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1.1一般資料
選擇2006年8月至2012年2月四川大學(xué)華西第二醫(yī)院42例MOGCT患者,所有病例均經(jīng)病理學(xué)診斷證實(shí)。按照腫瘤病理分型包括混合性生殖細(xì)胞腫瘤16例(38.1%)、未成熟畸胎瘤12例(28.6%)、無性細(xì)胞瘤6例(14.3%)、卵黃囊瘤4例(9.5%)、絨毛膜癌1例(2.4%)、胚胎癌1例(2.4%)、多胚胎癌1例、左側(cè)卵巢成熟性畸胎瘤鱗狀上皮癌變1例。臨床資料包括患者年齡、主要癥狀、體征、病理診斷、分期、手術(shù)方式、化療方案及隨訪情況等。該研究得到四川大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2手術(shù)方式
所有患者均行手術(shù)治療,有生育要求的行保留生育功能手術(shù),僅行患側(cè)附件切除術(shù)或患側(cè)腫瘤切除術(shù);無生育要求的根據(jù)腫瘤分期、組織學(xué)類型及轉(zhuǎn)移瘤大小范圍等行卵巢癌根治術(shù)或腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),全面探查盆腹腔,行全子宮加雙側(cè)附件切除術(shù)、大網(wǎng)膜闌尾切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)切除術(shù),腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)則盡最大努力使殘存瘤灶直徑<2cm。
1.3靜脈化療方案
BEP方案:博來霉素15~30mg/d,5天方案中第1天(d1)及第3天(d3)靜脈輸注;依托泊苷100mg/m2•d,第1天至第5天(d1~d5)靜脈輸注;順鉑20mg/m2•d,d1~d5,28天為1個(gè)周期,共1~8個(gè)周期。不能耐受BEP方案的采用BVP方案:博來霉素15~30mg/d,d1~d3;長春新堿1.5mg/m2•d,d1;順鉑20mg/m2•d,d1~d5。含有滋養(yǎng)細(xì)胞成分的給予EMA-CO方案:依托泊苷100mg/m2•d,d1~d2;放線菌素D400μg/m2•d,d1~d2;甲氨蝶呤100mg/m2+200mg/m2,d1;長春新堿1mg/m2•d,d8;環(huán)磷酰胺600mg/m2•d,d8。
1.4隨訪
所有患者均在術(shù)后開始隨訪,生存期為患者開始治療至死亡或最后隨訪的時(shí)間。失訪患者生存期計(jì)算至末次隨訪日。隨訪資料包括患者的一般情況、診療過程、生存狀態(tài)、化療毒副反應(yīng)及生殖內(nèi)分泌情況等。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,組間比較采用Fisher''''sExactTest檢驗(yàn),全組生存率采用Kaplan-Meier法計(jì)算。
2結(jié)果
2.1臨床特征
2.1.1臨床表現(xiàn)
患者發(fā)病年齡6~52歲,中位發(fā)病年齡13.4歲,25歲以下患者占57.1%(24/42),26~35歲占33.3%(14/42),超過35歲患者約9.5%(4/42)。臨床表現(xiàn)為腹痛(16例,38.1%)、下腹脹痛(23例,54.8%)及腹部包塊(23例,54.8%)。以腹痛就診的16例患者中2例出現(xiàn)卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn);以腹脹就診的23例患者,B超檢查均發(fā)現(xiàn)有盆腔包塊,其中有5例初診時(shí)發(fā)現(xiàn)有腹水;此外有1例以發(fā)熱就診,2例體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)卵巢囊腫就診。42例患者均予手術(shù)治療,術(shù)中發(fā)現(xiàn)包塊最大約30cm×20cm×20cm,平均腫瘤直徑為11.5cm。
2.1.2手術(shù)方式
初次手術(shù),42例患者中有30例保留生育功能。
2.1.3FIGO分期
按FIGO手術(shù)病理分期(2000年),Ⅰ期18例(其中ⅠA期12例、ⅠB期2例、ⅠC期4例),Ⅱ期6例(其中ⅡB期2例,ⅡC期4例),Ⅲ期11例(其中ⅢB期1例,ⅢC期10例),Ⅳ期2例。Ⅰ期+Ⅱ期占57.1%(24/42)。此外,尚有5例為外院行單純囊腫剝除術(shù),術(shù)后病理檢查發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤于我院化療,未行再次分期手術(shù)。
2.1.4化療情況
42例患者中有6例(包括1例無性細(xì)胞瘤ⅠA期、3例未成熟畸胎瘤ⅠA期、1例卵黃囊瘤ⅠA期及1例混合性生殖細(xì)胞腫瘤)術(shù)后未補(bǔ)充化療。31例患者接受BEP方案,3例因不能耐受BEP方案予BVP方案化療,1例絨毛膜癌及1例混合性生殖細(xì)胞腫瘤(左側(cè)卵巢卵黃囊瘤伴灶性滋養(yǎng)細(xì)胞分化)給予EMA-CO方案化療。
2.2預(yù)后
截止2014年3月,隨訪時(shí)間25~91個(gè)月,中位隨訪時(shí)間43個(gè)月,2例失訪。
2.2.12年生存率
隨訪2年,2例失訪,1例死亡,無瘤生存24例,2年復(fù)發(fā)及帶瘤生存15例。2年生存率97.5%(39/40),死亡者為1例Ⅳ期混合性生殖細(xì)胞腫瘤患者。混合性生殖細(xì)胞腫瘤患者的2年生存率(93.8%)與其他類型腫瘤患者2年生存率(100.0%)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。2年復(fù)發(fā)率37.5%(15/40),而在15例復(fù)發(fā)及帶瘤生存患者中,混合性生殖細(xì)胞腫瘤占66.7%(10/15),未成熟畸胎瘤、絨毛膜癌、卵黃囊瘤及胚胎癌各有1例,各占6.7%。
2.2.25年生存率
42例患者除2例失訪外,40例中隨訪滿5年者17例,死亡2例。5年總生存率88.2%(15/17)。Ⅰ~Ⅱ期患者5年生存率(100.0%)高于Ⅲ~Ⅳ期(66.7%),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。ⅢA期以上患者6例,2例Ⅳ期和ⅢC期惡性混合性生殖細(xì)胞腫瘤患者分別于術(shù)后18個(gè)月和26個(gè)月死于腫瘤進(jìn)展或全身轉(zhuǎn)移。混合性生殖細(xì)胞腫瘤患者5年生存率(60.0%)低于其他類型腫瘤患者(100.0%),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2例死亡的患者均為惡性混合性生殖細(xì)胞腫瘤,其腫瘤成分中均合并有卵黃囊瘤成分。
2.2.3生育功能影響
