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[關(guān)鍵詞] 準(zhǔn)聚輪烷水凝膠;環(huán)糊精;聚乙二醇;觸變性
[中圖分類號(hào)] R943 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721(2016)05(b)-0007-03
[Abstract] Objective To study the influence of different prescription factors on rheological properties of α-cyclodextrin/polyethylene glycol (α-CD/PEG) pseudo-polyrotaxanes thixotropic hydrogel. Methods α-cyclodextrin (α-CD) was selected as host molecule,polyethylene glycol (PEG) was chosen as guest molecule axis,and α-CD/PEG pseudo-polyrotaxanes thixotropic hydrogel in supramolecular structure was prepared by water bath ultrasound.Influence on different prescription factors was observed. Results Viscosity of α-CD/PEG pseudo-polyrotaxanes thixotropic hydrogel could be intensified by increase of PEG concentration and molecular weight.Once inorganic salt was added,the gelling time was prolonged and viscosity was reduced.If molecular weight of PEG was more than 8000,certain thixotropy existed in the formed pseudo-polyrotaxanes thixotropic hydrogel. Conclusion When molecular weight of PEG is more than 8000,the formed α-CD/PEG pseudo-polyrotaxanes thixotropic hydrogel is expected to be favorable material to be a sustained release carrier.
[Key words] Pseudo-polyrotaxanes thixotropic hydrogel;Cyclodextrin;Polyethylene glycol;Thixotropy
多個(gè)環(huán)狀主體分子穿在一個(gè)長(zhǎng)鏈的客體分子上,用封端劑封端所得產(chǎn)物稱為聚輪烷,不進(jìn)行封端或封端劑太小得到的稱為準(zhǔn)聚輪烷(或稱為偽聚輪烷)。近年來,生物可降解高分子作為醫(yī)用材料的應(yīng)用越來越廣泛,其中聚乙二醇無(wú)毒、無(wú)刺激性,具有良好的水溶性、保濕性、分散性,其降解產(chǎn)物亦無(wú)毒、無(wú)刺激性,被廣泛應(yīng)用于各種藥物制劑中。環(huán)糊精(CDs)是由D(+)-葡萄糖單元通過α-1,4糖苷鍵連接形成的水溶性環(huán)狀低聚多糖,并且具有良好的生物相容性,符合醫(yī)用材料綠色、安全的應(yīng)用條件。自從1990年Harada等[1-3]報(bào)道了聚乙二醇可以作為客體分子穿過α-環(huán)糊精的空腔從而形成聚輪烷,并用X射線粉末衍射證明了它的“隧道”型結(jié)構(gòu)后,該方向成為了研究熱點(diǎn)。(準(zhǔn))聚輪烷水凝膠因具有良好的生物相容性,在生物材料應(yīng)用方面獲得了廣泛關(guān)注[4-6]。
聚輪烷由于牽涉較復(fù)雜的封端工藝及合成時(shí)溶劑殘留問題,其作為藥物載體距實(shí)際應(yīng)用尚有較大距離。相比之下,準(zhǔn)聚輪烷由于形成簡(jiǎn)單,材料均為藥用輔料,作為藥物載體具有更大應(yīng)用前景及更低的開發(fā)難度。目前,將準(zhǔn)聚輪烷作為觸變膠藥物載體在國(guó)內(nèi)外尚無(wú)報(bào)道。本文以α-環(huán)糊精(α-CD)為主體分子,聚乙二醇(PEG)為客體分子軸,研究開發(fā)了準(zhǔn)聚輪烷觸變水凝膠,并進(jìn)行了初步流變學(xué)性質(zhì)研究,為后續(xù)的藥物制劑開發(fā)奠定基礎(chǔ)。
1 實(shí)驗(yàn)部分
1.1 儀器
同軸圓通形流變儀(DV-Ⅲ,美國(guó)Brookfield 公司),恒溫水浴箱(TC-502,美國(guó)Brookfield 公司),數(shù)控超聲波清洗器(KQ3200D,昆山市超聲儀器有限公司),電子接觸式控溫?cái)嚢鑳x(ETS-D5,德國(guó) IKA 公司)。
1.2 藥品與試劑
α-環(huán)糊精(江蘇豐園生物技術(shù)有限公司,批號(hào):20141024),聚乙二醇(PEG1000,美國(guó)陶氏,批號(hào):FA2060263;PEG4000,Sigma-Aldrich,批號(hào):BCBB0306;PEG6000,Sigma-Fluka,批號(hào):BCBC7560;PEG8000,Alfa Aesar,批號(hào):F24W032;PEG10000,日本青木,批號(hào):531055;PEG20000,北京希凱創(chuàng)新科技有限公司,批號(hào):BCBN0786V),純化水(自制),氯化鈉(NaCl,西隴化工股份有限公司,批號(hào):120703),無(wú)水碳酸鈉(Na2CO3,國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司,批號(hào):F20110221),氯化鉀(KCl,國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司,批號(hào):20130516),無(wú)水碳酸鉀(K2CO3,國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司,批號(hào):20130909)。
1.3 水凝膠的制備
精密稱定α-CD溶解于適量的純化水中,制得濃度范圍為0.036%~0.145%(wt%)的溶液。精密稱定不同平均分子量的PEG溶于適量的純化水中,制成濃度范圍為0.10%~1.00%(wt%)的溶液,加入無(wú)機(jī)鹽并調(diào)節(jié)溶液pH。將兩種水溶液按α-CD∶PEG為2∶1的體積比進(jìn)行混合,40℃水浴攪拌均勻后超聲10 min,40℃水浴中保溫靜置1 h,即形成α-CD/PEG準(zhǔn)聚輪烷水凝膠[7]。
1.4 α-CD/PEG(準(zhǔn))聚輪烷水凝膠的剪切速率觸變性實(shí)驗(yàn)
采用同軸圓筒形流變儀配以SC4-14號(hào)轉(zhuǎn)子和小樣品適配器,樣品在選定溫度下充分穩(wěn)定后,測(cè)定樣品在不同轉(zhuǎn)速的表觀黏度。測(cè)定程序設(shè)定如下:轉(zhuǎn)速?gòu)? r/min到120 r/min,在每個(gè)轉(zhuǎn)速下恒定旋轉(zhuǎn)15 s后,測(cè)定其表觀黏度值。
2 結(jié)果與討論
2.1 PEG6000濃度對(duì)準(zhǔn)聚輪水凝膠黏度的影響
當(dāng)PEG6000濃度從0.10%增加至0.33%時(shí),形成的水凝膠黏度增大;當(dāng)PEG6000濃度增加至1.00%時(shí),水凝膠黏度不再增加反而有所降低,可能是由于PEG濃度太大,PEG鏈之間發(fā)生交聯(lián)或纏繞,阻礙了PEG6000分子穿入α-CD空腔內(nèi)(圖1)。
2.2 無(wú)機(jī)鹽離子對(duì)α-CD/PEG準(zhǔn)聚輪烷水凝膠黏度的影響
在制備α-CD/PEG6000準(zhǔn)聚輪烷水凝膠過程中,分別加入100 mM的NaCl、Na2CO3、KCl、K2CO3溶液時(shí),準(zhǔn)聚輪烷水凝膠的黏度明顯降低(圖2)。
帶電離子吸附到分子表面產(chǎn)生的靜電斥力使PEG分子鏈更加舒展,α-CD的“穿鏈”和“掉下”更加活躍,由于分子鏈的舒展,曲折程度下降,導(dǎo)致PEG分子鏈與α-CD交聯(lián)概率降低,導(dǎo)致膠體黏度降低。
2.3 PEG分子量對(duì)α-CD/PEG準(zhǔn)聚輪烷水凝膠黏度的影響
圖3給出了不同平均分子量PEG所形成的準(zhǔn)聚輪烷水凝膠初次測(cè)量以及靜置30 min后再次測(cè)量時(shí),其黏度的變化情況。隨著PEG分子量的增大,與α-CD所形成的準(zhǔn)聚輪烷水凝膠的黏度顯著提高,由α-CD/PEG4000水凝膠的黏度6200 cp提高到α-CD/PEG20000水凝膠的75 750 cp。隨著PEG分子量的增大,PEG鏈長(zhǎng)隨之增長(zhǎng),分子鏈曲折交聯(lián)概率增大,同時(shí)鏈長(zhǎng)的增加,也使穿入α-CD分子的數(shù)量增多,增加了分子鏈之間的交聯(lián)概率,故隨PEG分子量的增大,α-CD/PEG準(zhǔn)聚輪烷水凝膠的黏度隨之增大。
在25℃條件下,靜置30 min后,再次測(cè)量準(zhǔn)聚輪烷水凝膠黏度發(fā)現(xiàn),對(duì)于α-CD/PEG4000、α-CD/PEG6000兩種水凝膠而言,初次測(cè)量后靜置30 min,無(wú)法由流動(dòng)狀態(tài)恢復(fù)到固體狀態(tài);而α-CD/PEG8000、α-CD/PEG10000、α-CD/PEG20000 3種水凝膠在靜置后恢復(fù)到固體狀態(tài),具有一定的觸變性。
2.4 討論
由于化學(xué)交聯(lián)型水凝膠具有潛在的不可降解性,基于環(huán)糊精和聚合物自組裝形成的物理交聯(lián)型超分子凝膠得到廣泛應(yīng)用。其形成的主要原理是通過環(huán)糊精與客體聚合物之間的主客作用及環(huán)糊精間氫鍵作用形成結(jié)晶微區(qū)作為物理交聯(lián)點(diǎn),未包結(jié)的親水段作為親水部分而形成一種新型水凝膠[8-10]。α-CD與大分子的PEG8000、PEG10000、PEG20000通過水浴超聲法制備而得的準(zhǔn)聚輪烷水凝膠,由于其成分毒性低、溶解性良好且可生物降解,并具有一定的觸變性和可逆性,在攪拌條件下有良好的流動(dòng)性,從而有利于注射給藥,可用于藥物載體。α-CD/PEG準(zhǔn)聚輪烷水凝膠的形成受主客體濃度、PEG分子量、混合比例的影響[10],實(shí)驗(yàn)中PEG濃度在0.33%時(shí)所形成的α-CD/PEG準(zhǔn)聚輪烷水凝膠黏度最好,且膠體狀態(tài)最佳,此濃度為最佳濃度。隨著無(wú)機(jī)鹽離子的加入,帶電離子對(duì)α-CD/PEG準(zhǔn)聚輪烷水凝膠體系產(chǎn)生影響,PEG分子鏈的舒展、曲折程度的下降,使得其與α-CD交聯(lián)概率降低,導(dǎo)致膠體黏度有所下降。
3 小結(jié)
采用水浴超聲法PEG與α-CD反應(yīng)生成準(zhǔn)聚輪烷水凝膠時(shí),隨著PEG分子量的增加,所形成的準(zhǔn)聚輪烷水凝膠的黏度隨之增大,而無(wú)機(jī)鹽的加入,使得α-CD/PEG準(zhǔn)聚輪烷水凝膠的成膠時(shí)間增加,黏度降低。PEG8000、PEG10000、PEG20000所形成的3種準(zhǔn)聚輪烷水凝膠外力攪拌停止后,能夠部分恢復(fù)黏度,具有較好的觸變性,有望成為一種良好的緩釋給藥載體材料。
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隨著醫(yī)學(xué)科技的快速發(fā)展,在各項(xiàng)研究工作中,病案的作用逐漸被凸顯。站在醫(yī)學(xué)角度講,合理利用病案信息資源,能夠?yàn)榭蒲辛㈨?xiàng)、申報(bào)成果、撰寫專著和發(fā)表科研論文等科研工作提供大量的臨床資料。那么怎樣使得病案信息的利用效率提高,更好的為科研工作提供精準(zhǔn)、科學(xué)的材料,就成為了科研管理與病案管理之間的一個(gè)新的問題。本文從科研管理角度入手,大量真實(shí)準(zhǔn)確的病案信息是進(jìn)行科研工作的先決條件,病案信息庫(kù)的建立與使用,進(jìn)一步印證了醫(yī)學(xué)研究工作是在病案信息的基礎(chǔ)上進(jìn)行的。
1醫(yī)學(xué)研究工作以病案信息為依據(jù)和前提
提高并按質(zhì)量與規(guī)范化管理病案使病案信息有效開發(fā)利用的基礎(chǔ),病案系統(tǒng)能夠?qū)颊邚木驮\到治愈的全部病情和診療狀況,真實(shí)的反應(yīng)了疾病從發(fā)生在發(fā)展演變的全過程。充分體現(xiàn)了診療的經(jīng)過以及最終治療效果。能夠?yàn)獒t(yī)學(xué)研究、教學(xué)工作提供充分的依據(jù)與材料。病案信息的作用,不僅僅是用于醫(yī)學(xué)論文的撰寫,同時(shí)還能作為課題申報(bào)的佐證材料,能夠驗(yàn)證臨床研究成果。尤其是對(duì)疑難疾病的臨床研究和高新技術(shù)的應(yīng)用,病案信息能夠輔助確定科研項(xiàng)目,制定、實(shí)施可行性方案。為醫(yī)學(xué)研究提供真實(shí)可信的數(shù)據(jù)。病案信息與科學(xué)研究二者緊密聯(lián)系,者同時(shí)要求病案管理的質(zhì)量和病案信息開發(fā)程度與科研水平相適應(yīng),進(jìn)而為科學(xué)研究提供更有利的支撐。
2病案信息數(shù)字化資源庫(kù)的建立為科研工作提供基礎(chǔ)
2.1將病例檔案由紙質(zhì)版轉(zhuǎn)換為電子版有助于病案的科學(xué)
管理與高效利用病案關(guān)系部門應(yīng)該逐層將紙質(zhì)病案轉(zhuǎn)化為數(shù)字化病案,并且將電子檔案設(shè)置成只讀模式,防止病案的任意打印復(fù)制。這樣做不僅能夠使得病案實(shí)現(xiàn)資源共享,還可以防止病案信息的濫用、丟失與破壞。對(duì)病案信息起到了切實(shí)的保護(hù)作用。這樣一來,病案信息能夠充分的發(fā)揮、利用,鋼架便捷的為樂顏、教學(xué)事業(yè)服務(wù)。是病案信息的價(jià)值惠及全社會(huì)。
