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關(guān)鍵詞:雙語教學(xué);分子生物學(xué);探索和應(yīng)用
中圖分類號:G642.0 文獻標志碼:A 文章編號:1674-9324(2014)01-0201-02
雙語教學(xué)是大學(xué)教育國際化的一個重要舉措,推廣雙語教學(xué),讓我們的學(xué)生在21世紀具備更強的競爭力,也是國家發(fā)展的需要[1]。國際通行的一般意義的雙語教學(xué)的基本要求是:在教育過程中,有計劃、有系統(tǒng)地使用兩種語言作為教學(xué)媒體,使學(xué)生在整體學(xué)識、兩種語言能力以及這兩種語言所代表的文化學(xué)習(xí)及成長上,均能達到順利而自然的發(fā)展。分子生物學(xué)是當今發(fā)展速度最快的學(xué)科之一,是生命科學(xué)的主干學(xué)科和重要理論基礎(chǔ)學(xué)科[2]。分子生物學(xué)衍生的生物技術(shù)亦已成為生命科學(xué)研究的主導(dǎo)技術(shù),在農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)、食品、醫(yī)學(xué)、能源、工業(yè)、環(huán)保等領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛,是生命科學(xué)及相關(guān)專業(yè)學(xué)生所應(yīng)必備的基本技能之一[3]。我校自1996年就已開設(shè)具有鮮明海洋與水產(chǎn)特色的分子生物學(xué)課程。目前,該課程已成為生物技術(shù)專業(yè)以及水產(chǎn)養(yǎng)殖、生物科學(xué)、水產(chǎn)養(yǎng)殖、水族科學(xué)和海洋生物專業(yè)不可缺少的專業(yè)基礎(chǔ)課和專業(yè)選修課?!斗肿由飳W(xué)》作為一門發(fā)展極其迅速的學(xué)科,進行雙語教學(xué)改革相當迫切,我校從2006年起就開始對《分子生物學(xué)》這門課程開始了雙語教學(xué)的探索,也積累了一些經(jīng)驗。主要包括針對不同的專業(yè)方向進行了教學(xué)內(nèi)容的選擇與編排及教學(xué)方法和教學(xué)手段以及考核標準的制定等方面。
一、教學(xué)內(nèi)容選擇與安排
1.重新編寫了分子生物學(xué)教學(xué)大綱。針對全校學(xué)生素質(zhì)和專業(yè)特色,把課程教學(xué)分為專業(yè)必修課、專業(yè)選修課和全校任選課3個類別。第一類別,授課對象為生物技術(shù)專業(yè)和海洋藥物專業(yè)學(xué)生,這些學(xué)生為我校高分錄取生,在外語水平和生物學(xué)知識方面具有較高基礎(chǔ),我們采取全英語教材,并大量采用海洋生物為研究實例,引導(dǎo)學(xué)生從海洋分子生物學(xué)與生物技術(shù)方面掌握生命起源和生命現(xiàn)象等基本理論知識,并新增分子生物學(xué)實驗課和生物技術(shù)大實驗課程,以增強學(xué)生動手能力和先進實驗儀器使用能力,提高先進實驗技能,培養(yǎng)的學(xué)生主要面向出國深造、國內(nèi)考研、研究院所和生物技術(shù)公司從事科研開發(fā)工作。第二類別,授課對象為生物科學(xué)專業(yè)和海洋生物專業(yè)學(xué)生,這些學(xué)生從事水生生物和海洋生物學(xué)習(xí),我們采取雙語教學(xué),采用英語教材和我們編寫的分子生物學(xué)中文教材,主要以水生生物和海洋生物為實例,引導(dǎo)學(xué)生從水產(chǎn)和海洋分子生物學(xué)與生物技術(shù)方面掌握生命現(xiàn)象基本理論知識,培養(yǎng)的學(xué)生主要面向國內(nèi)考研、公司實體從事技術(shù)開發(fā)應(yīng)用工作。第三類別,授課對象為水族科學(xué)和水產(chǎn)養(yǎng)殖專業(yè)學(xué)生,該專業(yè)學(xué)生肯學(xué)勤奮,在水產(chǎn)養(yǎng)殖技能和專業(yè)知識方面具有較高基礎(chǔ),我們采取英語教材和中文電子教材,大量采用水產(chǎn)和海洋生物技術(shù)、生物工程等成果并以此為例,引導(dǎo)學(xué)生掌握生物技術(shù)理論基礎(chǔ)知識和生物工程等先進技術(shù)應(yīng)用,培養(yǎng)的學(xué)生主要面向出國深造、國內(nèi)考研、水產(chǎn)與海洋養(yǎng)殖公司從事技術(shù)開發(fā)等工作。
2.編寫適合我校專業(yè)特色的分子生物學(xué)教材。分子生物學(xué)涵蓋內(nèi)容繁多,結(jié)合學(xué)科廣泛。為了更緊密地與我校水產(chǎn)特色相結(jié)合,在現(xiàn)有教材內(nèi)容上做適當調(diào)整。以“精簡理論基礎(chǔ),擴充應(yīng)用知識,理論與應(yīng)用相穿插”為原則,自編《分子生物學(xué)電子教材》和《現(xiàn)代分子生物學(xué)教材》,以便學(xué)生了解水產(chǎn)學(xué)科相關(guān)的分子生物學(xué)發(fā)展前沿。其中《現(xiàn)代分子生物學(xué)教材》是教學(xué)課件內(nèi)容的補充和延伸,而《分子生物學(xué)電子教材》是該門課程內(nèi)容的濃縮和概括。
3.制作了一套生動活撥的《分子生物學(xué)》教學(xué)課件。其間將整個分子生物學(xué)“切蛋糕”式劃分為三大塊,使內(nèi)容銜接更合理,并貫穿問題引導(dǎo)式教學(xué)法,加強心理認知規(guī)律和解決問題的綜合能力。蛋糕塊一:生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能:包括核酸的結(jié)構(gòu)與功能、蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能、基因與基因組;可選講座:功能基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)。蛋糕塊二:生物大分子間的相互作用(遺傳信息的傳遞):包括DNA的生物合成、RNA的生物合成、蛋白質(zhì)的生物合成、基因表達調(diào)控;可選講座:癌基因與抗癌基因、基因診斷和基因治療、細胞信息傳遞。蛋糕塊三:分子生物學(xué)相關(guān)技術(shù)與應(yīng)用:包括基因工程技術(shù)、PCR技術(shù)、分子標記技術(shù)、其他生物技術(shù)、分子生物學(xué)技術(shù)在水產(chǎn)方面的應(yīng)用;可選講座:干細胞技術(shù)、RNA干擾技術(shù)、生物芯片。
二、教學(xué)方法及手段
1.實行模塊教學(xué)方式,提高學(xué)生綜合能力?!斗肿由飳W(xué)》共分3個模塊進行教學(xué),使學(xué)生學(xué)習(xí)循序漸進,由易到難,由點到面。提高了學(xué)生分析問題、解決問題的綜合能力。
2.開展課堂討論,激發(fā)學(xué)生主動與合作學(xué)習(xí)熱情。開展“大班課討論”和分組上臺講解知識點或相關(guān)熱點,開闊了學(xué)生視野,調(diào)動了學(xué)生積極性;自發(fā)合作分工,激發(fā)了學(xué)生學(xué)習(xí)興趣和熱情,使被動學(xué)習(xí)變?yōu)橹鲃訉W(xué)習(xí)。
3.建立《分子生物學(xué)》網(wǎng)絡(luò)輔助教學(xué)平臺,實現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)輔助教學(xué)。通過網(wǎng)絡(luò)實現(xiàn)資源共享,學(xué)生可通過網(wǎng)絡(luò)與教師進行互動。網(wǎng)絡(luò)交流提高了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,從而使其主動、積極地學(xué)習(xí),鞏固知識,拓寬了學(xué)生的思路。
三、考核(考試)方法
靈活采用多種考核、考試形式,促使學(xué)生主動學(xué)習(xí),注重雙語教學(xué)實效。