保留生育功能的30例患者中,1例失訪,隨訪至今1例復(fù)發(fā)的混合性生殖細(xì)胞腫瘤患者死亡,其余患者均存活。12例復(fù)發(fā)患者二次手術(shù)有7例再次保留子宮及一側(cè)附件,4例卵巢混合性生殖細(xì)胞腫瘤及1例胚胎癌患者二次手術(shù)予全子宮加雙側(cè)附件切除術(shù)。對(duì)保留生育功能的患者進(jìn)行隨訪觀察,23例患者中有5例為,尚無月經(jīng)來潮,18例青春期后患者化療期間予曲普瑞林保護(hù)卵巢功能,化療結(jié)束后3~6月復(fù)潮,月經(jīng)周期規(guī)律,經(jīng)量正常,復(fù)查性激素水平無明顯異常。
3討論
3.1臨床特征及預(yù)后相關(guān)因素
MOGCT好發(fā)于年輕女性甚至,主要包括卵黃囊瘤、未成熟畸胎瘤、無性細(xì)胞瘤、胚胎癌、原發(fā)性絨毛膜癌以及混合性生殖細(xì)胞瘤。在本研究中,患者年齡最小6歲,中位發(fā)病年齡13.4歲,35歲以上患者僅占9.5%。雖然MOGCT卵巢卵黃囊瘤可產(chǎn)生甲胎蛋白(AFP),含有絨毛膜癌成分的腫瘤能產(chǎn)生人絨毛膜促性腺激素(HCG),并以此作為腫瘤標(biāo)志物作為病情監(jiān)測的依據(jù)。在發(fā)病早期,因發(fā)病年齡小等因素,往往被忽視,待到有癥狀就診時(shí)腫瘤多較大。在本組資料中最大腫瘤約30cm×20cm×20cm,平均腫物直徑為11.5cm。故而我們認(rèn)為應(yīng)加強(qiáng)對(duì)青春期甚至青春前期女性生殖系統(tǒng)疾患的關(guān)注,力爭早診斷、早治療。既往研究表明,MOGCT中除無性細(xì)胞瘤預(yù)后較好外,其他各類非無性細(xì)胞瘤惡性程度較高,其腫瘤成分中混合有卵黃囊成分可作為一個(gè)獨(dú)立的不良預(yù)后因素?;旌闲约?xì)胞腫瘤中卵黃囊瘤成分所占比例相對(duì)較高。Kojimahara等報(bào)道,33例卵黃囊瘤中,單純型18例,混合型13例,25例予BEP方案化療,5年生存率87%。在本組資料中,雖然混合性生殖細(xì)胞腫瘤5年生存率(60.0%)與其他類型腫瘤(100.0%)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但我們發(fā)現(xiàn)2例死亡患者均為混合性生殖細(xì)胞腫瘤,其腫瘤成分中都合并有卵黃囊瘤成分,且2年復(fù)發(fā)患者中混合性生殖細(xì)胞腫瘤占66.7%。因此,我們認(rèn)為混合性生殖細(xì)胞腫瘤預(yù)后相對(duì)較差。然而,目前混合性生殖細(xì)胞腫瘤的化療,除了合并有特殊成分如絨毛膜癌,其化療方案較為明確地選用EMA-CO(依托泊苷+放線菌素D+甲氨蝶呤+長春新堿+環(huán)磷酰胺)等針對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的化療藥物取得較好治療效果外,其他仍然以BEP(博來霉素或平陽霉素+依托泊苷+順鉑)或BVP(博來霉素或平陽霉素+順鉑+長春新堿)為主,但其治療效果遠(yuǎn)不如單純生殖細(xì)胞腫瘤,故而對(duì)混合性MOGCT應(yīng)給予個(gè)體化治療,針對(duì)其腫瘤成分不同選擇不同的化療方案。Al-Jumaily等報(bào)道,1例12歲的混合有高度惡性肉瘤成分的生殖細(xì)胞腫瘤,其腫瘤成分合并有20%卵黃囊瘤、30%成熟畸胎瘤、40%胚胎性癌、5%絨毛膜癌及5%的肉瘤成分,在給予經(jīng)腹盆腔包塊切除+右側(cè)附件切除+大網(wǎng)膜切除+淋巴結(jié)取樣術(shù)后,隨病情調(diào)整化療方案,總共給予了6療程的BEP方案和4療程VAC(長春新堿、放線菌素D和環(huán)磷酰胺)方案化療,患者獲得了32個(gè)月的無瘤生存期。據(jù)報(bào)道,腫瘤病理分期、腫瘤大小及徹底的減瘤術(shù)也與MOGCT的預(yù)后密切相關(guān),MOGCT的早期患者預(yù)后明顯好于進(jìn)展期,而殘存瘤灶直徑≤2cm者預(yù)后好于減瘤未徹底的患者。在本研究中,不同病理分期、腫瘤大小的5年生存率比較,差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這是否與研究中病例數(shù)較少等因素有關(guān),還需要進(jìn)一步探討。
3.2手術(shù)治療
MOGCT患者絕大多數(shù)未婚、未育。至20世紀(jì)70年代起,保留生育功能的手術(shù)已使大多數(shù)渴望生育的婦女經(jīng)治療后獲得了妊娠。在本組資料中,42例患者中有30例保留生育功能,除1例復(fù)發(fā)的混合性生殖細(xì)胞腫瘤患者死亡以外,其余患者均存活。保留生育功能手術(shù)與子宮切除患者5年生存率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在既往報(bào)道中,我們?cè)鴮?duì)生殖細(xì)胞腫瘤患者保守治療后進(jìn)行了追蹤隨訪,有生育計(jì)劃的20例患者中,13例患者有15次妊娠,9次足月分娩。本研究中,30例患者大多年幼,至隨訪結(jié)束尚未了解到有正常妊娠分娩的病例,目前所有保留生育功能手術(shù)患者均在繼續(xù)隨訪中。在Zanetta等的研究中,回顧性分析了169例MOGCT,盡管其中有58例患者病變范圍超過卵巢,仍共有138例實(shí)行了保守手術(shù),81例術(shù)后進(jìn)行了輔助化療,總存活率達(dá)到94%,保守手術(shù)與子宮加雙側(cè)附件切除術(shù)患者存活率無顯著差異。故而,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,保留生育功能對(duì)MOGCT預(yù)后影響不明顯。MOGCT的子宮和卵巢復(fù)發(fā)相對(duì)少見,即使腫瘤復(fù)發(fā)也多不累及子宮及對(duì)側(cè)卵巢,切除對(duì)側(cè)卵巢及子宮并不改善預(yù)后。年輕患者有生育需求,不論腫瘤期別,只要有正常卵巢組織存在,均可行保守手術(shù)治療。
3.3化療及卵巢功能保護(hù)
MOGCT對(duì)化療藥物高度敏感,目前化療方案首選以博來霉素為基礎(chǔ)的BEP方案或BVP方案,另外還有VAC及VAC/EI(VP-16,異環(huán)磷酰胺)等針對(duì)特殊類型的二線方案。BEP及BVP方案作為MOGCT目前最為有效的一線化療方案,化療毒副反應(yīng)相對(duì)較小。在本研究中42例患者中,30例接受BEP方案化療,3例因不能耐受BEP方案,予BVP方案化療,1例絨毛膜癌及1例混合性生殖細(xì)胞腫瘤(左卵巢卵黃囊瘤伴灶性滋養(yǎng)細(xì)胞分化)給予EMA-CO方案化療。本組資料42例患者2年及5年總生存率分別為97.5%及88.3%,與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。但是因博來霉素、多柔比星類和長春新堿等有終生劑量,且化療藥物的毒副反應(yīng)如順鉑的腎毒性,博來霉素和平陽霉素的肺纖維化,多柔比星和表柔比星的心臟毒性等問題,對(duì)于年幼不能耐受化療的患者及晚期復(fù)發(fā)已達(dá)終生劑量的MOGCT患者,更理想的化療方案尚待進(jìn)一步探討完善?;熕幬飳?duì)性腺及生殖功能的副反應(yīng)常表現(xiàn)為卵巢功能早衰、閉經(jīng)。