2.2醫(yī)院網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)信息的利用
并按信息資源庫(kù)中的數(shù)據(jù)能夠以多種途徑、多種手段將醫(yī)療過程中的各種信息轉(zhuǎn)化為電子病案信息,其中包括通過HIS、LIS、PAS系統(tǒng)數(shù)據(jù)的提取,這能夠充分保證所采集的病案信息高效、精準(zhǔn)、完整、安全的被病案信息使用者所利用。
3數(shù)字化病案信息庫(kù)能夠影響醫(yī)學(xué)科學(xué)研究
3.1綜合檢索及資源利用
病案信息資源庫(kù)的建立解決了傳統(tǒng)紙質(zhì)版病案查閱困難的缺陷,通過病案信息資源庫(kù),可以對(duì)單條的病案進(jìn)行檢索,也可以對(duì)組合條件的病案信息進(jìn)行綜合搜索,這樣能夠大大提高病案信息的使用效率,同時(shí)提高了科研資料的準(zhǔn)確性。病案信息的高效全面利用,為科學(xué)研究與教學(xué)提供了有價(jià)值的一手資料。在病案信息資源庫(kù)的已有搜索和閱讀模式基礎(chǔ)之上,病案信息使用者還可以根據(jù)自己研究的需要,對(duì)病案信息資源庫(kù)中的檢索內(nèi)容進(jìn)行個(gè)性化的自定義,對(duì)于病案首頁(yè)上已經(jīng)顯示出來的數(shù)據(jù)直接讀取,而病案首頁(yè)上并未顯示的數(shù)據(jù)可自行摘錄。對(duì)于并按信息資源庫(kù)的利用,實(shí)現(xiàn)了在不涉及病案原件的基礎(chǔ)之上查找、使用完整的病案資料,這樣能夠有效防止病案原件丟失損毀,起到了保護(hù)病案原件的作用,還能夠快速、準(zhǔn)確的為病案信息使用者提供相關(guān)資料。
3.2方便醫(yī)療科研隨訪
在需要進(jìn)行跟蹤隨訪的科研項(xiàng)目中,對(duì)于一些極具科研價(jià)值的病例,對(duì)患者病情進(jìn)行跟蹤隨訪是非常有研究?jī)r(jià)值的,在現(xiàn)有條件下,對(duì)患者的隨訪方式只要包括電話、郵件、、家訪等。而通過計(jì)算機(jī)發(fā)送短信的方式不僅可以為患者提供詳盡的出院指導(dǎo)、提醒患者復(fù)診,還能夠讓患者對(duì)病情及時(shí)反饋。確保了隨訪結(jié)果的及時(shí)、準(zhǔn)確。為科研人員提供了寶貴的跟蹤隨訪信息。
3.3方便地區(qū)性疾病的科研調(diào)查
1.1精準(zhǔn)醫(yī)療與AI整合的成因
首先,AI通過算法的優(yōu)化和深度學(xué)習(xí)技術(shù),有效提升醫(yī)療診斷的效率和精準(zhǔn)度。一方面,AI在更好的處理大數(shù)據(jù),包括基因組數(shù)據(jù)、影像數(shù)據(jù)以及臨床數(shù)據(jù)等方面為我們提供了有力的工具和手段。另一方面,當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究數(shù)據(jù)的碎片化、數(shù)據(jù)利用的低效性及缺乏條理性和連貫性等現(xiàn)狀,急需AI技術(shù)幫助人們通過大數(shù)據(jù)挖掘與分析把醫(yī)療大數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為支持臨床決策需要的信息。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展意味著今后將大量應(yīng)用測(cè)序技術(shù)分析海量的生物數(shù)據(jù)樣本,AI的引入有效解決了數(shù)據(jù)分析的效率與精準(zhǔn)度,促進(jìn)醫(yī)療行業(yè)加快進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代。其次,精準(zhǔn)醫(yī)療活動(dòng)為AI提供現(xiàn)實(shí)基礎(chǔ),為其提供海量數(shù)據(jù)樣本及進(jìn)行診斷結(jié)果的對(duì)比檢驗(yàn)。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是基于患者個(gè)人基因、環(huán)境、生活方式等方面的數(shù)據(jù)分析來制定個(gè)體化醫(yī)療,這就首先需要收集患者或受試者的基因樣本進(jìn)行基因檢測(cè),還需要采集分析患者的生存環(huán)境、生活方式、飲食狀況等個(gè)人信息,除此之外,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)要深入解析遺傳測(cè)序數(shù)據(jù)、研發(fā)個(gè)性化治療方案,還需要建立有效的實(shí)驗(yàn)和藥物篩選平臺(tái),以掌握不同基因型患者的藥物代謝差異性,凡此種種,都會(huì)產(chǎn)生海量的數(shù)據(jù)[3],精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的來臨為AI的發(fā)展提供了海量數(shù)據(jù)樣本。AI需要用大量數(shù)據(jù)對(duì)其進(jìn)行訓(xùn)練,因?yàn)橹挥杏么罅康膸?biāo)簽的數(shù)據(jù)輸入神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行訓(xùn)練,方便神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)確定參數(shù)值,建立數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),而大量的遺傳測(cè)序數(shù)據(jù)等為AI神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的訓(xùn)練提供了大量帶標(biāo)簽的理想的數(shù)據(jù)樣本。
1.2精準(zhǔn)醫(yī)療與AI的整合帶來新的隱私倫理問題
精準(zhǔn)醫(yī)療和AI的交集整合、相生相進(jìn)、系統(tǒng)生發(fā),又產(chǎn)生了對(duì)患者隱私新的侵犯。因?yàn)橐环矫鍭I的發(fā)展需要收集大量的樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行算法訓(xùn)練,以便在海量數(shù)據(jù)中進(jìn)行精確計(jì)算,通過客觀數(shù)據(jù)對(duì)未來進(jìn)行高度精準(zhǔn)的行為預(yù)測(cè),并提供個(gè)性化醫(yī)療;另一方面,精準(zhǔn)醫(yī)療要制定個(gè)性化治療方案,則必須采集大量包括個(gè)體遺傳基因在內(nèi)的各種隱私數(shù)據(jù),這也使患者個(gè)人的隱私受到了進(jìn)一步威脅。借助AI這一強(qiáng)大的分析手段,一些非常敏感的個(gè)人健康信息可以十分方便地提取出來,一些隱私甚至處于隨時(shí)被窺探的狀態(tài),個(gè)體對(duì)自身隱私日益失去控制。AI應(yīng)用于精準(zhǔn)醫(yī)療既是時(shí)展的必然趨勢(shì),二者的結(jié)合也是相生相長(zhǎng),系統(tǒng)生發(fā)的,我們對(duì)待精準(zhǔn)醫(yī)療的AI模式不是擔(dān)憂、害怕、逃避,而是我們主張?jiān)跒槿祟惛l砉餐康南聻榫珳?zhǔn)醫(yī)療的AI模式界定倫理邊界,即不能讓精準(zhǔn)醫(yī)療下的AI技術(shù)按自身邏輯自由發(fā)揮,對(duì)AI技術(shù)在精準(zhǔn)醫(yī)療的運(yùn)用必須施加隱私約束,讓其按照正確的人文方向前進(jìn)。因此有必要對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療AI模式下的隱私問題進(jìn)行研究,以推進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)療和AI深入融合,為智能社會(huì)劃出法律和倫理道德的邊界,讓精準(zhǔn)醫(yī)療和AI更好地服務(wù)人類社會(huì)。
2精準(zhǔn)醫(yī)療與AI整合的隱私倫理分析
2.1數(shù)據(jù)采集:精準(zhǔn)醫(yī)療AI模式的精準(zhǔn)造成患者的顧慮重重
致力于提供個(gè)性化醫(yī)療服務(wù)的精準(zhǔn)醫(yī)療需要采集具有極強(qiáng)私人屬性的個(gè)人數(shù)據(jù),包括基因檢測(cè)等,不可避免地需要對(duì)患者個(gè)人數(shù)據(jù)進(jìn)行收集、處理和分析,由此可能會(huì)引起患者對(duì)個(gè)人數(shù)據(jù)泄露、被不合理利用等方面的擔(dān)心。在數(shù)據(jù)采集時(shí),為了能夠獲得個(gè)體的行為習(xí)慣等,必然要長(zhǎng)期持續(xù)地收集大量的用戶數(shù)據(jù)。個(gè)體生活習(xí)慣、生活方式、生存環(huán)境等有關(guān)的健康大數(shù)據(jù)信息,特別是基因數(shù)據(jù)帶有極強(qiáng)的私人性特征,每個(gè)人都有特定的基因信息,通過基因信息就可以定位到具體的個(gè)體。AI應(yīng)用于精準(zhǔn)醫(yī)療,使得精準(zhǔn)醫(yī)療借助AI技術(shù)實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)、個(gè)性化的目標(biāo)[4],同時(shí)AI的介入使得精準(zhǔn)醫(yī)療不只是對(duì)未來疾病最準(zhǔn)確的預(yù)測(cè),還可以擴(kuò)展到提供建議,指導(dǎo)人們對(duì)預(yù)測(cè)的結(jié)果進(jìn)行更好的反應(yīng)。但精準(zhǔn)醫(yī)療與AI的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合加劇了人們的顧慮,因?yàn)檫@些非常敏感的個(gè)人數(shù)據(jù)也使不少患者心生恐懼,害怕個(gè)人醫(yī)療信息的泄露和不當(dāng)使用可能帶來如基因歧視等的不良后果,這重重顧慮導(dǎo)致患者難以放心接受精準(zhǔn)醫(yī)療的AI模式服務(wù)。人們對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療的AI模式的顧慮,將會(huì)使AI在精準(zhǔn)醫(yī)療的運(yùn)用受到抑制,從而精準(zhǔn)醫(yī)療的AI模式給我們帶來的各種可能的益處也將受到抑制。
2.2數(shù)據(jù)共享:個(gè)人數(shù)據(jù)的易取性加劇了患者對(duì)基因歧視的擔(dān)憂
醫(yī)療數(shù)據(jù)的共享可能導(dǎo)致患者在不知情的情況下就被醫(yī)療機(jī)構(gòu)或相關(guān)人員提取其相關(guān)信息,患者的一些隱私甚至處于隨時(shí)被窺探的狀態(tài)。如果智能系統(tǒng)掌握的敏感的個(gè)人信息被泄露出去,給個(gè)人、家庭甚至家族帶來傷害,使戀愛受挫、夫妻感情損傷、參加保險(xiǎn)被拒、就業(yè)困難等諸多問題,這些加劇了患者的心理焦慮和恐慌。據(jù)美國(guó)基因組資源國(guó)家中心1997年的一項(xiàng)全國(guó)性調(diào)查顯示,在1000個(gè)被調(diào)查人中,接近67%的被調(diào)查者表示,如果雇主或健康保險(xiǎn)公司能夠得到檢測(cè)結(jié)果的話,他們就不會(huì)做基因檢測(cè)[5]。同時(shí)個(gè)體知道基因測(cè)試的結(jié)果也會(huì)給當(dāng)事人造成巨大的心理壓力,攜帶有某種遺傳病基因的人會(huì)感到心煩意亂、焦慮不安。有關(guān)調(diào)查顯示,在美國(guó),從基因檢測(cè)得知自己患有“亨廷頓舞蹈癥”的年輕人的自殺率超過同齡人一倍以上。事實(shí)上,基因檢測(cè)結(jié)果揭示的僅僅是一種患病的可能性,基因的表達(dá)受其他基因和環(huán)境等多種因素之間復(fù)雜的非線性關(guān)系的影響。人們對(duì)基因組測(cè)試結(jié)果往往容易促使個(gè)體片面理解或誤解基因信息與疾病的關(guān)系、特別是與個(gè)人生活質(zhì)量和健康的關(guān)系,這使致病基因攜帶者生活在一種無(wú)形的精神壓力下。
2.3數(shù)據(jù)使用:數(shù)據(jù)的分析預(yù)測(cè)與數(shù)據(jù)監(jiān)管的缺乏,隱私保護(hù)難以落到實(shí)處
分析遺傳密碼、性格特征、行為習(xí)性、生活軌跡、生活習(xí)慣等這些敏感的個(gè)人數(shù)據(jù),給當(dāng)前的隱私保護(hù)帶來嚴(yán)重威脅。與大數(shù)據(jù)時(shí)代之前相比,現(xiàn)在更能挖掘出大量的個(gè)人隱私數(shù)據(jù)的潛在價(jià)值,且更難控制[6]。精準(zhǔn)醫(yī)療面臨的威脅并不僅限于個(gè)人隱私泄漏,還在于基于AI通過大數(shù)據(jù)對(duì)人們狀態(tài)和行為的預(yù)測(cè)[7]。例如某零售商通過個(gè)人的網(wǎng)絡(luò)軌跡歷史記錄分析,比家長(zhǎng)更早知道自己女兒已經(jīng)懷孕的事實(shí),并向其郵寄相關(guān)廣告信息。大數(shù)據(jù)的價(jià)值更多源于它的N次利用,而知情同意在數(shù)據(jù)的N次使用中難以實(shí)現(xiàn)。2016年10月我國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》雖然規(guī)定了醫(yī)學(xué)研究要遵循知情同意原則,但對(duì)已經(jīng)同意所捐獻(xiàn)樣本及相關(guān)信息可用于所有醫(yī)學(xué)研究的,允許經(jīng)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)后,可以免除簽署知情同意書,但是并未寫明是否還需要再次進(jìn)行知情同意[8]。目前用戶數(shù)據(jù)的收集、存儲(chǔ)、管理與使用等均缺乏規(guī)范,更缺乏監(jiān)管,主要依靠企業(yè)的自律。但這對(duì)那些既是數(shù)據(jù)的生產(chǎn)者,又是數(shù)據(jù)的存儲(chǔ)、管理者和使用者的商家來說,我們很難單純通過技術(shù)手段限制商家對(duì)用戶信息的使用,各行各業(yè)的利益驅(qū)使使得個(gè)人隱私權(quán)更容易被侵犯,用戶往往無(wú)法確定自己隱私信息的用途,在醫(yī)療實(shí)踐中保護(hù)患者的基因信息安全存在諸多障礙。因此,如何在AI的發(fā)展過程中加強(qiáng)對(duì)個(gè)人數(shù)據(jù)利用的管控和對(duì)個(gè)人隱私的保護(hù),已成為必須關(guān)注的問題。
