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摘要:妊娠期高血壓屬于妊娠期特發(fā)疾病,是導(dǎo)致母嬰死亡的主要原因之一。藥物治療是妊娠期高血壓的重要治療手段。臨床上常見的治療藥物有硫酸鎂、拉貝洛爾、硝苯地平等。本文綜述臨床上近年來常見的妊娠期高血壓藥物使用與藥物聯(lián)合應(yīng)用的最新研究進展。
關(guān)鍵詞:妊娠期高血壓;降壓藥;聯(lián)合用藥
妊娠期高血壓是指在妊娠20周后出現(xiàn)收縮壓≥140mmHg、舒張壓≥90mmHg的一種病理現(xiàn)象,主要表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿及水腫等,病情嚴重者甚至?xí)霈F(xiàn)惡心嘔吐、頭痛甚至抽搐、昏迷等癥狀,若未及時給予有效治療,極有可能威脅產(chǎn)婦與胎兒的生命安全[1]。藥物治療是妊娠期高血壓的重要治療手段。目前,臨床上常見的治療藥物有硫酸鎂、拉貝洛爾、硝苯地平等,選擇何種藥物治療主要依靠指南,而每個患者臟器功能受損不一致,選擇藥物不能千篇一律,且很多藥物單一使用效果無法達到預(yù)期目標,聯(lián)合用藥成為了妊娠期高血壓治療的新方向。本文就目前臨床上常用妊娠期高血壓的降壓藥物的使用及聯(lián)合用藥的治療研究進展做一綜述。
1妊娠期高血壓降壓治療目的
妊娠期高血壓降血壓的主要目的是降低患者腎臟并發(fā)癥、心血管并發(fā)癥、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,將子癇發(fā)生風(fēng)險降低,并保護胎兒與子宮胎盤的血循環(huán)。降低患者血壓水平從而延長患者孕周,但其不能緩解病情的進展及治愈子癇前期[2]。
2妊娠期高血壓降壓藥物的選擇
2.1解痙劑
硫酸鎂是常用的解痙劑,靜脈給藥可使血管擴張,改善患者的微循環(huán),起到降低血壓的作用,同時預(yù)防子癇的發(fā)生。有研究[3]對硫酸鎂的臨床作用做了研究,對患者分別給予常規(guī)治療和常規(guī)治療加硫酸鎂治療,結(jié)果顯示,硫酸鎂加常規(guī)治療組的新生兒死亡率、收縮壓和舒張壓低于常規(guī)治療組,說明硫酸鎂應(yīng)用在妊娠期高血壓疾病治療中,新生兒死亡率和血壓水平有所改善,且安全性較高,但硫酸鎂仍不能替代降壓藥的使用。
2.2腎上腺素受體阻滯劑
拉貝洛爾為腎上腺素能受體阻滯劑,阻斷腎上腺素受體,放緩竇性心律,調(diào)節(jié)血壓平衡,是《2015妊娠期高血壓防治指南》推薦的一線治療用藥。研究[4]將100例妊高癥患者分為兩組,分別進行常規(guī)治療和拉貝洛爾治療,結(jié)果顯示,拉貝洛爾治療組的收縮壓參數(shù)和舒張壓參數(shù)優(yōu)勢更突出,不良反應(yīng)發(fā)生率更低,說明實施拉貝洛爾治療,整體優(yōu)勢明顯。2.3鈣離子通道阻滯劑硝苯地平、尼卡地平均為鈣離子通道阻滯劑,是常見的妊高癥降壓藥。硝苯地平可明顯擴張冠狀動脈與周圍血管,選擇性抑制心肌細胞的鈣離子通道,降低患者血壓,尼卡地平見效快,用藥后可在短時間內(nèi)使孕婦血壓降低。研究[5]將917例患者分成兩組,分別給予硝苯地平和尼卡地平治療,結(jié)果顯示尼卡地平組患者的收縮壓和舒張壓變異系數(shù)均小于硝苯地平組,分娩時孕周大于硝苯地平組,產(chǎn)后出血量少于硝苯地平組,說明雖然這兩種同類型的降壓藥,尼卡地平對妊娠期高血壓的血壓控制效果優(yōu)于硝苯地平,并能延長妊娠時間,減少產(chǎn)后出血。
2.4其他
2.4.1小劑量阿司匹林阿司匹林大劑量解熱鎮(zhèn)痛抗炎,小劑量抗血小板。有研究[6]對124名患者分為觀察組和對照組,對照組不采取任何干預(yù)措施,觀察組給予小劑量阿司匹林口服,結(jié)果顯示觀察組產(chǎn)婦妊娠期高血壓發(fā)生率明顯低于對照組,說明小劑量阿司匹林能夠抑制血小板聚集,減少妊娠期高血壓的發(fā)病率,為妊娠期高血壓的預(yù)防用藥。
2.4.2鈣及維生素鈣參與完成機體多種生理活動,女性在妊娠期時鈣的需求量的血容量均會增加,且鈣參與胎兒生長發(fā)育過程,因孕期雌激素的上升抑制母體對骨鈣的重吸收,故孕期機體常處于缺鈣狀態(tài)。推薦對于鈣攝入低的人群(<600mg/d),推薦口服鈣補充量至少為1g/d以預(yù)防子癇前期[7]。維生素D是常見的佝僂病用藥,此外還具有維持血清鈣磷濃度穩(wěn)定、促使骨礦物化等作用,有研究[8]顯示,妊娠中晚期維生素D缺乏可增加不良妊娠結(jié)局風(fēng)險,導(dǎo)致胎兒發(fā)育受限。