在比較了國內(nèi)、外兄弟院校同類課程試卷的基礎(chǔ)上,我們分別擬定了不同專業(yè)的課程考試內(nèi)容、方式和題型。以多元化指標進行綜合評定。生物技術(shù)專業(yè)本科(全英語試卷):①專業(yè)基礎(chǔ)知識:45%(閉卷),考試題型有名詞解釋、填空、選擇、是非、簡答或問答題;②應(yīng)用知識:30%(包括實驗報告、實驗操作成績);③第二課堂:15%;④平時表現(xiàn):出勤、課堂學(xué)習(xí)態(tài)度等10%。生物科學(xué)、水產(chǎn)養(yǎng)殖、動物科學(xué)、水族科學(xué)和海洋制藥專業(yè)(雙語試卷):①專業(yè)基礎(chǔ)知識:60%;②綜述、讀書報告或討論會:30%;③平時表現(xiàn):出勤、課堂學(xué)習(xí)態(tài)度等10%。本課程已經(jīng)建立了“單項選擇”、“多項選擇”、“是非判斷”、“填空”、“名詞解釋”、“問答”等六種題型300多道試題的習(xí)題庫,可以根據(jù)教學(xué)進度逐章開放。試題庫可以從習(xí)題庫中分類別自由抽取、組合成卷。隨著教學(xué)內(nèi)容的豐富和學(xué)科理論的發(fā)展,習(xí)題庫和試題庫均能自由拓展。通過雙語教學(xué)的實踐,我們體會到進行雙語教學(xué)的目的并不在于用外語講授該門課的基礎(chǔ)知識,重要的是給學(xué)生提供盡快掌握學(xué)科的專業(yè)知識和相對應(yīng)的外語詞匯的機會,使他們在本專業(yè)的學(xué)習(xí)和研究實踐中提高靈活運用外語技能獲取專業(yè)新知識、新信息的能力。
參考文獻:
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分子生物學(xué)課程內(nèi)容前沿性強、更新快,主要以核酸、蛋白質(zhì)等生物大分子為研究對象,理論知識抽象枯燥涉及實驗操作技術(shù)繁多復(fù)雜。對醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)學(xué)生來說,除了應(yīng)具備堅實的理論知識以外,具有良好的創(chuàng)新思維和嫻熟的實踐操作技能,才符合我國21世紀醫(yī)學(xué)檢驗人才的需要。在教學(xué)過程中我們采用理論與實踐并重的教學(xué)模式,實行以基礎(chǔ)理論為指導(dǎo),以掌握相關(guān)實驗技能為基礎(chǔ),理論指導(dǎo)實驗,實驗促進理論理解的教學(xué)模式,并對教學(xué)過程中遇到的教學(xué)瓶頸進行了探討研究,以期摸索出符合醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)的分子生物學(xué)教學(xué)改革方式。
1理論教學(xué)改革舉措與存在的問題
1.1結(jié)合專業(yè)特點,合理組織教學(xué)內(nèi)容設(shè)計以專業(yè)為出發(fā)點,根據(jù)學(xué)生專業(yè)特點,合理設(shè)計教學(xué)內(nèi)容,將教學(xué)各要素有序安排。本著“培養(yǎng)具有扎實的理論基礎(chǔ)和實踐操作技能,具備從事科研工作及臨床檢驗工作,同時具有較強的動手和科研能力學(xué)生”的教育目標,改革教學(xué)內(nèi)容。教學(xué)內(nèi)容主要分為分子生物學(xué)基礎(chǔ)理論、分子生物檢測技術(shù)和分子生物學(xué)診斷技術(shù)的臨床應(yīng)用三大部分,可概括為基礎(chǔ)、技術(shù)與應(yīng)用。
分子生物學(xué)基礎(chǔ)理論為基礎(chǔ)部分,主要以基因、復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯為主線,輔以損傷與修復(fù)、轉(zhuǎn)錄和翻譯的調(diào)控機制。掌握基礎(chǔ)理論部分內(nèi)容,可以為后續(xù)內(nèi)容知識的學(xué)習(xí)奠定良好基礎(chǔ)。內(nèi)容在廣度與深度安排上適用于檢驗醫(yī)學(xué)專業(yè)的學(xué)生,因此組織該部分教學(xué)內(nèi)容時,合理取舍教學(xué)內(nèi)容,把握關(guān)鍵,突出重點,幫助學(xué)生形成一個完整的知識體系結(jié)構(gòu)。
分子生物檢測技術(shù)為技術(shù)部分,主要介紹巳經(jīng)在檢驗醫(yī)學(xué)中得到廣泛應(yīng)用的分子生物學(xué)技術(shù),如PCR及其衍生技術(shù)、核酸雜交技術(shù)、蛋白質(zhì)檢測技術(shù)、高通量芯片檢測技術(shù)等,內(nèi)容豐富,實用性強,與實驗課程聯(lián)系緊密(我們將此部分內(nèi)容與實驗課程安排時間相呼應(yīng))。既介紹分子檢驗的基本技術(shù),也介紹近年來在檢驗醫(yī)學(xué)中得到應(yīng)用的新技術(shù),如生物傳感器、生物質(zhì)譜等。分子生物學(xué)診斷技術(shù)的臨床應(yīng)用為應(yīng)用部分,主要介紹分子在感染性疾病、腫瘤、遺傳性疾病疾病實驗診斷中的臨床應(yīng)用。
分子生物學(xué)診斷技術(shù)的臨床廣泛應(yīng)用得益于分子技術(shù)的日新月異,因此這兩部分的內(nèi)容密不可分。該部分內(nèi)容結(jié)合如乙肝病毒感染、SARS病毒感染、鐮狀細胞貧血癥、急性早幼粒細胞白血病等多種受廣泛關(guān)注的疾病,以引起疾病的主要生物學(xué)特點、篩査的技術(shù)方法、診斷判定、治療監(jiān)測、預(yù)后判定為主要內(nèi)容,輔以不同取材、檢測方法以及結(jié)果的討論。內(nèi)容設(shè)計總體循序漸進,既具職業(yè)傾向性又具前沿性,力求所講內(nèi)容全面、符合我校人才培養(yǎng)目標。
1.2改革教學(xué)方法,優(yōu)化教學(xué)手段教學(xué)方法是整個教學(xué)活動體系中重要的因素之一,同時它與教學(xué)目標、教學(xué)內(nèi)容等密切相關(guān),在教學(xué)過程中應(yīng)以人為本,靈活運用不同層次的教學(xué)方法,充分調(diào)動學(xué)生的主動學(xué)習(xí)性,立足于培養(yǎng)學(xué)生的學(xué)習(xí)能力以及發(fā)展創(chuàng)造力。針對醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)學(xué)生的特點,對不同的教學(xué)內(nèi)容可以采用不同的教學(xué)方法?;A(chǔ)理論部分對生物學(xué)基礎(chǔ)薄弱的檢驗專業(yè)學(xué)生來說,內(nèi)容較抽象不易理解,主要可以采用講授法結(jié)合直觀、生動的多媒體,幫助學(xué)生學(xué)習(xí)新知識。在授課過程中與學(xué)生積極互動,掌握好課堂節(jié)奏,促進學(xué)生在教師指導(dǎo)下主動、富有個性地學(xué)習(xí)。在學(xué)生掌握基本知識結(jié)構(gòu)、獲得較系統(tǒng)的知識框架的基礎(chǔ)上,為培養(yǎng)學(xué)生獨立學(xué)習(xí)和積極創(chuàng)造能力,對技術(shù)以及分子診斷的臨床應(yīng)用部分內(nèi)容適時弓I入多種啟發(fā)式的教學(xué)方法,增加學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣與效果。例如學(xué)習(xí)分子診斷在感染性疾病的臨床應(yīng)用,課堂上以SARS病毒的感染檢測為案例,讓學(xué)生根據(jù)已經(jīng)掌握的知識和查閱相關(guān)資料解決專業(yè)實際問題,以此學(xué)習(xí)隱藏于案例背后的知識,提高學(xué)生參與學(xué)習(xí)的主動性。在學(xué)習(xí)分子診斷技術(shù)知識時,將學(xué)生在一些基本技術(shù)的實踐操作所出現(xiàn)的問題帶入課堂,并一起分析問題的原因、解決辦法,加深學(xué)生對技術(shù)原理的理解以及提高分析問題的能力。適當引入國內(nèi)外新技術(shù)新方法的討論,增加學(xué)生的好奇性,如對利用基因芯片等技術(shù)來檢測兒童天賦基因應(yīng)用等話題的探討。