3精準(zhǔn)醫(yī)療與AI整合中隱私倫理問題思辨
3.1把控?cái)?shù)據(jù)使用的度:支持精準(zhǔn)醫(yī)療AI模式應(yīng)用最大化的同時(shí)避免過度擬合
科學(xué)技術(shù)的發(fā)展對(duì)人類隱私的沖擊和威脅從某種意義上講是不能完全避免的,我們直面AI應(yīng)用于精準(zhǔn)醫(yī)療帶來的隱私問題,通過把控?cái)?shù)據(jù)使用的度,實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療應(yīng)用支持的最大化同時(shí)避免過度擬合。AI在精準(zhǔn)醫(yī)療實(shí)際應(yīng)用中存在一個(gè)重要的問題,即在利用神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)方法進(jìn)行疾病預(yù)測(cè)建模時(shí),對(duì)已知訓(xùn)練樣本集的學(xué)習(xí)訓(xùn)練達(dá)到什么樣的擬合精度,才能使預(yù)報(bào)模型對(duì)未知樣本具有最好的預(yù)測(cè)能力。利用深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的強(qiáng)非線性擬合能力進(jìn)行個(gè)體未來疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè),精準(zhǔn)醫(yī)療提供了海量訓(xùn)練樣本,保證了在有足夠的訓(xùn)練樣本的前提下對(duì)預(yù)測(cè)模型進(jìn)行合理分類,構(gòu)造了相應(yīng)的疾病預(yù)測(cè)模型,但在神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)訓(xùn)練的過程中,往往會(huì)出現(xiàn)過擬合的現(xiàn)象,給預(yù)測(cè)結(jié)果帶來不利的影響。平衡好精準(zhǔn)醫(yī)療訓(xùn)練樣本的擬合度,既可以防止過擬合現(xiàn)象帶來的預(yù)測(cè)結(jié)果的不準(zhǔn)確,又可以通過遏制對(duì)個(gè)體敏感數(shù)據(jù)的全面采集分析捍衛(wèi)個(gè)人數(shù)據(jù)隱私。把控訓(xùn)練樣本的擬合精度,只提取與預(yù)報(bào)量相關(guān)度高且它們之間相關(guān)為零、沒有復(fù)共線性關(guān)系的主分量。一方面可以濃縮眾多預(yù)報(bào)因子的有用信息,減少信息重復(fù)和噪聲重疊,提高預(yù)報(bào)精度;另一方面又不會(huì)因過度采集挖掘個(gè)人數(shù)據(jù)造成隱私侵犯。
3.2推崇隱私保護(hù)的整體性:精準(zhǔn)醫(yī)療應(yīng)用需要倫理、法律和技術(shù)等方面的協(xié)同護(hù)翼
精準(zhǔn)醫(yī)療數(shù)據(jù)隱私的保護(hù)受多種因素的影響與制約,研究AI時(shí)代的數(shù)據(jù)隱私保護(hù),必須以系統(tǒng)整體理論為指導(dǎo),把數(shù)據(jù)隱私的保護(hù)作為一個(gè)系統(tǒng)看待。系統(tǒng)論的整體性詮釋了隱私保護(hù)的整體性,精準(zhǔn)醫(yī)療應(yīng)用需要倫理、法律和技術(shù)等方面的協(xié)同護(hù)翼。首先,精準(zhǔn)醫(yī)療的倫理規(guī)范捍衛(wèi)個(gè)體尊嚴(yán)。作為精準(zhǔn)醫(yī)療的基礎(chǔ)與核心的基因數(shù)據(jù)顯示出個(gè)體的特征、預(yù)期壽命,未來疾病的風(fēng)險(xiǎn),以及對(duì)疾病、環(huán)境和污染物的易感程度等,還會(huì)顯示家族其他成員的遺傳傾向和信息,因此基因信息對(duì)個(gè)人具有重大意義,它是一個(gè)人最重要、最基本的隱私,關(guān)系到一個(gè)人的尊嚴(yán)和命運(yùn)。隨著AI與精準(zhǔn)醫(yī)療的進(jìn)一步深入,明確數(shù)據(jù)隱私保護(hù)的倫理原則是精準(zhǔn)醫(yī)療應(yīng)用的前提條件。其次,精準(zhǔn)醫(yī)療的法律制度框架為數(shù)據(jù)隱私保護(hù)提供強(qiáng)大后盾。精準(zhǔn)醫(yī)療需要對(duì)患者具體信息,如個(gè)人基因、環(huán)境、生活方式等方面的數(shù)據(jù)進(jìn)行收集、處理和分析,由此可能會(huì)引發(fā)患者信息泄露、被不合理利用等法律和倫理風(fēng)險(xiǎn)。為解決患者隱私權(quán)問題,美國(guó)白宮2015年11月了《精準(zhǔn)醫(yī)療隱私與信賴最終原則》,試圖建立一個(gè)廣泛適用的基因信息保護(hù)方面的原則框架,為實(shí)踐中精準(zhǔn)醫(yī)療的具體實(shí)施提供指導(dǎo)[9]。目前我國(guó)并沒有針對(duì)基因信息進(jìn)行專門的立法保護(hù),相關(guān)的法律法規(guī)十分零散,對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)不得泄露涉及個(gè)人隱私的有關(guān)信息的立法大都是原則性的規(guī)定,僅籠統(tǒng)提出公民的個(gè)人隱私受法律保護(hù),沒有進(jìn)一步的細(xì)化條款,司法適用也缺少細(xì)化指導(dǎo)和統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[10]。構(gòu)建保護(hù)精準(zhǔn)醫(yī)療應(yīng)用數(shù)據(jù)隱私相應(yīng)的法律制度框架成為我國(guó)促進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展的當(dāng)務(wù)之急。再次,隱私保護(hù)的技術(shù)開發(fā)是對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療應(yīng)用數(shù)據(jù)隱私保護(hù)的有效措施。目前主要的數(shù)據(jù)隱私保護(hù)技術(shù)有同態(tài)加密、差分隱私、黑箱訪問和防止推理攻擊等[11]。個(gè)人隱私信息保護(hù)技術(shù)的日益成熟,精準(zhǔn)醫(yī)療的倫理規(guī)范的確立和相應(yīng)法律法規(guī)的完善,從整體上協(xié)同護(hù)翼個(gè)人隱私信息的安全。
3.3矚目新事物的發(fā)展變化:及時(shí)調(diào)治捍衛(wèi)隱私策略
應(yīng)對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)突破的新挑戰(zhàn)技術(shù)發(fā)展帶來的不斷挑戰(zhàn)、基因技術(shù)的安全性有效性的尚不明確和個(gè)人隱私保護(hù)的動(dòng)態(tài)性要求我們必須矚目新事物的發(fā)展變化,及時(shí)調(diào)治捍衛(wèi)隱私策略,應(yīng)對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)突破的新挑戰(zhàn)。一方面,隱私內(nèi)涵具有動(dòng)態(tài)性與多維性,從古代鄉(xiāng)土熟人社會(huì)的人我界限的模糊到現(xiàn)代工業(yè)社會(huì)隱私意識(shí)的提出,從私人空間避遭他人干擾和侵害到個(gè)人擁有對(duì)自身數(shù)據(jù)的控制權(quán)等,隱私的內(nèi)涵隨著社會(huì)生活環(huán)境的變化而變化[12]。它也隨特殊的情景如時(shí)間、地點(diǎn)、職業(yè)、文化、理由等諸多因素動(dòng)態(tài)變動(dòng),這些都表明隱私保護(hù)須隨著信息技術(shù)的演化而變化,隱私與技術(shù)之間相互制衡,二者在保持某種張力基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)著融合統(tǒng)一。另一方面,由于基因本身的獨(dú)特性和復(fù)雜性,目前大多數(shù)的基因技術(shù)的安全性和有效性有待驗(yàn)證,這也導(dǎo)致基因組技術(shù)涉及的隱私尚不明確。AI與精準(zhǔn)醫(yī)療的不斷發(fā)展拷問原有的倫理和法律規(guī)范,導(dǎo)致現(xiàn)有的隱私保護(hù)策略的失效。凡此種種,精準(zhǔn)醫(yī)療的復(fù)雜性、動(dòng)態(tài)性、不明確性也不斷沖擊原有個(gè)人隱私保護(hù)的范圍、重新定義個(gè)人隱私的行為和挑戰(zhàn)個(gè)人隱私信息的管理。目前AI與精準(zhǔn)醫(yī)療正處于醞釀爆發(fā)階段,而更多新的基因組編輯平臺(tái)的加入也將進(jìn)一步擴(kuò)充基因組編輯技術(shù)在疾病分子機(jī)制探究、分子分型診斷和靶向治療等方面的潛在應(yīng)用[13]。隨著精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)體系的持續(xù)發(fā)展,必會(huì)打破原有的隱私保護(hù)邊界,我們應(yīng)樹立與時(shí)俱進(jìn)的隱私觀。實(shí)時(shí)關(guān)注醫(yī)療領(lǐng)域新事物的新成就、新突破、新變化,在具體的實(shí)踐中重新協(xié)商隱私邊界,動(dòng)態(tài)地調(diào)整隱私保護(hù)政策,是我們未來社會(huì)應(yīng)對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)突破的應(yīng)有之義。
這是賈瓦迪博士開展精準(zhǔn)醫(yī)療的一個(gè)成功例子,類似這樣的范例有很多,僅2014年就有25例。很多已經(jīng)被知名癌癥治療中心放棄治療的晚期癌癥患者,在采用了精準(zhǔn)醫(yī)療三個(gè)月之后,比預(yù)期的生存時(shí)間加長(zhǎng)了,大部分患者的癌細(xì)胞消失40%到60%,個(gè)別患者的癌細(xì)胞消失了90%。
精準(zhǔn)醫(yī)療真的如此神奇嗎?精準(zhǔn)醫(yī)療是怎么回事兒?這種醫(yī)療方式對(duì)于普通大眾有什么意義?筆者就此采訪了哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院賈云鶴教授。
據(jù)賈教授介紹,精準(zhǔn)醫(yī)療是運(yùn)用現(xiàn)代遺傳技術(shù)、分子影像技術(shù)、生物信息技術(shù)等,結(jié)合患者臨床數(shù)據(jù)以及生活環(huán)境,實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的疾病分類診斷,制定出個(gè)性化的治療方案。精準(zhǔn)醫(yī)療的誕生是近年的新鮮事兒,誕生的契機(jī)有三,分別是人類基因組測(cè)序技術(shù)的革新、生物醫(yī)學(xué)分析技術(shù)的進(jìn)步和大數(shù)據(jù)分析工具的出現(xiàn),這三大契機(jī)決定了它和以往醫(yī)學(xué)模式大不一樣。
精準(zhǔn)醫(yī)療之所以名聲大噪,與美國(guó)人是分不開的。2015年初,美國(guó)提出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略”,時(shí)任美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬在國(guó)情咨文中首次提及精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃。由總統(tǒng)親自出面提倡,自然引人注目。于是,精準(zhǔn)醫(yī)療成為全世界醫(yī)學(xué)界新的共識(shí),成為當(dāng)下國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界最受關(guān)注和熱議的話題。在我國(guó),動(dòng)作不比美國(guó)慢,2015年2月就成立了中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療戰(zhàn)略專家組,將精準(zhǔn)醫(yī)療迅速上升到國(guó)家戰(zhàn)略層面,計(jì)劃在2030年之前投入600億科研經(jīng)費(fèi)。專家認(rèn)為,精準(zhǔn)醫(yī)療將帶來醫(yī)療模式的全新變革。
以前,患者去醫(yī)院看病,醫(yī)生往往是從經(jīng)驗(yàn)出發(fā),根據(jù)患者出現(xiàn)的體征,比如是否發(fā)熱、疼痛以及疼痛部位,做出診斷,即所謂的第一代醫(yī)學(xué)――“經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)”。有關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示,“經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)”的誤診率達(dá)到50%以上!即使是經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生也難免出現(xiàn)診療失誤。而今,醫(yī)生看病的手段除了查體、問診以外,主要依據(jù)影像學(xué)、化驗(yàn)室檢查結(jié)果,做出相應(yīng)診斷,這就是第二代醫(yī)學(xué)――“循證醫(yī)學(xué)”。“循證醫(yī)學(xué)”比“經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)”似乎進(jìn)了一大步,但它的誤診率也達(dá)到30%以上,癌癥的誤診率更是高達(dá)40%。在傳統(tǒng)“經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)”、“循證醫(yī)學(xué)”程式下,醫(yī)療遭遇了“不確定性”瓶頸,造成醫(yī)療資源的浪費(fèi)及療效的不理想。美國(guó)醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)表明,美國(guó)醫(yī)療系統(tǒng)每年因不必要的診治、無(wú)效醫(yī)療、預(yù)防失誤等原因而造成的浪費(fèi)高達(dá)7500億美元,相當(dāng)于美國(guó)醫(yī)療總開支的30%。而在我國(guó),在醫(yī)療行業(yè)不規(guī)范、不健全、醫(yī)療資源不共享、以藥養(yǎng)醫(yī)的逐利機(jī)制盛行等情況下,不合理醫(yī)療耗費(fèi)更為嚴(yán)重。
