5-6]
根據(jù)測(cè)量病灶最前端與額極的最短距離,并與總額枕極長(zhǎng)度的比值,病灶位于前部時(shí)結(jié)果
1.4 抑郁評(píng)定方法
所有患者首次就診時(shí)均采用17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)定患者是否患有抑郁癥,本研究采用24項(xiàng)版本,方法簡(jiǎn)單,適用于有抑郁癥狀的成人,總分可較好地反映疾病的嚴(yán)重程度,也能很好地衡量治療效果,是經(jīng)典和被公認(rèn)的抑郁評(píng)定量表。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析與處理,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P
2 結(jié)果
2.1 首發(fā)腦卒中后抑郁的患病率
78例腦卒中患者中,發(fā)生腦卒中后抑郁者10例(12.82%),歸為觀察組,本組患者中男2例,女8例,年齡44~73歲,平均(62.5±1.8)歲;未發(fā)生者68例(87.18%),歸為對(duì)照組,本組患者中男25例,女43例,年齡47~78歲,平均(68.3±1.9)歲。
2.2 兩組患者卒中部位與抑郁的關(guān)系
與對(duì)照組比較,觀察組左側(cè)、皮質(zhì)部位的發(fā)生率增加明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3 討論
目前,對(duì)于腦卒中后抑郁的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,有觀點(diǎn)認(rèn)為其與腦卒中后腦組織解剖結(jié)構(gòu)以及神經(jīng)遞質(zhì)的病理性改變有關(guān)[7],也有研究者提出,腦卒中后抑郁是一種心理疾患,其繼發(fā)于腦卒中,并在多種因素共同作用下所產(chǎn)生[8],這兩種發(fā)病機(jī)制觀點(diǎn)的闡述,可能互為因果,相互作用導(dǎo)致本病的發(fā)生[9]。
已有研究進(jìn)一步指出,卒中部位為前部、左側(cè)以及皮質(zhì)部位的腦卒中患者更易罹患抑郁[8],這可能與腦卒中后抑郁導(dǎo)致患者去甲腎上腺素能神經(jīng)元、5-羥色胺能神經(jīng)元以及相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受到破壞,從而導(dǎo)致這兩條神經(jīng)遞質(zhì)水平明顯降低,從而誘發(fā)本病[10]。①神經(jīng)解剖學(xué)機(jī)制:左側(cè)大腦半球?qū)θ祟惗?,其作為一個(gè)優(yōu)勢(shì)半球,功能分區(qū)屬于情感中樞,故而左側(cè)半球卒中者的卒中后抑郁發(fā)生率較右側(cè)高;同時(shí),額葉前部為邊緣系統(tǒng),其與機(jī)體的認(rèn)知、記憶、情感、注意以及思維等精神活動(dòng)存在顯著的相關(guān)性,因此易出現(xiàn)抑郁癥狀;②神經(jīng)生化機(jī)制:近幾年的臨床研究已經(jīng)證實(shí),去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)在腦內(nèi)活性同抑郁的發(fā)生有關(guān)[11],主要表現(xiàn)為活性體降低,而抑郁的發(fā)生率升高,這主要由于基底神經(jīng)節(jié)區(qū)為NE、5-HT、DA能神經(jīng)元軸突的一個(gè)重要通路,如果基底節(jié)區(qū)發(fā)生病變,則會(huì)阻斷 NE、5-HT、DA神經(jīng)遞質(zhì)向皮質(zhì)的軸突傳遞,故而相較于其他部位更易發(fā)生抑郁癥,而前述神經(jīng)元均位于腦干部位,穿過深層皮質(zhì),發(fā)出分支,終于大腦皮質(zhì)組織,同時(shí),左側(cè)半球主導(dǎo)認(rèn)知功能,若左側(cè)大腦受到損傷,容易并發(fā)精神障礙,如抑郁癥等。
此外,由于邊緣系統(tǒng)與下丘腦一起發(fā)揮調(diào)節(jié)情緒變化的功能,藍(lán)斑核從腦干上部發(fā)出,終于大腦皮質(zhì),可對(duì)機(jī)體的睡眠、情緒以及記憶等變化產(chǎn)生影響。上述神經(jīng)節(jié)間的傳遞都是通過神經(jīng)遞質(zhì)完成,故而當(dāng)左側(cè)、前部、皮層部位損傷時(shí),對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)纖維的破壞性較大,這些部位損傷后更容易并發(fā)抑郁。本研究結(jié)果顯示,78例腦卒中患者,觀察組發(fā)生腦卒中后抑郁者10例(12.82%),主要發(fā)生于腦卒中部位在前部、左側(cè)以及皮質(zhì)部位的患者;對(duì)照組未發(fā)生腦卒中后抑郁者68例(87.18%)。與對(duì)照組比較,觀察組左側(cè)、皮質(zhì)部位的發(fā)生率增加明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
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關(guān)鍵詞:電視暴露;注意力問題
注意缺陷多動(dòng)障礙(Attention-deficit/hyperactivity disorder,ADHD),俗稱多動(dòng)癥,是兒童行為障礙中最常見的一種。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為ADHD是遺傳因素與環(huán)境因素共同影響所致。但是,我們?nèi)匀粚?duì)ADHD產(chǎn)生的原因了解非常少,特別是環(huán)境因素的影響。近年來,電視、視頻游戲和互聯(lián)網(wǎng)等媒體得到快速發(fā)展,它們作為影響兒童發(fā)展的一個(gè)潛在來源,逐漸引起了研究者的高度關(guān)注。美國(guó)小兒科學(xué)會(huì)建議父母控制兒童每天電視暴露時(shí)間不要多于兩小時(shí),并且不要把電視放在孩子的臥室里(American Academy of Pediatrics,2001)。因?yàn)橛幸恍┭芯勘砻?,在兒童和青少年時(shí)期長(zhǎng)期暴露在電視中會(huì)成為以后注意力問題產(chǎn)生的一個(gè)潛在危險(xiǎn)因素,而這種注意力問題又與兒童和青少年的不良行為有關(guān)系,比如較差的閱讀、寫作和運(yùn)算技能(Barry et al.,2002)以及攻擊行為的增加(Mannuzza et al.,2004)。本文通過對(duì)目前研究現(xiàn)狀的回顧,指出以后的研究中應(yīng)該注意的問題,為該領(lǐng)域的進(jìn)一步研究提供方向性
思路。
一、電視暴露時(shí)間與注意力問題的關(guān)系研究
有研究者發(fā)現(xiàn)兒童期的電視暴露時(shí)間與注意力問題存在正相關(guān)。Christakis等(2004)對(duì)1278名1歲兒童和1345名3歲兒童進(jìn)行了研究,采用行為問題指標(biāo)(Behavioural Problems Index,BPI)評(píng)估兒童的注意力和沖動(dòng)行為狀況。在控制了孕婦產(chǎn)前物質(zhì)使用、懷孕周期數(shù)、孕婦精神狀況、父母社會(huì)地位等潛在變量后,通過邏輯回歸分析,發(fā)現(xiàn)兒童1歲和3歲時(shí)每天觀看電視的時(shí)間與7歲時(shí)的注意力問題均存在顯著正相關(guān)。Miller等(2007)以170名2~5歲的學(xué)前兒童為研究被試,在控制了年齡、性別和社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位等變量后,發(fā)現(xiàn)兒童的電視暴露時(shí)間和老師報(bào)告的ADHD癥狀之間存在顯著正相關(guān),其中,老師對(duì)ADHD癥狀的報(bào)告依據(jù)的是《美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第四版)》(DSM-IV)。
兒童期電視暴露時(shí)間與青春期的注意力問題也存在一定的關(guān)系。Landhuis等(2007)對(duì)1037名被試進(jìn)行了長(zhǎng)期的縱向研究,讓父母記錄孩子在5歲、7歲、9歲、11歲、13歲和15歲時(shí)每周觀看電視的時(shí)間,在孩子13歲和15歲時(shí),采取Quay和 Peterson修訂的問題行為量表(Quay and Peterson Revised Problem Behavior Checklist)和魯特行為問卷(Rutter Behavior Questionnaire),讓被試本人、被試的父母和老師分別報(bào)告被試的注意力狀況。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在控制了被試性別、兒童期注意力問題、5歲時(shí)的認(rèn)知能力、兒童期家庭社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位等變量后,兒童時(shí)期(5~11歲)觀看電視的平均時(shí)間與青春期(13~15歲)的注意力問題存在顯著正相關(guān)。
