轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的現(xiàn)況及困難探析

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縱觀國(guó)內(nèi)外的各種基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究，很大一部分在向臨床實(shí)踐進(jìn)一步轉(zhuǎn)化的過(guò)程中，難以將基礎(chǔ)研究成果再次重復(fù)。因此，基礎(chǔ)研究成果缺乏可重復(fù)性，是目前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)失敗的首要原因［3］，使基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)相互脫節(jié)，基礎(chǔ)研究的優(yōu)秀成果難以為臨床實(shí)踐服務(wù)。盡管在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實(shí)施的過(guò)程中有許多經(jīng)典的案例，但從國(guó)內(nèi)外對(duì)疾病診治的相關(guān)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)應(yīng)用效果來(lái)看，應(yīng)用現(xiàn)狀仍不容樂(lè)觀。

1轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)應(yīng)用現(xiàn)狀

1．1肝細(xì)胞癌的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究

肝細(xì)胞癌（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“肝癌”）屬于較為常見(jiàn)的腫瘤，是惡性度較高的腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在我國(guó)，肝癌是惡性腫瘤死亡原因的第二位，就全世界而言，則位于惡性腫瘤死亡原因的第三位［4］。近10年來(lái)針對(duì)肝癌治療研究的技術(shù)領(lǐng)域不斷擴(kuò)展，具有代表性的研究方法包括基因組學(xué)、蛋白質(zhì)學(xué)、代謝組學(xué)以及轉(zhuǎn)錄組學(xué)等，使對(duì)肝癌的基礎(chǔ)研究取得突飛猛進(jìn)的發(fā)展，取得了豐碩的成果，在肝癌發(fā)生與發(fā)展相關(guān)的分子機(jī)制和關(guān)鍵分子方面也取得了較為領(lǐng)先的地位［5－7］。但是，從臨床對(duì)肝癌診治的過(guò)程中看，肝癌的總體預(yù)后依然很差，難以與基礎(chǔ)研究的快速發(fā)展相平衡。2004年，Mankoff等［1］的一組數(shù)據(jù)可以說(shuō)明問(wèn)題：就全世界而言，肝癌的發(fā)病率仍持續(xù)上升，年發(fā)病和死亡人數(shù)較10年前明顯增加，由10年前年發(fā)病56．4萬(wàn)人上升到74．8萬(wàn)人，年死亡人數(shù)由54．9萬(wàn)人上升到69．6萬(wàn)人。目前，肝癌的5年生存率仍然不足5％。

我國(guó)也存在同樣的問(wèn)題。我國(guó)是肝癌高發(fā)國(guó)，患者數(shù)量占全世界肝癌人數(shù)的一半以上，因此對(duì)肝癌診治的相關(guān)研究較為突出，但治療情況不容樂(lè)觀。因此，僅就肝癌的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究而言，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在此領(lǐng)域進(jìn)展頗微，雖然相關(guān)的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)發(fā)展迅速，高新技術(shù)不斷更新，但是在檢驗(yàn)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)應(yīng)用效果時(shí)，其在臨床中的應(yīng)用，肝癌的疾病治療卻進(jìn)展緩慢，肝癌的基礎(chǔ)研究沒(méi)有達(dá)到提高肝癌預(yù)后生存率的效果。與國(guó)外相比，雖然我國(guó)的肝癌人數(shù)占世界肝癌人數(shù)一半還多，但相關(guān)的分子生物學(xué)研究沒(méi)能通過(guò)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)而成為真正意義上的有效治療手段，仍有相當(dāng)大的差距，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的真正意義難以達(dá)到預(yù)期的效果。