部分患者化療結(jié)束后2~3個(gè)月恢復(fù)正常月經(jīng)及生殖功能,但也可造成不可逆的永久性損傷。對(duì)行保留生育功能手術(shù)的年輕患者,化療期間應(yīng)考慮保護(hù)患者的卵巢功能,目前最常用的方法是應(yīng)用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRHa)。Gn-RHa可耗盡垂體促性腺細(xì)胞上的GnRH受體,抑制垂體促性腺激素的分泌,或直接阻斷卵巢雌、孕激素的合成,使卵巢在化療期間處于靜息狀態(tài),從而起到保護(hù)卵巢的作用。有正常月經(jīng)來潮的患者在化療期間予曲普瑞林保護(hù)卵巢功能,化療后均恢復(fù)正常月經(jīng)。本研究中,18例保留生育功能的青春期后患者化療期間予曲普瑞林保護(hù)卵巢功能,化療結(jié)束后3~6個(gè)月復(fù)潮,月經(jīng)周期規(guī)律,經(jīng)量正常,復(fù)查性激素水平無明顯異常。
4.總結(jié)
1.1一般資料選取2011年6月—2013年12月我院收治的老年晚期消化道腫瘤患者50例,按數(shù)字表法隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各25例,入選病例Kamofsky評(píng)分(KPS)≥60分,且均經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查或病理組織學(xué)檢查確診。其中,實(shí)驗(yàn)組男13例,女12例,年齡65~86歲,平均年齡(73.2±2.5)歲,胃癌10例,食管癌6例,直腸癌6例,結(jié)腸癌3例;對(duì)照組男12例,女13例,年齡66~86歲,平均年齡(73.6±2.4)歲,胃癌10例,食管癌7例,直腸癌5例,結(jié)腸癌3例。入選患者均簽署知情同意書,兩組患者性別、年齡、癌癥類型等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
1.2.1對(duì)照組單純采用香菇多糖治療,將20mg香菇多糖針劑溶于250mL濃度為0.9%的生理鹽水,靜脈滴注,2周治療1次。
1.2.2實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z52020236)治療,將100mL艾迪注射液溶于400mL濃度為0.9%的生理鹽水,靜脈滴注,1次/天,3個(gè)月治療1次,連續(xù)治療28天。兩組患者均進(jìn)行2年的跟蹤調(diào)查。
1.3療效評(píng)定按WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)治療效果,療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展。觀察比較兩組患者毒副作用與生存質(zhì)量。
1.4數(shù)據(jù)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)錄入Excel數(shù)據(jù)庫,采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(珚x±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1臨床療效經(jīng)治療,實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率為48.0%,明顯高于對(duì)照組的32.0%,比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2毒副作用治療過程實(shí)驗(yàn)組共出現(xiàn)13例胃腸道反應(yīng),其中Ⅰ級(jí)11例、Ⅱ級(jí)2例;實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為52.0%,低于對(duì)照組的56.0%。
2.3患者生存期隨訪調(diào)查結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組平均生存期為(16.32±2.29)個(gè)月,明顯優(yōu)于對(duì)照組的(8.66±2.61)個(gè)月,比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.122,P<0.05)。
3討論
晚期消化道惡性腫瘤患者預(yù)后較差,多數(shù)患者無手術(shù)治療機(jī)會(huì),惡性腫瘤已成為老年患者死亡的重要原因,臨床上需給予合適的治療方法。老年腫瘤患者常伴有多種內(nèi)科疾病,對(duì)化療及放療的耐受度較差,風(fēng)險(xiǎn)較大,治療方案選擇困難。因此,改善老年患者臨床癥狀、提高生活質(zhì)量尤為重要。據(jù)報(bào)道指出,采用艾迪注射液治療老年消化道腫瘤患者可延長患者生存時(shí)間。大量研究證實(shí),艾迪注射液具有消瘀散結(jié)、清熱解毒、扶正祛邪的效果,可抵抗腫瘤,還可提高機(jī)體免疫力。艾迪注射液為中藥制劑,已成為治療晚期消化道惡性腫瘤的有效藥物,制劑中含有斑蝥、刺五加、黃芪、人參等藥物,具有雙相廣譜抗癌效果?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,斑蝥活性成分斑蝥素具有較佳的抗癌活性,可有效抑制腫瘤細(xì)胞RNA和DNA合成,且抗癌過程中不會(huì)產(chǎn)生骨髓抑制;刺五加含有刺五加多糖,具有明顯的癌細(xì)胞抑制作用;黃芪多糖可提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能,起到殺死癌細(xì)胞的效果,還具備較強(qiáng)的解毒功能;人參提取物含有人參多糖和多種皂苷,具有提高白細(xì)胞、抑制腫瘤新血管生成、抑制細(xì)胞因子生長、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、提高機(jī)體適應(yīng)性等作用。經(jīng)治療,實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為48.0%,明顯高于對(duì)照組的32.0%,比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為52.0%,低于對(duì)照組的56.0%;實(shí)驗(yàn)組平均生存期為(16.32±2.29)個(gè)月,明顯優(yōu)于對(duì)照組的(8.66±2.61)個(gè)月,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本文實(shí)驗(yàn)結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致,提示艾迪注射液治療老年晚期消化道腫瘤具有較高的應(yīng)用價(jià)值,可延長生存期,減輕毒副反應(yīng),提高生活質(zhì)量,改善預(yù)后。