Johnson等(2007)控制了被試父母?jìng)€(gè)性特征、情感剝奪、兒童早期注意力問題等變量后發(fā)現(xiàn),青少年每天觀看電視時(shí)間多于3個(gè)小時(shí),可能會(huì)成為以后注意力問題產(chǎn)生的高風(fēng)險(xiǎn)因素。Swing等(2010)在以往研究的基礎(chǔ)上擴(kuò)展了被試的年齡范圍,采用兩個(gè)被試樣本,分別是6~12歲的小學(xué)生和18~32歲的大學(xué)生。對(duì)小學(xué)生被試組采用縱向研究,在13個(gè)月里分4次測(cè)量被試的電視暴露時(shí)間和注意力問題。被試和被試的父母分別報(bào)告每天四個(gè)時(shí)段內(nèi)(6am―12pm、12pm―6pm、6pm―12am、12am―6am)被試觀看電視的小時(shí)數(shù)。為了減少報(bào)告時(shí)的社會(huì)偏向,被試觀看電視的小時(shí)數(shù)最終采取兩者報(bào)告數(shù)據(jù)的平均值。教師通過3個(gè)問題對(duì)小學(xué)生注意力問題進(jìn)行評(píng)估,分別是:“該學(xué)生是否難以停留在某項(xiàng)任務(wù)上”“該學(xué)生是否集中注意力有困難”“該學(xué)生是否經(jīng)常打擾其他學(xué)生學(xué)習(xí)”。對(duì)大學(xué)生被試組采取橫向研究,電視暴露時(shí)間和注意力問題均采用自評(píng)。注意力問題的評(píng)定采用3個(gè)問卷:成人版ADHD自評(píng)量表(ASRS)、簡(jiǎn)易自我控制量表(BSCS)、Barratt 沖動(dòng)量表(BIS-11)。在對(duì)小學(xué)生被試進(jìn)行研究時(shí),控制了被試早期的注意力問題。結(jié)果發(fā)現(xiàn),電視暴露時(shí)間與注意力問題之間的關(guān)系,小學(xué)生組邊緣顯著正相關(guān),大學(xué)生組顯著正相關(guān)。
也有研究者發(fā)現(xiàn)電視暴露時(shí)間與兒童的注意力問題并不存在顯著相關(guān)。Stevens 和Mulsow(2006)對(duì)2500名5歲兒童進(jìn)行研究,讓父母持續(xù)記錄孩子5歲時(shí)每周看電視的小時(shí)數(shù)??刂聘改干鐣?huì)經(jīng)濟(jì)地位和父母卷入兩個(gè)變量后,發(fā)現(xiàn)5歲時(shí)的電視暴露時(shí)間與6歲時(shí)出現(xiàn)的ADHD癥狀沒有顯著相關(guān)。Obel等(2004)發(fā)現(xiàn)兒童早期(3歲半)觀看電視時(shí)間與10~11歲時(shí)注意力問題沒有聯(lián)系。Stevens等(2009)對(duì)4~10歲的兒童進(jìn)行研究,未發(fā)現(xiàn)ADHD癥狀與觀看電視時(shí)間存在必然聯(lián)系。
電視暴露時(shí)間與兒童、青少年的注意力問題之間是否有關(guān)系,目前還沒有得出一致的結(jié)論,我認(rèn)為結(jié)論不一致可能與以下因素有關(guān):樣本特征、控制變量、測(cè)量方法、隨訪時(shí)間。樣本年齡和控制變量在各個(gè)研究中是不同的。對(duì)注意力問題的評(píng)定,研究者采用的評(píng)估問卷也各不相同,如《行為問題指標(biāo)》《美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第四版)》《成人版ADHD自評(píng)量表》等。比如,Swing等(2010)對(duì)小學(xué)生學(xué)生注意力問題進(jìn)行評(píng)估時(shí),采用的3個(gè)問題是“該學(xué)生是否難以停留在某項(xiàng)任務(wù)上”“該學(xué)生是否集中注意力有困難”“該學(xué)生是否經(jīng)常打擾其他學(xué)生學(xué)習(xí)”;Christakis等(2004)采用的5個(gè)問題取自《行為問題量表》(BPI),而不是《精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》。對(duì)注意力問題的評(píng)估方法不同,可能導(dǎo)致結(jié)果的不一致。
二、電視內(nèi)容的類型、電視播放速度和觀看背景的調(diào)節(jié)作用
以上研究只是考察了媒體暴露時(shí)間和注意力問題的關(guān)系,沒有考慮到電視內(nèi)容的類型、電視節(jié)目的播放速度以及觀看背景的調(diào)節(jié)作用,或許兒童看什么(content)和如何看(context)比看多長(zhǎng)時(shí)間(time)更重要。
1.電視內(nèi)容類型的調(diào)節(jié)作用
Zimmerman和Christakis(2007)為了考察電視內(nèi)容的類型是否是電視暴露和注意力問題之間的調(diào)節(jié)變量,考察了三種不同內(nèi)容類型的電視節(jié)目:教育類、非暴力娛樂類、暴力娛樂類。結(jié)果表明,3歲前觀看教育類電視節(jié)目(《芝麻街》)的時(shí)間與5年后的注意力問題沒有關(guān)系,而3歲前觀看暴力娛樂節(jié)目(《貓兒歷險(xiǎn)記》)和非暴力娛樂節(jié)目(《樂一通》)的時(shí)間與5年后的注意力問題有顯著關(guān)系,因此,暴力電視節(jié)目和非暴力非教育類電視節(jié)目對(duì)注意力問題的消極影響要大于教育類電視節(jié)目。結(jié)果還發(fā)現(xiàn),4~5歲時(shí)不管觀看何種電視節(jié)目,都與隨后的注意力問題沒有關(guān)系。因此,研究者認(rèn)為早期觀看電視時(shí)間和隨后注意力問題之間的聯(lián)系,主要存在于3歲前觀看的非教育類電視節(jié)目。該研究與以往兩項(xiàng)研究的結(jié)果一致,即3歲以前兒童觀看電視節(jié)目與以后的注意力問題有顯著關(guān)系(Christakis et al.,2004),5歲兒童觀看電視節(jié)目與以后的注意力問題沒有顯著關(guān)系(Stevens & Mulsow,2006)。
Barr等(2010)讓父母記錄兒童在1歲和4歲時(shí)的電視暴露時(shí)間與電視節(jié)目的名字,然后在兒童4歲時(shí)進(jìn)行一系列認(rèn)知測(cè)量和執(zhí)行功能的評(píng)估。結(jié)果發(fā)現(xiàn),1歲和4歲時(shí)暴露在成人節(jié)目(比如,新聞、情景劇、體育比賽等)中的時(shí)間與4歲時(shí)較差的執(zhí)行功能有關(guān)系,而暴露在兒童節(jié)目(如《芝麻街》)中的時(shí)間與4歲時(shí)的執(zhí)行功能沒有關(guān)系。因此,在理解電視暴露和個(gè)體發(fā)展的關(guān)系時(shí),電視內(nèi)容的類型是一個(gè)需要考慮的重要變量,或許電視暴露對(duì)注意力是否產(chǎn)生影響要依賴于電視的內(nèi)容,而不僅僅是電視暴露時(shí)間。
2.電視播放速度的調(diào)節(jié)作用
Geist和Gibson(2000)讓實(shí)驗(yàn)組被試觀看《恐龍戰(zhàn)隊(duì)》和《羅杰斯先生》,控制組被試不看電視。觀看完之后三組被試均自由玩耍。結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀看《恐龍戰(zhàn)隊(duì)》的被試與其他兩組被試相比,在自由玩耍時(shí)更換活動(dòng)頻繁,在每項(xiàng)活動(dòng)上堅(jiān)持的時(shí)間短;觀看《羅杰斯先生》的被試和控制組之間沒有顯著差異。由于《恐龍戰(zhàn)隊(duì)》的節(jié)奏比《羅杰斯先生》快,研究者認(rèn)為觀看快節(jié)奏的娛樂節(jié)目可能會(huì)導(dǎo)致注意力問題的發(fā)展。Lillard和Peterson(2011)把60名4歲學(xué)前兒童分為三組,分別觀看快節(jié)奏的電視卡通節(jié)目、觀看慢節(jié)奏的教育類卡通節(jié)目和畫畫,時(shí)間為9分鐘。在控制了兒童的注意情況、年齡和每周電視暴露時(shí)間等變量后,發(fā)現(xiàn)觀看快節(jié)奏卡通節(jié)目的被試比另外兩組被試在完成執(zhí)行功能任務(wù)上(延遲滿足、河內(nèi)塔和數(shù)字廣度等任務(wù))表現(xiàn)較差,即觀看快節(jié)奏卡通節(jié)目對(duì)4歲兒童的執(zhí)行功能產(chǎn)生了消極的短期影響。
Anderson等(1977)以72名4歲兒童為被試,采用兩個(gè)呈現(xiàn)速度不同的《芝麻街》片段,其中一組是快速呈現(xiàn),另外一組是慢速呈現(xiàn)。每個(gè)孩子都是在父母在場(chǎng)的情況下觀看,控制組被試不觀看電視,而是在這段時(shí)間內(nèi)聽父母讀故事。觀看結(jié)束后,所有被試均完成2個(gè)測(cè)驗(yàn),用來評(píng)估注意力狀況和在一項(xiàng)任務(wù)上的持久性。三組被試的測(cè)驗(yàn)結(jié)果沒有顯著差異。有研究者認(rèn)為,對(duì)于教育類節(jié)目,節(jié)目的內(nèi)容比播放速度可能更重要(Christakis,2009)。
3.觀看背景的調(diào)節(jié)作用
一項(xiàng)對(duì)8年級(jí)學(xué)生的研究發(fā)現(xiàn),在播放肥皂劇的電視前做作業(yè)的學(xué)生,完成作業(yè)的表現(xiàn)差于在安靜環(huán)境中完成同樣作業(yè)的學(xué)生。研究者認(rèn)為,學(xué)生邊做作業(yè)邊看電視屏幕,認(rèn)知資源被分配在兩個(gè)任務(wù)上,使注意力在電視和作業(yè)之間頻繁轉(zhuǎn)移,因而導(dǎo)致完成作業(yè)時(shí)的表現(xiàn)較差(Pool et al.,2003)。