1．2心肌梗死治療的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究

目前，對(duì)于心肌梗死缺血性心臟病的治療，經(jīng)過(guò)多年的臨床實(shí)踐，治療經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，從基礎(chǔ)研究到臨床實(shí)踐的應(yīng)用，已經(jīng)通過(guò)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實(shí)踐驗(yàn)證達(dá)成了比較清晰的共識(shí)，一般認(rèn)為放置血管內(nèi)支架是治療缺血性心臟病的最有效的方法，因此，我國(guó)對(duì)于缺血性心臟病的治療，使用心臟支架的態(tài)勢(shì)呈現(xiàn)瘋長(zhǎng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，心臟支架的使用量連續(xù)3年每年增加6萬(wàn)例，但是心血管疾病的病死率仍然呈逐年上升態(tài)勢(shì)。一種治療方法是否有效，要通過(guò)預(yù)后的效果來(lái)判斷，即預(yù)后的生存時(shí)間。冠脈支架和／或搭橋手術(shù)，對(duì)心肌缺血性心臟病的病死率下降僅為3％～5％。從上述例子可知，我國(guó)應(yīng)用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的近10年間，在心肌梗死治療領(lǐng)域仍然屬于探索階段，還沒(méi)有達(dá)到滿(mǎn)意的效果。雖然，人們已經(jīng)普遍意識(shí)到心肌梗死最重要的治療手段就是冠脈支架，因?yàn)楣诿}支架能快速暢通冠脈，但對(duì)于一種臨床應(yīng)用技術(shù)的判斷不能僅看近期的治愈情況，還應(yīng)該對(duì)臨床治療后的患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，做客觀評(píng)判。但是預(yù)后卻難以令人滿(mǎn)意，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的效果也同樣難以讓人滿(mǎn)意，需要臨床與基礎(chǔ)研究的相關(guān)人士共同努力協(xié)作發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，共同尋求最佳的診治策略［8］。

1．3實(shí)驗(yàn)外科應(yīng)用的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展

實(shí)驗(yàn)外科是外科學(xué)的一個(gè)分支，主要是用實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)的方法探討、驗(yàn)證外科領(lǐng)域的未知問(wèn)題。首先，是通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證手術(shù)方法的效果，通過(guò)各種實(shí)驗(yàn)技術(shù)和方法，驗(yàn)證臨床診治應(yīng)用的合理性等；其次，是外科疾病的病因、診斷、防治與預(yù)后等內(nèi)容，利用循證醫(yī)學(xué)進(jìn)行判定。

通過(guò)上述可知，實(shí)驗(yàn)外科是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)，具體說(shuō)應(yīng)該是與外科臨床醫(yī)學(xué)相聯(lián)系的重要樞紐，應(yīng)屬轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的范疇。在外科臨床診治的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，通過(guò)實(shí)驗(yàn)外科的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的相關(guān)內(nèi)容來(lái)判斷或驗(yàn)證這種問(wèn)題可解決的辦法，進(jìn)而通過(guò)臨床實(shí)踐將基礎(chǔ)研究的成果應(yīng)用于臨床診治。