將現(xiàn)代化技術(shù)手段引入課堂,作為案例、討論等多種教學(xué)方法的有效輔助形式。多媒體教學(xué)作為現(xiàn)代化的教學(xué)手段,集聲音、文字、圖像、視頻等多種信息為一體,使學(xué)生對所學(xué)知識有直觀形象的理解。多媒體課件的制作符合一定教學(xué)設(shè)計原則,體現(xiàn)一定的教學(xué)策略,把每個教學(xué)章節(jié)分解成數(shù)個模塊進行設(shè)計、制作,爾后再連成一個整體。課件內(nèi)容上要精煉,視覺上要簡潔美觀。建立分子生物學(xué)網(wǎng)絡(luò)輔助教學(xué)平臺,平臺設(shè)計本著以培養(yǎng)學(xué)生自主學(xué)習(xí)能力和創(chuàng)新精神為原則,將課程相關(guān)教學(xué)材料(包括授課教案、多媒體課件和錄像、習(xí)題集、網(wǎng)絡(luò)資源和參考資料等)上傳平臺,實現(xiàn)知識資源的共享。并利用平臺做好師生互動,學(xué)生可以根據(jù)平臺信息及時掌握知識更新,老師可以對學(xué)生的網(wǎng)絡(luò)學(xué)習(xí)活動進行約束和有效引導(dǎo)。多種現(xiàn)代化技術(shù)手段提供了個性化的形式,滿足不同學(xué)生的學(xué)習(xí)需求。
2改革實驗教學(xué)內(nèi)容與方法,拓展實驗教學(xué)模式
立足于醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)知識結(jié)構(gòu)特點及實際工作的要求,學(xué)生不僅有扎實的基礎(chǔ)知識,更要有一定的實踐動手和科研創(chuàng)新能力。因此,我們構(gòu)建了以基礎(chǔ)實驗課程為基礎(chǔ)、臨床檢驗技能訓(xùn)練為核心的實踐教學(xué)體系。針對以往實驗課程內(nèi)容陳舊、教學(xué)方法落后的特點,首先根據(jù)學(xué)生專業(yè)特點精心選擇實驗內(nèi)容,再將其分為不同子模塊,由淺入深、循序漸進,每個模塊內(nèi)容之間既相互獨立又相輔相成,從而從整體形成完整的驗證型或應(yīng)用型大實驗。如DNA的分離純化、核酸的瓊脂糖凝膠電泳、常規(guī)PCR檢測幾個基本實驗,實驗操作之間相互獨立,內(nèi)容相延續(xù),有助于學(xué)生將所學(xué)的知識融會貫通。由于絕大多數(shù)是驗證型實驗,很少有設(shè)計型實驗,難以激發(fā)學(xué)生的求知欲和主動參與意識。在教學(xué)方法上,改變以往教師講授為主、學(xué)生被動接受的教學(xué)方法,引人多元化的教學(xué)方法和手段,弓I導(dǎo)學(xué)生主動參與實驗的學(xué)習(xí)興趣。例如可以通過問題引導(dǎo)的教學(xué)方法,將驗證性實驗轉(zhuǎn)化為設(shè)計性實驗,老師提出實驗題目,學(xué)生根據(jù)所學(xué)知識,分組提供實驗設(shè)計方案,老師給予指導(dǎo),以學(xué)生為主實現(xiàn)實驗方案的操作。在培養(yǎng)學(xué)生動手能力以及科研能力之外,注重培養(yǎng)學(xué)生規(guī)范化實驗操作,讓學(xué)生掌握科學(xué)的學(xué)習(xí)方法,樹立嚴謹求實的科學(xué)作風(fēng),更能提高學(xué)生諸方面技能和能力,從而全面提高學(xué)生素質(zhì)。
為避免實驗教學(xué)與理論課程教學(xué)的實際需要脫節(jié),建立理論課與實驗課的互助式教學(xué)模式,形成理論-實踐-理論的教學(xué)體系。在教學(xué)課程安排上,將實驗課程安排在學(xué)期中,與理論教學(xué)的技術(shù)檢測部分相互應(yīng)。理論課程中遇到部分實驗課所涉及的教學(xué)內(nèi)容時,先重點講解原理和應(yīng)用范圍,同時提出疑問,待學(xué)生在實驗課中探索答案,注重弓I導(dǎo)學(xué)生觀察實驗現(xiàn)象,培養(yǎng)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題并解決問題的能力。同樣部分實驗技術(shù)內(nèi)容先由學(xué)生實驗操作,課后集中匯總在操作過程再反饋到課堂討論。將理論知識與實際應(yīng)用的學(xué)習(xí)平臺銜接起來,通過實驗操作與設(shè)計,學(xué)生可以進一步加深對理論知識的認識和理解’促進理論課程學(xué)習(xí),幫助學(xué)生充分認識分子生物學(xué)對醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)的重要意義。
醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)是一個實踐性很強的專業(yè),但其培養(yǎng)目標不應(yīng)只是一個簡單的技術(shù)操手,我們應(yīng)致力于培養(yǎng)具有創(chuàng)新能力的醫(yī)學(xué)檢驗技術(shù)應(yīng)用型人才。因此,對醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)的分子生物學(xué)教學(xué),在精心設(shè)計教學(xué)內(nèi)容的基礎(chǔ)上,不斷深化理論和實驗的教學(xué)方法與教學(xué)手段改革,拓展新的教學(xué)模式,旨在使學(xué)生成為掌握豐富的理論知識、具有嫻熟的實驗操作技能、具備創(chuàng)新能力的綜合型人才,以適應(yīng)21世紀我國醫(yī)學(xué)檢驗和臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展的需要。
人教版的《全日制普通高級中學(xué)(試驗修訂本·必修)生物第一冊》(以下簡稱新教材)在第三章“生物的新陳代謝”中增加了“內(nèi)環(huán)境與穩(wěn)態(tài)”一節(jié)。內(nèi)環(huán)境與穩(wěn)態(tài)是生物學(xué)中非常重要的概念,尤其是穩(wěn)態(tài)概念在現(xiàn)代生命科學(xué)中已成為普遍使用的一個基本概念,它描述了普遍存在于生命過程中的一個共同規(guī)律。增加這一部分內(nèi)容對于幫助學(xué)生認識生命本質(zhì)和規(guī)律具有重要意義。但在實際教學(xué)過程中,因?qū)W生準備知識不足,難以充分理解穩(wěn)態(tài)的本質(zhì)內(nèi)涵,本文提出以下幾點教學(xué)建議供參考。
1 增加“內(nèi)環(huán)境與穩(wěn)態(tài)”概念的發(fā)現(xiàn)史
“內(nèi)環(huán)境與穩(wěn)態(tài)”概念的發(fā)現(xiàn)史,對于學(xué)生理解內(nèi)環(huán)境與穩(wěn)態(tài)概念的本質(zhì)及意義有一定幫助。19世紀法國著名生理學(xué)家伯爾納(Claude Bernard)發(fā)現(xiàn),一切生命組織都有一個奇妙的共性,這就是它們的內(nèi)環(huán)境(包括組織液、淋巴、血漿)在外界環(huán)境發(fā)生改變的時候,能夠保持穩(wěn)定不變。伯爾納認為:“內(nèi)環(huán)境恒定是機體自由和獨立生存的首要條件?!薄八猩鼨C制不論如何變化都只有一個目的,就是在內(nèi)環(huán)境中保持生命條件的穩(wěn)定。”他的這些觀點在50年后被美國生理學(xué)家坎農(nóng)(W.B.Cannon)進一步完善和發(fā)展??厕r(nóng)認為:內(nèi)環(huán)境并不是處于一種靜止的、固定不變的狀態(tài),而是處于一種可變的、可動的相對穩(wěn)定狀態(tài),并且用穩(wěn)態(tài)(homeostasis)這一術(shù)語概括。在教學(xué)中增加這些內(nèi)容,將有助于學(xué)生理解穩(wěn)態(tài)概念提出的前提條件,理解穩(wěn)態(tài)概念的動態(tài)實質(zhì),在有所鋪墊的前提下進一步了解內(nèi)環(huán)境、穩(wěn)態(tài)的概念內(nèi)涵,將有利于學(xué)生有意義學(xué)習(xí)。
2 降低知識難度,突出穩(wěn)態(tài)的概念內(nèi)涵
新教材中用緩沖物質(zhì)對內(nèi)環(huán)境pH值的調(diào)節(jié)作用來說明穩(wěn)態(tài)現(xiàn)象,可結(jié)合高中化學(xué)知識幫助學(xué)生理解緩沖物質(zhì)的作用機理,但不必研究過細。由于課時有限,必須把重點放在對穩(wěn)態(tài)概念內(nèi)涵的理解上。其實,穩(wěn)態(tài)概念內(nèi)涵在于突出機體處于相對穩(wěn)定狀態(tài)的現(xiàn)象和機制。穩(wěn)態(tài)現(xiàn)象是十分豐富的,新教材在前一節(jié)中所探討的血糖含量的相對穩(wěn)定狀態(tài)和肝臟活動之間的動態(tài)關(guān)系就是一個很好的實例。