3妊娠期高血壓的聯(lián)合給藥
目前,妊娠期高血壓的單一用藥已不能滿足治療需求,妊娠中度高血壓及妊娠重度高血壓需要采取聯(lián)合給藥方案。臨床上治療方案以兩藥聯(lián)合與三藥聯(lián)合為主。
3.1兩藥聯(lián)合方案
臨床上最常見的兩藥聯(lián)合方案有硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾、硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平、硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾等。有文獻[9]研究了硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠高血壓對患者同型半胱氨酸、胎兒血流及妊娠結(jié)局的影響,結(jié)果顯示,硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾相比單純使用硫酸鎂能夠有效降低患者血壓,改善胎兒血流,并能夠降低胎兒窘迫和早產(chǎn)的發(fā)生率。研究[10]通過觀察阿司匹林與拉貝洛爾聯(lián)用在妊娠期高血壓患者治療應(yīng)用中發(fā)現(xiàn),阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾相比單純使用拉貝洛爾治療,可更有效降低患者血壓水平,改善妊娠結(jié)局。還有研究[11]探討了拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平對妊娠期高血壓患者預(yù)后的影響,結(jié)果顯示拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平比起單用硝苯地平能夠有效控制妊娠期高血壓,改善妊娠結(jié)局。有研究者[12]則研究了聯(lián)用硫酸鎂與硝苯地平緩釋片對妊娠期高血壓病人的影響,通過單藥組采用硫酸鎂注射液治療,聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上聯(lián)合硝苯地平緩釋片對比治療研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥比單藥血壓值明顯更低、24h尿肌酐量及尿蛋白量下降值更低,,因此得出聯(lián)合用藥對比單藥治療,更能有效降低患者血壓,改善患者腎功能。總之,大量報道[9-12]的文獻及研究證明妊娠期高血壓兩藥聯(lián)合治療方案均優(yōu)于單藥。
3.2三藥聯(lián)合方案
臨床上有些研究嘗試了三藥聯(lián)合治療妊娠期中重度高血壓。研究者[13]研究了三藥聯(lián)合治療重度妊高癥,將80例中度高血壓患者分為對照組和觀察組,對照組采用拉貝洛爾尼莫地平兩藥聯(lián)合,觀察組采用拉貝洛爾、尼莫地平聯(lián)合小劑量阿司匹林治療,結(jié)果顯示三聯(lián)用藥治療中度妊娠期高血壓的治療效果確切,改善產(chǎn)婦臨床癥狀,改善母嬰結(jié)局。其他研究者[14]則是探討了硫酸鎂、硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾在臨床妊高癥降壓中的應(yīng)用,研究發(fā)現(xiàn)硫酸鎂、硝苯地平、拉貝洛爾三藥聯(lián)合相比硫酸鎂與硝苯地平兩藥聯(lián)合,治療臨床療效更為顯著,更能有效降低患者的血壓水平。因此,總體上來說,三藥聯(lián)合方案治療中重度妊娠高血壓效果優(yōu)于兩藥聯(lián)合。
4結(jié)語
隨著對妊高癥的研究在不斷地深入,臨床對妊高癥預(yù)防和治療藥物可用數(shù)量和使用方法也日趨增多。目前越來越多的臨床研究發(fā)現(xiàn),相比于單藥,聯(lián)合用藥對于妊高癥的治療顯現(xiàn)出更優(yōu)良的療效和更低的副作用,但如何選擇合適的治療藥物,以及是否聯(lián)合用藥來預(yù)防并干預(yù)妊娠期高血壓還需要根據(jù)實際進一步研究。
作者:拓田田 單位:楊凌職業(yè)技術(shù)學(xué)院