1.1一般資料本院2012年1月~2014年1月收治的80例妊娠合并婦科良性腫瘤患者,年齡22~43歲,平均年齡(29.76±5.54)歲,孕周37~42周,平均孕周(39.65±2.66)周,排除凝血機(jī)制障礙、嚴(yán)重內(nèi)外科合并癥患者,隨機(jī)分為觀察組與參考組,各40例,兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法兩組患者均為連續(xù)硬膜外麻醉,切口在下腹正中,子宮下段橫切口,在胎兒娩出后宮體內(nèi)肌內(nèi)注射縮宮素20U。觀察組患者在剖宮產(chǎn)術(shù)結(jié)束后同時(shí)進(jìn)行腫瘤剔除術(shù),在對(duì)剖宮產(chǎn)切口進(jìn)行縫合時(shí),子宮娩出腹腔,對(duì)子宮肌瘤的大小、數(shù)目、位置進(jìn)行觀察,根據(jù)患者自身情況選擇合適的切口,行剔除術(shù)。在剔除子宮前,將縮宮素20U注射入基底部及肌瘤四周,將肌瘤分離并剔除,采用1-0可吸收線對(duì)肌壁瘤腔進(jìn)行縫合,之后褥式鎖邊縫合,在縫合時(shí)注意不留死腔。觀察無活動(dòng)性出血后,將子宮送回腹腔,對(duì)于滲血的針眼部位,采用細(xì)絲線縫合或者用紗布按壓,術(shù)后常規(guī)靜脈滴注抗生素3d,肌內(nèi)注射縮宮素10U,2次/d,共3d。參考組患者剖宮產(chǎn)術(shù)后根據(jù)產(chǎn)婦恢復(fù)情況進(jìn)行子宮肌瘤剔除術(shù)治療。
1.3觀察指標(biāo)觀察兩組患者術(shù)中出血量、術(shù)后24h陰道出血量,詳細(xì)記錄兩組患者術(shù)后首次排氣時(shí)間、住院時(shí)間及惡性惡露持續(xù)時(shí)間。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本次研究所有患者的臨床資料均采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
觀察組術(shù)中出血量、術(shù)后24h陰道出血量與參考組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組術(shù)后首次排氣時(shí)間、平均住院時(shí)間及惡性惡露持續(xù)時(shí)間均明顯短于參考組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
3討論
流行病學(xué)研究顯示妊娠合并子宮肌瘤的發(fā)生率在0.3%~2.6%左右,其中合并卵巢腫瘤幾率為0.08%~0.90%,而21~31歲的女性為疾病的多發(fā)人群。通過妊娠早、中、晚期對(duì)腫瘤進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢查對(duì)于明確診斷有著重要的作用,而通過早期診斷能夠?qū)崿F(xiàn)早診斷、早治療,有效減少了并發(fā)癥的發(fā)生。目前臨床關(guān)于剖宮產(chǎn)術(shù)與子宮肌瘤剔除時(shí)間存在較大的差異,傳統(tǒng)臨床認(rèn)為在剖宮產(chǎn)術(shù)中同時(shí)進(jìn)行肌瘤剔除極易導(dǎo)致感染、出血等現(xiàn)象的發(fā)生,不利于患者康復(fù)。然而隨著臨床研究的不斷進(jìn)展,學(xué)者發(fā)現(xiàn)在剖宮產(chǎn)術(shù)中同時(shí)行子宮肌瘤剔除術(shù)有效避免了分娩后子宮肌瘤對(duì)子宮修復(fù)的影響,患者產(chǎn)后出血量明顯減少,床褥感染率明顯降低,同時(shí)行子宮肌瘤剔除術(shù),有效阻滯了肌瘤的繼續(xù)發(fā)展,具有較大的使用價(jià)值。然而并非所有患者均適合在剖宮產(chǎn)術(shù)中行子宮肌瘤剔除術(shù),若操作不當(dāng)極易引起產(chǎn)后出血等嚴(yán)重并發(fā)癥,因此在手術(shù)前,醫(yī)護(hù)人員需要對(duì)肌瘤數(shù)目、大小、部位及性質(zhì)等進(jìn)行全面準(zhǔn)確的觀察,從而對(duì)肌瘤綜合情況進(jìn)行評(píng)估,嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,給予患者針對(duì)性的治療。在手術(shù)操作中為減少損傷的發(fā)生,醫(yī)護(hù)人員要嚴(yán)格手術(shù)操作,尤其是存在出血傾向、肌瘤較大的患者,需要常規(guī)雙側(cè)子宮動(dòng)脈上行支結(jié)扎,之后再行肌瘤剔除術(shù),在對(duì)瘤核進(jìn)行分離時(shí),盡量沿包膜進(jìn)行分離,同時(shí)結(jié)扎血管以止血,在手術(shù)中減少對(duì)過多組織的剪切,從而減少術(shù)后出血的發(fā)生。對(duì)于肌瘤數(shù)目較多或者肌瘤體積較大患者,術(shù)后盡量腹腔引流,從而保證滲液能夠及時(shí)被排出,有效減少繼發(fā)感染的發(fā)生。在妊娠期,卵巢腫瘤可出現(xiàn)破裂、蒂扭轉(zhuǎn)等,偶爾可對(duì)盆腔產(chǎn)道進(jìn)行阻塞,而臨床判斷其良性或者惡性難度較大,因此在進(jìn)行剖宮產(chǎn)之前需要對(duì)卵巢腫瘤的情況進(jìn)行評(píng)估,觀察是否出現(xiàn)破裂、扭轉(zhuǎn)或者惡性情況等,并采取有效的治療方法。
1.1臨床資料患者女性,36歲。無明顯誘因出現(xiàn)腹部陣發(fā)性絞痛,隨后出現(xiàn)便意,為小塊狀成形便,表面覆有黏液、膿血,6~8次/日。電子腸鏡示距15cm處可見5cm×4cm大小息肉樣腫塊,表面高低不平。臨床診斷:直腸占位。腸鏡病理活檢報(bào)告:(直腸)小塊黏膜中見散在核大異型細(xì)胞伴炎細(xì)胞浸潤,建議腫塊切除后進(jìn)一步檢查。遂行直腸癌根治術(shù)。術(shù)中見腫塊位于直腸上部,緊接乙狀結(jié)腸。腫瘤外浸到漿膜層,尚未累及腸外組織和器官。
1.2方法標(biāo)本經(jīng)4%甲醛固定,常規(guī)脫水、石蠟包埋,4μm連續(xù)切片,HE染色,光鏡觀察。免疫組化染色采用EnVision二步法。所用一抗vimentin、SMA、desmin、ALK1、CD117、KP1、CD30、CD34、AE1/AE3、myogenin、H-caldesmon和HMB45均購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。
2結(jié)果
2.1巨檢腸管一段,長13cm,直徑3cm,距一側(cè)切緣5cm處見一境界較清楚的黏膜下腫塊,大小5cm×5cm×5cm,突出于腸腔,表面見潰瘍,無包膜;切面灰白色、質(zhì)中,無壞死、出血。