傳統(tǒng)的生理學(xué)觀點認為,穩(wěn)態(tài)的形成機制是在神經(jīng)系統(tǒng)和以內(nèi)分泌系統(tǒng)為主的體液調(diào)節(jié)的共同協(xié)調(diào)作用下,通過機體各個器官系統(tǒng)的統(tǒng)一活動而達到維持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定的作用。但現(xiàn)代生物學(xué)認為,神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)才是使機體維持穩(wěn)態(tài)的主要機制。因此,筆者認為,突出機體器官系統(tǒng)之間的平衡和網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)作用,其意義更為重要。
3 在教學(xué)中滲透機體整體性、開放性以及系統(tǒng)觀、信息觀等現(xiàn)代生命科學(xué)思想
近幾十年來,分子生物學(xué)飛速發(fā)展,分子水平上的研究成果大大豐富了人們的認識,系統(tǒng)論、控制論、信息論不斷滲透到生命科學(xué)的各個研究領(lǐng)域,使人們對生命現(xiàn)象的理解上升到全新的高度。在穩(wěn)態(tài)現(xiàn)象的機制問題上,現(xiàn)在已經(jīng)證實,機體至少有三大調(diào)節(jié)系統(tǒng)參與到穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中,即神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)。前兩者的調(diào)節(jié)作用早已被公認,成為經(jīng)典的傳統(tǒng)的生理學(xué)對穩(wěn)態(tài)機制的解釋,而后一種調(diào)節(jié)作用正是當今生命科學(xué)的研究熱點之一——神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)的研究范疇。免疫系統(tǒng)通過游走的免疫細胞感受神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)所不能感知的其他類型的刺激(比如異物或外來抗原之類的刺激),并且通過釋放細胞因子(CK)或形成致敏淋巴細胞,消除這一類引起內(nèi)環(huán)境波動的因素。現(xiàn)代分子生物學(xué)揭示,神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)之間有著共同的語言——信息分子共享,這些信息分子除了體液因子之外,還有許多生物活性分子(比如多肽激素等等),它們參與機體穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié),各自發(fā)揮著自身特有的作用,各系統(tǒng)之間通過反饋調(diào)節(jié)協(xié)調(diào)一致,維持機體的統(tǒng)一性和整體性。
[關(guān)鍵詞]微生物 分子生態(tài)學(xué) RFLP DGGE Real-Time PCR
[中圖分類號] Q938.1 [文獻碼] B [文章編號] 1000-405X(2015)-2-267-1
0引言
微生物分子生態(tài)學(xué)是利用分子生態(tài)技術(shù)手段研究微生物與環(huán)境之間相互關(guān)系及其相互作用規(guī)律的科學(xué),主要研究微生物生態(tài)學(xué)基礎(chǔ)理論問題。
1微生物分子生態(tài)學(xué)常用分析方法
1.1寡核苷酸探針檢測
該方法利用目標核酸序列與特異性探針特異性互補的特點,檢測熒光標記的特定DNA序列[1]。探針為一段特定方式標記的核酸序列,具有較高靈敏度。做種群鑒定時選用DNA制備探針,利用cDNA避免繁瑣的克隆程序,確保探針與種內(nèi)全部菌株雜交。除此之外,cDNA探針若具有表型特異性,則可檢測某一特定表型是否存在。
1.2 DNA-DNA雜交
DNA-DNA雜交針對微生物整體基因組的重組[1],為檢測DNA序列相似性提供可能性。該方法基于高溫雙鏈DNA解鏈、低溫復(fù)性與堿基配對可轉(zhuǎn)移的特點,通過溫度等條件控制形成雜交DNA,檢測其雜交率。由于來源不同的兩條DNA單鍵難以配對重組,DNA雜交率可用于估計序列相似度。
1.3 16SrRNA序列分析
該方法在微生物分類學(xué)研究中最為常用[2]。微生物16SrRNA基因由保守區(qū)與可變區(qū)構(gòu)成??勺儏^(qū)具有種屬特異性,不同種屬微生物間存在較大差異;保守區(qū)為所有微生物共有基因序列。微生物進化過程中,基因序列基本不變化,因此可根據(jù)保守區(qū)基因序列設(shè)計通用引物,或根據(jù)可變區(qū)基因序列設(shè)計特定引物,從而分析不同微生物的進化距離及親緣關(guān)系。
1.4 編碼蛋白質(zhì)基因
該方法利用基因序列控制合成蛋白質(zhì)[3]。微生物代謝過程實質(zhì)為生物酶催化作用下的一系列氧化還原反應(yīng),而不同功能微生物的催化反應(yīng)酶具有一定特異性,因此編碼功能蛋白的基因不同,主要用于研究特定功能微生物,尤其在毒理學(xué)方面。
2微生物分子生態(tài)學(xué)常用技術(shù)
2.1限制性片段長度多態(tài)性分析(RFLP)
在RFLP分析過程中,以所提取的微生物DNA為模版,利用特異性引物進行聚合酶鏈式反應(yīng)(PCR)得微生物16SrRNA序列,將其連接到載體,轉(zhuǎn)至大腸桿菌感受態(tài)細胞,通過挑取克隆子,進而獲取質(zhì)粒DNA來實現(xiàn)克隆文庫構(gòu)建。不同微生物DNA序列不同,進而酶切位點不同,因此利用特異性限制性內(nèi)切酶消化,可得到長短不一、數(shù)目不同的限制性酶切片段,瓊脂糖凝膠電泳分離得到呈現(xiàn)多態(tài)性的圖譜,進而獲取環(huán)境微生物群落結(jié)構(gòu)信息[4]。
2.2變性梯度凝膠電泳技術(shù)(DGGE)
DGGE是一種檢測DNA突變的電泳技術(shù),根據(jù)DNA在不同濃度的變性劑中解鏈行為的不同而導(dǎo)致電泳遷移率發(fā)生變化,從而將堿基組成不同的DN段分開。該技術(shù)具有以下優(yōu)點:①檢測極限低、速度快;②結(jié)果準確可靠;③無需微生物的培養(yǎng);④可同時檢測多種微生物。但其存在以下局限性:無法獲取樣品中全部微生物DNA,而DNA回收率越低,重復(fù)性越低;不均等擴增造成結(jié)果代表性低;敏感度較低,采樣和樣品處理會對結(jié)果產(chǎn)生影響。
2.3熒光定量PCR技術(shù)(Real-Time PCR)
Real-Time PCR為微生物生態(tài)學(xué)研究的定量分析方法,通過熒光染料或熒光標記的特異性的探針,標記跟蹤PCR產(chǎn)物,實時在線監(jiān)測反應(yīng)過程,結(jié)合相應(yīng)的軟件分析產(chǎn)物,計算模板濃度。該技術(shù)具有以下優(yōu)點:①利用擴增產(chǎn)物數(shù)量與熒光信號強度成對應(yīng)關(guān)系的原理,實時檢測PCR反應(yīng)進程,避免了終點定量重現(xiàn)性差;②自動化程度高,操作安全、簡單,可避免產(chǎn)物被污染;③檢測特異性強,靈敏度與精確度高;④可實現(xiàn)多重擴增。其缺點在于無法對不確定對象進行分析。
3結(jié)論與展望
微生物分子生態(tài)學(xué)克服了傳統(tǒng)培養(yǎng)法的不足,為全面掌握微生物多樣性提供了可能。若將各方法結(jié)合,以便掌握更為全面的信息,可更好揭示微生物對環(huán)境變化的影響,預(yù)示環(huán)境變化趨勢,為從微觀方面改善環(huán)境提供依據(jù)。
參考文獻
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關(guān)鍵詞:骨形態(tài)發(fā)生蛋白;研究;應(yīng)用
骨形態(tài)發(fā)生蛋白又名骨形成蛋白,簡稱BMP,屬于酸性多肽,能夠誘導(dǎo)形成軟骨及骨的形成。如今,伴隨生物學(xué)基因工程及分子技術(shù)水平的不斷提高,人們逐步加深了對于BMP結(jié)構(gòu)、特性方面的認識。到目前為止,已經(jīng)為研究者所發(fā)現(xiàn)的BMP成員約20個,并以BMP1-20來進行表示。