個(gè)體在觀看電視節(jié)目時(shí)存在主動(dòng)觀看和背景觀看兩種情況。主動(dòng)觀看指的是個(gè)體有觀看電視節(jié)目的愿望,注意力集中在電視或電腦屏幕上。背景觀看指的是孩子沒有觀看電視節(jié)目的意愿,電視節(jié)目是兒童玩耍時(shí)的一種背景。比如,家長(zhǎng)觀看電視節(jié)目時(shí),兒童在一旁玩耍。背景電視會(huì)干擾嬰兒玩玩具的行為,使兒童集中在玩耍上的時(shí)間減少(Schmitt et al.,2008)。由于父母的注意力集中在電視節(jié)目上,使得父母與孩子之間的互動(dòng)活動(dòng)減少,對(duì)孩子的關(guān)注減少(Kirkorian et al.,2009)。一項(xiàng)對(duì)孤兒的研究表明,早期的親子互動(dòng)對(duì)兒童的發(fā)展起著重要的作用(Chisholm,1998),高質(zhì)量的親子互動(dòng)與兒童執(zhí)行功能的良好發(fā)展有重要關(guān)系(Laible & Song,2006)。因此,背景媒體的直接影響是分散兒童的注意力,間接影響是使得父母把注意力從兒童的身上轉(zhuǎn)移,親子互動(dòng)減少,從而影響兒童執(zhí)行功能的發(fā)展(Christakis,2009)。因此,在考察電視暴露與注意力問題的關(guān)系時(shí),要同時(shí)考慮到親子互動(dòng)的減少和電視刺激的增加兩個(gè)變量。
三、電視暴露對(duì)注意問題產(chǎn)生影響的理論假設(shè)
為什么電視暴露會(huì)成為注意力問題產(chǎn)生的一個(gè)潛在危險(xiǎn)因素?有研究者作出以下幾種假設(shè)。
1.媒體內(nèi)容刺激有趣,使得生活情景顯得無趣
大多數(shù)電視節(jié)目采用了吸引觀眾注意的技術(shù),使得電視節(jié)目?jī)?nèi)容刺激有趣?,F(xiàn)實(shí)生活與電視中所描述的生活情景相比之下顯得乏味無趣。兒童和青少年經(jīng)常觀看電視節(jié)目,就會(huì)對(duì)那些不太刺激有趣的任務(wù)(如學(xué)校功課)缺乏耐心,集中注意力時(shí)變得困難(Christakis et al.,2004)。Friedrich和Stein(1973)發(fā)現(xiàn)觀看電視節(jié)目《蝙蝠俠》的實(shí)驗(yàn)組兒童比不看任何節(jié)目只是玩耍的控制組兒童更能容忍延遲滿足。
2.節(jié)目注視點(diǎn)快速轉(zhuǎn)換,過度刺激了嬰兒大腦的發(fā)展
新生兒的大腦在出生后前2年平均重量由333g增長(zhǎng)為1kg,這種快速增長(zhǎng)是對(duì)外界刺激的直接反應(yīng)。早期的視覺和聽覺經(jīng)驗(yàn)對(duì)大腦的發(fā)展至關(guān)重要,這在人類和動(dòng)物的研究中都得到了證實(shí)。神經(jīng)科學(xué)認(rèn)為兒童出生后前幾年大腦的神經(jīng)元聯(lián)結(jié)有很大可塑性,刺激的類型和刺激程度會(huì)影響大腦神經(jīng)突觸的數(shù)量和密度(Greenough et al.,1987)。兒童周圍任何刺激的多次重復(fù)暴露都會(huì)影響神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育和神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié),從而影響大腦的結(jié)構(gòu)和功能。
大多數(shù)電視節(jié)目具有燈光閃爍、圖像和場(chǎng)景快速轉(zhuǎn)換等特點(diǎn),由于觀看視角的不停變化或者目標(biāo)物體的快速運(yùn)動(dòng),觀看者要把注意點(diǎn)頻繁地從一個(gè)目標(biāo)轉(zhuǎn)向另外一個(gè)目標(biāo),即要把注意點(diǎn)不停地重新定位。快速變化的圖像和場(chǎng)景可能會(huì)過度刺激兒童的大腦,從而對(duì)大腦的發(fā)展產(chǎn)生不利影響。如果經(jīng)常暴露在電視節(jié)目中,就會(huì)損害個(gè)體將注意力長(zhǎng)時(shí)間集中在一項(xiàng)任務(wù)上的能力。這種影響既可以發(fā)生在兒童主動(dòng)觀看的情況,也可以發(fā)生在背景觀看時(shí)(Christakis,2009)。Zimmerman和Christakis(2007)發(fā)現(xiàn)兒童3歲前觀看教育類電視節(jié)目的時(shí)間與5年后的注意力問題沒有關(guān)系,研究者認(rèn)為這可能是因?yàn)榻逃惞?jié)目的場(chǎng)景長(zhǎng)度比非教育類節(jié)目長(zhǎng),即節(jié)奏較慢的節(jié)目可能不會(huì)對(duì)3歲兒童的大腦產(chǎn)生過度刺激。
3.過多接觸電視導(dǎo)致其他促進(jìn)注意力發(fā)展的活動(dòng)減少
觀看電視取代了其他可以促進(jìn)注意力發(fā)展的重要活動(dòng),如閱讀、玩游戲、體育鍛煉等,即過多的電視暴露剝奪了大腦其他方面的經(jīng)驗(yàn)(Christakis,2009)。一個(gè)嬰兒每天看3小時(shí)電視,大約在屏幕前花掉他清醒時(shí)間的20%,試想一下,他因此可能會(huì)失去什么。
4.兒童對(duì)節(jié)目?jī)?nèi)容不理解引起注意分散
孩子一邊和父母觀看定位于成人的電視節(jié)目,一邊玩玩具,會(huì)導(dǎo)致注意力問題的產(chǎn)生。電視節(jié)目突出的感性特征(如響亮的聲音效果),會(huì)把兒童的注意力吸引到電視屏幕上。由于兒童無法理解節(jié)目的內(nèi)容,所以注意力不會(huì)長(zhǎng)時(shí)間保持在屏幕上(Anderson et al.,1980),而會(huì)把注意力再次轉(zhuǎn)向玩具。由于電視節(jié)目反反復(fù)復(fù)干擾兒童正在進(jìn)行的活動(dòng),所以影響了注意的長(zhǎng)時(shí)間維持,擾亂了抑制性控制過程,進(jìn)而導(dǎo)致注意力問題的產(chǎn)生(Barr et al.,2010)。正如Barr等(2010)的發(fā)現(xiàn),1歲和4歲時(shí)暴露在成人節(jié)目中的時(shí)間與4歲時(shí)較差的執(zhí)行功能有關(guān)系,而暴露在兒童節(jié)目中的時(shí)間與4歲時(shí)的執(zhí)行功能沒有關(guān)系。
四、研究展望
1.開展時(shí)間跨度更大的縱向研究和實(shí)驗(yàn)研究
目前關(guān)于電視暴露與注意力問題的研究都是相關(guān)研究,而不是因果研究,即使電視暴露時(shí)間與注意力問題有顯著正相關(guān),也只能說電視暴露時(shí)間長(zhǎng)的個(gè)體,表現(xiàn)出來的注意問題也較多,但無法確定是過多的電視暴露導(dǎo)致了注意力問題的產(chǎn)生,還是有注意問題的個(gè)體本身會(huì)較多地接觸電視,或者兩者互相影響。由于研究中可能有很多沒有被控制的變量在影響注意力問題的產(chǎn)生,因此,我們不能作出因果推斷。比如Swing等(2010)在對(duì)小學(xué)生被試進(jìn)行13個(gè)月的測(cè)量過程中,被試可能因服用藥物使得注意力下降,這時(shí)研究者就無法判斷看電視時(shí)間的長(zhǎng)短有沒有影響到注意力的變化。另外,Acevedo-Polakovich等(2007)發(fā)現(xiàn)有ADHD的2歲兒童觀看電視節(jié)目的時(shí)間顯著多于正常的2歲兒童。因此,過多的接觸電視究竟是多動(dòng)癥產(chǎn)生的原因,還是多動(dòng)癥的一個(gè)結(jié)果,或者互為因果,目前也不清楚。因此,在以后的研究中應(yīng)該進(jìn)行時(shí)間跨度更大的縱向研究,考查電視暴露對(duì)注意力問題影響的過程。除了實(shí)驗(yàn)組外,還應(yīng)加入控制組,對(duì)控制組的電視暴露時(shí)間進(jìn)行干預(yù),觀察實(shí)驗(yàn)組和控制組的不同??傊?,要盡量排除對(duì)注意力問題產(chǎn)生影響的潛在因素。
2.細(xì)化暴露時(shí)間的測(cè)量,關(guān)注媒體內(nèi)容的影響
在進(jìn)行電視暴露時(shí)間測(cè)量時(shí),要考慮到電視內(nèi)容的性質(zhì),如:是教育類還是非教育類,是暴力類還是非暴力類,是定位于成人還是定位于兒童,被試是主動(dòng)觀看還是作為背景觀看。以往很多研究對(duì)電視暴露時(shí)間進(jìn)行測(cè)量時(shí),沒有根據(jù)電視內(nèi)容和觀看方式進(jìn)行細(xì)致劃分,而是整體測(cè)量的(Christakis et al.,2004;Miller et al.,2007;Landhuis et al.,2007;Stevens & Mulsow,2006;Obel et al.,2004;Swing et al.,2010)。未來的研究在測(cè)量暴露時(shí)間時(shí),應(yīng)對(duì)不同類型的電視節(jié)目進(jìn)行分開評(píng)估。
3.細(xì)致劃分媒體特征,關(guān)注其他媒體的影響
電視具有很多不同的特征,這些不同特征可能會(huì)對(duì)注意力問題產(chǎn)生不同的影響。對(duì)電視的特征應(yīng)進(jìn)行更細(xì)致的劃分和研究,以決定哪些特征與注意力問題的關(guān)系最大,比如是節(jié)目的刺激性,還是節(jié)目場(chǎng)景的快速變化。另外,除了電視外,兒童和青少年長(zhǎng)期暴露在視頻游戲、互聯(lián)網(wǎng)、電影、音樂、電話等媒體中,是否也會(huì)與注意力問題的產(chǎn)生有關(guān)系?目前還沒有相關(guān)研究,因此它也是未來研究的一個(gè)方向。
[1]Acevedo-Polakovich, I. D., Lorch, E. P. & Milich, R.. Comparing television use and reading in children with ADHD and non-referred children across two age groups[J].Media Psychologyl,2007,9(2):447-472.