2.2鏡檢腫瘤組織彌漫浸潤黏膜下層、肌層和漿膜層,局部腸黏膜層炎性壞死,有潰瘍形成。腫瘤組織主要由長梭形、短梭形細(xì)胞呈束狀交錯(cuò)排列,部分排列緊密,部分排列疏松,間質(zhì)黏液變性,瘤細(xì)胞無明顯異型性,可見核分裂。間質(zhì)中有大量慢性炎細(xì)胞浸潤,以淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞為主,也見中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞彌漫浸潤。
2.3免疫組化瘤細(xì)胞vimentin、SMA和desmin(+),Ki-67陽性指數(shù)為20%,ALK1、CD117、KP1、CD30、CD34、AE1/AE3、myogenin和H-caldesmon均(-)。病理診斷:(直腸)炎性肌纖維母細(xì)胞瘤?;颊咝g(shù)后恢復(fù)良好,隨訪至今18個(gè)月,無復(fù)發(fā)。
3討論
炎性肌纖維母細(xì)胞瘤是一種少見的間葉性腫瘤。1973年Bahadori和Liebow描述了一種發(fā)生于肺的病變,稱為漿細(xì)胞肉芽腫。此后,根據(jù)構(gòu)成細(xì)胞主體的不同出現(xiàn)過多種名稱來描述該病,如炎性假瘤、黃色肉芽腫、黃瘤性炎性假瘤、炎性肌纖維母細(xì)胞增生和炎性假瘤等。WHO(2002)軟組織腫瘤分類將其命名為炎性肌纖維母細(xì)胞性腫瘤(IMT)。該腫瘤目前被認(rèn)為是一種獨(dú)立的組織學(xué)類型,其生物學(xué)行為已在WHO分類中列入中間性(偶有轉(zhuǎn)移)一組,其復(fù)發(fā)率約25%,轉(zhuǎn)移率<5%。但其形成原因、與局部炎癥有/無明顯關(guān)系及其生物學(xué)行為在少數(shù)病例是否表現(xiàn)出惡性等問題,至今仍為文獻(xiàn)關(guān)注的熱點(diǎn)。
3.1臨床表現(xiàn)IMT好發(fā)于兒童和青少年,常見部位為肺、腸系膜、后腹膜以及四肢軟組織。發(fā)生于直腸的IMT報(bào)道少見。Coffin等于1995年報(bào)道了首例發(fā)生于直腸的IMT,至今國內(nèi)外報(bào)道僅5例直腸IMT,加之本例共6例(表1)。患者發(fā)病年齡13個(gè)月~60歲,臨床癥狀無特異性,多為貧血、腹痛、體重下降,排便習(xí)慣改變,腹瀉、便秘、血便等。直腸IMT易被臨床醫(yī)師誤診為惡性腫瘤,因其臨床癥狀和腸鏡檢查、病理活檢都表現(xiàn)出腫瘤特點(diǎn),加之腹腔臟器的IMT常常表現(xiàn)出侵襲性生長和復(fù)發(fā)的特點(diǎn),更突顯出病變的腫瘤特性。
3.2組織學(xué)大部分IMT為界限清楚的結(jié)節(jié)狀或分葉狀腫塊,部分呈浸潤性生長。腫瘤切面灰白或灰黃色,質(zhì)中、偏硬,可伴有黏液變及出血、壞死等。鏡下梭形肌纖維母細(xì)胞、纖維母細(xì)胞和炎癥細(xì)胞構(gòu)成IMT的3種基本結(jié)構(gòu)?;诖?,Coffin等總結(jié)了IMT具有以下組織學(xué)特點(diǎn):①梭形肌纖維母細(xì)胞疏松排列,周圍有水腫性黏液樣背景,其中有大量血管和炎性細(xì)胞類似肉芽組織、結(jié)節(jié)性筋膜炎或其他反應(yīng)性病變;②增生的梭形細(xì)胞緊密束狀排列,伴有不同程度的黏液和膠原化區(qū)域以及彌漫性炎細(xì)胞浸潤,類似于纖維組織細(xì)胞瘤或平滑肌腫瘤;③有板形膠原,細(xì)胞密度低、炎性細(xì)胞稀少,類似瘢痕或韌帶樣型纖維瘤病。
3.3免疫組化腫瘤細(xì)胞vimentin彌漫陽性,多數(shù)病例desmin陽性,SMA可灶性至彌漫陽性,約1/3病例局灶CK陽性,部分病例ALK陽性。
3.4鑒別診斷直腸IMT需要與直腸的其他梭形細(xì)胞病變鑒別。①胃腸平滑肌肉瘤:多發(fā)于中老年人,兒童罕見。瘤細(xì)胞豐富,異型性明顯,核常呈雪茄樣,核分裂象多見,并見病理性核分裂象。瘤細(xì)胞呈長的束狀排列,胞質(zhì)豐富、紅染,間質(zhì)內(nèi)一般不含大量的漿細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤灶。免疫組化actin和h-caldesmon呈彌漫陽性。②胃腸炎性纖維肉:體積較小,內(nèi)窺鏡下常表現(xiàn)為小的息肉狀突起,可伴有潰瘍形成,有時(shí)可帶蒂,形似腫瘤。鏡下見病變多位于黏膜下層,由梭形間質(zhì)細(xì)胞組成,呈交織的短束狀排列,常圍繞血管形成旋渦狀或洋蔥皮樣結(jié)構(gòu),背景常呈黏液樣,炎癥細(xì)胞成分較雜,以嗜酸性粒細(xì)胞多見。免疫組化梭形細(xì)胞vimentin、CD34和fascin陽性。③胃腸間質(zhì)瘤:梭形細(xì)胞為主型瘤細(xì)胞常呈梭形交織的短束狀或旋渦狀排列,也可呈魚骨樣排列,有時(shí)可看到器官樣、假菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu);上皮樣細(xì)胞為主型的瘤細(xì)胞呈巢狀、片狀分布,胞質(zhì)透亮、空泡狀或深嗜伊紅染色。免疫組化CD34和CD117陽性。④霍奇金淋巴瘤:病變由單核霍奇金細(xì)胞和多核RS細(xì)胞組成,背景中有數(shù)量不等的非腫瘤性小淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞、纖維母細(xì)胞和膠原纖維。免疫組化示CD30和CD15陽性。⑤惡性黑色素瘤:直腸惡性黑色素瘤常位于直腸下端和齒狀線附近,大體呈結(jié)節(jié)息肉狀,臨床就診時(shí)常伴有腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。鏡下可見不等量的黑色素顆粒,腫瘤結(jié)構(gòu)復(fù)雜,細(xì)胞形態(tài)多樣,瘤細(xì)胞類型可分為大透明細(xì)胞、小透明細(xì)胞、大上皮樣細(xì)胞、小上皮樣細(xì)胞、瘤巨細(xì)胞和梭形細(xì)胞6種。免疫組化HMB45、S-100和vimentin陽性。⑥肉瘤樣癌:直腸肉瘤樣癌是一種具有雙向分化的少見腫瘤,該腫瘤侵襲性強(qiáng),進(jìn)展快。鏡下主要由上皮樣細(xì)胞和梭形細(xì)胞組成,核分裂和病理性核分裂易見。免疫組化CKpan和EMA陽性,而非上皮源性標(biāo)記SMA、CD117、CD34、desmin和S-100陰性。
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關(guān)鍵詞:卡培他濱;奧沙利鉑;晚期胃癌;Meta分析;聯(lián)合用藥
胃癌在我國屬于最常見的消化道惡性腫瘤,病情早期多無癥狀,多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)發(fā)展到了中、晚期,手術(shù)治療預(yù)后較差,5年生存率僅為20%~30%[1]。由于術(shù)后容易復(fù)發(fā),手術(shù)后通過化療來鞏固治療效果,但化療藥物存在各種不良反應(yīng)。因此,尋找確切有效、不良反應(yīng)小的化療藥物迫在眉睫。近年來,臨床上多采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑聯(lián)合用藥治療晚期胃癌,并取得了良好效果。本研究運(yùn)用詢證醫(yī)學(xué)的方法比較卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑與其他方案治療晚期胃癌的臨床療效,對(duì)今后臨床上選擇治療方式提供幫助。