1 BMP的發(fā)現(xiàn)與生化特性簡介
早在1965年,Urist通過向肌肉內(nèi)注入脫鈣骨基質(zhì)明膠,發(fā)現(xiàn)肌肉間的充質(zhì)細胞能夠轉(zhuǎn)化成為骨系細胞,從而最早發(fā)現(xiàn)異位誘導(dǎo)成骨的現(xiàn)象。他提出,脫鈣骨當中極有可能存在這樣一種誘導(dǎo)因子,能夠促使游動充質(zhì)細胞向不可逆性骨系細胞的轉(zhuǎn)化,以在骨骼(骨骼外)誘導(dǎo)產(chǎn)生骨組織或軟骨。后來經(jīng)過實驗證實,此種誘導(dǎo)因子為骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)。
BMP由10多種氨基酸組成,是分子量為18000的疏水性酸性糖蛋白。其穩(wěn)定特性為,穩(wěn)定于酸性條件,在酸堿度為7.2的溶液中存在一定程度的溶解,并在酸堿度超過8.5的環(huán)境下完全失去活性。研究者通過對BMP分析得出[1],由于其羧基端中擁有7個高度保守半胱氨酸,因此是轉(zhuǎn)化生長因子超家族中增加最快的成員之一。BMP具有較高的同源性,可分為4個亞群(BMP2-4;BMP5-7;BMP及12-14;BMP3b)。在人類,及牛、羊、豬、鼠的胚胎、腎脾臟、骨及血細胞等中都有廣泛的分布。同時,基于BMP較低的免疫原性,其免疫排斥反應(yīng)較小。
2 BMP的分子生物學(xué)研究
2.1 BMP的分子生物學(xué)分析 目前,科學(xué)研究人員已經(jīng)從骨細胞的培養(yǎng)液中以及骨基質(zhì)內(nèi)分離出了許多種骨生長因子,主要包括骨生長因子(SGT)、酸性和堿性纖維生長因子(aFGF和bFGF)、胰島素樣生長因子-Ⅰ、Ⅱ(IGF-Ⅰ、Ⅱ)以及骨生長因子(BMP)等等。在這眾多的生長因子之中,最受關(guān)注并且被研究最多的是BMP,因為其有很強的骨誘導(dǎo)能力。從分子學(xué)上來看,BMP是由一個二硫化物鍵以及兩個單體結(jié)合而成的一種二聚體分子,屬于酸性糖蛋白的一種,具有很強的擴散性并且富含谷氨酸,同時還與羥基磷灰石有著較高的親和力,這也是其能在骨修復(fù)中起到重大作用的根本原因。
2.2 BMP的生物學(xué)功能分析 作為轉(zhuǎn)化生長因子超家族的一員,BMP在對促進機體軟骨、骨形成和發(fā)展中不可或缺的同時,也控制著胚胎、器官及神經(jīng)系統(tǒng)的形成,肢體發(fā)育等方面。在組成氨基酸數(shù)量、染色體定位、成骨活性的誘導(dǎo)等方面,BMP各成員有著不同的表現(xiàn)。根據(jù)相關(guān)研究可以發(fā)現(xiàn)[2],BMP2的過量表達能夠使骨骼畸形發(fā)育;BMP4中基因的不完整可能使動物胚胎早起畸形發(fā)育甚至死亡,另外,BMP4的過量表達能夠?qū)χ笖?shù)量和細胞凋亡產(chǎn)生影響。BMP7的基因不完整,會妨礙小鼠器官等正常形成,使骨化遲緩,誘導(dǎo)早起死亡。BMP11的基因會影響胚胎前后軸發(fā)育,與胚層組織形成關(guān)系密切。BMP15的基因在動物卵原細胞的正常發(fā)育調(diào)控中具有重要作用,且與綿羊卵巢表達有一定聯(lián)系。
3 BMP的成骨作用及其臨床應(yīng)用分析
3.1 BMP的誘導(dǎo)骨形成原理分析 大量的研究人士在對BMP實施了生物活性分析之后,才發(fā)現(xiàn)首先是骨組織中間充質(zhì)細胞發(fā)生化學(xué)聚集,然后才會形成骨及軟骨,最后形成骨髓。因此,我們認為BMP的靶細胞才是一種具有很大成骨潛能的、未經(jīng)分化的間充質(zhì)細胞。而現(xiàn)在的研究也表明了,無論是胚胎期還是在成年期,所有的骨組織細胞都來源于一種未經(jīng)分化的間充質(zhì)細胞,并且不僅是軟骨組織、成纖維細胞、成骨組織細胞,甚至于肌細胞、脂肪細胞等也是由未經(jīng)分化的間充質(zhì)細胞衍生形成的?,F(xiàn)有的研究證明,成骨細胞的分化是以兩個階段來完成的,首先是由未經(jīng)分化的間充質(zhì)細胞分化成為了成骨細胞的前體細胞;然后,再由成骨細胞的前體細胞轉(zhuǎn)化成為成熟的成骨細胞。因此,我們認為BMP的骨誘導(dǎo)作用主要是完成了對未經(jīng)分化的間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化會成骨細胞時的誘導(dǎo),最終是由成骨細胞而產(chǎn)生新骨組織的。
3.2 BMP的信息傳導(dǎo)機制 通過蘇氨酸或絲氨酸的激酶受體機制,BMP的生理作用才得以正常發(fā)揮。相關(guān)研究表明,BMP作用方式如下,首先,Ⅱ型、Ⅰ受體依次分別與BMP結(jié)合,其中Ⅰ、Ⅱ兩種受體是信息傳到的重要部分。單純的Ⅰ、Ⅱ受體與BMP的結(jié)合力,相比于其復(fù)合受體與BMP的結(jié)合力較弱。其次,BMP信號在蘇氨酸或絲氨酸激酶受體上起作用,能夠生成異聚復(fù)合物。同時,Ⅰ型受體被Ⅱ型受體磷酸化。最后,Ⅰ型受體同其磷酸化結(jié)構(gòu)Smad蛋白相互結(jié)合,充當細胞中第二信使。另外,在BMP行使信息傳導(dǎo)過程中,不免要受到細胞漿、細胞外拮抗劑等微環(huán)境的調(diào)控。
3.3 BMP的誘導(dǎo)成骨機制 BMP的誘導(dǎo)成骨過程連續(xù)性高并伴隨一系列復(fù)雜變化,呈現(xiàn)出不同組織化學(xué)、不同時期的顯著性變化。有研究者做過實驗,將牛的BMP向小鼠的肌肉細胞中植入,來對誘導(dǎo)成骨結(jié)構(gòu)進行相關(guān)研究,通過分析組織化學(xué)原理,指出整個誘導(dǎo)成骨過程可以概括為4個時期:3~5d的間充質(zhì)細胞增生期、7d的軟骨細胞分化期、14d新骨的形成期及21d骨細胞的成熟穩(wěn)定期。這一結(jié)果對于整個BMP誘導(dǎo)成骨能夠提供形態(tài)及功能方面的解釋。另有文獻指出誘導(dǎo)成骨的3要素,即誘導(dǎo)因子、能夠提供骨生長血液供應(yīng)的正常環(huán)境、BMP靶細胞群。誘導(dǎo)因子能夠在局部的BMP濃度適合的情況下,引發(fā)骨生長。環(huán)境條件為骨誘導(dǎo)形成提供了生長基礎(chǔ)。靶細胞群中的細胞種類有很多,如結(jié)締組織中待分化間充質(zhì)細胞、骨膜細胞及骨膜基質(zhì)細胞等。大致來講,誘導(dǎo)過程由2個部分組成:①骨祖細胞向骨系細胞的轉(zhuǎn)化;②骨系細胞的有絲分裂形成新骨頭。
3.4 BMP的臨床應(yīng)用研究進展及其與PVP的聯(lián)合用藥 BMP的高安全性以及高效的誘導(dǎo)成骨活性已經(jīng)被國內(nèi)外的諸多的研究與實驗所證明,所以目前眾多的國家和研究人員開始了它在臨床應(yīng)用上的研究。與此同時,在矯形外科中,骨不連、股骨頭缺損以及病理性骨缺損等疾病的治療中BMP的應(yīng)用也取得了很大的成就。
3.4.1 BMP在骨缺損、骨不連治療上的作用。骨不連以及股缺損尤其是大塊骨缺損一直是臨床上棘手難題,而BMP具有治療大的骨缺損的能力?,F(xiàn)有的方法多為骨移植,通常為自體骨移植和異體骨移植,但這樣治療的顯著問題是,通過手術(shù)進行移植,患者不僅要身心上經(jīng)手很大的痛苦,同時移植后還不可避免的會出現(xiàn)排斥反應(yīng)和炎癥等一系列的問題。但現(xiàn)在我們可以將高濃度的重組BMP-2與骨基質(zhì)組成混合物來實施治療,這對于大塊骨缺損的治療具有良好的療效。
3.4.2 BMP在口腔外科中的應(yīng)用??谇慌c整形外科中對BMP的應(yīng)用也比較多,比如說BMP填充牙洞可以代替根管治療手術(shù),重組BMP-2或者是重組BMP-7具有修復(fù)牙本質(zhì)并且替代根管治療手術(shù)的能力。
如今,BMP基因逐漸成為了醫(yī)學(xué)界的關(guān)注熱點,無論對于家畜選育、改良還是高準確度的輔助標記選擇均十分有利。BMP對于生物生長發(fā)育不同時期具有重要影響,并在一定程度上存在多態(tài)性,因此增加了研究難度和工作量。本文淺談了BMP的最新研究進展與研究,旨在對相關(guān)BMP多態(tài)性、表達特征差異性等提供一定的借鑒。
參考文獻:
Jurgen Roth
Functional Ultrastructure:
Atlas of Tissue Biology and Pathology
2005,326pp.