[2]American Academy of mittee on public education. Children, adolescents, and television[J]. Pediatrics,2001,107(2):423-426.
【關(guān)鍵詞】輕度認(rèn)知障礙;阿爾茨海默??;研究概況;述評(píng)
老年人輕度認(rèn)知障礙(mildcognitiveimpairment,MCI)于1996年被美國(guó)著名精神科專家Petersen正式命名,現(xiàn)已被公認(rèn)為是“癡呆的前期狀態(tài)”。目前許多學(xué)者認(rèn)為,MCI代表阿爾茨海默?。ˋlzheimer''''sdisease,AD)的極早期階段,以記憶障礙為其最基本和最主要的特征。由于AD是不可逆轉(zhuǎn)的,因此對(duì)老年人MCI患者的早期干預(yù)治療尤為重要[1-2]。下面對(duì)最近的MCI研究作一綜述。
1MCI的概念
過去許多學(xué)者曾針對(duì)認(rèn)知功能損害提出過多種術(shù)語和概念[3],如良性衰老性健忘(BSF)、年齡相關(guān)性記憶障礙(AAMI)、年齡相關(guān)性認(rèn)知衰退(AACD)、輕度認(rèn)知衰退、輕度神經(jīng)認(rèn)知衰退、非癡呆的認(rèn)知障礙(CIND)、可疑癡呆等。這些概念或包括對(duì)象太泛或不能準(zhǔn)確概括其特征,且多數(shù)缺乏操作性,現(xiàn)在少用。
時(shí)下普遍認(rèn)為MCI代表了癡呆流行病學(xué)調(diào)查中除認(rèn)知正常和癡呆之外的一個(gè)內(nèi)涵廣泛、程度各異的認(rèn)知狀態(tài),它是指介于正常老化和癡呆之間的一種臨床狀態(tài),處于這種狀態(tài)的個(gè)體存在超出其年齡和文化所允許范圍的記憶障礙,但其他功能完好,達(dá)不到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。
2MCI的診斷及分型
2.1MCI的診斷
目前大多學(xué)者同意MCI不是一個(gè)疾病實(shí)體,僅僅是一種認(rèn)知過渡階段。Peterson等在研究正常老年人的認(rèn)知水平時(shí),提出了一套操作性較強(qiáng)的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],為大家所認(rèn)同。標(biāo)準(zhǔn)如下:①存在由患者自己、家屬或知情人提供的記憶損害主訴;②記憶測(cè)驗(yàn)成績(jī)低于年齡和文化程度匹配的正常對(duì)照1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差;③總體認(rèn)知分級(jí)量表輕度異常,即總體衰退量表(globaldeteriorationscale,GDS)2~3級(jí)或臨床癡呆評(píng)定量表(clinicaldementiarating,CDR)0.5分;④一般認(rèn)知功能正常;⑤日常生活能力(ADL)保持正常;⑥除外癡呆或任何可以導(dǎo)致腦功能紊亂的軀體和精神疾患,同時(shí)滿足上述幾條才能診斷為MCI。MCI認(rèn)知損害特征與AD的早期或臨床前階段極其相似。據(jù)此許多學(xué)者認(rèn)為MCI是前AD狀態(tài),或者是一種更廣泛的前癡呆狀態(tài)?
2.2MCI分型
有人[6]認(rèn)為可根據(jù)MCI的認(rèn)知特點(diǎn)(如:遺忘型與非遺忘型MCI、記憶障礙與多個(gè)認(rèn)知功能區(qū)損害的MCI)、臨床神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)(如有無帕金森綜合征的MCI或抑郁型MCI)、可能的病因、神經(jīng)影像學(xué)發(fā)現(xiàn)(如有無海馬萎縮的MCI)、基因特征(如有無APOEε4基因型的MCI)或病情進(jìn)展情況將MCI分為幾個(gè)亞型。
Peterson等[4]認(rèn)為MCI主要存在三種類型:①以記憶損害為主,其他認(rèn)知領(lǐng)域相對(duì)保持完整,其的主要結(jié)局是發(fā)展成Ad。故建議將此類MCI稱為遺忘型MCI(AmnesticMCI);②多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的輕度損害(不一定包括記憶),但其嚴(yán)重程度達(dá)不到癡呆標(biāo)準(zhǔn),這種類型的MCI可能進(jìn)展成AD,也可能進(jìn)展成血管性或其他癡呆以及其他非癡呆疾??;③單個(gè)非記憶認(rèn)知領(lǐng)域的損害,如單純語言障礙或單純注意或動(dòng)作和執(zhí)行功能障礙,前者可以進(jìn)展成原發(fā)性進(jìn)行性失語,后者可以進(jìn)展成額顳癡呆。MCI患者存在神經(jīng)心理評(píng)分、影像學(xué)、腦電圖(EEG)、最終轉(zhuǎn)歸等事實(shí)上的差異,這可能是其亞型存在的原因。對(duì)MCI的認(rèn)識(shí)和分型還存在爭(zhēng)議。
3MCI發(fā)病率與AD轉(zhuǎn)歸率
3.1MCI的發(fā)病率
以Petersen的標(biāo)準(zhǔn)診斷MCI的患病率為3.2%,而在其他的調(diào)查研究[7]中,各種形式的認(rèn)知障礙的流行率在17%~85%。由于年齡組不同以及使用的標(biāo)準(zhǔn)有別,MCI的患病率差異較大。Barker等人發(fā)現(xiàn)50~95歲老年人群中MCI發(fā)生率由于確定記憶損害的標(biāo)準(zhǔn)不同而變動(dòng)于5.8%~18.5%之間[8]。發(fā)病率與研究所采用的標(biāo)準(zhǔn)(如單純記憶障礙或任何障礙)、受試者的人口特征(如年齡、受教育水平、性別分布)[9]、樣本的大?。ㄈ咳丝?、老年人口還是其他特殊人)及樣本篩選率等有關(guān)。盡管流行病調(diào)查數(shù)據(jù)報(bào)道不一,但老年人群中存在著MCI龐大患者群是不爭(zhēng)的事實(shí)。
3.2MCI的AD轉(zhuǎn)歸率
關(guān)于MCI向癡呆或AD的轉(zhuǎn)化率的研究很多,但同樣受到不同研究中MCI概念和標(biāo)準(zhǔn)不同的影響。美國(guó)神經(jīng)病學(xué)研究所(ANN)報(bào)道MCI每年進(jìn)展為AD的發(fā)生率為6%~25%。Hogan等[10]在加拿大的一項(xiàng)隊(duì)列研究中,根據(jù)7種不同的MCI標(biāo)準(zhǔn)診斷的MCI的年轉(zhuǎn)化率在4.0%~10.2%之間。在Petersen等[5]的研究中,MCI向AD的轉(zhuǎn)化率平均每年約為12.0%,明顯高于正常人群。另外的研究表明,MCI患者中約44%在3年后轉(zhuǎn)化為AD,平均年轉(zhuǎn)化率為15%[11]。Ritchie等發(fā)現(xiàn)只有22%的MCI患者在8年后進(jìn)展為AD[12]。Morris等則認(rèn)為只要有足夠的時(shí)間,大多數(shù)甚至所有MCI者病情將加重并進(jìn)展為癡呆,特別是AD[13]。MCI向癡呆或AD的高轉(zhuǎn)化率一方面說明MCI是癡呆的高危人群,另一方面也支持MCI可能在一定程度上代表癡呆的臨床前或早期階段的觀點(diǎn)。
然而,并不是所有MCI者都將轉(zhuǎn)化為癡呆。這可能是MCI包含了穩(wěn)定的記憶障礙個(gè)體,也可能是MCI及抑郁之間存在混淆[14],或是的確存在MCI亞型。
4臨床診斷
臨床常通過神經(jīng)心理學(xué)量表〔韋氏智能量表、韋氏記憶量表、聽覺詞語實(shí)驗(yàn)、臨床癡呆評(píng)定量表(CDR)、癡呆擴(kuò)充量表和Hachinski缺血指數(shù)量表(HIS)等〕、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)與日常生活能力量表(ADL)評(píng)分、影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查,結(jié)合臨床特征(臨床資料包括既往史、主訴、體格檢查)進(jìn)行綜合診斷,最終確診要靠尸體解剖。
4.1臨床癥狀
一般MCI患者沒有明顯的既往史,即無明顯抑郁、精神錯(cuò)亂、精神發(fā)育遲滯或其他精神疾病,無顱腦外傷、腫瘤、顱內(nèi)占位性病史。MCI病人有認(rèn)知功能逐漸下降的主訴且至少持續(xù)6個(gè)月以上,且有記憶力減退、學(xué)習(xí)能力下降的客觀證據(jù),其他認(rèn)知功能一般未受損[15]。一個(gè)老人有無認(rèn)知障礙,最好要與同文化程度的同齡人進(jìn)行比較,這是最重要的。
4.2神經(jīng)心理學(xué)評(píng)分