1 資料與方法
1.1 一般資料 2006~2014年公開發(fā)表在中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫、中文期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫、中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的隨機(jī)對(duì)照研究,并輔助手工健碩納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)、相關(guān)學(xué)位論文。
1.2 文獻(xiàn)檢索 由2名研究人員分別檢索文獻(xiàn),收集文獻(xiàn),并進(jìn)行比較分析,當(dāng)存在異議時(shí),請(qǐng)第3人進(jìn)行裁決判斷,文獻(xiàn)檢索詞為卡培他濱、奧沙利鉑、XELOX、希羅達(dá)、晚期胃癌、隨機(jī)對(duì)照研究。
1.3 納入文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn) ①研究的設(shè)計(jì)類型均為隨機(jī)對(duì)照研究(RCT);②納入的文獻(xiàn)具有相似的研究目的、方法及評(píng)價(jià)指標(biāo);③納入的文獻(xiàn)研究對(duì)象均為晚期胃癌患者;④納入文獻(xiàn)的研究對(duì)象預(yù)期生存期限均>3個(gè)月;
1.4 排出文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn) ①文獻(xiàn)發(fā)表在2005年以前或未公開發(fā)表的文獻(xiàn)數(shù)據(jù);②治療方法不明確、診斷標(biāo)準(zhǔn)不明確或未提及診斷標(biāo)準(zhǔn);③非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。
1.5 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 對(duì)納入的RCTs由2名研究者分別進(jìn)行評(píng)價(jià),根據(jù)其是否采用隨機(jī)方案、隨機(jī)方法是否恰當(dāng),是否對(duì)隨機(jī)分配方案進(jìn)行隱藏、是否采用盲法、是否進(jìn)行治療意愿分析及有無報(bào)告退出及失訪病例等,根據(jù)Jadad質(zhì)量評(píng)價(jià)量表對(duì)納入的RCTs進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估。所得分?jǐn)?shù)高于或等于3分為高質(zhì)量文獻(xiàn),所得低于3分為低質(zhì)量文獻(xiàn)。
1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析 采用Revman 5.0軟件統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度及其95%可信區(qū)間CI作為統(tǒng)計(jì)效應(yīng)量;連續(xù)性變量根據(jù)測量時(shí)都是否相同分別采用加權(quán)均數(shù)差或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差及其95%CI作為統(tǒng)計(jì)分析效應(yīng)值。
1.7 異質(zhì)性檢驗(yàn) 對(duì)于不同原始研究結(jié)果的變異程度進(jìn)行補(bǔ)繳,若P≤0.10,I2>50%,說明各個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果間存在異質(zhì)性,首先應(yīng)該進(jìn)行異質(zhì)性分析,找到原因,若無法消除異質(zhì)性的資料,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。對(duì)于P>0.10,I2≤50%的研究結(jié)果,說明其具有同質(zhì)性,可采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。
2 結(jié)果
2.1 納入本研究文獻(xiàn)概況 本次納入研究文獻(xiàn)均為RCTs,共納入文獻(xiàn)7例[2-8],各個(gè)研究均提及年齡、性別、病情等一般情況,且各個(gè)研究觀察組與對(duì)照組患者病情等一般情況具有可比性,納入研究的基本情況如表1所示。
2.2 納入研究的文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià) 本次納入研究14篇文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn),其中有8篇為高分文獻(xiàn),6篇為1~2分的低分文獻(xiàn),所有納入文獻(xiàn)均采用隨機(jī)分組,但未提及隨機(jī)方式及隨機(jī)分配方案的隱藏,均未使用盲法,其中7篇文獻(xiàn)進(jìn)行了隨訪,5篇文獻(xiàn)進(jìn)行了意向性分析。
2.3 Meta分析結(jié)果
2.3.1 兩組患者治療有效率的比較 本次研究所納入的14篇文獻(xiàn)均對(duì)兩組患者的治療有效率進(jìn)行了比較,觀察組與對(duì)照組有效率有顯著差異(Z=2.57,P=0.01)。各個(gè)研究屬于同質(zhì)性研究,故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析,標(biāo)準(zhǔn)平均差為1.65,其95%CI[1.13,2.50](圖2)。
3 討論
隨著我國人口逐步老齡化,胃癌的發(fā)病率也逐年升高, 70%胃癌患者在確診時(shí)已經(jīng)是晚期,只能依靠化療延長患者的生存期,提高患者生存質(zhì)量[9]。胃癌對(duì)化療較為敏感,通過積極的治療,可取得較好的近期療效。但由于大部分患者在疾病確診時(shí),重要臟器功能已經(jīng)退化,因此在選擇化療藥物時(shí)不僅關(guān)注藥物的有效性,更應(yīng)關(guān)注患者的耐受性及藥物的安全性。