而精準(zhǔn)醫(yī)療屬于第三代醫(yī)學(xué),它可使誤診率大幅度下降。M行精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí),醫(yī)生先通過基因測(cè)序等新型檢測(cè)技術(shù),得到患者的DNA信息、代謝產(chǎn)物、微生物、蛋白質(zhì)組等生物大數(shù)據(jù)信息,再通過云技術(shù)把患者的數(shù)據(jù)與大數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行比較分析,找到疾病原因和治療靶點(diǎn),并對(duì)一種疾病的不同狀態(tài)和過程進(jìn)行精確分類,最后通過靶向治療,“精準(zhǔn)打擊”病灶。
有專家認(rèn)為,精準(zhǔn)醫(yī)療至少有三大優(yōu)點(diǎn):第一,提高治療的有效性;第二,降低不必要的藥物副作用;第三,節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用。通過基因測(cè)序技術(shù)預(yù)測(cè)未來可能會(huì)患有哪些疾病,從而更好地預(yù)防;一旦患上了某種疾病,可以早期診斷;治療針對(duì)性也更強(qiáng),用藥會(huì)在最佳劑量和最小副作用,以及最精準(zhǔn)用藥時(shí)間的前提下進(jìn)行。如能做到以上幾點(diǎn),就避免了臨床治療中的盲目用藥,去除無(wú)意義甚至有害的治療,從而極大降低醫(yī)療費(fèi)用。用奧巴馬的話來說,就是“在正確的時(shí)間,給正確的人以正確的治療,而且次次如此”。
其實(shí),在精準(zhǔn)醫(yī)療方面,我國(guó)開始的較早,且早有實(shí)踐應(yīng)用。早在2006年,我國(guó)著名肝膽外科專家、北京清華醫(yī)院肝膽胰外科中心的董家鴻教授在國(guó)際上率先提出“精準(zhǔn)肝臟外科”理念,并在他工作的肝臟外科付諸醫(yī)療實(shí)踐。近10年的臨床實(shí)踐證明,“精準(zhǔn)肝臟外科”理念在顯著提升外科治療效果的同時(shí),降低了醫(yī)療成本并提高了醫(yī)療效率。以大范圍肝切除治療肝癌為例,與傳統(tǒng)手術(shù)相比,接受精準(zhǔn)手術(shù)的患者術(shù)中輸血量降低近一半,術(shù)后肝功能不全的發(fā)生率降低了一半,術(shù)后平均住院時(shí)間縮短25%,術(shù)后3年生存率提高了22%。精準(zhǔn)醫(yī)療的效果確實(shí)非同一般。
為加快精準(zhǔn)醫(yī)療理念的推廣和應(yīng)用,2013年初,就有專家建言:在我國(guó)構(gòu)建和應(yīng)用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理論和技術(shù)體系;建議設(shè)立精準(zhǔn)醫(yī)療國(guó)家重大科技專項(xiàng),整合優(yōu)勢(shì)資源,針對(duì)我國(guó)常見病和疑難病的診斷治療,進(jìn)行系統(tǒng)的理論和技術(shù)創(chuàng)新性研究。專家還建議,應(yīng)該將精準(zhǔn)醫(yī)療作為提升國(guó)家醫(yī)療品質(zhì)和效益的重要戰(zhàn)略,納入國(guó)家醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展規(guī)劃,組織專家制定精準(zhǔn)醫(yī)療理念指導(dǎo)下的疾病診療規(guī)范、臨床實(shí)踐指南、臨床路徑、醫(yī)療質(zhì)量和效益評(píng)價(jià)體系,全面推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療在縣級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)的普及和應(yīng)用。還建議加快精準(zhǔn)醫(yī)療器材的自主研發(fā)。建立一批具有專業(yè)特點(diǎn)的國(guó)家級(jí)精準(zhǔn)醫(yī)療器材研發(fā)中心和健康科技孵化器,組建理工醫(yī)結(jié)合、產(chǎn)學(xué)研一體化研發(fā)團(tuán)隊(duì),加速研發(fā)以數(shù)字化、智能化、高精度為特征的新一代醫(yī)療器材,如高精度能量外科器械、微創(chuàng)外科器械、數(shù)字外科系統(tǒng)、組織工程和生物材料技術(shù)、醫(yī)學(xué)分子影像技術(shù)等,開創(chuàng)我國(guó)醫(yī)療器械研發(fā)制造的新局面。
專家認(rèn)為,隨著精準(zhǔn)理念向臨床醫(yī)學(xué)各個(gè)專業(yè)的迅速推廣,在不遠(yuǎn)的將來,以最小損害和最低耗費(fèi)去獲得最佳療效的醫(yī)療模式將涵蓋整個(gè)醫(yī)療體系,讓整個(gè)社會(huì)群體獲益。
目前,美、英、日、德等發(fā)達(dá)國(guó)家憑借其經(jīng)濟(jì)實(shí)力和技術(shù)優(yōu)勢(shì),已經(jīng)在數(shù)字醫(yī)學(xué)領(lǐng)域占得先機(jī)。高端的醫(yī)療影像設(shè)備、人工智能產(chǎn)品等大多來自發(fā)達(dá)國(guó)家,其在數(shù)字醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和技術(shù)應(yīng)用方面的成果同樣引人注目。我國(guó)經(jīng)歷二十多年的醫(yī)院信息化建設(shè),各種信息管理與臨床信息系統(tǒng)遍及全院,數(shù)字化醫(yī)院成為綜合實(shí)力較強(qiáng)醫(yī)院追求的建設(shè)目標(biāo),遠(yuǎn)程醫(yī)療快速發(fā)展,區(qū)域衛(wèi)生信息化建設(shè)成為醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的重點(diǎn),公共衛(wèi)生信息化也取得了明顯的進(jìn)展。
同時(shí),自2001年以鐘世鎮(zhèn)院士牽頭提出構(gòu)建“中國(guó)數(shù)字人”的設(shè)想開始,數(shù)字化技術(shù)在我國(guó)的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究便逐漸鋪陳開來,而多個(gè)國(guó)內(nèi)數(shù)字醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)如南方醫(yī)科大學(xué)、清華大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、浙江大學(xué)以及青島大學(xué)附屬醫(yī)院與海信集團(tuán)聯(lián)合成立的山東省“數(shù)字醫(yī)學(xué)與計(jì)算機(jī)輔助手術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”等,分別在計(jì)算機(jī)輔助診斷系統(tǒng)、數(shù)字醫(yī)學(xué)影像設(shè)備、計(jì)算機(jī)輔助手術(shù)系統(tǒng)等領(lǐng)域投入了大量的科研力量,并取得令人矚目的成績(jī)。但是,我國(guó)在數(shù)字醫(yī)學(xué)的核心技術(shù)領(lǐng)域起步較晚,與發(fā)達(dá)國(guó)家仍有差距,想推動(dòng)我國(guó)數(shù)字醫(yī)學(xué)快速持續(xù)發(fā)展,必須先對(duì)數(shù)字醫(yī)學(xué)的未來發(fā)展趨勢(shì)有深入的認(rèn)識(shí)。
數(shù)字醫(yī)學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)
目前,數(shù)字醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論正逐步完善,數(shù)字醫(yī)學(xué)學(xué)科體系逐漸清晰,智能化、可視化、微電子等高新技術(shù)也將進(jìn)一步與醫(yī)學(xué)檢測(cè)、診斷、治療等技術(shù)交叉滲透。數(shù)字醫(yī)學(xué)的未來發(fā)展趨勢(shì)主要體現(xiàn)在以下四個(gè)方面:
首先,未來會(huì)出現(xiàn)更加人性化的數(shù)字化醫(yī)院管理。功能單一的醫(yī)院信息系統(tǒng)的格局將被打破,PACS應(yīng)用將會(huì)向區(qū)域、遠(yuǎn)程發(fā)展,無(wú)線移動(dòng)、重癥監(jiān)護(hù)、遠(yuǎn)程醫(yī)學(xué)、數(shù)字化手術(shù)室建設(shè)將會(huì)涌現(xiàn),電子病歷在社區(qū)醫(yī)療以及大范圍的健康管理方面的應(yīng)用會(huì)催生更多人性化的管理系統(tǒng)。隨著信息技術(shù)的高度滲透,數(shù)字化醫(yī)院必將會(huì)更注重信息提供利用的人性化,而且從管理到醫(yī)療,從門診到臨床都正在孕育著新的突破。
其次,數(shù)字醫(yī)療治療技術(shù)將會(huì)更加智能化。將人工智能與經(jīng)典醫(yī)學(xué)理論和經(jīng)驗(yàn)知識(shí)構(gòu)建集評(píng)估、診斷、決策與預(yù)測(cè)于一體的智能專家診斷系統(tǒng)將會(huì)在臨床診斷與治療中發(fā)揮重要作用,而隨著數(shù)字制造和智能制造飛速發(fā)展應(yīng)運(yùn)而生的智能醫(yī)療機(jī)器人,尤其是智能微型醫(yī)用機(jī)器人將會(huì)在一定程度上輔助醫(yī)生進(jìn)行治療。智能化的數(shù)字醫(yī)學(xué)治療技術(shù)將會(huì)給傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療帶來重大變革。
最后,微創(chuàng)化、無(wú)創(chuàng)化的數(shù)字醫(yī)療檢測(cè)技術(shù)將會(huì)不斷涌現(xiàn)。多種生理參數(shù)的測(cè)量能夠?qū)θ梭w健康狀態(tài)或疾病進(jìn)行診斷,而基于多種光學(xué)成像技術(shù)的臨床應(yīng)用將會(huì)是數(shù)字醫(yī)療檢測(cè)技術(shù)實(shí)現(xiàn)微創(chuàng)、甚至無(wú)創(chuàng)檢測(cè)的一個(gè)重要途徑。近紅外光譜技術(shù)、光學(xué)弱相干層析成像技術(shù)、多模態(tài)多光譜分子影像技術(shù)都將會(huì)實(shí)際應(yīng)用在人體多種生理參數(shù)的檢測(cè)中,而且由于光學(xué)成像技術(shù)本身對(duì)于人體沒有損傷的特點(diǎn),光學(xué)成像技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展與應(yīng)用將會(huì)推動(dòng)數(shù)字醫(yī)療檢測(cè)技術(shù)微創(chuàng)化甚至無(wú)創(chuàng)化。
計(jì)算機(jī)輔助手術(shù)系統(tǒng)的發(fā)展
精準(zhǔn)化的數(shù)字醫(yī)療診斷、手術(shù)技術(shù)正成為國(guó)內(nèi)外研究熱點(diǎn),這也是我國(guó)突破發(fā)達(dá)國(guó)家數(shù)字醫(yī)學(xué)技術(shù)壟斷的關(guān)鍵。其中,計(jì)算機(jī)輔助手術(shù)系統(tǒng)功能的日益強(qiáng)大,將會(huì)使精準(zhǔn)外科手術(shù)成為可能,推動(dòng)臨床外科的跨越式發(fā)展,也必將會(huì)成為醫(yī)學(xué)教育、醫(yī)學(xué)科研和臨床醫(yī)學(xué)的新手段。與計(jì)算機(jī)輔助手術(shù)系統(tǒng)相配套的醫(yī)用顯示器的規(guī)范與普及,能夠?yàn)獒t(yī)生診斷提供更精確的判斷,推動(dòng)遠(yuǎn)程醫(yī)療和社區(qū)醫(yī)療的快速發(fā)展。數(shù)字芯片的進(jìn)一步發(fā)展與嵌入對(duì)醫(yī)療診斷設(shè)備性能和便攜化的提升有著不可估量的作用。
目前,海信醫(yī)療設(shè)備有限公司通過與青島大學(xué)附屬醫(yī)院董教授合作,開發(fā)出了低輻射劑量下的低質(zhì)量CT圖像消噪、增強(qiáng)技術(shù),做出了一款世界水平的計(jì)算機(jī)輔助手術(shù)產(chǎn)品,該產(chǎn)品被命名為海信雙子3D醫(yī)學(xué)影像重建與計(jì)算機(jī)輔助手術(shù)系統(tǒng)(Hisense Gemini 3D Medical Imaging Reconstruction and Computer Assisted Surgery System,Higemi)。
它通過獨(dú)自開發(fā)的醫(yī)學(xué)圖像預(yù)處理和分割技術(shù),只需在一幅圖像上設(shè)定相應(yīng)參數(shù)和少量人工輔助,算法可以自動(dòng)精確地在一系列CT圖像上分割出肝臟、血管、腫瘤、膽囊等肝臟各組織。然后,通過濾波、CT層間自適應(yīng)對(duì)應(yīng)點(diǎn)插值、形態(tài)學(xué)、模式識(shí)別等算法處理分割結(jié)果,追蹤肝臟三期圖像上肝動(dòng)脈、門靜脈、肝靜脈的血管走形,并利用三維配準(zhǔn)算法對(duì)三期肝臟數(shù)據(jù)進(jìn)行立體配準(zhǔn),精確地三維重建肝臟、腫瘤和膽囊等器官。