Hardcover EUR128.00
ISBN 3-211-83564-4
圖譜當然以圖為主,圖的選擇要精良,不但要顯示出正常組織和病理改變的特征,而且最好還能提示這種改變的發(fā)生機制。此外,若尚有“余地” 的話,除了顯示常見的典型結(jié)構(gòu)(無論正常的或是病理的) 之外,最好同時展現(xiàn)一點“罕見” 的變異之處。若能做到上述要求,則這種圖譜是一種“活圖譜” 而非“死圖譜”了。
圖譜要“活”,可能除了盡是以圖來顯示之外,文字描述也是需要的。然而,文字切不可太多,以筆者看來,不能“圖文并茂”。圖一定要“茂” 于文,不然便成了教科書。為此,方案的描述要簡約,切不可冗長,或許短短幾筆便能讓要說明的事件“躍然紙上”。
能符合上述“苛刻” 要求的圖譜是一本好圖譜。本書正是這樣的一本圖譜。
讓我們順手試舉一例。細胞凋亡(Apoptosis)是近年來始終為組織生物學(xué)和病理學(xué)研究熱點之一。雖然本圖譜并未著重渲染,但它描述極為精當。例如,不少書籍對誘導(dǎo)凋亡的一種特殊的水解酶Caspases解釋得不是十分清楚,本圖譜則單刀直入,不費過多筆墨,只是指出Caspases乃Cysteineasparticacidspecificproteases之縮合而成的新合成詞。由于是復(fù)數(shù)結(jié)尾,應(yīng)是一類酶。于是讀者便不難明了Caspases的真正含義了。順便指出的是如果直譯,該詞應(yīng)是半胱氨酸天冬氨酸的酸性-特異性蛋白水解酶??上е两褚参炊ǔ鲋形牡淖钋‘?shù)淖g名。當然本書是圖譜,因此圖片更是重要,本圖譜只給出一張照片,但它幾乎概括出細胞凋亡的最主要的細胞形態(tài)特征,如染色質(zhì)的高度濃縮、染色質(zhì)的邊集、凋亡小體的形成等。
本圖譜分兩大部分,第一部分顯示細胞及其不同的組成成分的結(jié)構(gòu),其中還包括細胞與細胞的接觸以及細胞與周圍基質(zhì)的相互作用;第二部分包括不同組織的超微結(jié)構(gòu)的特征并且有選擇地給出病理學(xué)的超微結(jié)構(gòu)改變。本圖譜共有圖157幅。由于上述的特色,本圖譜不僅是初涉足的科研與教學(xué)工作者的良師益友,對高級科研人員也不無參考價值。另外,不僅對從事生物學(xué)與醫(yī)學(xué)的研究人員有用,對于從事分子生物學(xué)和生物化學(xué)的專家讀之也大有裨益。
本書主編之一是jürgenroth,MD,phd,是德國耶拿FriedrichSchiller大學(xué)的病理學(xué)家。主編之二是奧地利維也納大學(xué)超微結(jié)構(gòu)組織學(xué)家與細胞學(xué)家。更多的信息可查詢Pubmed(http: //Ncbi.Nlm. Nih. Gov/entrez/query. Fcgi?Db)。
章靜波,研究員
(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所)
中圖分類號:R256.5文獻標識碼:A
文章編號:1007-2349(2012)01-0062-03
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種全身性自身免疫性疾病,通過自身抗原和自身抗體相結(jié)合而形成免疫復(fù)合物的沉積,導(dǎo)致內(nèi)臟、皮膚、關(guān)節(jié)等多部位,多臟器,多系統(tǒng)的損害。狼瘡性腎炎(LN)是SLE常見的并發(fā)癥,根據(jù)臨床表現(xiàn),腎臟受累達全部病例的50%以上[1],根據(jù)腎活檢結(jié)果,腎臟受累達90%,根據(jù)免疫病理檢查,腎臟累及可高達100%[2]。根據(jù)腎臟病理類型的不同,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在臨床上多采用激素、細胞毒類藥物、生物制劑、細胞學(xué)療法、造血干細胞移植等方法,但價格昂貴,副作用較多,中醫(yī)中藥在改善癥狀,緩解病情上有獨特的作用,現(xiàn)將近年來狼瘡性腎炎的中醫(yī)診治現(xiàn)狀綜述如下。
1 病名
狼瘡性腎炎在古代中醫(yī)文獻內(nèi)無確切對應(yīng)的名稱,但根據(jù)其病因病機、癥狀,仍可找到類似的記載。有根據(jù)病因病機命名:腎臟風(fēng)毒,《普濟方•腎臟門》曰:“夫腎臟風(fēng)毒流注腰腳者,其狀腰腳沉重,筋脈拘急,或作寒熱、或為疼痛、或發(fā)瘡瘍是也”強調(diào)了狼瘡性腎炎浮腫生瘡等臨床表現(xiàn)。有根據(jù)癥狀命名:水腫,《素問•水熱穴論》曰“腎者胃之關(guān)也,關(guān)門不利,故聚水而從其類也。上下溢于皮膚,故為跗腫”說明了狼瘡性腎炎,腎陽衰微,氣化不利,水液泛溢皮膚,而為水腫。紅蝴蝶斑,國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標準》,就以“紅蝴蝶瘡病”作為SLE的病名,這在臨床上已被廣泛的接受與認可。還有根據(jù)受累臟腑命名:書魁等[3]認為LN累及腎臟,且有關(guān)節(jié)疼痛等臨床表現(xiàn),應(yīng)屬“腎痹”。盡管這些病名在一定程度上反映了紅斑狼瘡、狼瘡性腎炎的特征性表現(xiàn),但目前仍無法用一個統(tǒng)一的病名來概括其多系統(tǒng)受累的表現(xiàn)。
2 病因病機
傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認為,狼瘡性腎炎的發(fā)病,患者稟賦不足,腎精虧虛是疾病發(fā)生的內(nèi)在基礎(chǔ),感受外界六疫癘之邪為疾病發(fā)生的外部條件。故LN的病機為本虛標實,以腎精虧虛為本,以風(fēng)濕、濕熱、瘀血客于機體為標。腎精虧虛始終貫穿于整個發(fā)病過程,風(fēng)濕、濕熱、瘀血
是誘發(fā)疾病活動,加重疾病進展的因素,兩者相互影響,使疾病反復(fù)發(fā)作,纏綿不愈。葉任高等[4]認為:LN的發(fā)病,以腎虛為本,熱毒內(nèi)蘊,瘀血停滯是貫穿疾病始終的特征性病機,強調(diào)在辨證的基礎(chǔ)上,清熱解毒、活血祛瘀。王倩等[5]認為狼瘡性腎炎的發(fā)生以腎精不足,肝腎陰虛為本,虛熱瘀毒為標,是一種虛實夾雜的疾病。張雯等[6]認為LN病位與肝、脾、腎三臟有關(guān),病機與正虛、瘀血、熱毒有關(guān),臨床表現(xiàn)為虛實互見,寒熱錯雜,本虛標實。陳山源[7]通過對125例LN的腎臟病理分型、SLE-DAI積分與中醫(yī)辨證分型的相關(guān)性分析,得出LN的中醫(yī)辨證分型與西醫(yī)臨床分型、腎病理類型之間無相關(guān)性,而與腎病理活動性指數(shù)(AI)、慢性化指數(shù)(CI)、SLE-DAL積分存在相關(guān)性。魯盈[8]結(jié)合LN臨床表現(xiàn)、腎臟病理及實驗室檢查提出了風(fēng)濕擾腎是始終貫穿LN病程的一個重要因素。
3 治療
3.1 中醫(yī)治療 陳以平[9]將LN臨床分成4型:①熱毒熾盛型,多見于LN急性活動期,主張以清熱解毒之劑清氣分熱毒,伍以透熱涼營之品,以達氣營兩清,方用清瘟敗毒飲加減。②陰虛內(nèi)熱型,多見于LN的亞急性或輕度活動期,主張以滋陰降火,解毒涼血,方用知柏地黃湯加減。③脾腎陽虛型,多見于LN的慢性病變或表現(xiàn)為腎病綜合癥的LN,主張治宜溫補脾腎,方用金匱腎氣丸加減。④氣陰兩虛型,多見于LN非活動期,治宜益氣養(yǎng)陰,方用蟬花地黃湯加減。葉任高等[10]將臨床常見LN類型(Ⅳ型LN)分為:熱毒熾盛、陰虛內(nèi)熱、氣陰兩虛、氣血虧虛、脾腎陽虛5型,強調(diào)了熱毒內(nèi)蘊、瘀血停滯貫徹疾病始終,因此在辨證論治的基礎(chǔ)上加用丹參,半枝蓮,白花蛇舌草,全蝎等清熱解毒、活血祛瘀之品。朱彩鳳[11]認為LN可按中醫(yī)溫病衛(wèi)氣營血辨證分型,其主要的病機為先天稟賦不足,外感六之邪,脈絡(luò)阻,氣血瘀滯,火郁于內(nèi),煎熬津液,久而脾腎兩虧,津血耗傷。主張在治療上應(yīng)注意固護津液,不能一味見血止血,宣郁清熱生津應(yīng)貫穿疾病始終。