卡培他濱是一種新型口服的5-氟尿嘧啶前體藥物,口服吸收后,可通過肝臟及腫瘤細(xì)胞內(nèi)相關(guān)酶促反應(yīng)后,在腫瘤細(xì)胞內(nèi)生成氟尿嘧啶,從而發(fā)揮高選擇性的靶向抗腫瘤作用。其原因可能由于在腫瘤細(xì)胞中一些酶的活性及表達(dá)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常機(jī)體組織細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)量,因此使得卡培他濱得以在腫瘤細(xì)胞內(nèi)選擇性激活,釋放除氟尿嘧啶,腫瘤細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常組織,增加了藥物的靶向選擇性,提高了抗腫瘤的療效,減少了抗腫瘤藥物發(fā)揮細(xì)胞毒作用時(shí)對(duì)正常器官組織的損傷。且該藥可口服用藥,在應(yīng)用上更為方便。奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物,可將DNA作為細(xì)胞毒性的靶作用部位,阻止腫瘤細(xì)胞的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄,從而抑制腫瘤細(xì)胞的快速生長??ㄅ嗨麨I聯(lián)合奧沙利鉑是目前臨床上常用且有效的化療方案,王軼霖[10]的一項(xiàng)118例晚期胃癌患者的臨床研究中,卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的臨床總有效率達(dá)46.61%,可能引起的不良反應(yīng)包括白細(xì)胞下降、貧血、血小板減少、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、外周神經(jīng)毒性、手足綜合征等,但不良反應(yīng)程度均為Ⅰ、Ⅱ度居多,在停藥后可自行恢復(fù)。
本次共納入14篇文獻(xiàn),均對(duì)兩組患者疾病改善程度進(jìn)行了報(bào)道??ㄅ嗨麨I聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌療效優(yōu)于其他方案,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其標(biāo)準(zhǔn)平均差為1.66,其95%CI[1.27,2.18]。14篇文獻(xiàn)均未報(bào)道有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,所有患者均完成了2個(gè)周期以上的化療,患者耐受良好。出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)均在停藥后自行恢復(fù)。此次納入的部分文獻(xiàn)也對(duì)疾病中位進(jìn)展時(shí)間及中位生存期進(jìn)行了相關(guān)報(bào)道,但無法利用其進(jìn)行meta分析。此外,本次納入的文獻(xiàn)樣本量均較小,缺乏大樣本、多地區(qū)的臨床RCTs實(shí)驗(yàn),提示我們?cè)诮窈蟮呐R床實(shí)驗(yàn)中,應(yīng)努力開展多中心、大范圍的臨床RCTs實(shí)驗(yàn),為臨床用藥提供更可靠的文獻(xiàn)依據(jù)。
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英文名稱:Chinese Clinical Oncology
主管單位:解放軍聯(lián)勤部衛(wèi)生部
主辦單位:中國第八一醫(yī)院
出版周期:月刊
出版地址:江蘇省南京市
語
種:中文
開
本:大16開
國際刊號(hào):1009-0460
國內(nèi)刊號(hào):32-1577/R
郵發(fā)代號(hào):28-267
發(fā)行范圍:國內(nèi)外統(tǒng)一發(fā)行
創(chuàng)刊時(shí)間:1995
期刊收錄:
CA 化學(xué)文摘(美)(2009)
核心期刊:
期刊榮譽(yù):
聯(lián)系方式
com/)上查詢。
《中國醫(yī)學(xué)文摘■中醫(yī)》設(shè)有18個(gè)大欄目,其中的內(nèi)科11 個(gè)欄目外科3個(gè)欄目,以報(bào)道中醫(yī)藥臨床研究為主。本刊在 對(duì)期刊中的文章進(jìn)行篩選時(shí),首選基金文章,由于版面需要, 再補(bǔ)充非基金文章,制作文摘。所以,本刊基本能完全收錄 各期刊中的基金文章(中藥類期刊除外)。本文首先對(duì)收錄 的各類基金文章進(jìn)行梳理分析,再結(jié)合欄目設(shè)置,探討基金 資助的方向及中醫(yī)各科的研究現(xiàn)狀。
1資料與方法
1.1研究資料
對(duì)2011年全年共6期《中國醫(yī)學(xué)文摘■中醫(yī)》各欄目進(jìn) 行進(jìn)一步統(tǒng)計(jì),得出每一個(gè)欄目的基金文章比。研究方法
為了便于統(tǒng)計(jì),本文將各種基金按級(jí)別從高到低進(jìn)行分 類,共分為五類:1類:863、973、十五、十一五、全軍級(jí)、博士 后;2類:省部級(jí)(包括廳局級(jí))、全國性學(xué)會(huì)、直轄市(包括局 級(jí))、中醫(yī)局、軍區(qū);3類:地市(包括局級(jí));4類:院校級(jí);5 類:區(qū)級(jí)及以下。使用Excel 2007軟件,對(duì)《中國醫(yī)學(xué)文摘- 中醫(yī)》2011年度收錄的1 348篇基金文章按各級(jí)別進(jìn)行統(tǒng)計(jì) 分析,并生成透視圖進(jìn)行比較。
2 結(jié)果
2.1 《中國醫(yī)學(xué)文摘■中醫(yī)》18個(gè)大欄目、14個(gè)小欄目的收 錄情況
對(duì)《中國醫(yī)學(xué)文摘■中醫(yī)》18個(gè)大欄目、14個(gè)小欄目的收 錄情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì),見表2、表3、圖1?;鹞恼卤瘸^50%的 欄目有10個(gè):心臟血管疾病、消化系及腹部疾病、創(chuàng)傷感染、 骨傷科、腫瘤科、神經(jīng)精神科、針灸針麻、按摩及其他療法、中 藥學(xué)、方劑學(xué);其中中藥學(xué)、方劑學(xué)的基金文章比分別高達(dá) 98.58%、6.27% ,說明在中醫(yī)藥研究領(lǐng)域,重視中藥、方劑 的研究與開發(fā),高于重視中醫(yī)藥的臨床應(yīng)用。
2.2 基金論文統(tǒng)計(jì)
使用Excel 2007軟件的統(tǒng)計(jì)結(jié)果為,1類基金論文276 篇,占全部基金論文的20. 48% ;2類基金論文770篇,占全 部基金論文的57.12% ;3類基金論文180篇,占全部基金論 文的13. 35% ; 4類基金論文85篇,占全部基金論文的 6. 31% ;5類基金論文37篇,占全部基金論文的2.74%。
對(duì)收錄的基金文章按各欄目進(jìn)行分類,見表4、圖2。對(duì) 1類基金文章進(jìn)行分析,基金文章比為50%的欄目有結(jié)核病、 中藥學(xué);30% -50%的欄目有醫(yī)史、歷代醫(yī)家論述、基礎(chǔ)理 論、造血系及淋巴疾病、方劑學(xué);1類基金文章為0的欄目有 寄生蟲病、泌尿外科、男科、眼科、口腔科等??梢钥闯觯谶@ 些中醫(yī)藥臨床領(lǐng)域,重點(diǎn)基金資助為空白。