它可以三維觀察病變與血管、臟器的關(guān)系,精確計(jì)算臟器、病變體積和門脈、靜脈各分支供血區(qū)域,實(shí)施虛擬手術(shù)切除,確定最佳手術(shù)切除線。它在最難的肝部成像領(lǐng)域能夠重建3級(jí)以上血管,區(qū)分0.6mm的腫瘤與血管間距,精確計(jì)算肝臟、腫瘤體積,極大地滿足醫(yī)生的臨床需要。Higemi在臨床上已經(jīng)實(shí)際應(yīng)用于多位小兒巨大肝臟的手術(shù)前模擬手術(shù)的規(guī)劃設(shè)計(jì)和術(shù)中指導(dǎo),以及活體肝臟移植的肝臟手術(shù)前精準(zhǔn)判斷。
未來,該產(chǎn)品將擴(kuò)展到腦部、五官、神經(jīng)外科和口腔等多個(gè)臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,形成功能強(qiáng)大的全身手術(shù)輔助系統(tǒng)。本產(chǎn)品利用了以下具體科學(xué)技術(shù)開發(fā):
1.低劑量或普通劑量CT圖像高清增強(qiáng)技術(shù)。海信開發(fā)的低劑量CT圖像高清增強(qiáng)技術(shù)是一種CT圖像后期處理技術(shù),可以不對(duì)現(xiàn)有CT設(shè)備做結(jié)構(gòu)性更改,將低輻射量低質(zhì)量的CT圖像還原成高質(zhì)量圖像。該系統(tǒng)可以減少50%~80%有害照射劑量(從300mAs降到60mAs)的情況下,仍達(dá)到同樣質(zhì)量的成像效果。如果按照原衛(wèi)生部2012年公布的《GBZ165-2012 X射線計(jì)算機(jī)斷層攝影放射防護(hù)要求》,使用針對(duì)不同人群、不同部位CT檢查上限的輻射水平作增強(qiáng)型CT,得到的圖像再作此項(xiàng)高清處理,則可以得到非常清晰的CT圖像。利用此圖像,可以更精確地分割器官和病變組織,做出精確的器官三維重建圖形,非常有利于常規(guī)狀態(tài)下的疑難病例的診斷和手術(shù)方案規(guī)劃。該技術(shù)在世界處于領(lǐng)先水平,對(duì)提高現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像設(shè)備的性能和安全性有十分重要的意義。
2.醫(yī)學(xué)圖像分割技術(shù)。在大量DICOM標(biāo)準(zhǔn)的CT腹部掃描圖像上,根據(jù)灰度、紋理、血管生理特性等特征把二維圖像分割為不同的部分,找到分界線(如器官外沿、腫瘤外沿和血管外壁等)。真實(shí)精確地找到不同組織分界線,是后續(xù)工作的基礎(chǔ)。
3.建模,圖像追蹤技術(shù)。追蹤多幅圖像上肝動(dòng)脈、門靜脈、肝靜脈三期的血管造影圖像的CT強(qiáng)度變化,建立自學(xué)習(xí)拓?fù)淠P蛯⒚糠鶊D像中代表血管的CT值變化連接起來,形成血管走向信息。
4.模式識(shí)別技術(shù)。將分割出的不同組織分類并識(shí)別。
5.三維可視化,三維圖像配準(zhǔn)技術(shù)。同期不同圖像間、不同期不同圖像間的配準(zhǔn)、建模;不同組織或功能區(qū)成像的容量渲染、著色;透明顯示、任意斷面顯示、多平面顯示。
6.定性定量分析。器官和內(nèi)部組織的參數(shù)測(cè)量,定性定量計(jì)算,如精確計(jì)算器官總體積和部分體積。
7.肝臟功能分段與手術(shù)模擬技術(shù)。1954年,Couinaud根據(jù)人體肝臟Glission系統(tǒng)的分支走向以及肝靜脈系統(tǒng)的回流將人體肝臟劃分為八段,由于人體肝臟血管走向的個(gè)體差異性,Couinaud方法并不具有普適性,尤其是針對(duì)肝內(nèi)出現(xiàn)腫瘤、血管變異等復(fù)雜情況,單純依靠Couinaud方法進(jìn)行肝臟分段并沒有實(shí)際臨床指導(dǎo)意義,實(shí)施肝臟精準(zhǔn)手術(shù)迫切需要肝臟功能分段的精準(zhǔn)導(dǎo)航。
隨著數(shù)字醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展,現(xiàn)有的計(jì)算機(jī)輔助手術(shù)系統(tǒng)可以初步實(shí)現(xiàn)肝臟功能分段,同時(shí)為后期的模擬手術(shù)進(jìn)行指導(dǎo),與醫(yī)生直接根據(jù)二維影像確定手術(shù)方案相比,肝臟功能分段及手術(shù)模擬系統(tǒng)的出現(xiàn)又將精準(zhǔn)手術(shù)的發(fā)展向前推進(jìn)了一大步。
目前,大多數(shù)肝臟功能分段方法根據(jù)肝臟內(nèi)血管分支走向和血管分支支配區(qū)域進(jìn)行分段,這與解剖學(xué)中關(guān)于肝臟分段的解釋是一致的。其主要步驟包括:從二維影像信息進(jìn)行精準(zhǔn)血管信息提取,對(duì)重建后的三維血管系統(tǒng)進(jìn)行骨架化操作,運(yùn)用圖論相關(guān)方法進(jìn)行血管智能化分支(鑒于肝臟內(nèi)血管系統(tǒng)較為復(fù)雜,需要借助人工輔助進(jìn)行不同血管系統(tǒng)的判定),根據(jù)近似分段模型進(jìn)行全肝分段并進(jìn)行體積測(cè)算。其中,從現(xiàn)有的二維影像信息中進(jìn)行準(zhǔn)確的血管信息提取是肝臟功能分段的基礎(chǔ)和前提;如何對(duì)骨架化血管進(jìn)行智能化分支是極其關(guān)鍵的步驟,直接影響到全肝分段的結(jié)果;構(gòu)造與肝臟實(shí)際功能一致的近似分段模型,能盡可能地減少手術(shù)出血率,降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。借助于肝臟功能分段以及精準(zhǔn)的肝段體積測(cè)算數(shù)據(jù),醫(yī)生能方便、直觀地進(jìn)行術(shù)前規(guī)劃。
目前,由于使用不同的血管骨架化方法和近似分段模型造成結(jié)果不同,如何統(tǒng)一業(yè)界功能分段標(biāo)準(zhǔn),才能使肝臟分段更好地滿足手術(shù)臨床需要值得研究;由于肝臟血管系統(tǒng)的個(gè)體差異性以及腫瘤組織等的存在造成的肝臟畸形,目前必須借助少量人工輔助才能實(shí)現(xiàn)功能分段,如何實(shí)現(xiàn)完全自動(dòng)化和智能化將成為未來肝臟功能分段的重要研究方向。
8.腫瘤定位及消融引導(dǎo)技術(shù)。近年來,隨著醫(yī)學(xué)、計(jì)算機(jī)學(xué)和生物學(xué)等的發(fā)展,腫瘤的治療技術(shù)正在發(fā)生重大的變革,如何采用微創(chuàng)或無(wú)創(chuàng)方法靶點(diǎn)殺死和滅活腫瘤,同時(shí)又能最大限度地保護(hù)周圍正常組織,已成為腫瘤治療的熱點(diǎn)。北美放射學(xué)會(huì)(RSNA)于1997年首次提出腫瘤消融的概念,即在超聲、CT、MRI等現(xiàn)代影像設(shè)備等的指導(dǎo)下利用物理或者化學(xué)(熱或冷效應(yīng))直接破壞異常或病變組織的技術(shù)。本產(chǎn)品具備的圖像配準(zhǔn)是圖像融合的先決條件,必須先進(jìn)行配準(zhǔn)交換,才能實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確地融合。之后進(jìn)行的亞毫米級(jí)精度三維立體重建,能夠清晰顯示腫瘤大小、位置、數(shù)量及其與周圍重要結(jié)構(gòu)、臟器的毗鄰關(guān)系,還能對(duì)腫瘤消融治療的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。未來將US、CT、MRI圖像融合的新型影像融合技術(shù),根據(jù)各自影像的特點(diǎn)結(jié)合起來進(jìn)行優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),可以更準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)腫瘤、制定治療方案及引導(dǎo)穿刺和監(jiān)控消融。
9.符合Dicom標(biāo)準(zhǔn)的2D/3D圖形人機(jī)交互引擎技術(shù)。以上各種算法和相關(guān)功能的實(shí)現(xiàn),有賴于強(qiáng)大的符合Dicom標(biāo)準(zhǔn)的2D/3D圖形人機(jī)交互引擎技術(shù),該技術(shù)是計(jì)算機(jī)輔助手術(shù)技術(shù)的核心難點(diǎn)之一,也是國(guó)內(nèi)目前技術(shù)水平較弱的領(lǐng)域。海信集團(tuán)開發(fā)的人機(jī)交互引擎將主流的OpenGL、DirectX、GPU加速等顯示方式以統(tǒng)一接口形式表現(xiàn),利于程序員開發(fā)調(diào)用。它涉及到多種類庫(kù)耦合、多線程、GDI (Graphics Device Interface) 等多種底層操作技術(shù),Dicom文件編解碼等引擎底層分別編寫,形成一組功能齊全的2D/3D圖形人機(jī)交互引擎。海信Higemi計(jì)算機(jī)輔助手術(shù)系統(tǒng)即是基于此人機(jī)交互引擎實(shí)現(xiàn)了質(zhì)的飛躍。
醫(yī)用顯示器的規(guī)范和普及
醫(yī)療顯示作為醫(yī)學(xué)影像的顯示終端,為了達(dá)到對(duì)醫(yī)學(xué)圖像的精確顯示需求,要求在顯示終端首先符合DICOM Part 14的標(biāo)準(zhǔn),使顯示符合灰度標(biāo)準(zhǔn)顯示函數(shù)(GSDF),從而保證在閱讀醫(yī)學(xué)灰階圖像時(shí)能夠呈現(xiàn)出最精確的效果。而如果使用的普通顯示器是不符合醫(yī)學(xué)影像顯示標(biāo)準(zhǔn)的,則容易造成誤診。
在精準(zhǔn)手術(shù)臨床輔助系統(tǒng)中,需要利用3D技術(shù)來展示更加真實(shí)生動(dòng)的三維手術(shù)場(chǎng)景或CT/MRI人體器官圖像。眼鏡式3D顯示器由于需要醫(yī)生佩戴專用眼鏡,會(huì)影響到醫(yī)生手術(shù)操作,所以在未來會(huì)選用裸眼3D顯示器。目前較成熟的多視點(diǎn)裸眼3D技術(shù)是光柵式,一種是狹縫光柵,一種是柱鏡光柵。
首先,狹縫光柵方式裸眼3D顯示器亮度較低,主要用于個(gè)人用移動(dòng)設(shè)備即小尺寸顯示中,而精準(zhǔn)手術(shù)系臨床指導(dǎo)系統(tǒng)需要大尺寸的裸眼3D顯示器。這種大尺寸的裸眼3D顯示器一般采用柱鏡光柵,這種方式的顯示器同樣也存在一些目前無(wú)法突破的問題:1.由于光柵式裸眼3D顯示具有分光的作用,貼裝的光柵導(dǎo)致2D和3D信號(hào)的清晰度降低,難以滿足手術(shù)臨床指導(dǎo)顯示器的需求。2.存在視區(qū)角度小、視區(qū)突變問題,在突變區(qū)域會(huì)看到重影和不正常的圖像,同時(shí)立體景深和視區(qū)突變也是一個(gè)平衡關(guān)系,無(wú)法同時(shí)達(dá)到最佳狀態(tài)。目前有研究針對(duì)此問題開發(fā)了視點(diǎn)跟蹤技術(shù),實(shí)時(shí)檢測(cè)觀看者在電視前的位置,將處在突變的區(qū)域調(diào)整為良好的視覺區(qū)域。但此方法更適合于單人觀看的設(shè)備,當(dāng)手術(shù)中多名醫(yī)生觀看的時(shí)候,很難調(diào)整并保證觀看者都處于正常視區(qū)內(nèi)。3.存在串?dāng)_問題、立體景深小于眼鏡式3D顯示器。
海信集團(tuán)開發(fā)新型高性能的裸眼三維顯示設(shè)備和人機(jī)交互設(shè)備可以解決這些問題。該設(shè)備通過UHD液晶屏的采用和UHD電路、光柵的開發(fā),將3D分辨率提高到1280*720以上的高清標(biāo)準(zhǔn),滿足手術(shù)臨床指導(dǎo)顯示器的需求;通過獨(dú)特渲染算法技術(shù)和柱鏡光柵的研究和配套開發(fā),解決視區(qū)角度小、視區(qū)突變的問題,擴(kuò)大視區(qū),達(dá)到不用視點(diǎn)跟蹤能滿足多人同時(shí)觀看的要求;通過語(yǔ)音識(shí)別技術(shù)和手勢(shì)識(shí)別技術(shù),開發(fā)新型人機(jī)交互控制設(shè)備,實(shí)現(xiàn)便捷的操作,解放醫(yī)生雙手,防止手術(shù)污染。
數(shù)字芯片在數(shù)字醫(yī)療領(lǐng)域中的發(fā)展
針對(duì)數(shù)字醫(yī)學(xué)影像設(shè)備的快速發(fā)展,應(yīng)用高性能芯片進(jìn)行設(shè)備集成化設(shè)計(jì)成為未來數(shù)字醫(yī)療設(shè)備發(fā)展的主流方向。為了滿足這個(gè)需求,芯片應(yīng)滿足實(shí)時(shí)性和可靠性等要求。
首先是實(shí)時(shí)性,醫(yī)療設(shè)備需要快速的啟動(dòng)、無(wú)延時(shí)的圖像顯示、無(wú)縫的功能/參數(shù)轉(zhuǎn)換,例如手術(shù)中的數(shù)字X射線影像、救護(hù)車與醫(yī)院的實(shí)時(shí)影像交流。其次是可靠性,需要器件能夠在各種環(huán)境下的長(zhǎng)時(shí)間無(wú)故障運(yùn)行,能夠迅速?gòu)能浖e(cuò)誤引起的故障中恢復(fù),能夠電磁環(huán)境抗干擾。
在滿足性能需求的同時(shí),還有一些因素需要考慮:1.體積,直接影響產(chǎn)品的便攜性,便攜性能使設(shè)備得到更廣泛的應(yīng)用,將醫(yī)療保健從城市普及到鄉(xiāng)村及邊遠(yuǎn)地區(qū)、災(zāi)患區(qū)、醫(yī)院各個(gè)病房甚至救護(hù)車上;2.功耗,低功耗能大大延長(zhǎng)設(shè)備續(xù)航時(shí)間,并有助于減小電池與設(shè)備尺寸;3.成本,低成本意味著更多人能夠享受最新的醫(yī)療技術(shù),比如發(fā)展中國(guó)家與邊遠(yuǎn)地區(qū)的居民。