近30年來(lái)，雖然我國(guó)的實(shí)驗(yàn)外科有了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，但與世界先進(jìn)水平相比，仍然存在很大的差距，其中主要表現(xiàn)在［9］：（1）在國(guó)際上有標(biāo)志影響力的先進(jìn)成果不多；（2）每年在SCI具有影響力刊物上發(fā)表的論文數(shù)量很多，但是真正能將基礎(chǔ)研究在臨床實(shí)踐中進(jìn)行重復(fù)驗(yàn)證的卻寥寥無(wú)幾，多數(shù)是為了基礎(chǔ)研究而進(jìn)行基礎(chǔ)研究；（3）對(duì)疾病進(jìn)行診治的臨床知名醫(yī)生很多，但能真正在臨床中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題進(jìn)而轉(zhuǎn)入實(shí)驗(yàn)外科研究的高層次人才匱乏；（4）臨床外科手術(shù)創(chuàng)新不夠，高新技術(shù)成果及應(yīng)用較少，多為國(guó)外新技術(shù)的跟蹤引進(jìn)和重復(fù)應(yīng)用，一些重要的技術(shù)和設(shè)備仍受制于人，臨床研究的創(chuàng)新指數(shù)和證據(jù)級(jí)別也有待提高。比如，外科手術(shù)技術(shù)最先進(jìn)的達(dá)芬奇手術(shù)機(jī)器人，是因臨床中難以達(dá)到精細(xì)操作應(yīng)運(yùn)而生的，從2000年首次應(yīng)用，到2010年短短10年的時(shí)間，全世界范圍內(nèi)，歐美國(guó)家的裝機(jī)數(shù)量迅速增長(zhǎng)［10］。截至2010年12月底，全球的達(dá)芬奇手術(shù)機(jī)器人裝機(jī)數(shù)量為1753臺(tái)。其中，美國(guó)1285臺(tái)，占73％以上；歐洲316臺(tái)，占18％；亞洲及其他地區(qū)152臺(tái)，占8．7％。亞洲國(guó)家和地區(qū)共有96臺(tái)，其中，韓國(guó)34臺(tái)；中國(guó)大陸10臺(tái)，僅占0．6％；中國(guó)香港6臺(tái)；中國(guó)臺(tái)灣7臺(tái)；日本20臺(tái)；印度7臺(tái)；其他國(guó)家共12臺(tái)［11］。由此可見(jiàn)，我國(guó)外科學(xué)的發(fā)展在世界高新技術(shù)領(lǐng)域難有競(jìng)爭(zhēng)力，因此，作為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)范疇的實(shí)驗(yàn)外科應(yīng)從戰(zhàn)略高度出發(fā)，重視醫(yī)學(xué)科學(xué)內(nèi)部學(xué)科間的相互轉(zhuǎn)化，提高我國(guó)醫(yī)療的整體水平，合理運(yùn)用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，培養(yǎng)“實(shí)驗(yàn)室－臨床－實(shí)驗(yàn)室”綜合型人才，使我國(guó)成為高新技術(shù)領(lǐng)域的強(qiáng)國(guó)。

1．4轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)資金投入及其成果發(fā)表情況與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)初衷相悖

美國(guó)國(guó)家腫瘤研究院在過(guò)去30年間共耗資2000億美元，用于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的相關(guān)研究，最終發(fā)現(xiàn)80％的經(jīng)費(fèi)涉及小鼠、果蠅與蠕蟲(chóng)等的基礎(chǔ)性研究，共發(fā)表學(xué)術(shù)論文約156萬(wàn)篇，但腫瘤死亡率卻未見(jiàn)明顯改善［12］。我國(guó)也存在著類(lèi)似的問(wèn)題，長(zhǎng)期以來(lái)從事基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的人員往往將作為主要的研究成果，只要能在Nature、Science、Cell等刊物上發(fā)表文章，就視為科研的最高成就。而臨床醫(yī)生則由于知識(shí)的局限性，大多不善于基礎(chǔ)性研究，對(duì)臨床上發(fā)生的難題缺乏敏感性，往往習(xí)慣于憑經(jīng)驗(yàn)解決問(wèn)題；即使在教學(xué)醫(yī)院，臨床醫(yī)生與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究人員之間的合作也常表現(xiàn)為形式多于實(shí)際，缺少有效的溝通與整合，所有這一切都制約了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。對(duì)臨床工作者而言，實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的新模式必須改變傳統(tǒng)臨床科研的思維方法，要以迅速發(fā)展的基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物信息學(xué)等高新技術(shù)為基礎(chǔ)，從系統(tǒng)生物學(xué)角度，對(duì)疾病的本質(zhì)展開(kāi)研究，以尋找疾病診斷、分型的新方法，提供疾病治療新的藥物靶點(diǎn)，探索靶向治療的新手段，這是實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵所在［12］。

2轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展的重點(diǎn)與困境

綜上可知，全世界的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展似乎存在一個(gè)瓶頸，雖然在20世紀(jì)中葉就提出了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，但真正意義上的轉(zhuǎn)化需要用時(shí)間來(lái)判定，需要遠(yuǎn)期的效果觀察來(lái)最終做出結(jié)論。可以認(rèn)為，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在世界范圍內(nèi)仍處探索階段，雖然相關(guān)的針對(duì)臨床實(shí)踐基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究不斷更新，但真正意義上能在臨床實(shí)踐過(guò)程中應(yīng)用的卻微乎其微。與國(guó)外相比，我國(guó)對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的提出和研究起步較晚，相應(yīng)的投入和對(duì)高精尖技術(shù)的關(guān)注亦較少，與國(guó)外差距較大。而轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的重點(diǎn)并非“轉(zhuǎn)化”的本身，其真正意義是通過(guò)這種轉(zhuǎn)化的過(guò)程，使有意義的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究成果真正成為臨床醫(yī)生得心應(yīng)手的診治疾病的工具，而且在今后的效果評(píng)價(jià)中能得到滿(mǎn)意的結(jié)果。

目前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展的重點(diǎn)和困境如下。

2．1“從臨床中來(lái)，到臨床中去”形式多于實(shí)際

這是最重要的一點(diǎn)，也是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實(shí)施的困境。幽門(mén)螺桿菌的發(fā)現(xiàn)就是詮釋從實(shí)際出發(fā)的最好例子［13］：早在20世紀(jì)80年代以前，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，胃潰瘍是由于長(zhǎng)期食用辛辣食物、飲食不規(guī)律及工作壓力大等原因造成的，而在1982年4月，臨床醫(yī)生Marshall與病理學(xué)醫(yī)生Warren合作從胃黏膜活檢樣本中成功培養(yǎng)和分離出了幽門(mén)螺桿菌，并認(rèn)為這種細(xì)菌與胃潰瘍、十二指腸潰瘍等疾病相關(guān)。為了進(jìn)一步證實(shí)這種細(xì)菌就是導(dǎo)致胃炎的罪魁禍?zhǔn)?，Marshall和另一位合作者M(jìn)orris不惜喝下含有這種細(xì)菌的培養(yǎng)液，結(jié)果大病一場(chǎng)。在1984年4月5日，他們將研究成果發(fā)表于TheLancet上，在國(guó)際消化病學(xué)界引起了轟動(dòng)，通過(guò)人體試驗(yàn)、抗生素治療和流行病學(xué)等研究，幽門(mén)螺桿菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中所起的作用逐漸清晰，科學(xué)家對(duì)該病菌致病機(jī)理的認(rèn)識(shí)也不斷深入。于是，世界各大藥廠投資開(kāi)發(fā)治療疾病的藥物，并且臨床試驗(yàn)成功。這是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實(shí)踐從臨床中來(lái)最后應(yīng)用到臨床的典型例子。但是當(dāng)前基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究與臨床醫(yī)學(xué)脫節(jié)的原因在于大多基礎(chǔ)研究者為了基礎(chǔ)研究而研究，沒(méi)有真正到臨床中去調(diào)研，查看臨床醫(yī)學(xué)實(shí)際的需要，盲目進(jìn)行基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)，最終實(shí)驗(yàn)結(jié)果難以達(dá)到臨床實(shí)際需要，浪費(fèi)了大量的人力物力財(cái)力，使轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)難以實(shí)施。同樣，臨床醫(yī)生往往不屑于基礎(chǔ)研究，認(rèn)為治好疾病就是好的臨床醫(yī)生，卻沒(méi)有認(rèn)識(shí)到在臨床中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，必須要通過(guò)基礎(chǔ)研究來(lái)解決，達(dá)到對(duì)疾病診治的需求。

2．2基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究對(duì)象的簡(jiǎn)單性與臨床疾病診治對(duì)象的復(fù)雜性之間的矛盾