有些老年人因各種原因可能有記憶力減退的主訴,但在記憶力測(cè)驗(yàn)中卻無客觀損害的證據(jù),神經(jīng)心理學(xué)檢測(cè)顯得尤為重要。
4.2.1記憶力評(píng)價(jià)
對(duì)臨床前AD和MCI的橫斷面和前瞻性研究發(fā)現(xiàn)情節(jié)記憶是最突出的認(rèn)知損害領(lǐng)域,最早損害的是言語性情節(jié)記憶,然后是視覺性情節(jié)記憶[16,17]。MCI的神經(jīng)心理學(xué)改變與臨床前AD非常相似。語義記憶包括詞語流暢性和命名和其他認(rèn)知領(lǐng)域在最初是不受累的,當(dāng)病程進(jìn)展到臨床發(fā)病前后,才出現(xiàn)其他認(rèn)知領(lǐng)域和總體認(rèn)知功能(MMSE)的下降[17-19]。OstbergP等認(rèn)為動(dòng)詞流暢表達(dá)(Verbfluencyperformance)在AD和MCI的初期已經(jīng)存在[20]。楊氏[21]發(fā)現(xiàn)正常老年人和MCI患者(MCI、NC各10名)漢語言語產(chǎn)生中雙詞素詞語音編碼模式相同,均受詞義和詞素意義激活程度的影響,但激活的速度MCI患者慢于正常老年人。人們還發(fā)現(xiàn)MCI者即刻記憶、近記憶、遠(yuǎn)記憶均有不同程度的損害。詞語情節(jié)記憶損害可能是MCI和MCI是否進(jìn)展成AD的預(yù)示指標(biāo)。該標(biāo)準(zhǔn)客觀性不強(qiáng),尚需其他方面資料的支持。
4.2.2認(rèn)知評(píng)價(jià)
MCI在認(rèn)知功能如語言序列學(xué)習(xí)及記憶任務(wù)方面有缺陷,并且均存在執(zhí)行功能異常、口頭記憶減退、命名損害等[15,19,22-25]。有研究報(bào)道臨床前AD和MCI存在除記憶損害外,其他認(rèn)知領(lǐng)域的損害,包括注意、語言、視空間和執(zhí)行功能等[26]。王蔭華等[28]認(rèn)為輕度AD和MCI漢字整體認(rèn)知加工速度減慢,語音加工過程受損。周氏[29]應(yīng)用精確計(jì)時(shí)軟件DMDX編制程序,測(cè)查MCI患者的注意功能,發(fā)現(xiàn)與正常老人相比MCI患者〔MCI(18±1)例、NC(19±1)名〕選擇注意功能有下降趨勢(shì),持續(xù)和分散注意能力正常。這些結(jié)果差異可能與不同研究中所采用的病例入選標(biāo)準(zhǔn)、神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)工具及其反映的認(rèn)知損害嚴(yán)重程度不同有關(guān)。
在Petersen等[27]的隨訪研究中,MCI患者的一般認(rèn)知能力和其他非記憶領(lǐng)域認(rèn)知能力與正常對(duì)照組差別不大,而記憶損害在兩組之間有顯著不同;與極輕度AD比較,兩組的記憶損害程度相似,而其他認(rèn)知損害在AD組更顯著。
Ready等[30]采用額葉系統(tǒng)行為量表(FrSBe)檢查MCI和AD病人,發(fā)現(xiàn)兩者均表現(xiàn)出淡漠和執(zhí)行能力異常,且無明顯差別。說明額葉管理的行為改變?cè)谡J(rèn)知損害的早期和極早期即已出現(xiàn),甚至在日常生活能力減退之前就已經(jīng)表現(xiàn)得比較明顯了。短期精神狀態(tài)量表(shorttestofmentalstalstatus,STMS)是一種用于癡呆評(píng)估的特殊方法,在評(píng)價(jià)MCI病人的學(xué)習(xí)能力和思維敏捷度方面比常用的MMSE更靈敏,主要用于發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能基本正常但以后會(huì)發(fā)展為MCI或AD的個(gè)體[31]。
目前使用的所有精神量表對(duì)于準(zhǔn)確的發(fā)現(xiàn)MCI或早期AD病人都不理想,只能作為一種有價(jià)值的參考手段。
4.3影像學(xué)診斷
4.3.1結(jié)構(gòu)性神經(jīng)影像學(xué)
資料顯示MCI影像學(xué)主要表現(xiàn)為顳葉和海馬結(jié)構(gòu)萎縮,特別是內(nèi)嗅區(qū)和經(jīng)內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)明顯萎縮,同時(shí)伴有腦溝增寬、腦室系統(tǒng)對(duì)稱性輕度擴(kuò)大,并以幕上腦室擴(kuò)大為主。DeLeon等應(yīng)用CT、MRI發(fā)現(xiàn)MCI至AD海馬萎縮發(fā)生率分別為76%(MCI)、84%(輕度AD)、96%(重度AD),且與年齡無關(guān),在老年人中海馬萎縮與延遲回憶成績(jī)有相關(guān)性[38]。當(dāng)MCI者海馬結(jié)構(gòu)改變時(shí)即預(yù)示著將出現(xiàn)新皮質(zhì)的改變和AD到來。這提示海馬萎縮導(dǎo)致了認(rèn)知下降。
應(yīng)用磁共振(magneticresonanceimaging,MRI)定量技術(shù)測(cè)定海馬-海馬周圍和內(nèi)嗅皮質(zhì)區(qū)容積,海馬結(jié)構(gòu)容積越小,AD轉(zhuǎn)化率越高。連接海馬的顳葉新皮質(zhì)區(qū)或前扣帶回萎縮是發(fā)展為AD的最佳預(yù)測(cè)。此技術(shù)測(cè)定大腦萎縮率對(duì)預(yù)測(cè)MCI轉(zhuǎn)歸AD較神經(jīng)心理測(cè)量評(píng)分價(jià)值高[34,35],可不依賴于其他因素,如神經(jīng)心理評(píng)分和ApoEε4基因型[36,37]。
4.3.2功能性神經(jīng)影像學(xué)
4.3.2.1腦血流與灌注單光子放射計(jì)算機(jī)斷層顯像術(shù)(singlephotonemissioncomputedtomography,SPECT)主要是估測(cè)腦血流灌注,正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)(positronemissiontomography,PET)主要觀察腦部氧代謝、葡萄糖代謝和腦血流。OkamuraN[39]用I123-IMP(N-異丙基-P-碘123苯丙胺,IMP-SPECT)研究發(fā)現(xiàn)MCI患者存在后扣帶回血流灌注不足,AD患者則在額、顳和頂葉皮質(zhì)均灌注不足。其他研究者運(yùn)用大腦激活顯像技術(shù)研究記憶過程及內(nèi)側(cè)顳葉皮層反應(yīng)模式時(shí)發(fā)現(xiàn),有記憶障礙的老年人在編碼階段右側(cè)海馬、左側(cè)前額和左側(cè)顳葉皮層的激活顯著降低且沒有發(fā)現(xiàn)功能代償[17]。Cardebat等[40]觀察發(fā)展AD患者的記憶評(píng)分與右額前區(qū)皮質(zhì)血流增加顯著相關(guān),但該區(qū)在對(duì)照組中并不激活,提示可能存在代償機(jī)制。SPECT還顯示隨著認(rèn)知功能的衰退腦血灌注量減少也波及其它腦區(qū)(如枕區(qū)),與正常人、AD者不同。
4.3.2.2葡萄糖代謝脫氧葡萄糖熒光標(biāo)記正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)〔(18F)-fluoro-deoxy-glucosePET,F(xiàn)DG-PET〕發(fā)現(xiàn)向癡呆轉(zhuǎn)化的MCI者右側(cè)顳頂皮質(zhì)及內(nèi)嗅皮質(zhì)局部葡萄糖代謝降低,血流灌注也降低,這些改變比結(jié)構(gòu)改變?cè)?~2年。這種神經(jīng)功能影像的改變可以篩選向癡呆轉(zhuǎn)化的MCI,其正確率為56%~75%,若與神經(jīng)心理評(píng)估相結(jié)合篩選的準(zhǔn)確率為90%[41]。
MCI的代謝障礙部位多為顳葉、頂葉,而基底神經(jīng)核、丘腦等腦區(qū)較少受累。這種改變?cè)谏窠?jīng)元缺失、神經(jīng)突觸聯(lián)系減少之前即可出現(xiàn)。MCI患者的PET檢查常見顳頂部聯(lián)絡(luò)皮質(zhì)有明顯氧代謝與葡萄糖代謝低下,病變雙側(cè)對(duì)稱。大腦局部葡萄糖代謝及灌注的差異對(duì)預(yù)測(cè)MCI轉(zhuǎn)化可能有幫助。血流量和葡萄糖代謝減少是認(rèn)知功能進(jìn)行性降低的高危因素,物質(zhì)和能量代謝的障礙往往早于癡呆患者的病理學(xué)改變。所以SPECT和PET是診斷MCI和早期AD的有用工具。