針對(duì)上述目標(biāo),異質(zhì)SoC(片上系統(tǒng))可以有效利用各種處理單元的優(yōu)勢(shì),實(shí)現(xiàn)性能、功耗、體積、可配置性、可擴(kuò)展性、開發(fā)效率(硬件&軟件)、一次性工程費(fèi)用(NRE budget)等因素的優(yōu)化配置,成為當(dāng)前的發(fā)展趨勢(shì)。一個(gè)很明顯的例子是,現(xiàn)在大多數(shù)高端嵌入式應(yīng)用處理器都基于ARM內(nèi)核(多核),并整合了圖形加速器,視頻編解碼加速器等資源,實(shí)現(xiàn)了全可編程SoC,通過可編程硬件、軟件及I/O,大大提高了系統(tǒng)的差異化與靈活性。
結(jié)語(yǔ)
醫(yī)學(xué)發(fā)展促進(jìn) 分科越來越細(xì)
任何一門學(xué)科,隨著不斷的發(fā)展都會(huì)逐漸細(xì)化,醫(yī)學(xué)的發(fā)展也不例外。在早期,人類的醫(yī)療經(jīng)驗(yàn)比較少,醫(yī)學(xué)學(xué)科并沒有細(xì)分。隨著后來人類與各種疾病的不斷斗爭(zhēng),積累了大量的醫(yī)療經(jīng)驗(yàn),而且科學(xué)技術(shù)也在不斷飛躍發(fā)展,人們?cè)噲D利用已經(jīng)掌握的各種方法技術(shù)對(duì)疾病及人體進(jìn)行研究,這些促使醫(yī)學(xué)得到了快速發(fā)展。比如顯微鏡、電子顯微鏡的出現(xiàn),人們能探索到的微觀世界越來越細(xì)微,電子顯微鏡能讓人們見到納米級(jí)別,也就是可以看到0.000001毫米大小的物體。將電子顯微鏡應(yīng)用到醫(yī)學(xué)研究中以后,人們可以描繪神經(jīng)回路、觀察DNA形態(tài)、區(qū)分病毒種類等等,這使得醫(yī)學(xué)從宏觀向微觀迅猛發(fā)展。尤其是近年來,三維影像、術(shù)中導(dǎo)航等先進(jìn)技術(shù)的應(yīng)用,可以精確定位人體內(nèi)的病變,這使得醫(yī)療水平不斷提高,醫(yī)療知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)不斷增多,人類對(duì)人體各組織器官的認(rèn)識(shí)更加清晰明了,因此促使了當(dāng)今醫(yī)學(xué)學(xué)科按照人體的組織器官不斷進(jìn)行細(xì)分。
最開始,醫(yī)學(xué)分科只分成了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)等一級(jí)學(xué)科;然后隨著醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)的不斷積累以及隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,一級(jí)學(xué)科又細(xì)化出了二級(jí)學(xué)科,比如其中的臨床醫(yī)學(xué),又細(xì)分為內(nèi)科、外科、婦科、兒科、眼科、耳鼻喉科、口腔科、皮膚科等二級(jí)學(xué)科;后來又在二級(jí)學(xué)科的基礎(chǔ)上進(jìn)一步細(xì)分,這就出現(xiàn)了三級(jí)學(xué)科,比如二級(jí)學(xué)科中的內(nèi)科就又細(xì)分為呼吸內(nèi)科、消化內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、心血管內(nèi)科、血液內(nèi)科、腎病科、內(nèi)分泌科等三級(jí)學(xué)科;近十幾年來,微觀醫(yī)學(xué)迅猛發(fā)展,很多三級(jí)學(xué)科再次細(xì)分,比如,消化內(nèi)科再分為胃腸、肝病、肛腸、胰病等科。
學(xué)科細(xì)分同樣 促進(jìn)醫(yī)學(xué)發(fā)展
醫(yī)學(xué)分科是醫(yī)學(xué)發(fā)展到較高水平以后的,必然需要,可以說醫(yī)學(xué)的發(fā)展促使了醫(yī)學(xué)分科,而醫(yī)學(xué)分科的不斷細(xì)化,又從不同方面促進(jìn)了醫(yī)學(xué)的發(fā)展,二者互相聯(lián)系,相互促進(jìn)。
首先,醫(yī)學(xué)分科促進(jìn)了醫(yī)學(xué)的研究。在分科之前,醫(yī)學(xué)無(wú)論在文獻(xiàn)資料整理方面,還是在疾病研究治療方面,都難以形成系統(tǒng);經(jīng)過這種“精細(xì)”的分科,人們對(duì)各科病癥都能夠進(jìn)行系統(tǒng)的比較和總結(jié),加深了對(duì)疾病的理解,對(duì)人體的認(rèn)識(shí),提高了疾病診斷的正確率。
其次,醫(yī)學(xué)分科造就了一大批??漆t(yī)學(xué)人才。他們精通于某一分科,憑借豐富的經(jīng)驗(yàn)以及相應(yīng)的醫(yī)療手段,能讓既有的醫(yī)學(xué)知識(shí)發(fā)揮出最大的效用,提高了疾病的治愈率,挽救了更多患者的生命。比如“精準(zhǔn)肝臟外科”,就是將生物醫(yī)學(xué)與信息科學(xué)、物理學(xué)以及計(jì)算機(jī)科學(xué)融進(jìn)肝臟移植技術(shù),將肝臟外科推入到一個(gè)以精準(zhǔn)為特征的全新時(shí)代,突破了以往很多難以觸及的“”,為患者在最小創(chuàng)傷的情況下獲得最佳的康復(fù)效果提供了可能。
第三,醫(yī)學(xué)分科促進(jìn)了醫(yī)學(xué)教育的發(fā)展。醫(yī)學(xué)分科后,醫(yī)學(xué)資料得到系統(tǒng)的整理,為醫(yī)學(xué)教育帶來了巨大的便利。我國(guó)自周代起就已出現(xiàn)粗略的醫(yī)學(xué)分科,分科出現(xiàn)后,一些相應(yīng)的考核制度便在醫(yī)學(xué)分科的基礎(chǔ)之上建立起來;唐代起建立了專門的醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)機(jī)構(gòu),分科培養(yǎng)專門的醫(yī)學(xué)人才。現(xiàn)在,國(guó)內(nèi)外眾多大學(xué)都開設(shè)有醫(yī)學(xué)院,成為醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)的核心,這與醫(yī)學(xué)的分科是密不可分的。
[關(guān)鍵詞]婦科腫瘤學(xué);研究生教育;生物信息學(xué);交叉學(xué)科;現(xiàn)代醫(yī)學(xué)
[中圖分類號(hào)]G642[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1673-7210(2020)09(a)-0069-04
傳統(tǒng)的婦科腫瘤學(xué)研究生教育重視的是單一學(xué)科的知識(shí)傳授,忽略了學(xué)科之間的交叉影響,教育理念陳舊,教學(xué)內(nèi)容繁雜,傳授方法老套,學(xué)生們?cè)诮邮蘸蛯W(xué)習(xí)知識(shí)的過程中往往處于被動(dòng)的位置,難以突破傳統(tǒng)思維的桎梏,這點(diǎn)顯然不符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)復(fù)合型人才的教育要求。婦科腫瘤學(xué)是大數(shù)據(jù)背景下知識(shí)更新迅速的學(xué)科之一,迫切需要全新的研究生教育理念進(jìn)行知識(shí)的傳授。生物信息學(xué)理念剛好為這一過程搭建橋梁。
生物信息學(xué)是20世紀(jì)90年代逐漸興起的一門交叉學(xué)科,它以生物作為主要研究對(duì)象,借助計(jì)算機(jī)技術(shù)、信息科學(xué)技術(shù)、分子生物學(xué)技術(shù)和應(yīng)用數(shù)學(xué)等手段,對(duì)大量復(fù)雜的生物數(shù)據(jù)進(jìn)行處理、存儲(chǔ)、分析和闡述,旨在深入挖掘和揭示潛在的生物學(xué)意義。隨著精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的到來,生物信息學(xué)的作用日益凸顯,它已經(jīng)滲透到生命科學(xué)研究領(lǐng)域的各個(gè)方面,并成為了最有活力的前沿領(lǐng)域之一[1]。當(dāng)前,國(guó)內(nèi)不少高等醫(yī)學(xué)院校陸續(xù)開設(shè)生物信息學(xué)這門課程。對(duì)于醫(yī)學(xué)研究生而言,生物信息學(xué)不僅僅是一門課程,它還教會(huì)了學(xué)生從海量生物數(shù)據(jù)中挖掘有意義的生物信息,因此,從某種意義而言,它更是一種思維方式的體現(xiàn)。廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)婦科從1985年開始招收研究生,在學(xué)校開設(shè)生物信息學(xué)課程之初,即重視研究生生物信息學(xué)思維的培養(yǎng),并且使他們學(xué)會(huì)將這種思維方式更好地應(yīng)用于婦科腫瘤學(xué)研究領(lǐng)域,為社會(huì)輸送一批又一批具有生物信息學(xué)理念的現(xiàn)代醫(yī)師。
1將生物信息學(xué)核心理念應(yīng)用于婦科腫瘤學(xué)研究生的教學(xué)實(shí)踐
生物信息學(xué)的核心理念是海量數(shù)據(jù)的管理和挖掘,注重學(xué)生自主學(xué)習(xí)能力的培養(yǎng),而自主學(xué)習(xí)是一種新型教學(xué)理念,同時(shí)也是高等院校教學(xué)改革的主要方向之一[2]。生物信息學(xué)除了能教會(huì)學(xué)生使用大量的相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)和在線分析工具進(jìn)行科學(xué)研究以外,還能教會(huì)他們掌握主動(dòng)學(xué)習(xí)的方法和途徑,學(xué)會(huì)利用現(xiàn)有的數(shù)據(jù)庫(kù)和在線分析工具進(jìn)行深度挖掘,旨在幫助他們解決臨床實(shí)踐過程針對(duì)疑難病癥的診療問題,最終服務(wù)患者[3]。在婦科腫瘤學(xué)研究生教學(xué)實(shí)踐中引入生物信息學(xué)理念有如下幾個(gè)方面的具體表現(xiàn):
1.1建立生物信息學(xué)的概念和意識(shí)
在婦科腫瘤學(xué)領(lǐng)域培養(yǎng)出具有生物信息學(xué)知識(shí)背景的研究生,這種跨學(xué)科創(chuàng)新型研究生培養(yǎng)模式,突破了傳統(tǒng)的單一學(xué)科研究生培養(yǎng)模式的桎梏,順應(yīng)了新時(shí)代研究生教育的發(fā)展潮流。在日常研究生培養(yǎng)中,我院著重幫助學(xué)生建立起生物信息學(xué)的意識(shí)和思維方式。首先,在課程設(shè)置方面,我院動(dòng)員婦科腫瘤學(xué)研究生自覺將生物信息學(xué)這門課程列為其研究生生涯的必修課程。通過課程的學(xué)習(xí),學(xué)生將意識(shí)到,生物信息學(xué)是一門由生命科學(xué)和計(jì)算機(jī)科學(xué)交叉形成的新興學(xué)科,先后經(jīng)歷了前基因組時(shí)代、基因組時(shí)代和后基因組時(shí)代三個(gè)階段,涵蓋了生物信息的獲取、處理、存儲(chǔ)、傳播、分析和闡述等方面[4]。其次,我院定期組織學(xué)生進(jìn)行小組學(xué)習(xí),通過線上線下混合式教學(xué)手段引導(dǎo)學(xué)生對(duì)生物信息學(xué)的深度學(xué)習(xí)。同時(shí),我院也重視婦科腫瘤學(xué)教師自身的生物信息學(xué)通識(shí)教育,不定期邀請(qǐng)生物信息學(xué)教研室教師答疑解惑。最后,我院引導(dǎo)學(xué)生將生物信息學(xué)知識(shí)應(yīng)用到研究生課題研究中,進(jìn)一步加深學(xué)生對(duì)生物信息學(xué)和婦科腫瘤學(xué)知識(shí)的理解。
1.2學(xué)會(huì)使用生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和在線分析工具
生物信息學(xué)發(fā)展至今,產(chǎn)生許多生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和在線分析工具,如基因表達(dá)(geneexpressionomnibus,GEO)數(shù)據(jù)庫(kù)、蛋白質(zhì)相互作用數(shù)據(jù)庫(kù)、微小RNA(microRNAs,miRNA)靶標(biāo)數(shù)據(jù)庫(kù)、癌癥基因組圖譜(thecancergenomeatlas,TCGA)數(shù)據(jù)庫(kù)和用于注釋、可視化和集成發(fā)現(xiàn)(thedatabaseforannotation,visualizationandintegrateddiscovery,DAVID)的數(shù)據(jù)庫(kù)等常用數(shù)據(jù)庫(kù)和GEO2R在線工具、GeneMANIA在線工具和醫(yī)學(xué)本體信息檢索(CoremineMedical)平臺(tái)等常用在線分析平臺(tái)[5]。對(duì)于婦科腫瘤學(xué)研究生而言,無(wú)論是專業(yè)型研究生還是學(xué)術(shù)型研究生,掌握生物信息學(xué)知識(shí)并不在于如何進(jìn)行復(fù)雜算法的開發(fā)、原始數(shù)據(jù)的處理或數(shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)建,而是如何使用這些數(shù)據(jù)庫(kù)和在線工具進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘和分析,并用于指導(dǎo)科學(xué)研究和臨床實(shí)踐。在婦科腫瘤學(xué)研究生教學(xué)實(shí)踐中,我院著重強(qiáng)調(diào)“以實(shí)踐為中心”。比如,Wei等[6]在其研究生課題中巧妙應(yīng)用了GEO數(shù)據(jù)庫(kù)中的3個(gè)獨(dú)立基因芯片數(shù)據(jù)(GSE25191、GSE28799和GSE33874),進(jìn)行基因差異表達(dá)分析和基因通路富集分析,并通過實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)和TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)驗(yàn)證,發(fā)現(xiàn)整合素α6亞單位(integrinα6subunit,ITGA6)是卵巢癌腫瘤干細(xì)胞核心基因,該基因的高表達(dá)與卵巢癌化療的耐藥和預(yù)后差密切相關(guān)。研究生唯有親身實(shí)踐,將理論知識(shí)融入實(shí)踐中,才有可能熟練掌握這些生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和在線分析軟件的使用方法和數(shù)理基礎(chǔ)。