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的研究往往為了達(dá)到研究的目的，對(duì)于研究對(duì)象（包括小鼠，細(xì)胞等）進(jìn)行了嚴(yán)格的篩選和培養(yǎng)，也就是追求一種簡(jiǎn)單性、效率性和因果性。因此，無(wú)論實(shí)驗(yàn)的方法和技術(shù)如何，這對(duì)事先已經(jīng)預(yù)定結(jié)果的實(shí)驗(yàn)而言，往往能獲得成功。但是，基礎(chǔ)研究的目的是要轉(zhuǎn)化為醫(yī)學(xué)實(shí)踐所用，而醫(yī)學(xué)面對(duì)的是具有整體性、動(dòng)態(tài)性，富有感情色彩的人，因此，在把基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果放到臨床進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)，很難達(dá)到可重復(fù)性［3］。也就是說(shuō)，基礎(chǔ)研究產(chǎn)生的結(jié)果，是基于事先預(yù)定好的實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行實(shí)驗(yàn)而得出的，而要將這種方法轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，要面對(duì)不同年齡、不同體質(zhì)、不同性別等的復(fù)雜人體，需要多次長(zhǎng)時(shí)間的臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這種方法的可行性。因此，二者研究對(duì)象的矛盾，注定加劇了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的困境，基礎(chǔ)研究對(duì)象的簡(jiǎn)單性與臨床實(shí)踐的人的復(fù)雜性的矛盾是不可調(diào)和的，臨床醫(yī)學(xué)只有經(jīng)過(guò)大量資料的積累，長(zhǎng)期的臨床效果觀察，對(duì)不同條件下的不同人群的反復(fù)驗(yàn)證，才能達(dá)到基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)向臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐的真正轉(zhuǎn)化。如同上述肝癌轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的困境，即使基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)得到了飛速的發(fā)展，但臨床試驗(yàn)需要大樣本及長(zhǎng)期的臨床觀察，而面對(duì)復(fù)雜的人體時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生上述矛盾，阻礙轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的順利進(jìn)行。

2．3基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究與臨床實(shí)踐各自為政

人類(lèi)進(jìn)行基礎(chǔ)研究之初，實(shí)驗(yàn)室是在醫(yī)院之內(nèi)，隨著臨床工作復(fù)雜性的增加，基礎(chǔ)研究人員逐漸從醫(yī)院分離出來(lái)，將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究放到醫(yī)學(xué)院校之內(nèi)，這樣，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究人員與臨床醫(yī)生分離，從而也導(dǎo)致了基礎(chǔ)研究與臨床實(shí)踐脫節(jié)，基礎(chǔ)研究人員與臨床醫(yī)生各自為政，他們之間的溝通較少，沒(méi)有交流就難以互相提出各自的需求，阻礙基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化，也阻礙了臨床應(yīng)用需求反饋給基礎(chǔ)研究。這種各自為政的狀態(tài)，是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)難以實(shí)施的關(guān)鍵。

實(shí)驗(yàn)外科的發(fā)展如火如荼，從傳統(tǒng)手術(shù)到目前手術(shù)機(jī)器人的發(fā)明，可以看出外科學(xué)中的實(shí)驗(yàn)科學(xué)在全球范圍內(nèi)發(fā)展迅速，但反觀我國(guó)的實(shí)驗(yàn)外科向臨床外科學(xué)轉(zhuǎn)化的實(shí)際，對(duì)于先進(jìn)的手術(shù)設(shè)備卻少有人問(wèn)津，雖然有手術(shù)技術(shù)不成熟、治療費(fèi)用高昂等因素存在，但多數(shù)的醫(yī)院包括臨床實(shí)踐者，沒(méi)有將這種尖端的技術(shù)提到引進(jìn)的日程，使實(shí)驗(yàn)外科新技術(shù)難以在我國(guó)大范圍應(yīng)用，實(shí)屬轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的又一困境所在，實(shí)驗(yàn)外科的基礎(chǔ)研究已經(jīng)完成，但臨床的實(shí)施者卻將先進(jìn)技術(shù)的引進(jìn)與醫(yī)院效益等進(jìn)行權(quán)衡，最終可能由于難以廣泛開(kāi)展而延緩新技術(shù)的引進(jìn)。因此，對(duì)于高新技術(shù)的研究，臨床醫(yī)生應(yīng)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究者共同協(xié)商，在對(duì)高新技術(shù)開(kāi)發(fā)之前，明確其今后使用的效價(jià)比，以避免基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的成果不符合臨床的實(shí)際需要，而這種基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究與臨床實(shí)踐的各自為政，是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實(shí)踐困境的重要原因。