4.3.2.3活體化學(xué)成分磁共振波譜(MRS)可無創(chuàng)檢查活體內(nèi)化學(xué)成分。質(zhì)子磁共振分光譜(H1MRS)檢查發(fā)現(xiàn)[42]MCI者和AD者NAA/Cr(N-乙酰天冬氨酸/肌酸)比值在顳上葉、扣帶回后部的感興趣區(qū)(volumesofinterest,VOI)顯著地低,而在枕中央部VOI無差異。AD者扣帶回后部VOI處的MI/Cr(肌醇/肌酸)比值比MCI者和正常者高。
質(zhì)子磁共振分光譜(H1MRS)檢查可發(fā)現(xiàn)MCI者腦內(nèi)DA神經(jīng)遞質(zhì)的代謝異常。
4.3.2.4細(xì)胞凋亡與受體Fox(2000)提出運(yùn)用連續(xù)腦MRI記錄能分析腦細(xì)胞凋亡的速率,發(fā)現(xiàn)MCI者腦細(xì)胞凋亡速度加快,尤以海馬部最為明顯,可作為辨認(rèn)MCI的手段。他的縱向隨訪研究發(fā)現(xiàn),衰退的MCI者比穩(wěn)定的MCI者腦整體凋亡速率顯著地升高;顳葉和海馬部的細(xì)胞凋亡對(duì)癡呆的發(fā)生有重要意義。
有人[43]用11C標(biāo)記的尼古?。╪icotine)通過PET和SPECT研究AD患者發(fā)現(xiàn)起顳葉皮質(zhì)部煙堿受體的明顯減少。MCI者有缺損并與MCI者認(rèn)知功能顯著相關(guān)。
盡管如此,海馬定量測(cè)量很難在個(gè)體水平區(qū)別MCI、正常老化和早期AD。不過,它在動(dòng)態(tài)觀察MCI患者是否進(jìn)展為AD有較好的應(yīng)用前景,為AD的早期診斷和干預(yù)提供幫助,但費(fèi)用昂貴。
4.4其他輔助診斷
4.4.1嗅覺測(cè)試
有研究發(fā)現(xiàn)MCI(28例)者嗅覺識(shí)別能力減退明顯,且嗅覺識(shí)別能力評(píng)分和認(rèn)知測(cè)驗(yàn)結(jié)果呈正相關(guān),即認(rèn)知功能好的人嗅覺識(shí)別能力也較好,并認(rèn)為嗅覺障礙可出現(xiàn)在認(rèn)知功能障礙之前[45]嗅覺減退合并ApoEε4陽性者發(fā)展為AD的風(fēng)險(xiǎn)增加5倍[46]。
4.4.2MCI事件相關(guān)電位
事件相關(guān)電位(ERP)研究[47]表明,MCI老年人部分腦誘發(fā)電位(RP、N100、N200和P200)有健康老年人的特點(diǎn),但MCI組P50、P300潛伏期都比對(duì)照組明顯延長(zhǎng),P50的波幅也增加。P300潛伏期延長(zhǎng),反應(yīng)時(shí)間變慢則類似于AD患者。P50的差異可能反映了在AD的超早期階段聽覺皮質(zhì)就有了病理學(xué)改變。MCI的N400(反映與語言加工過程有關(guān)的電位)潛伏期延長(zhǎng),Olichney[49]利用N400檢查MCI病人的語義變化能力,發(fā)現(xiàn)N400在臨床應(yīng)用中對(duì)MCI、AD病人了解其語言障礙的情況和機(jī)制以及與語言加工有關(guān)的認(rèn)知過程有很大幫助。也有研究認(rèn)為MCI者的ERP沒有變化,可能是聽覺刺激誘發(fā)的ERP不如視覺和嗅覺刺激穩(wěn)定?這些研究提示P300在臨床診斷MCI和早期AD中有一定的價(jià)值[47,48]。
4.4.3腦電圖(electroencephalography,EEG)
Jelic等[50]運(yùn)用定量EEG(quantitativeelectroencephalography,QEEG)研究發(fā)現(xiàn)QEEG比普通EEG能更好地提示MCI的進(jìn)展程度。在MCI患者的顳部、顳枕部及中央頂部,有明顯θ波的功率增高,而α和β波的功率降低,EEG的基線無變化。
4.5生物化學(xué)標(biāo)記物
4.5.1血液指標(biāo)
4.5.1.1血小板APP淀粉樣前體蛋白(amyloidprecursorprotein,APP)是AD的Aβ沉積發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵所在。Borroni[51]對(duì)血小板APPr異常的MCI患者進(jìn)行為期2年的隨訪,發(fā)現(xiàn)83%的MCI轉(zhuǎn)變成了AD。Padovani等[52]用Westernblot分析法發(fā)現(xiàn)MCI和早期AD病人血小板中APP形式(APPr)同正常老年化相比發(fā)生了明顯的改變。他們認(rèn)為血小板中APPr比率可以作為診斷MCI和早期AD的生物學(xué)指標(biāo)。
4.5.1.2炎癥因子Weaver等[53]通過嚴(yán)格的回歸分析發(fā)現(xiàn)血漿中白介素-6(IL-6)水平升高同認(rèn)知功能損害有密切的關(guān)系,是導(dǎo)致認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素。他們利用過表達(dá)IL-6的轉(zhuǎn)基因鼠發(fā)現(xiàn)IL-6在導(dǎo)致記憶和學(xué)習(xí)能力降低等神經(jīng)病理生理方面發(fā)揮著作用。通過檢測(cè)血漿中IL-6水平有助于早期發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能的損害。
Schmidt等[54]對(duì)一組人群進(jìn)行了25年的隨訪,發(fā)現(xiàn)血清中非特異性的高靈敏度C反應(yīng)蛋白量比正常高出至少3倍,顯著增加了發(fā)展為癡呆的危險(xiǎn)性,認(rèn)為C反應(yīng)蛋白也可作為診斷AD的生物指標(biāo)。
4.5.1.3氧化因子Isoprostane8,12-iso-iPF(2α)-VI是體內(nèi)脂質(zhì)過氧化的特異指標(biāo),在AD病人的血漿中升高。Pratico等[57]發(fā)現(xiàn)MCI病人的大腦氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng),其血漿、腦脊液和尿液中均檢測(cè)到8,12-iso-iPF(2α)VI水平顯著升高,且預(yù)示著有發(fā)展為AD的趨勢(shì)。通過Isoprostane的檢測(cè)可以預(yù)測(cè)脂質(zhì)體過氧化增強(qiáng)的MCI病人是進(jìn)展為AD的危險(xiǎn)因素。
4.5.1.4氨基酸認(rèn)知功能和營(yíng)養(yǎng)狀況的關(guān)系一直受到研究者的關(guān)注。Seshadri在前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)血漿中高半胱氨酸水平在癡呆發(fā)病以前就已升高,升高到2倍以上就可認(rèn)為是發(fā)展為AD的危險(xiǎn)因素,同時(shí)還檢測(cè)到血清中葉酸水平下降[58,59]。高半胱氨酸的升高可能與亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因的T/T基因型有關(guān)。已有研究表明體內(nèi)葉酸、維生素B12不足可以引起血中高半胱氨酸水平增高,從而促進(jìn)認(rèn)知障礙的發(fā)生[60]。因此,體內(nèi)葉酸和維生素B12不足也可以間接反映認(rèn)知障礙。
MCI組(91~104歲)和癡呆組的苯丙氨酸比值較社區(qū)正常老年人組(90~103歲)和青年對(duì)照組(20~50歲)高。所有老年人組(90~104歲)的酪氨酸或其他中性氨基酸的比值較青年對(duì)照組高。苯丙氨酸和酪氨酸都是神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺、去甲腎上腺素的前體,二者可與其他大分子中性氨基酸競(jìng)爭(zhēng)入腦[61]。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),健康和癡呆老年人血漿苯丙氨酸和酪氨酸水平在多個(gè)點(diǎn)都升高。二者相對(duì)升高可能是對(duì)已發(fā)生或?qū)⒁l(fā)生的認(rèn)知功能障礙的一種代償反應(yīng)[62]。
4.5.1.5其它Coquer(2000)曾提出外周血血漿中n-3脂肪酸的低水平可能是認(rèn)知功能損害的一個(gè)危險(xiǎn)因子,但這對(duì)MCI和AD特異性并不強(qiáng)。
4.5.2脊液指標(biāo)
由于血腦屏障的阻擋作用,外周血中的Aβ40、Aβ42、P97等不能較好地反映大腦功能、結(jié)構(gòu)變化,近年來多研究腦脊液(CSF)中的變化。