3.2 中西醫(yī)結(jié)合治療 LN為全身性自身免疫性疾病,單純的中醫(yī)治療并不能很好的控制疾病的發(fā)展,使疾病不易控制與緩解,降低患者的生活質(zhì)量。中西醫(yī)結(jié)合治療LN,??蓛?yōu)勢互補,協(xié)同奏功,以取得較好的治療效果。王柏丁等[12]通過中西醫(yī)結(jié)合治療狼瘡性腎炎的療效觀察發(fā)現(xiàn)西醫(yī)對照組40例(激素標準療程聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療)總有效率為75%,復(fù)發(fā)率為26.7%,中西醫(yī)結(jié)合組51例(激素標準療程聯(lián)合環(huán)磷酰胺聯(lián)合中醫(yī)辨證論治)總有效率為94.1%,復(fù)發(fā)率為4.1%,2者具有統(tǒng)計學(xué)差異。孫偉[13]認為,在LN發(fā)病初期,陽毒為害,熱灼津傷,早期多采用清熱解毒,涼血護陰,滋補肝腎之法,而患者長期使用激素及免疫抑制劑,使外源性激素抑制垂體-腎上腺皮質(zhì)功能,腎上腺皮質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞,功能減退,導(dǎo)致脾腎陽虛之象。強調(diào)了在患者治療后期,脾腎陽虛癥狀明顯或清熱養(yǎng)陰治療不能緩解患者癥狀時,應(yīng)投以溫補腎陽之劑。黃玉茵[14]根據(jù)LN急性活動期必須使用激素及免疫抑制劑的情況,提出中醫(yī)的辨證論治必須考慮患者激素及免疫抑制劑使用后的整體狀況來辨證施治。其認為在LN活動初期為疾病的本證熱毒熾盛證,當以清熱瀉毒,而大量的激素為“陽剛之品”,在LN激素誘導(dǎo)治療期,大劑量的“陽剛之品”進入人體,導(dǎo)致陽亢耗陰,陰液受損,表現(xiàn)出陰虛火旺癥狀,治療上應(yīng)及時予養(yǎng)陰清熱。在激素撤減階段外源性陽剛之品減少,而自身的皮質(zhì)激素功能長期受抑制未能恢復(fù),患者常由陰虛向氣虛轉(zhuǎn)化,表現(xiàn)為脾腎氣虛、氣陰兩虛,因以益氣固表、補腎健脾。激素維持階段,患者常表現(xiàn)為腎陰陽兩虛,治療上應(yīng)注意溫腎助陽,滋腎填精。魯盈[8]提出了從風(fēng)濕辨治LN,強調(diào)了風(fēng)濕擾腎的微觀辨治依據(jù)即為腎病理的活動性表現(xiàn)(如細胞性新月體形成、纖維素樣壞死、白金耳、透明血栓形成、內(nèi)皮或系膜細胞增生以及炎細胞浸潤等),其宏觀的辨治依據(jù)為大量的蛋白尿(>1.0g/24h),原本穩(wěn)定的尿蛋白及紅細胞突然增多,血肌酐進行性加重等表現(xiàn)。而傳統(tǒng)的用于治療痹證等疾病的祛風(fēng)除濕類中藥(雷公藤[15]、穿山龍、鬼箭羽等)在LN的治療中取得了可喜的療效,從而從療效上論證了風(fēng)濕辨治LN的可行性。曲環(huán)汝等[16]補腎固精方聯(lián)合大劑量黃芪對30例脾腎陽虛型LN的臨床療效觀察得出補腎固精方聯(lián)合大劑量黃芪可以明顯改善脾腎陽虛型LN 24 h尿蛋白定量、SLEDA I和感染事件發(fā)生率,同時提高CD4+、CD25+T細胞比率,降低IL-17水平。
4 實驗研究
郭宏章[17]對41例LN患者進行了中醫(yī)辨證分型及血清sFasL、MMP-3、PBMC凋亡率水平檢測,發(fā)現(xiàn)熱毒熾盛型LN較余證型sFasL、MMP-3、PBMC凋亡率水平明顯增高,不同證型間sFasL、MMP-3、PBMC凋亡率水平有明顯差異,說明血清sFasL、MMP-3、PBMC凋亡率水平對中醫(yī)辨證有一定價值。吳喜利等[18]用益腎膠囊(組成:黃芪、黨參、山藥、茯苓、澤瀉、潼蒺藜、山芋、仙鶴草、熟地等)對狼瘡性腎炎大鼠進行6周的治療后發(fā)現(xiàn),益腎膠囊可明顯降低LN大鼠24h尿蛋白和改善腎功能,且較強的松組明顯,益腎膠囊組及強的松組大鼠血清IL-6、IL-10、TGF-β1、TNF-α水平與模型組比較均明顯降低,IL-2明顯升高,且益腎膠囊組大鼠血清IL-6、IL-10、TGF-β1、TNF-α水平明顯優(yōu)于強的松組。其作用機制與益腎膠囊調(diào)節(jié)血清中Th1/Th2細胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡及減輕腎臟病理損害有關(guān)。李振彬等[19]進行了白芍總苷對雷公藤多苷治療慢性移植物抗宿主?。╟GVHD)LN小鼠增效減毒作用的實驗研究,結(jié)果表明:白芍總苷聯(lián)合雷公藤多苷治療LN小鼠較單獨使用雷公藤多苷,能顯著減少肝功能損害,降低24 h尿蛋白排泄,降低肌酐、尿素氮及改善腎病理。莊玲等[20]通過對28例靜止期與活動期LN患者外周血IL-17、IL-6與中醫(yī)證型關(guān)系的觀察,提出了LN調(diào)節(jié)性T細胞水平熱毒熾盛型低于陰虛內(nèi)熱型,外周血IL-6熱毒熾盛型高于陰虛內(nèi)熱型水平,提出了熱毒介導(dǎo)了LN患者CD4+T細胞的分化,使CD4+T細胞向IL-17轉(zhuǎn)化。
5 展望
近年來中醫(yī)中藥的臨床應(yīng)用及實驗室研究證實,中醫(yī)治療LN的效果明顯,不但可改善癥狀,降低復(fù)發(fā)率和死亡率,而且在減輕西藥的毒副作用、減撤激素及免疫抑制劑的使用及提高患者的生存質(zhì)量等方面,均有明顯的特色和優(yōu)勢,但也存在一些問題,如:中醫(yī)的病名、證型、療效評價在近幾年雖有逐漸統(tǒng)一規(guī)范的趨勢,但其標準中鮮有臨床中激素、細胞毒類藥物等使用后出現(xiàn)的變證與本證的區(qū)別。LN的中醫(yī)辨證與分子生物學(xué)、血清免疫學(xué)、腎病理學(xué)之間缺乏明確的直接的相關(guān)性研究。在經(jīng)驗方、專方等LN治療中缺乏療效明確的藥理、藥效學(xué)。針對以上不足,應(yīng)在全國范圍內(nèi)制定統(tǒng)一的、符合臨床的中醫(yī)辨證規(guī)范。利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中分子生物學(xué),免疫學(xué)的研究成果加強大樣本中醫(yī)辨證與分子生物學(xué)、免疫學(xué)、腎病理學(xué)之間的相關(guān)性研究,以期其之間更加直接的相關(guān)性出現(xiàn)。力求在不久的將來,將中醫(yī)的辨證分型從更微觀的分子生物學(xué)角度來闡明。
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【關(guān)鍵詞】酶工程;教學(xué)改革;生物工程
0 前言
酶工程是四大生物工程體系之一,廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、輕工、化工、環(huán)境保護及生物技術(shù)各個方向,在生物工程及技術(shù)領(lǐng)域占有著重要的地位[1]。酶工程這門課程是內(nèi)蒙古科技大學(xué)為本科生開設(shè)的專業(yè)課程,在理論上屬于酶學(xué)體系范疇,但它又是一門廣泛涉及生物學(xué)領(lǐng)域和生物工程學(xué)范疇的理論與實際密切聯(lián)系的應(yīng)用科學(xué)。因此,加強教學(xué)過程中理論與實踐的銜接[2-3],提高《酶工程》教學(xué)水平,培養(yǎng)合格的從事相關(guān)方向進行研究及生產(chǎn)的技術(shù)人才是課程教學(xué)需要探討的主要問題[4]。為了進一步優(yōu)化《酶工程》的教學(xué)質(zhì)量,恰逢培養(yǎng)方案修改時期,對這門課程進行教學(xué)改革的探索與研究。
1 傳統(tǒng)酶工程課程中存在的問題
酶工程是生物工程專業(yè)的主干課程,在過去的教學(xué)中,存在一些弊端:①教學(xué)內(nèi)容的把握不夠準確。具體表現(xiàn)在單純依照書本的章節(jié)教授,重點和難點的設(shè)定偏離。部分專業(yè)內(nèi)容講的不夠深入,而與相關(guān)專業(yè)基礎(chǔ)課如微生物學(xué),細胞生物學(xué)的重復(fù)內(nèi)容,重復(fù)講解。②教學(xué)內(nèi)容的系統(tǒng)性和完整性不夠。在酶工程課程之前,沒有專門設(shè)計酶基本知識的課程,學(xué)生對于研究主體了解不深,直接進入酶工程的學(xué)習(xí),理解有些吃力。③前沿教學(xué)內(nèi)容不夠。對于在酶工程領(lǐng)域的最新研究與生產(chǎn)技術(shù)沒有加入到課堂教學(xué)中,對于酶工程在多行業(yè)應(yīng)用現(xiàn)狀了解不清。