2. 3 文獻(xiàn)來源統(tǒng)計(jì)
本刊以篩選中醫(yī)藥臨床類文章為主,實(shí)驗(yàn)類文章均沒有錄用。限于本刊的錄用范圍,對(duì)各來源期刊的基金文章比的統(tǒng)計(jì)有失偏頗,僅供參考。見表5。
3討論
1資料與方法
1.1一般資料 K562細(xì)胞株購自上海中科院細(xì)胞研究所,RPMI-1640培養(yǎng)基為四季青公司產(chǎn)品,新生牛血清為Gibco產(chǎn)品,藻紅B染色購于上海四季青公司,兔抗Rac1(c-14)多克隆抗體、羊抗兔IgG二抗、兔源性抗人Actin抗體均購自美國Santa Cruz公司,直線加速器購于西門子公司(劑量率200cGy/min)。
1.2細(xì)胞凋亡分析 K562細(xì)胞用含有10%新生牛血清的RPMI1640培養(yǎng)基于37℃、5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)至對(duì)數(shù)生長期,X射線分0、2、4、8 Gy四個(gè)劑量點(diǎn)照射對(duì)數(shù)生長期K562細(xì)胞,于照后24h和72h收集細(xì)胞,用染料藻紅B﹙Erythrosine B﹚對(duì)細(xì)胞染色,活細(xì)胞不能被染色,死細(xì)胞的核被染成紅色,根據(jù)被染色細(xì)胞占總觀察細(xì)胞的百分率計(jì)算細(xì)胞的凋亡率,每次處理觀察200個(gè)細(xì)胞。
1.[lunwen. 1KEJIAN.C OM專業(yè)提供寫作論文和畢業(yè)論文寫作服務(wù),歡迎您的光臨]3 Western blot 0、2、4、8 Gy的X射線照射對(duì)數(shù)生長期K562細(xì)胞,于24 h、72h收集細(xì)胞,用含苯甲基磺酰氟的裂解液提取細(xì)胞總蛋白,未經(jīng)照射的細(xì)胞作為對(duì)照組,BCA法測定蛋白濃度,等量蛋白上樣,12%SDS-PAGE凝膠電泳后轉(zhuǎn)移至硝酸纖維素膜上。5% 脫脂奶粉室溫封閉3h。洗膜后加入兔抗Rac1(c-14)多克隆抗體(1:1000稀釋)封閉2h,TBST洗膜3次,10min/次,加入相應(yīng)的辣根過氧化物酶標(biāo)記的二抗(1:2000稀釋)37℃ 雜交1h,曝光、顯影、定影。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。劑量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組間比較采用均數(shù)t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1不同劑量X射線照射K562細(xì)胞的凋亡率 用0、2、4、8 Gy的X射線照射K562細(xì)胞,分別在24h、72h時(shí)收集細(xì)胞,藻紅B染色的方法檢測細(xì)胞的凋亡率,由表1可以看出,隨著劑量的增加,兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)的凋亡率亦增加,呈現(xiàn)一定的劑量相關(guān)性。由表1亦可看出受照后72h的細(xì)胞凋亡率明顯高于24h的細(xì)胞凋亡率。
2.2 X射線照射后K562細(xì)胞中Rac1蛋白表達(dá)變化 0、2、4、8Gy的X射線照射K562細(xì)胞后,由圖1可見總的Rac1蛋白表達(dá)未發(fā)生明顯變化,72h時(shí)Rac1蛋白表達(dá)水平比24h時(shí)Rac1蛋白表達(dá)水平有所減少。
3討論
細(xì)胞凋亡(apoptosis)是正常機(jī)體細(xì)胞在受到刺激后出現(xiàn)的一種自發(fā)的程序性死亡過程,它是一個(gè)能被抑制或激活的可調(diào)節(jié)過程,調(diào)節(jié)失衡則是腫瘤產(chǎn)生的一個(gè)重要機(jī)制。電離輻射可通過直接或間接作用抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡。本實(shí)驗(yàn)所選的K562細(xì)胞在8GyX射照射后72h時(shí)細(xì)胞的凋亡率僅約13%,表現(xiàn)出一定程度的電離輻射抗性,但隨著照射劑量的增加和時(shí)間的延長,K562細(xì)胞凋亡率有逐漸升高趨勢(shì),呈現(xiàn)時(shí)間、劑量依賴性。而Racl作為Rho蛋白家族中的重要一員,是Ras基因的下游分子,參與了ras基因的惡性轉(zhuǎn)型,而其本身也是個(gè)癌基因,它的激活也可以導(dǎo)致細(xì)胞的癌變[3]。有研究發(fā)現(xiàn)它在宮頸癌、結(jié)腸癌 、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等多種腫瘤組織中高表達(dá),其主要通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增值、侵襲和轉(zhuǎn)移在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[4-8]。有研究發(fā)現(xiàn)活化的Rac1可促進(jìn)整合素類蛋白分子在細(xì)胞頭部表面募集,進(jìn)而誘導(dǎo)肌動(dòng)蛋白微絲聚集于細(xì)胞質(zhì)膜,導(dǎo)致細(xì)胞膜多極化,從而影響細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)遷移,它還可以激活Ⅳ型膠原酶,促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解,增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞侵襲穿透能力。Rac1也可通過調(diào)節(jié)NF-kB活性及增加[lunwen. 1KEJIAN.C OM專業(yè)提供寫作論文和畢業(yè)論文寫作服務(wù),歡迎您的光臨]細(xì)胞內(nèi)超氧化物陰離子的濃度進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞凋亡。Rac1有可能作為反映腫瘤生物學(xué)行為的一種新型標(biāo)志物。本研究采用不同劑量的X線照射慢性粒細(xì)胞白血病K562細(xì)胞,WB方法檢測不同時(shí)間點(diǎn)Rac1蛋白的表達(dá),發(fā)現(xiàn)照射前后總的Rac1蛋白表達(dá)量無明顯變化,但隨著時(shí)間的延長,Rac1蛋白的表達(dá)量有所減少。由此可推斷Rac1參與了輻射誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡的過程。Rac1蛋白表達(dá)的減少可促進(jìn)K562細(xì)胞的凋亡率的增加,抑制Racl蛋白表達(dá)可以促進(jìn)K562細(xì)胞的凋亡。這將為臨床腫瘤放射治療提供新的治療靶點(diǎn)。
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