2．4明確基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究與臨床研究的目的性：為患者服務(wù)

世界衛(wèi)生組織在《21世紀(jì)的挑戰(zhàn)》中指出：21世紀(jì)的醫(yī)學(xué)不應(yīng)是以疾病為主要研究領(lǐng)域，而應(yīng)當(dāng)是以人的健康為醫(yī)學(xué)的主要目的。因此，無(wú)論是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)還是臨床醫(yī)學(xué)，都應(yīng)明確實(shí)施的目的是為患者的健康服務(wù)，只有目的同一，才能為了相同的目的而共同發(fā)展。為患者服務(wù)，不但是對(duì)患者疾病的治愈，還要節(jié)約患者的治療費(fèi)用支出，提出最優(yōu)化治療方案，提高患者預(yù)后的生活質(zhì)量。只有基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究者和臨床醫(yī)生從“為患者服務(wù)”的目的出發(fā)，節(jié)約醫(yī)療成本，才能使轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)最終達(dá)到為臨床所用之目的，走出困境，實(shí)現(xiàn)發(fā)展。

3轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的未來(lái)展望

3．1相關(guān)疾病的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究展望

縱觀全球近20年的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展，有較多的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的成功案例，如胃腸間質(zhì)瘤（應(yīng)用情況）（gas－trointestinalstromaltumor，GIST）是近10年來(lái)被重新認(rèn)識(shí)的消化道間葉源性腫瘤，在2000年以前，這一少見(jiàn)腫瘤發(fā)病機(jī)制的發(fā)現(xiàn)未能轉(zhuǎn)化到治療干預(yù)中，這時(shí)患者的生存率只有10個(gè)月～20個(gè)月，2000年以后，由于臨床研究者注意到伊馬替尼對(duì)慢性骨髓性白血病的作用，進(jìn)而轉(zhuǎn)向到胃腸間質(zhì)瘤的治療當(dāng)中，通過(guò)基礎(chǔ)研究，使伊馬替尼成為治療胃腸間質(zhì)瘤的有效藥物，這使患者的生存率延長(zhǎng)至57個(gè)月。使其生存率從只10個(gè)月～20個(gè)月延長(zhǎng)到了57個(gè)月。但是，臨床中仍然有許多疾病有待通過(guò)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究和應(yīng)用被攻克。

未來(lái)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的臨床疾病中傳染病將是重要的一方面，其中亟待通過(guò)基礎(chǔ)研究解決臨床治療問(wèn)題的傳染病包括：艾滋病、丙型肝炎、乙型肝炎、流感等。而關(guān)于這幾種傳染病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)已經(jīng)提出了相關(guān)的研究?jī)?nèi)容：艾滋病產(chǎn)生的致病機(jī)制；預(yù)防艾滋病的抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物的效果；針對(duì)丙型肝炎病毒（HCV）的抑制劑的發(fā)現(xiàn)［14］；治療乙型肝炎的蛋白酶抑制劑藥物的抗性如何；H5N1流感的相關(guān)致病機(jī)制；流感與膿血病（sepsis）之間的相關(guān)性［15］；H5N1疫苗的免疫效果可否通過(guò)MF59免疫佐劑增強(qiáng)；流感疫苗的相關(guān)研究，等等。值得提出的是，由于流感病毒的變異性較大而且變異速度較快，最近已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了H7N9型流感病毒，這又為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究者帶來(lái)了巨大的挑戰(zhàn)。

