引入文獻(xiàn)的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)論文

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1文獻(xiàn)專題選擇

教學(xué)過程中經(jīng)典理論教學(xué)與專題討論課教學(xué)這兩條主線需要相互配合，相得彰宜。因此，對于文獻(xiàn)專題的選則應(yīng)當(dāng)把握三個(gè)原則：所選文獻(xiàn)專題確系當(dāng)今醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)研究領(lǐng)域的前沿與熱點(diǎn)問題（高于課本）；專題與經(jīng)典理論相聯(lián)系（不脫離課本）；專題內(nèi)容為教學(xué)過程中學(xué)生興趣較濃、質(zhì)疑較多而課本講授深度有限的內(nèi)容（符合學(xué)生興趣）。在一門課程教學(xué)的具體實(shí)施中，根據(jù)以上三個(gè)原則，由教學(xué)組全體教師共同擬定4-5個(gè)文獻(xiàn)專題，而后在國際權(quán)威科學(xué)雜志如《自然》、《科學(xué)》及《細(xì)胞》上就每一個(gè)專題選擇近年來發(fā)表的5篇文獻(xiàn)，并指定各專題的輔導(dǎo)教師。文獻(xiàn)內(nèi)容以能夠體現(xiàn)該專題重要科學(xué)概念、里程碑式科學(xué)發(fā)現(xiàn)及先進(jìn)的研究技術(shù)方法為標(biāo)準(zhǔn)。文獻(xiàn)選定后，由學(xué)生依據(jù)自身興趣自主選擇，就某一專題形成興趣小組。經(jīng)過一段時(shí)期的分組學(xué)習(xí)及教師輔導(dǎo)，最終由每個(gè)小組推選兩名報(bào)告人，在本專題內(nèi)選定兩篇精讀文獻(xiàn)，以科研論文討論的形式進(jìn)行學(xué)生課堂匯報(bào)。例如在《分子遺傳學(xué)》的理論教學(xué)中，講授了“表觀遺傳學(xué)”內(nèi)容，但囿于課本內(nèi)容的深度及課時(shí)數(shù)，僅介紹了其基本概念和發(fā)展簡史。然而，學(xué)生在課后提問中表現(xiàn)出強(qiáng)烈興趣，該專題也無疑是當(dāng)今生命科學(xué)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)研究問題。

2學(xué)生課堂匯報(bào)

學(xué)生課堂匯報(bào)安排在復(fù)習(xí)指導(dǎo)課之前1-2周，讓學(xué)生在結(jié)束文獻(xiàn)精讀訓(xùn)練后，轉(zhuǎn)而全身心投入復(fù)習(xí)考試過程。匯報(bào)課由主講教師主持，學(xué)生代表依次上臺(tái)，以幻燈為輔助進(jìn)行匯報(bào)陳述，教研室主任、教授及教學(xué)組全體教師共同參與討論，并給予點(diǎn)評。以上述表觀遺傳學(xué)文章為例，學(xué)生代表先介紹了完成該研究工作的美國研究小組，而后介紹了與課題密切相關(guān)的研究背景：組蛋白（Histone，H）泛素化與組蛋白甲基化，與理論課上講授的基本概念密切相關(guān)。作者在《分子遺傳學(xué)》的DNA結(jié)構(gòu)中講過，一個(gè)核小體由兩個(gè)H2A，兩個(gè)H2B，兩個(gè)H3，兩個(gè)H4組成的八聚體和147個(gè)堿基（bp）纏繞在外面的DNA組成。在哺乳動(dòng)物基因組中，組成核小體的組蛋白游離在外的N－端可以受到乙?；?，甲基化，磷酸化，泛素化等修飾，從而影響基因的轉(zhuǎn)錄活性。而本篇文獻(xiàn)則重點(diǎn)討論H2B泛素化與H3甲基化之間的關(guān)系。在對研究結(jié)果的講解中，學(xué)生用逐步深入的科學(xué)問題作為邏輯主線，體現(xiàn)出文章作者的科學(xué)研究思路。作者首先根據(jù)H2B泛素化影響H3甲基化這一保守的生物現(xiàn)象，提出了三種假說：①調(diào)節(jié)泛素化的Rad6復(fù)合物可影響調(diào)節(jié)甲基化的COMPASS復(fù)合物中Set1組分的活性；②Rad6復(fù)合物可影響COMPASS復(fù)合物中其它組分的活性；③Rad6復(fù)合物影響COMPASS復(fù)合物中各組分的組裝、穩(wěn)定性及活性。而后，作者采用酵母Rad6突變體與野生型相對照，利用色譜分析、蛋白雙向電泳、染色質(zhì)免疫共沉淀等生物技術(shù)，對三種假說依次進(jìn)行驗(yàn)證和排除，最終揭示Rad6復(fù)合物通過影響COMPASS復(fù)合物中Csp35這一關(guān)鍵組分與染色質(zhì)的結(jié)合，實(shí)現(xiàn)H2B泛素化對H3甲基化的調(diào)控作用。通過文獻(xiàn)精讀，學(xué)生從表觀遺傳學(xué)的基本概念（如組蛋白甲基化、泛素化）出發(fā)，進(jìn)入到基本而又深刻的科學(xué)問題，了解到上述確切的科學(xué)研究結(jié)論，以及尋找科學(xué)結(jié)論所需的生物技術(shù)方法。這個(gè)學(xué)習(xí)過程，在引申了經(jīng)典理論知識的同時(shí)，教會(huì)了學(xué)生自主學(xué)習(xí)前沿知識的方法，有效地培養(yǎng)了本科學(xué)生的科學(xué)研究素質(zhì)。

3文獻(xiàn)討論、點(diǎn)評

在文獻(xiàn)討論過程中，鼓勵(lì)學(xué)生最大限度的發(fā)揮主動(dòng)性與創(chuàng)造力，發(fā)表自己的見解。以上述表觀遺傳學(xué)文章為例，H2B泛素化對于H3甲基化的影響不僅存在于第4位賴氨酸上（H3K4），也存在于第79位賴氨酸上，而該文獻(xiàn)的研究對象僅限于前者。有學(xué)生在完成文獻(xiàn)精讀后，就H2B泛素化對H3K79甲基化的影響機(jī)制提出了自己的假說。教師對于有獨(dú)到見解，甚至能提出假說的學(xué)生給予高度贊揚(yáng)，并鼓勵(lì)其撰寫科學(xué)假說論文，進(jìn)一步鍛煉自己的科研素質(zhì)。在每一名學(xué)生的匯報(bào)及討論結(jié)束后，教研室主任、教授給予點(diǎn)評，在肯定其優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)指出存在的問題和不足。問題通常表現(xiàn)在背景知識介紹不充分、邏輯主線不明晰、以及研究方法講解不清等方面。

4結(jié)語

通過點(diǎn)評，使學(xué)生進(jìn)一步明確文獻(xiàn)精讀的方法及需注意的問題。在整個(gè)教學(xué)實(shí)踐中，通過方法講解———實(shí)踐———總結(jié)的過程，最大程度地使學(xué)生在掌握經(jīng)典理論的同時(shí)，學(xué)會(huì)通過閱讀科研文獻(xiàn)汲取學(xué)科前沿知識，筑牢科研基本功。這一教學(xué)模式，可幫助醫(yī)科學(xué)生適應(yīng)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)高速發(fā)展現(xiàn)狀，是對研究型本科教學(xué)方法的有效探索。

作者：鄭敏化 秦鴻雁 馮蕾 韓驊 單位：第四軍醫(yī)大學(xué)