4.5.2.1脊液tau和磷酸化蛋白(hyperphosphorylatedtau)一項(xiàng)隨訪研究表明MCI(均發(fā)展為AD,44例)組腦脊液總Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白水平均比對(duì)照組高[63]。對(duì)MCI不同轉(zhuǎn)歸者進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),腦脊液Tau蛋白在發(fā)展為AD或呈進(jìn)行性發(fā)展的MCI者較穩(wěn)定型MCI者明顯升高,Logistic回歸分析表明,升高的腦脊液Tau蛋白是認(rèn)知功能減退的預(yù)測(cè)因素[64]。另有研究認(rèn)為,是磷酸化Tau231而不是總Tau蛋白與認(rèn)知功能障礙和MCI向AD轉(zhuǎn)化有關(guān)[65]。也有研究發(fā)現(xiàn),MCI的腦脊液Tau蛋白最初并無明顯升高,在轉(zhuǎn)化為AD后才升高。
KanaiM等測(cè)得正常老年人腦脊液中Tau蛋白水平輕微增加,高齡者顯著增加,而老年組腦脊液蛋白Aβ1~42的平均水平高于中年組[66]。Hulstaert等[67]研究提示腦脊液Tau蛋白增加而腦脊液Aβ1~42水平下降在MCI患者進(jìn)展預(yù)測(cè)方面可能有一定幫助作用。Arai等[68]研究20例MCI后來均發(fā)展為AD,其中13例(65.0%)有高tau蛋白水平,表明MCI可以導(dǎo)致某些腦區(qū)不正常磷酸化tau蛋白的聚集和神經(jīng)元的死亡,出現(xiàn)AD的病理改變。
這些結(jié)果不一致的原因可能包括MCI的異質(zhì)性、診斷標(biāo)準(zhǔn)的不同以及腦室容積的影響。對(duì)MCI者隨訪時(shí)只有校正腦室容積的影響后,腦脊液磷酸化Tau231才隨病情進(jìn)展呈增加趨勢(shì)[69]。
4.5.2.2Aβ和APP(Aβ前體蛋白)腦脊液Aβ42水平在早中期AD患者中升高,以后隨病情進(jìn)展降;Aβ40則相反,在早中期AD患者表現(xiàn)為降低。對(duì)MCI患者的研究則不太一致[70]。還有研究發(fā)現(xiàn),MCI者腦脊液Aβ42與對(duì)照組無差異,當(dāng)這些MCI發(fā)展為AD后,Aβ42才明顯降低[71]。對(duì)MCI者隨訪后發(fā)現(xiàn),進(jìn)展為癡呆的MCI或呈進(jìn)行性發(fā)展的MCI者的腦脊液Aβ42水平比穩(wěn)定型MCI低。Andreasen等[72]研究MCI患者(16例)的CSFtau蛋白和Aβ1-42水平,發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比,MCI患者的CSFtau蛋白顯著升高而CSFAβ1-42水平顯著降低,與AD患者類似。ELISA法[73]檢測(cè)腦脊液中的Tau、Tau總量、Aβ42等指標(biāo),Tau總量升高、Aβ減少(因?yàn)锳β在大腦沉積形成老年斑),Tau/Aβ42比率發(fā)生改變是認(rèn)知衰退的預(yù)兆,可作為診斷MCI和早期AD的特異敏感指標(biāo)。特別是磷酸化Tau231更預(yù)示著MCI的發(fā)生。同時(shí),這些指標(biāo)也是MCI演化為AD的有力證據(jù)。測(cè)定CSFTau蛋白和Aβ42濃度水平有助于AD的早期診斷,但是應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的是上述工作的鑒別意義是針對(duì)群體的,針對(duì)個(gè)體的預(yù)言價(jià)值尚未確定。
4.5.2.3炎性因子(IL-1β,TNFα,GM-CSF,TGFβ)TarkowskiE等[74]用ELISA法檢測(cè)MCI(56例)和正常老年人(25例)腦脊液中IL-1β、TNFα、GM-CSF、TGFβ、tau蛋白、Aβ的水平,結(jié)果MCI者TNFα與tau蛋白明顯升高于對(duì)照組,TGFβ和Aβ則低于對(duì)照組。9個(gè)月后,31人MCI轉(zhuǎn)為AD,只有轉(zhuǎn)為AD的MCI腦脊液中TNFα高于對(duì)照組。另外,腦脊液Aβ42降低僅僅發(fā)生在轉(zhuǎn)為AD的MCI者身上。這支持AD者早期存在Aβ代謝紊亂。研究提示MCI腦脊液TNFα增加和TGFβ降低是轉(zhuǎn)為AD的危險(xiǎn)因素;中樞炎癥是AD病理變化的早期特征,建議對(duì)MCI進(jìn)行抗炎處理。
4.5.2.4膽固醇Papassotiropoulos等[75]用氣相色譜分析-物質(zhì)光譜測(cè)定法發(fā)現(xiàn)早期AD和MCI病人腦脊液中24-羥基膽固醇水平升高,這是神經(jīng)元變性過程中膽固醇轉(zhuǎn)化為24-羥基膽固醇過程加速的結(jié)果。認(rèn)為24-羥基膽固醇可以作為認(rèn)知障礙發(fā)生和發(fā)展的指標(biāo)。
4.6織膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)
MCI老年人ChAT活性在優(yōu)勢(shì)額葉、海馬比無認(rèn)知功能障礙老年人明顯增高。非優(yōu)勢(shì)頂葉、優(yōu)勢(shì)顳葉和扣帶前回皮質(zhì)的ChAT活性在有無認(rèn)知功能障礙老年人相當(dāng)。該結(jié)果表明,MCI和輕度AD患者的認(rèn)知障礙和ChAT活性無關(guān),至少不僅僅是膽堿能系統(tǒng)功能失調(diào)引起的。額葉和海馬ChAT活性的上調(diào)可能是機(jī)體為防止輕度認(rèn)知功能障礙惡化的一個(gè)重要因素[55]。值得注意的是,MCI老年人ChAT活性顯著升高選擇性地出現(xiàn)在Braak分期的邊緣系統(tǒng)期,即內(nèi)嗅區(qū)-海馬Ⅲ/Ⅳ期。MCI者存在短時(shí)記憶障礙可能不是膽堿能系統(tǒng)功能發(fā)生障礙,而可能是內(nèi)嗅區(qū)和海馬的聯(lián)系受到破壞所致[56]。有假設(shè)認(rèn)為ChAT活性在MCI的升高可能是海馬失去內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)輸入信息的代償反應(yīng)。
4.7遺傳學(xué)標(biāo)志
ApoE4僅僅對(duì)于相對(duì)早期發(fā)病的遺忘型MCI來說,可能代表了向癡呆轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn),而不代表其他亞型的MCI向癡呆轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)[76]。也有研究指出認(rèn)知水平的減退與ApoE4基因型無關(guān)。ApoE4基因型對(duì)于評(píng)價(jià)MCI向癡呆轉(zhuǎn)化的價(jià)值存在很大爭(zhēng)議。
5MCI的病理和病理生理過程
5.1病因不明
MCI病因研究報(bào)道較少?,F(xiàn)有資料提示老年、家族史以及其他慢性疾病與MCI發(fā)病相關(guān),它們可能是促使MCI發(fā)生的重要因素。另外,神經(jīng)、心理及機(jī)體系統(tǒng)狀態(tài)(如慢性腎衰、腔隙性腦梗塞、抑郁性假癡呆)、感染(如HIV性腦?。┗驙I(yíng)養(yǎng)障礙(如吡哆醇、維生素B12缺乏)、內(nèi)分泌失衡(T3、T4[77])可能是誘因。退行性病變和血管性因素可能是引發(fā)認(rèn)知功能損傷的直接因素。
5.2MCI的病理變化
MCI患者獲得尸檢的幾率遠(yuǎn)少于AD,有限的病理資料表明似乎大多數(shù)MCI患者其腦內(nèi)病理改變處于正常老化與AD之間的界限狀態(tài)[78]。
有些MCI患者在病理學(xué)上已表現(xiàn)出AD極早期病理變化[79],一般在海馬和內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)出現(xiàn)神經(jīng)元纖維纏結(jié)。但對(duì)有MCI典型表現(xiàn)者死后進(jìn)行尸檢發(fā)現(xiàn),其皮層中并沒有出現(xiàn)MCI或早期AD有的膽堿能改變[79]。
MCI的神經(jīng)元丟失最常見于海馬CA1區(qū),內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)的Ⅱ、Ⅳ層。Petersen等對(duì)死亡MCI(11名)尸檢,發(fā)現(xiàn)所有遺忘型MCI患者顳葉內(nèi)側(cè)結(jié)構(gòu)都有神經(jīng)纖維退行性改變。MCI的內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)比對(duì)照者的神經(jīng)細(xì)胞少32%,而Ⅱ?qū)由窠?jīng)細(xì)胞丟失達(dá)60%。這個(gè)結(jié)果表明內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)Ⅱ?qū)由窠?jīng)細(xì)胞明顯丟失可區(qū)別十分輕度AD與非癡呆的老化[80]。Meynert核團(tuán)亦可出現(xiàn)神經(jīng)元減少。