1.3將數(shù)據(jù)挖掘理念融入科學(xué)研究和臨床實(shí)踐中
在生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)時(shí)代背景下,生物醫(yī)學(xué)研究正發(fā)生著重大變革,從基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和表觀遺傳學(xué)等多學(xué)科研究到基于海量臨床信息數(shù)據(jù)的真實(shí)世界研究,它們所產(chǎn)生的大量高維復(fù)雜的研究數(shù)據(jù)互相交匯,共同構(gòu)成生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)[7]。對(duì)研究生而言,如何將多層次臨床和研究數(shù)據(jù)進(jìn)行深度挖掘和有機(jī)整合,從而轉(zhuǎn)化為新知識(shí),既是機(jī)遇,又是挑戰(zhàn)。在婦科腫瘤學(xué)研究生教育中,我院將數(shù)據(jù)挖掘理念滲透到各個(gè)教學(xué)環(huán)節(jié)中,旨在讓研究生掌握主動(dòng)學(xué)習(xí)的方法和途徑,培養(yǎng)其創(chuàng)新思維,為今后的科學(xué)研究和臨床實(shí)踐打下扎實(shí)的基礎(chǔ)。在科學(xué)研究方面,尤其是在課題選題和設(shè)計(jì)階段,組織學(xué)生利用互聯(lián)網(wǎng)查找學(xué)科領(lǐng)域的前沿問題或熱點(diǎn)問題,對(duì)自己感興趣的方向各自提出一個(gè)具體的科學(xué)假設(shè)。然后通過查找文獻(xiàn)和充分利用數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行深入的數(shù)據(jù)挖掘,構(gòu)建生物信息學(xué)分析網(wǎng)絡(luò)來回答具體科學(xué)問題。最后,組織學(xué)生進(jìn)行分子實(shí)驗(yàn)或利用臨床資料來驗(yàn)證科學(xué)假設(shè)。在臨床實(shí)踐方面,引導(dǎo)學(xué)生將臨床上遇到的問題轉(zhuǎn)化成具體的科學(xué)問題,然后應(yīng)用簡(jiǎn)單的臨床生物信息學(xué)方法對(duì)具體的科學(xué)問題進(jìn)行淺層次的數(shù)據(jù)挖掘,從而充分地為后續(xù)臨床研究做好準(zhǔn)備。這種將數(shù)據(jù)挖掘理念融入科學(xué)研究和臨床實(shí)踐的教學(xué)方法,充分鍛煉了研究生的科研和臨床思維。比如,吳文娟等[8]進(jìn)行卵巢上皮性癌鉑類耐藥相關(guān)差異表達(dá)蛋白質(zhì)篩選時(shí),結(jié)合了生物信息學(xué)方法分析,篩選出62個(gè)鉑類耐藥相關(guān)的差異表達(dá)蛋白質(zhì),然后通過正選擇分析時(shí)發(fā)現(xiàn),蛋白C6、CNTN1在亞洲人群中均存在正選擇作用(P<0.05),而蛋白BCHE在歐洲人群中存在正選擇作用(P<0.05),基于CoremineMedical平臺(tái)的文獻(xiàn)挖掘及TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中的芯片數(shù)據(jù)交集分析進(jìn)一步印證,12個(gè)差異蛋白(CRP、FN1、S100A9、TF、ALB、VWF、APOC2、APOE、CD44、F2、GPX3和ACTB)與卵巢癌鉑類耐藥相關(guān)。Wei等[9]在探討卵巢癌多藥耐藥的分子研究中,充分利用CoremineMedical平臺(tái)進(jìn)行文獻(xiàn)數(shù)據(jù)挖掘,并結(jié)合分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),ITGA6可能在卵巢癌細(xì)胞中起到調(diào)節(jié)基因的作用,參與卵巢癌的多藥耐藥過程。蔣燕明等[10]在回答與宮頸上皮內(nèi)瘤變進(jìn)展相關(guān)的差異基因和信號(hào)通路這一問題上,通過對(duì)GEO數(shù)據(jù)庫(kù)中獲得的2套芯片數(shù)據(jù)(GSE63514和GSE51993)進(jìn)行深入挖掘和綜合的生物信息學(xué)分析,篩選出與宮頸上皮內(nèi)瘤變進(jìn)展相關(guān)的14個(gè)差異表達(dá)基因和3條信號(hào)通路。
2生物信息學(xué)理念對(duì)婦科腫瘤學(xué)研究生教育的影響
傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與互聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)、人工智能等技術(shù)的深度融合催生了新醫(yī)科這一全新的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)形態(tài)[11],它借助了計(jì)算機(jī)科學(xué)和人工智能的爆發(fā)式發(fā)展,實(shí)質(zhì)上也是多學(xué)科交叉融合的產(chǎn)物。這種順應(yīng)時(shí)展的產(chǎn)物,顛覆了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)模式,深深地影響了醫(yī)學(xué)教育領(lǐng)域。在新醫(yī)科背景下,高等醫(yī)學(xué)教育更應(yīng)該注重教育理念和培養(yǎng)模式的改革,滿足“健康中國(guó)”的戰(zhàn)略需求,培養(yǎng)出能夠運(yùn)用學(xué)科交叉知識(shí)來解決醫(yī)學(xué)領(lǐng)域前沿問題并引領(lǐng)未來醫(yī)學(xué)發(fā)展的高層次醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才[11]。研究生教育是我國(guó)教育體系中最高層次的教育,以培養(yǎng)拔尖創(chuàng)新人才作為主要任務(wù)和核心內(nèi)容,建立以教學(xué)為基礎(chǔ)、以科研為主導(dǎo)、臨床和科研相結(jié)合的研究生培養(yǎng)模式,這是培養(yǎng)拔尖創(chuàng)新人才的根本方法[12]。在婦科腫瘤學(xué)研究生教育中引入生物信息學(xué)理念,恰好符合了新醫(yī)科背景下研究生拔尖創(chuàng)新人才培養(yǎng)模式,將對(duì)婦科腫瘤學(xué)研究生教育改革產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。
2.1對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)教育模式的沖擊
傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)教育模式重視學(xué)科教育的系統(tǒng)性,強(qiáng)調(diào)以學(xué)科為中心,忽視了學(xué)科間知識(shí)的滲透和交流,顯然不符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)教育的宗旨[13]。在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)教育模式下,學(xué)科的課程體系教學(xué)依舊采用灌輸理念,這種填鴨式的知識(shí)傳授過程容易磨滅學(xué)生主動(dòng)探索知識(shí)的求知欲。在大數(shù)據(jù)時(shí)代,高等教育改革重點(diǎn)圍繞學(xué)生創(chuàng)新能力的培養(yǎng)展開,并積極引入現(xiàn)代化教育理念,強(qiáng)調(diào)以學(xué)生為中心、以實(shí)踐為主進(jìn)行教學(xué)內(nèi)容的更新[14-15]。最近十年,在《教育信息化“十三五”規(guī)劃》和《教育信息化十年發(fā)展規(guī)劃(2011-2020年)》等文件的引領(lǐng)下,國(guó)內(nèi)教育信息化得到了迅猛的發(fā)展,包括大數(shù)據(jù)、云計(jì)算和人工智能等現(xiàn)代化信息技術(shù)已經(jīng)進(jìn)入現(xiàn)代教育系統(tǒng),在這一歷史背景下,國(guó)家相繼出臺(tái)《中國(guó)教育現(xiàn)代化2035》和《教育信息化2.0行動(dòng)計(jì)劃》等政策文件,為我國(guó)教育信息化建設(shè)道路指明了方向[16]。
作為一門交叉學(xué)科,生物信息學(xué)知識(shí)和理念早已滲透到各個(gè)醫(yī)學(xué)學(xué)科領(lǐng)域,并衍生出多個(gè)分支學(xué)科。臨床生物信息學(xué)是其中一個(gè)分支學(xué)科,也是一座搭建在基礎(chǔ)研究和臨床診療之間的橋梁,更是解決臨床腫瘤相關(guān)診治因素的新手段。因此,在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代,很有必要引入腫瘤生物信息學(xué)特異性研究方法或全新高級(jí)的研究工具,來回答與腫瘤相關(guān)的關(guān)鍵問題[17],對(duì)于腫瘤學(xué)的研究生教育亦是如此。婦科腫瘤學(xué)研究生教育不應(yīng)該局限于講授單一學(xué)科的知識(shí)、基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐,引入生物信息學(xué)理念,不僅對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)教育模式產(chǎn)生沖擊,還能培養(yǎng)研究生從多角度思考問題的能力,從而產(chǎn)生獨(dú)特的研究方法和形成創(chuàng)新性思維,更能培養(yǎng)研究生從不同的專業(yè)角度發(fā)現(xiàn)問題、分析問題和解決問題的能力[18]。
2.2提高教師教學(xué)理論素養(yǎng)和教學(xué)反思自覺性
在教學(xué)醫(yī)院,臨床醫(yī)師不但要從事臨床診療工作,還要承擔(dān)科研工作和教學(xué)任務(wù)。他們的日常臨床工作繁重枯燥,科研方法往往單調(diào)乏味,教學(xué)理念陳舊乏新。醫(yī)學(xué)教師作為醫(yī)學(xué)教育的實(shí)踐者,只有在先進(jìn)教育理念的引領(lǐng)下,才有可能真正做到以學(xué)生為中心,使學(xué)生受益,從而提高人才培養(yǎng)的質(zhì)量[19]。因此,醫(yī)學(xué)教師應(yīng)該以更加開闊的視野主動(dòng)投入到各類前沿的教學(xué)改革與研究中,重視有助于醫(yī)學(xué)生自主學(xué)習(xí)的教學(xué)手段開發(fā)和應(yīng)用。臨床醫(yī)師學(xué)習(xí)先進(jìn)的生物信息學(xué)知識(shí)和理念,并將之應(yīng)用于臨床和教學(xué)實(shí)踐中,有助于他們對(duì)實(shí)踐中出現(xiàn)的難以解決的醫(yī)學(xué)問題進(jìn)行合理解釋,同時(shí)滿足現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究和教育的發(fā)展需求,為提高自身教學(xué)理論素養(yǎng)和教學(xué)反思的自覺性提供了新途徑。
2.3拓寬研究生知識(shí)的深度和廣度
婦科腫瘤學(xué)是一門特殊的學(xué)科,不同于傳統(tǒng)意義的婦產(chǎn)科學(xué),從某種程度上來說,也是一門婦產(chǎn)科學(xué)和腫瘤學(xué)的交叉學(xué)科,因而,更適合采用生物信息學(xué)教育理念。婦科腫瘤學(xué)主要研究女性生殖系統(tǒng)腫瘤,目前積累了大量基礎(chǔ)研究和臨床研究數(shù)據(jù),同時(shí)也產(chǎn)生了許多學(xué)科前沿問題。研究生在基礎(chǔ)理論知識(shí)學(xué)習(xí)的同時(shí),眼界不應(yīng)僅限于病房的臨床實(shí)踐,更應(yīng)該放眼于學(xué)科研究前沿技術(shù)的發(fā)展,敢于批判反思,大膽假設(shè)和小心求證,并且提出臨床新觀念[11]。生物信息學(xué)剛好為研究生自主學(xué)習(xí)搭建了這樣一座橋梁。我院婦科教研室非常重視研究生科研創(chuàng)新思維的培養(yǎng),并充分利用生物信息學(xué)服務(wù)性和多樣性的特點(diǎn),將生物信息學(xué)與婦科腫瘤學(xué)進(jìn)行知識(shí)的深度融合。婦科腫瘤學(xué)研究生在進(jìn)行跨學(xué)科生物信息學(xué)知識(shí)和技能培訓(xùn)的同時(shí),有望避免學(xué)科知識(shí)結(jié)構(gòu)單一的缺點(diǎn),還能打破學(xué)科專業(yè)之間的界限,從而拓寬知識(shí)的深度和廣度。
經(jīng)過3年的精心準(zhǔn)備,2010年11月11日,素有“育嬰專家”之稱的貝因美,適時(shí)推出香港專供900克金裝愛+嬰幼兒系列奶粉(以下簡(jiǎn)稱“港版奶粉”),此舉不僅成為第六屆育嬰專家節(jié)及貝因美十八周年慶的獻(xiàn)禮之作,更為亂象環(huán)生的中國(guó)乳業(yè)注入了信任、信心和活力。香港及全世界華人消費(fèi)者將充分體驗(yàn)到來自中國(guó)創(chuàng)造所帶來的品質(zhì)和服務(wù)。