此外，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)未來(lái)的研究領(lǐng)域還涉及代謝性疾病、精神疾病、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疾病、視網(wǎng)膜疾病、遺傳病、器官移植等。而相應(yīng)的研究?jī)?nèi)容包括：糖尿病相關(guān)動(dòng)脈粥樣硬化的治療；人造胰臟治療1型糖尿??；阿爾茨海默病聯(lián)合治療新方法；通過(guò)恢復(fù)控制多巴胺傳遞的蛋白（GRK6蛋白）改善帕金森病癥狀；干細(xì)胞治療帕金森病后的運(yùn)動(dòng)障礙；保護(hù)具有骨質(zhì)增生的Wnt蛋白的作用；脊髓損傷之后病情惡化與Surl蛋白的關(guān)系；基因治療脊髓性肌萎縮；先天性失明的治療；提高終末期器官衰竭患者移植存活率；失眠的致病機(jī)制及其對(duì)人體的影響，等等［16］?？梢?jiàn)，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的未來(lái)發(fā)展仍然任重而道遠(yuǎn)，仍然有許多疾病亟需轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究解決相關(guān)的臨床診療問(wèn)題，這需要基礎(chǔ)與臨床研究者的有效溝通，相信不久的將來(lái)隨著多學(xué)科交叉理念的推廣，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究必將突飛猛進(jìn)地發(fā)展，為人類(lèi)未來(lái)攻克各種疾病提供更廣闊的空間。

但是，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)應(yīng)用現(xiàn)狀仍不容樂(lè)觀，筆者建議：首先，對(duì)于基礎(chǔ)研究者來(lái)說(shuō)，在進(jìn)行基礎(chǔ)研究之前，明確研究目的，到臨床中進(jìn)行調(diào)查，驗(yàn)證該研究能否在一定程度上解決臨床診治困難，應(yīng)用前景是否樂(lè)觀，對(duì)醫(yī)生和患者是否適宜。隨著高新技術(shù)的發(fā)展和研究，診治手段的精確與多樣性，對(duì)廣大患者來(lái)說(shuō)是一項(xiàng)利好消息，但診治費(fèi)用必將提高，患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)也會(huì)相應(yīng)提高，等等［17］，這些都應(yīng)該是在進(jìn)行基礎(chǔ)研究之前需要做的工作。其次，臨床醫(yī)生要培養(yǎng)在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的習(xí)慣，在疾病的診治過(guò)程中，在完成臨床疾病知識(shí)充實(shí)的同時(shí)，要重視基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論的學(xué)習(xí)［18］。只要二者相結(jié)合，利用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念，就能找到臨床實(shí)踐中需要的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識(shí)，找到基礎(chǔ)研究向臨床轉(zhuǎn)化的方法，使得轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)揮其真正的作用，使得轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為臨床服務(wù)，為患者服務(wù)。

3．2轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的政策支持

3．2．1建立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)，與醫(yī)學(xué)院校和醫(yī)療機(jī)構(gòu)深度合作

美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NationalInstitutesofHealth，NIH）在2003年描繪的路線(xiàn)圖計(jì)劃中，明確了所謂的雙向、開(kāi)放、循環(huán)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)體系［1］，成立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)，NIH路線(xiàn)圖計(jì)劃一經(jīng)確立，就得到了全球的各大機(jī)構(gòu)及制藥公司的大力支持，相應(yīng)成立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)及其研究的項(xiàng)目，提供大量資金扶持轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究。在2006年，NIH成立了由20多所大學(xué)和機(jī)構(gòu)協(xié)同合作的一個(gè)協(xié)作組織，專(zhuān)門(mén)負(fù)責(zé)對(duì)臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的推動(dòng)發(fā)展，并使其他學(xué)科加入到臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中來(lái)，通過(guò)合作、協(xié)助等方式對(duì)研究進(jìn)行創(chuàng)新。包括各種研究的項(xiàng)目設(shè)立、新式計(jì)劃和手段的應(yīng)用、技術(shù)的介紹，而這些項(xiàng)目和技術(shù)均與臨床癌癥防治相關(guān)，目的在于找到相應(yīng)的組織工程技術(shù)，癌癥防治技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化，干細(xì)胞技術(shù)對(duì)臨床疾病治療的方法和轉(zhuǎn)化。鑒于此，肝癌的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，相應(yīng)的基礎(chǔ)研究成果已經(jīng)問(wèn)世，對(duì)惡性腫瘤的防治應(yīng)該能夠達(dá)到降低死亡率的目的，但通過(guò)調(diào)查，肝癌的年死亡率升高，5年存活率未有改觀，因此，應(yīng)成立相關(guān)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)，必須與醫(yī)學(xué)院校和醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展深度合作，提供相應(yīng)的資金，將基礎(chǔ)研究成果真正應(yīng)用到臨床，對(duì)于費(fèi)用較高的問(wèn)題加以解決，使臨床醫(yī)生和患者沒(méi)有后顧之憂(yōu)，使臨床醫(yī)生和基礎(chǔ)研究者密切溝通，全身心地投入到轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中；另外，鼓勵(lì)臨床的研究者發(fā)現(xiàn)臨床應(yīng)用的問(wèn)題，盡快反饋給轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)，通過(guò)機(jī)構(gòu)與醫(yī)學(xué)院?；A(chǔ)研究者聯(lián)系，達(dá)到信息的傳遞通暢，保證轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)順利進(jìn)行。