Bennett等采用多元回歸分析檢測(cè)AD變和腦梗死與死亡前的最后臨床診斷之間的關(guān)系,并控制年齡、性別和受教育程度。研究資料表明,輕度認(rèn)知障礙可能是常見的年齡相關(guān)性神經(jīng)疾病最早的臨床表現(xiàn)[81]。
5.2MCI病理生理過程
MCI可能的病理生理過程可能涉及:①APP代謝異常;②氧化應(yīng)激、自由基損傷;③免疫炎癥反應(yīng);④能量代謝異常;⑤膽堿能神經(jīng)異常;⑥神經(jīng)元Ca2+失衡;⑦IR;⑧神經(jīng)遞質(zhì)與受體異常。
Yao等[82]與正常人比,AD者的額、顳葉區(qū)12/15脂氧酶(12/15lipoxygenase,12/15LOX)活性增強(qiáng),MCI和AD者CSF中的12(S)-HETEand15(S)-HETE(12/15LOX的酶解產(chǎn)物)濃度升高,與脂質(zhì)過氧化反應(yīng)水平和Tau蛋白濃度有相互關(guān)聯(lián)。提示此酶激活發(fā)生在AD的早期,并介導(dǎo)了脂質(zhì)過氧化。富宏等[83]研究認(rèn)為在MCI發(fā)病過程中膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)生物學(xué)效應(yīng)降低與機(jī)體抗氧化酶系統(tǒng)的保護(hù)功能減弱有著重要關(guān)系。
在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面,足夠的資料表明氧化損傷與輕度認(rèn)知障礙密切相關(guān)。Farr等發(fā)現(xiàn)抗氧化劑α-硫辛酸及N-乙酰半胱氨酸能逆轉(zhuǎn)老年SAMP8大鼠記憶障礙,通過檢測(cè)脂質(zhì)代謝產(chǎn)物TBARS以及行為學(xué)試驗(yàn)證明氧化損傷可加重認(rèn)知損害[84]。
TarkowskiE等[74]用ELISA法檢測(cè)56MCI和25正常老年人腦脊液中IL-1β,TNFα,GM-CSF,TGFβtau蛋白Aβ的水平,提示中樞炎癥是AD病理變化的早期特征,建議對(duì)MCI進(jìn)行抗炎處理。
周衛(wèi)東研究[85]發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照、MCI以及其他神經(jīng)科疾病比較,AD患者血漿存在顯著的HO-1下降和血漿總膽紅素水平較低。后者支持老年期癡呆病人血漿中具有抗氧化活性的膽紅素減少。HO-1在區(qū)別AD和其他各組時(shí)有較好的敏感性和特異度,這點(diǎn)與Schipper等的研究結(jié)果基本一致[86]。AD人腦中血紅素加氧酶-1(hemeoxygenase1,HO-1)酶活性下降,淀粉樣前體蛋白(APP)通過和HO-1結(jié)合,抑制HO-1活性,可加速神經(jīng)元損害。
6MCI中醫(yī)認(rèn)識(shí)
中醫(yī)學(xué)中并沒有“輕度認(rèn)知障礙”一詞。根據(jù)MCI的臨床表現(xiàn)、最后轉(zhuǎn)歸和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的有關(guān)認(rèn)識(shí),周永紅[87]認(rèn)為,可以把MCI作為中醫(yī)學(xué)“呆病”的輕證來認(rèn)識(shí)。
楊氏[88]參照《血管性癡呆辨證量表》擬訂MCI的辨證草案,對(duì)MCI患者進(jìn)行辨證,并對(duì)證候進(jìn)行半定量積分,發(fā)現(xiàn)MCI患者的最常見證候是腎精虧虛證,其次是痰濁阻竅證、瘀血阻絡(luò)證、熱毒內(nèi)盛證、肝陽上亢證。經(jīng)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)中醫(yī)證候積分與認(rèn)知指標(biāo)得分呈負(fù)相關(guān)。并認(rèn)為腎精虧虛、痰濁、瘀血、熱毒和肝陽是MCI患者認(rèn)知損害的基本病理因素;腎精虧虛是導(dǎo)致MCI患者記憶智能障礙的病理基礎(chǔ),而痰濁、瘀血、熱毒、肝陽是基本病理因素。虛實(shí)錯(cuò)雜,相互作用,以致元神失用,記憶智能障礙。
周永紅[87]以為MCI基本病機(jī)當(dāng)為腦萎髓空,神機(jī)失用,其發(fā)生不外乎虛、痰、瘀三端,為本虛標(biāo)實(shí)之證。其本虛為氣血虧虛,腦脈失養(yǎng),或虧空,髓減腦消;其標(biāo)實(shí)為痰濁阻滯,蒙蔽清竅,或瘀血阻痹,腦脈不通。提出中醫(yī)治療MCI的思路,即益腦填髓、活血滌痰、芳香開竅、寧腦安神。
7治療
MCI的治療分為藥物治療和非藥物治療。日本科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腦越用越聰明[89],增加MCI的腦力勞動(dòng),應(yīng)能有效地降低患阿爾茲海默病的危險(xiǎn)性。俄勒岡州老年病研究所一項(xiàng)5年隨訪研究發(fā)現(xiàn),不管是智能訓(xùn)練還是強(qiáng)體能訓(xùn)練MCI均與進(jìn)展為癡呆的危險(xiǎn)性下降相關(guān)[90]。不管臨床治療與家庭康復(fù)都應(yīng)將二者有機(jī)結(jié)合。
一些人認(rèn)為MCI是AD的臨床前期,將一些用于治療AD的新療法也用于MCI治療。包括乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEI)、抗谷氨酸能藥物、益智藥、抗氧化劑、抗炎藥物、中醫(yī)治療和理療,
王學(xué)美等[91]根據(jù)中醫(yī)補(bǔ)腎生髓是益智的重要途徑,用加味五子衍宗顆粒(枸杞子、菟絲子、五味子、覆盆子、車前子和羊藿)治療MCI,研究結(jié)果表明加味五子衍宗顆粒對(duì)指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像自由回憶、無意義圖形再認(rèn)、人像特點(diǎn)聯(lián)系回憶的5項(xiàng)記憶均有明顯提高作用,經(jīng)CT檢測(cè)證明加味五子衍宗顆??墒筂CI患者的海馬指數(shù)和顳角寬度變小。李浩等[92]用還腦益聰膠囊(由人參、何首烏、石菖蒲、黃連、葫蘆巴、川芎組成)合并燈盞花素治療中風(fēng)后MCI有效。
金麗英等[93]用半導(dǎo)體激光療法治療25例MCI發(fā)現(xiàn)可影響β-淀粉樣蛋白代謝過程,對(duì)延緩MCI發(fā)展具有一定的臨床意義。
8面臨的問題與研究對(duì)策
由于AD是不可逆轉(zhuǎn)的,因此對(duì)老年人群中MCI患者的早期干預(yù)治療意義重大。雖然對(duì)MCI的特征、定義、轉(zhuǎn)歸存在不少爭(zhēng)議,MCI的研究已經(jīng)引起國(guó)內(nèi)外越來越多學(xué)者的興趣,也受到醫(yī)藥學(xué)術(shù)界的普遍重視和關(guān)注。我們認(rèn)為,今后對(duì)MCI研究應(yīng)著力解決如下幾個(gè)問題:①診斷標(biāo)準(zhǔn)化,建立一整套合適的MCI的篩選手冊(cè),制訂完整的易于推廣的標(biāo)準(zhǔn)化危險(xiǎn)人群的診斷標(biāo)準(zhǔn),建立MCI愈后的判斷標(biāo)準(zhǔn),確立特異的、敏感的生化標(biāo)志物;②從分子水平找出MCI發(fā)展為AD和不發(fā)展為AD的機(jī)制,進(jìn)而建立“易發(fā)展為AD的MCI”標(biāo)準(zhǔn)和不易發(fā)展為AD的MCI的標(biāo)準(zhǔn);③需要干預(yù)的最佳時(shí)間——時(shí)間窗的研究確定;④MCI的最佳干預(yù)方案與手段的研究:認(rèn)知障礙是分子水平的復(fù)合級(jí)聯(lián)反應(yīng)結(jié)果,今后認(rèn)知障礙的治療發(fā)展方向應(yīng)該堅(jiān)持多靶點(diǎn)、多層次的綜合調(diào)控;⑤研究重點(diǎn)可從減少Aβ的生成和集聚、阻斷tau蛋白異常磷酸化、提高神經(jīng)細(xì)胞的可塑性、免疫干預(yù)及基因治療等方面著手;⑥中醫(yī)藥在防治老年記憶障礙方面積累千百年豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),中西醫(yī)結(jié)合更能取長(zhǎng)補(bǔ)短、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),我國(guó)對(duì)MCI的防治研究應(yīng)該充分發(fā)揮中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合的特色和優(yōu)勢(shì)。
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