眾所周知,作為高度國(guó)際化的港口城市,香港對(duì)奶粉的管控最嚴(yán),抽檢工作更嚴(yán)格,檢測(cè)技術(shù)也與國(guó)際接軌。貝因美醞釀已久并上市推出港版奶粉,是貝因美產(chǎn)品品質(zhì)國(guó)際化的體現(xiàn),是貝因美與歐盟與全球看齊的見證,也恰恰證明了貝因美對(duì)奶粉品質(zhì)的自信,更堅(jiān)定了貝因美堅(jiān)持專業(yè)化、國(guó)際化道路的決心。
貝因美900克金裝愛+嬰幼兒系列奶粉延續(xù)30年中國(guó)母乳研究經(jīng)驗(yàn),專為中國(guó)寶寶研制,采用“國(guó)際品質(zhì)”以及適合中國(guó)寶寶體質(zhì)的“華人配方”,采用100%進(jìn)口原料,特含六重真愛因子,特別添加了乳鐵蛋白,不添加蔗糖,采用全乳糖配方。其獨(dú)創(chuàng)的六段精準(zhǔn)配方,能夠滿足寶寶不同時(shí)期生長(zhǎng)發(fā)育的需要。
港版奶粉解讀――
關(guān)鍵詞:“國(guó)際品質(zhì)。華人配方”
父母都希望給寶寶最好的,最適合的才是最好的。由于不同國(guó)家的民族特性、地域環(huán)境和膳食結(jié)構(gòu)的不同,各國(guó)嬰童食品配方需求亦有不同。愛+港版奶粉的配方源自中國(guó)母乳研究中心的研究成果,以中國(guó)母乳的營(yíng)養(yǎng)成分及比例為藍(lán)本研制,并采用100%進(jìn)口原料,所用原料匯集了包括愛爾蘭、荷蘭、丹麥等全球頂級(jí)原料供應(yīng)商,最大程度地保障了原料的天然、安全和衛(wèi)生。
關(guān)鍵詞:“30年中國(guó)母乳研究經(jīng)驗(yàn),專為中國(guó)寶寶研制”
80年代初上海等區(qū)域開始對(duì)中國(guó)母乳喂養(yǎng)、營(yíng)養(yǎng)成分進(jìn)行研究,至今已有30年。貝因美與母乳研究泰斗上海兒科醫(yī)學(xué)研究所合作成立貝因美母乳研究中心,運(yùn)用30年中國(guó)母乳研究成果,專為中國(guó)寶寶研制更適合中國(guó)寶寶體制的配方奶粉,使產(chǎn)品更接近母乳,更適合中國(guó)寶寶。愛+港版奶粉就是貝因美延續(xù)30年中國(guó)母乳研究經(jīng)驗(yàn),專為中國(guó)寶寶研制的最新成果。
關(guān)鍵詞:“愛+的優(yōu)點(diǎn)”
愛+港版奶粉有著獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。愛+系列首推6段配方,特含真愛生長(zhǎng)因子(優(yōu)質(zhì)蛋白)、真愛益智因子(DHA、ARA、ALA、LA)、真愛免疫因子(乳鐵蛋白、α-乳白蛋白、5P核苷酸、活性免疫球蛋白IgG)、真愛視力因子(葉黃素、?;撬帷A)、真愛成長(zhǎng)因子(鐵、鋅、鈣、VD)、真愛消化因子(組合益生元[FOS+GOS])等六重真愛因子,精準(zhǔn)定位寶寶生長(zhǎng)發(fā)育過程中不同時(shí)期的營(yíng)養(yǎng)成分需求;產(chǎn)品不添加蔗糖,采用全乳糖配方,為嬰幼兒體內(nèi)器官、神經(jīng)、四肢、肌肉等發(fā)育及活動(dòng)提供動(dòng)力,幫助提供充足的鈣元素,滿足中國(guó)寶寶成長(zhǎng)的需要。
關(guān)鍵詞:“乳鐵蛋白”
據(jù)聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)報(bào)告稱,缺鐵導(dǎo)致IDA寶寶的智商比正常寶寶要低9個(gè)百分點(diǎn);在2010年9月舉行的第二屆兒童健康發(fā)展(西湖)論壇暨缺鐵營(yíng)養(yǎng)改善專題研討會(huì)上,專家指出,中國(guó)有近1/2嬰幼兒缺鐵,1/4的嬰幼兒患缺鐵性貧血。港版奶粉別添加了對(duì)預(yù)防中國(guó)寶寶缺鐵性貧血有特殊作用的乳鐵蛋白。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),乳鐵蛋白能夠高效促進(jìn)鐵吸收,能幫助主動(dòng)預(yù)防缺鐵,對(duì)改善寶寶缺鐵有著重要意義:乳鐵蛋白不僅能促進(jìn)胃腸道,特別是黏膜免疾系統(tǒng)的正常發(fā)育,在機(jī)體免疫防疫系統(tǒng)方面起著重要作用。乳鐵蛋白還能夠維持正常腸道菌群,抑制有害菌的生長(zhǎng),促進(jìn)有益菌,例如雙歧桿菌的增殖,以此營(yíng)造良好的腸道環(huán)境,調(diào)節(jié)腸道的正確蠕動(dòng),讓寶寶更健康。
關(guān)鍵詞:“獨(dú)創(chuàng)六段精準(zhǔn)配方”
關(guān)鍵詞:血細(xì)胞檢驗(yàn);異常因素;防范;分析
Abstract:Objective To make the blood cell test in detection of more stable, effective, accurate and reliable data, avoiding errors occurring in clinical diagnosis, disease and treatment determination errors. Methods Based on the specimens of blood specimen collection, anticoagulation, specimen preservation and transportation, calibration analysis, prevent blood test work abnormal factors affect the final result. Results Working on blood test results of scientific, reasonable, each step, careful, can effectively improve the quality of blood test. Conclusion We must give full consideration to a variety of influencing factors of blood testing, strict control, ensure the accuracy of the test.
Key words: Blood test; Abnormal factors; Prevention; Analysis
血液檢驗(yàn)是醫(yī)學(xué)上常用的檢驗(yàn)方法,臨床意義重大。一方面,血液檢驗(yàn)可以為血液疾病的診斷提供直接依據(jù);另一方面,血液診斷提供的信息,可以為人體其他系統(tǒng)疾病的診治提供重要信息參考和支持。所以,臨床血細(xì)胞檢驗(yàn)的有效性將客觀影響醫(yī)生對(duì)患者病情的判別,進(jìn)而影響到具體治療方案的設(shè)計(jì)和開展。從很大程度上講,要對(duì)病人病情診斷認(rèn)真負(fù)責(zé),要給臨床醫(yī)生提供有效精準(zhǔn)的參考憑據(jù),就必須防范血細(xì)胞檢驗(yàn)過程中異常因素的存在,切實(shí)保障血細(xì)胞檢驗(yàn)的質(zhì)量[1]。
1 標(biāo)本采集
1.1標(biāo)本的采集部位 采血部位的選擇能夠影響到血細(xì)胞檢測(cè)的最終結(jié)果。當(dāng)前,醫(yī)學(xué)界采血基本部位大體有兩種選擇情況,即末梢毛細(xì)血管采血與靜脈采血。據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明:相對(duì)末梢毛細(xì)血管血樣,靜脈血血樣是最可靠的標(biāo)本更加有效和可靠。雖然手指血樣與靜脈血樣差異相對(duì)較小,但目前絕大多數(shù)專家還是統(tǒng)一判定:應(yīng)用血液分析儀檢驗(yàn)人體血細(xì)胞檢驗(yàn)時(shí),靜脈血是最優(yōu)血樣選擇。
1.2 受檢者生理原因 在血液檢測(cè)中,受檢者的集體運(yùn)動(dòng)、精神狀況、采血時(shí)間、很火習(xí)慣、攝入、季節(jié)變換等因素皆可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響。所以,采血時(shí)需仔細(xì)詢受檢者近期藥物服用情況,是否存在劇烈機(jī)體運(yùn)動(dòng),冬季室外低溫時(shí),應(yīng)在采血前對(duì)受檢者進(jìn)行溫暖護(hù)理??傮w上講,不同生理狀態(tài)下血細(xì)胞各參數(shù)也會(huì)存在差異,例如機(jī)體在攝入食物水分后,血液相應(yīng)發(fā)生生理性稀釋現(xiàn)象,導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)。而劇烈運(yùn)動(dòng)后血液濃縮,若立即取血,也會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。所以,對(duì)于非急診患者盡量調(diào)整好后再行血樣采集。
1.3 科學(xué)血樣采集注意事項(xiàng) ①血樣采集前,認(rèn)真仔細(xì)對(duì)注射器與針頭進(jìn)行消毒、清理和檢查作業(yè),避免感染以及采集中產(chǎn)生泡沫致溶血現(xiàn)象的發(fā)生。②優(yōu)選封閉式真空采血管進(jìn)行血樣采集。③注意采血點(diǎn)周圍皮膚情況,避開創(chuàng)口、灼傷、凍傷、發(fā)炎、腫脹等區(qū)域的皮膚,選擇完好區(qū)域行采血。④注意血樣采集時(shí)不能反復(fù)穿刺皮膚。⑤如果特殊情況下需要采集末梢血樣,需清掉第一滴出血,將第二滴血作為檢測(cè)樣本。⑥血樣采集結(jié)束后,樣本存入試管時(shí)需把注射針頭去除,緩慢推入。⑦科學(xué)控制受檢血樣量和抗凝劑配比??鼓齽┍壤^低時(shí),抗凝劑比例過高時(shí),可能導(dǎo)致血細(xì)胞形態(tài)和體積的一些改變變化,影響最終檢測(cè)結(jié)果。
2 標(biāo)本的抗凝
人體血樣標(biāo)本采集結(jié)束后,在血細(xì)胞檢驗(yàn)前,血標(biāo)本須經(jīng)抗凝劑抗凝處理,目前,市場(chǎng)上血液抗凝劑品種眾多,其中,EDTA 鹽是對(duì)血樣檢測(cè)中白細(xì)胞形態(tài)和血小板影響較小的一種,比較符合血細(xì)胞常規(guī)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)要求[2]。如不考慮本文上述的血樣標(biāo)本采集因素的消極影響,在通常情況下,血細(xì)胞標(biāo)本的整體質(zhì)量將直接由血樣和血液抗凝劑之間比例分配。當(dāng)血液比例過高偏大時(shí),血液抗凝劑相對(duì)比例降低,往往出現(xiàn)血漿重微凝情況,易阻塞檢測(cè)儀,這就會(huì)造成檢驗(yàn)部分血液檢驗(yàn)指標(biāo)的失準(zhǔn)。當(dāng)抗凝劑比例過高時(shí),血液樣本量相對(duì)偏多,對(duì)最終的血液檢測(cè)結(jié)果造成更大消極影響。檢測(cè)樣本經(jīng) EDTA鹽抗凝處理后,血樣中的白細(xì)胞形態(tài)將會(huì)隨時(shí)間推移產(chǎn)生變化,這一變化過程與抗凝時(shí)長(zhǎng)和EDTA鹽濃度相關(guān),EDTA與血液的最優(yōu)配比為1.5 mg/ml,如果血樣量相對(duì)偏少,EDTA的配比濃度相應(yīng)提高,血樣中的中性粒細(xì)胞腫脹分葉消失,血小板腫脹崩解,產(chǎn)生碎片,這些都會(huì)導(dǎo)致最終檢測(cè)結(jié)果的錯(cuò)誤。
3 血樣的保存、運(yùn)送及測(cè)定時(shí)間
要注意血樣標(biāo)本須有詳細(xì)準(zhǔn)確的標(biāo)識(shí),避免后期檢測(cè)全過程誤差出現(xiàn),且血樣獲取后應(yīng)及時(shí)送檢??鼓獦?biāo)本在6~24℃室溫條件下能夠保存一天一夜。如本文上文分析,抗凝劑的時(shí)間和、濃度的不同情況,將會(huì)改變血細(xì)胞的具體形態(tài),據(jù)相關(guān)研究表明,用EDTA抗凝后的靜脈血標(biāo)本,如果保存時(shí)間小于8h,則所或得的檢測(cè)結(jié)果為最優(yōu)。抗凝處理2h后,血液中白細(xì)胞粒細(xì)胞發(fā)生形變,如沒能及時(shí)監(jiān)測(cè),須盡快推制血涂片,這樣有利于顯微鏡的復(fù)查。雖然血樣在2~8℃環(huán)境下可增加存儲(chǔ)時(shí)長(zhǎng),但由于血小板抗凝后球形形變,體積有增大,需1h后才能穩(wěn)定,所以做血液紅細(xì)胞比容檢測(cè)時(shí),須盡量在1h后進(jìn)行。
4 儀器校準(zhǔn)原因
當(dāng)前,全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀因快速精準(zhǔn)原因,被廣泛推廣。然而,在使用血細(xì)胞分析儀檢測(cè)時(shí),應(yīng)注意定期的儀器校準(zhǔn)工作。一般情況下要用配套的校準(zhǔn)物開展校準(zhǔn),無(wú)配套校準(zhǔn)物的,需用經(jīng)二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)血液分析儀定值的新鮮血作為校準(zhǔn)物進(jìn)行校準(zhǔn)。對(duì)于部分實(shí)驗(yàn)室有數(shù)臺(tái)血細(xì)胞分析儀的機(jī)構(gòu),為協(xié)調(diào)多臺(tái)儀器檢測(cè)結(jié)果的可比性和精準(zhǔn)性,需對(duì)每臺(tái)儀器進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控、儀器校準(zhǔn)等,定期用新鮮血標(biāo)本在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)不同型號(hào)的儀器上進(jìn)行結(jié)果比對(duì),以保證檢測(cè)質(zhì)量。
綜上所述,影響血細(xì)胞檢驗(yàn)結(jié)果的因素多元存在,為了達(dá)到有效檢驗(yàn),需要醫(yī)師仔細(xì)分析樣本采集、抗凝處理、存儲(chǔ)運(yùn)送、儀器標(biāo)準(zhǔn)等多方面因素,要把人為因素降低,保證驗(yàn)血儀器精準(zhǔn),盡量減少血細(xì)胞檢測(cè)偏差,,提高檢驗(yàn)質(zhì)量。
參考文獻(xiàn):
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