3．2．2鼓勵(lì)醫(yī)藥企業(yè)投入，國(guó)家對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為臨床服務(wù)給予支持

全世界對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的重視，無(wú)論是資金的投入還是研究的廣泛程度，均超過(guò)其他學(xué)科的發(fā)展，從醫(yī)學(xué)角度看，未來(lái)醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向?qū)⑾蜃⒅剞D(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的目的和效果轉(zhuǎn)變。例如，外科機(jī)器人的發(fā)明，極大地解決了臨床手術(shù)操作因精細(xì)問(wèn)題而出現(xiàn)的事故，使外科手術(shù)接近于完美。但由于技術(shù)的不熟練，臨床應(yīng)用費(fèi)用高昂，我國(guó)難以普遍應(yīng)用。因此對(duì)于先進(jìn)的手術(shù)技術(shù)難以為患者服務(wù)，使我國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)遇到瓶頸。在國(guó)家政策方面，首先要對(duì)高新技術(shù)效果加以肯定，鼓勵(lì)醫(yī)藥企業(yè)加大投入，對(duì)于引進(jìn)設(shè)備的醫(yī)院等醫(yī)療機(jī)構(gòu)，在使用初始階段應(yīng)給予相應(yīng)補(bǔ)助，使患者盡量能承受經(jīng)濟(jì)支出，使開(kāi)展技術(shù)的醫(yī)院避免大的損失，使其產(chǎn)生應(yīng)用的動(dòng)力，將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中的高新技術(shù)在臨床實(shí)踐中順利應(yīng)用。

3．2．3提高轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究者的臨床和基礎(chǔ)知識(shí)、技能，為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實(shí)施提供便利條件

葉青海［19］指出，基礎(chǔ)研究和臨床研究嚴(yán)重脫節(jié)，使得基礎(chǔ)研究的重要進(jìn)展沒(méi)有轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床可用的診療方法并使患者真正從中受益。如何打破基礎(chǔ)研究與臨床研究、藥物研發(fā)之間的巨大“鴻溝”，將基因組學(xué)時(shí)現(xiàn)的大量分子生物學(xué)醫(yī)學(xué)信息變?yōu)榕R床可用的技術(shù)、方法，是目前迫切需要解決的難題，也是進(jìn)一步提高諸如肝癌治療效果的關(guān)鍵。因此對(duì)于我國(guó)來(lái)說(shuō)，應(yīng)建立健全轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心，并將這種理念遍及全國(guó)范圍，開(kāi)啟轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究方便之門(mén)，使轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念深入基礎(chǔ)研究人員與臨床醫(yī)生的內(nèi)心，使得臨床工作者要加強(qiáng)基礎(chǔ)思維技能的訓(xùn)練，基礎(chǔ)研究者了解臨床疾病診治現(xiàn)狀，只有將臨床知識(shí)與基礎(chǔ)研究相結(jié)合才能達(dá)到轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的目的。

作者：高　峰 趙明杰 單位：大連醫(yī)科大學(xué)雜志社 醫(yī)學(xué)與哲學(xué)雜志社