2 酶工程課程教學(xué)改革的內(nèi)容
理清《酶工程》與相關(guān)課程的關(guān)系及重復(fù)內(nèi)容,對教學(xué)內(nèi)容進行優(yōu)化。
與相關(guān)課程教師座談,掌握相關(guān)課程內(nèi)容講解的覆蓋性及深度,及時調(diào)整相關(guān)內(nèi)容講解比例。如課程中涉及到酶生物合成的基本過程,這部分內(nèi)容在基礎(chǔ)課分子生物學(xué)中蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄與翻譯部分已經(jīng)進行了詳細的講解;課程內(nèi)容酶發(fā)酵動力學(xué)部分在專業(yè)課反應(yīng)工程中有更為細致的講解;原來的重點章節(jié)酶的提取與分離純化是專業(yè)課生化分離工程的主要所講內(nèi)容。在實際教學(xué)中就可以將這部分內(nèi)容刪除不講或簡單提及即可。而另外一些相關(guān)內(nèi)容,如酶突變基因的定向選擇,與基因工程中的相關(guān)內(nèi)容有交叉。在基因工程課程中,對于突變基因的定向選擇的基本原理和基本方法進行了闡述,但針對酶突變基因的選擇方法沒有進行細致的講解。在課堂中就可以簡單提及突變基因定向選擇的原理而重點講解酶突變基因篩選的方法。通過對教學(xué)內(nèi)容的優(yōu)化,將講授重點放在深度、廣度及新的內(nèi)容方面。
建立課程的系統(tǒng)性和完整性
針對我專業(yè)的學(xué)生沒有學(xué)過酶學(xué)基礎(chǔ)的實際情況,建立適應(yīng)我專業(yè)學(xué)生的酶工程理論教學(xué)體系,主要包括以下內(nèi)容:酶學(xué)基礎(chǔ)知識、酶催化基礎(chǔ)知識、微生物發(fā)酵產(chǎn)酶、動植物細胞培養(yǎng)產(chǎn)酶、酶分子修飾、酶、細胞和原生質(zhì)體的固定化、酶的非水相催化、酶的定向進化、酶反應(yīng)器及酶的應(yīng)用??筛爬樗膫€方面:酶基礎(chǔ)、酶的生產(chǎn)、酶的改性和酶的應(yīng)用。沿著這條主線講解,使學(xué)生掌握酶從上游到下游的一整套技術(shù)過程,好像學(xué)生站在酶制劑生產(chǎn)流水線學(xué)習(xí)工藝流程,使課程脈絡(luò)清晰,學(xué)生理解更為深入。
注意充實前沿教學(xué)內(nèi)容及實際行業(yè)應(yīng)用研究內(nèi)容
為保證教學(xué)內(nèi)容的實效性,教師應(yīng)時刻關(guān)注酶工程發(fā)展的最新進展,并將相關(guān)內(nèi)容引入到課堂中。適當向?qū)W生介紹新理論、新技術(shù)和新方法,使教學(xué)內(nèi)容更加豐富。同時要求學(xué)生分組閱讀相關(guān)英文文獻,在課前5分鐘以做報告的形式介紹文獻內(nèi)容。既能使學(xué)生更好的了解酶工程的發(fā)展狀況及最新研究進展,也能提高學(xué)生專業(yè)英語的水平。
3 結(jié)語
通過上述方法,改變了傳統(tǒng)酶工程教學(xué)中的存在的弊端,新的教學(xué)內(nèi)容及國內(nèi)外新科學(xué)技術(shù)的進展引入課堂,更能吸引學(xué)生對于新知識的探求欲,學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情和積極性明顯提高,教學(xué)效果良好。
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關(guān)鍵詞: 多媒體 高中生物 輔助教學(xué)
對于生物學(xué)科而言,運用多媒體輔助教學(xué),有著天然的優(yōu)勢。生物學(xué)研究的是生命現(xiàn)象的本質(zhì)及其規(guī)律,注重于宏觀和微觀兩個方面,側(cè)重于基本原理和基本技能的培養(yǎng)。在高中階段,生物學(xué)的許多知識涉及到學(xué)科的基本理論,其概念、原理、規(guī)律有著嚴密的邏輯體系,這些知識比較抽象,高度概括,僅憑教師講授或掛圖分析,學(xué)生學(xué)得枯燥、乏味,難以理解,不易接受。同時,高中生物學(xué)的許多知識,無論是宏觀的,如生物的生長和發(fā)育、生物的類群、生物的形態(tài)和結(jié)構(gòu)等,還是微觀的,如生物的遺傳和變異、細胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的基礎(chǔ)知識等,知識體系中有很多靜態(tài)或動態(tài)的畫面非常有趣,學(xué)生平常很難一一觀察到,如果恰當?shù)剡\用多媒體知識,設(shè)計與教材內(nèi)容相應(yīng)的動態(tài)畫面,配以簡要的文字說明,動靜協(xié)調(diào)、音像同步,便可達到化難為易、優(yōu)化課堂教學(xué)效果。
那么多媒體教學(xué)應(yīng)注意哪些原則呢?
1.以學(xué)為中心的原則。課件的設(shè)計要以學(xué)生的學(xué)為中心,要充分體現(xiàn)以學(xué)生為主體、教師為主導(dǎo)的原則,要能充分發(fā)揮學(xué)生的主動性和創(chuàng)新精神,要讓學(xué)生在恰當?shù)那闆r下應(yīng)用所學(xué)知識。
2.情境化原則。創(chuàng)設(shè)一種與學(xué)習(xí)相聯(lián)系的現(xiàn)實背景,激發(fā)學(xué)生的聯(lián)想思維,使學(xué)生能利用自己原有的知識和經(jīng)驗,在新舊知識間建立起聯(lián)系。
3.協(xié)作學(xué)習(xí)的原則。在個人自主學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)上開展小組討論,以進一步完善和深化對主題的意義建構(gòu),使教師和每一位學(xué)生的智慧被全體所共享,以達到一加一大于二的效果。
4.媒體多元化原則。根據(jù)教學(xué)內(nèi)容和效果,多媒體課件應(yīng)適當包含文字材料、音像資料及互聯(lián)網(wǎng)的信息等,使學(xué)生有更廣闊的思維空間。
5.強化訓(xùn)練原則。精心挑選本主題中既有反映生物學(xué)基本概念、基本原理,又能適應(yīng)不同學(xué)生的要求的練習(xí),以便通過強化練習(xí)糾正原有的錯誤理解和片面認識,最終達到符合要求的意義建構(gòu)。
雖然多媒體教學(xué)有很多好處,有利于教學(xué),但是也應(yīng)該注意的幾個問題。
1.不能讓多媒體教學(xué)取代教師的主導(dǎo)性和學(xué)生的主體性地位
教學(xué)中,以教師的人格魅力和富有情趣的講解,通過師生間的情緒相互感染,來調(diào)動學(xué)生積極參與教學(xué),良好的教學(xué)效果及對學(xué)生心理產(chǎn)生的正面效應(yīng),是任何形式的多媒體所不能替代的。切忌課堂教學(xué)變成在上課時,教師只需按按鼠標,課件便按順序播放下去,教師僅充當多媒體計算機的操作工,解說員,這樣教師的主導(dǎo)地位和教學(xué)的藝術(shù)性、學(xué)生的主動性以及教與學(xué)的交流、知識的反饋、學(xué)生能力的培養(yǎng)等均難以實現(xiàn)。作為一種教學(xué)手段,多媒體只能起輔助教學(xué)的作用,教師應(yīng)把多媒體課件作為一個為我所用的教學(xué)工具以及為實現(xiàn)教學(xué)目標而采取的手段,決不能讓多媒體取代自己。盡管多媒體視頻動畫是真實的反映,但它仍同實際探究相區(qū)別,決不能用模擬代替了學(xué)生的親自實驗,而忽略了對學(xué)生動手能力的培養(yǎng)。要記住教師才是教學(xué)活動的主導(dǎo),學(xué)生是學(xué)習(xí)的主體。
2.不能讓多媒體教學(xué)取代傳統(tǒng)的教學(xué)