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關(guān)鍵詞:研究性;教學(xué)方法;獸醫(yī)藥理學(xué)
中圖分類號:G642.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A 文章編號:1674-9324(2013)35-0087-03
以培養(yǎng)大學(xué)生創(chuàng)新精神和研究能力為目標(biāo)的研究性教學(xué)已成為世界高等教育改革的趨勢。然而,目前動物醫(yī)學(xué)專業(yè)的大學(xué)生面對繁多的理論課程,多數(shù)是被動地應(yīng)付,缺少主動學(xué)習(xí)意識。如何引導(dǎo)學(xué)生去主動學(xué)習(xí)并掌握專業(yè)知識和技能,畢業(yè)后能快速適應(yīng)新形勢和未來社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展趨勢的要求,是困擾教學(xué)的主要問題之一。圍繞這個問題,有許多解決方法,其中研究性教學(xué)以學(xué)生為中心,輔以教師的指導(dǎo),注重激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)的主動性與積極性,既能發(fā)揮教師的主導(dǎo)作用,又能發(fā)揮學(xué)生的主體作用;既能培養(yǎng)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,又能培養(yǎng)學(xué)生分析問題和解決問題能力;既能使學(xué)生系統(tǒng)掌握本學(xué)科知識,又能培養(yǎng)學(xué)生的臨床實(shí)踐能力和創(chuàng)新精神[1]。因此,特別適于動物醫(yī)學(xué)專業(yè)大學(xué)生的教學(xué)過程。本文以“獸醫(yī)藥理學(xué)”這樣一門有代表性的專業(yè)基礎(chǔ)課程為例,探討研究性教學(xué)模式的實(shí)際應(yīng)用,以期更好地提高教學(xué)質(zhì)量。
一、建立研究性教學(xué)的理念
獸醫(yī)藥理學(xué)是動物醫(yī)學(xué)專業(yè)一門重要的專業(yè)基礎(chǔ)課,主要任務(wù)是培養(yǎng)學(xué)生在臨床上合理用藥、減少不良反應(yīng),具有教學(xué)內(nèi)容多、教學(xué)時數(shù)少,理論性和實(shí)踐性都很強(qiáng)的特點(diǎn)。教師上課“滿堂灌”,學(xué)生下課背課本的傳統(tǒng)教學(xué)模式,使學(xué)生處于一種被動的學(xué)習(xí)狀態(tài),學(xué)生不但無法深刻理解和掌握獸醫(yī)藥理學(xué)的基本原理和知識,而且不會靈活運(yùn)用和創(chuàng)新,收不到理想的教學(xué)效果。開展研究性教學(xué),有利于教會學(xué)生敏銳地發(fā)現(xiàn)問題、主動地提出問題、積極地尋求解決問題的方法,有利于培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識,鍛煉和培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力,激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性,提高學(xué)生解決實(shí)際問題的能力[2]。因此,開展研究性教學(xué),首先要從三個方面建立研究性教學(xué)的理念。
1.教師應(yīng)轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)理念。在以往的教學(xué)模式中,教師是主體,對學(xué)生的關(guān)注較少。教師自己也習(xí)慣于認(rèn)為自己應(yīng)該知識淵博,所謂給學(xué)生一杯水,自己要有一桶水。但研究性教學(xué)是借助于問題或案例進(jìn)行的一種開放性學(xué)習(xí),不僅問題和案例對教師來說是新的,解決問題的方式、途徑也不是唯一的,教師在這個過程中也成為一個學(xué)習(xí)者。因此,教師在開展研究性教學(xué)時,應(yīng)轉(zhuǎn)變自己的心態(tài),深刻理解教師的主要作用不是回答學(xué)生提出的所有問題,而是注重培養(yǎng)學(xué)生解決問題的能力[3]。
2.教師應(yīng)注重學(xué)生能力的培養(yǎng)。對于動物醫(yī)學(xué)類課程,研究性教學(xué)的主要目的應(yīng)是培養(yǎng)學(xué)生的能力,尤其是培養(yǎng)學(xué)生應(yīng)用知識的能力。不同教師講授同一門獸醫(yī)藥理學(xué)課程,即使采用相同的教材,其效果也不會完全相同。有些教師講授的內(nèi)容,學(xué)生考完試也就忘記得差不多了,到臨床應(yīng)用時仍然要去翻書,但有些教師講授的內(nèi)容,學(xué)生在臨床上遇到相關(guān)的病例就會聯(lián)想起來。根本原因在于授課教師的臨床經(jīng)驗(yàn)、對課程的研究程度、授課方法與理念的不同。教師在進(jìn)行獸醫(yī)藥理學(xué)課程教學(xué)時應(yīng)注重學(xué)生運(yùn)用知識能力的培養(yǎng),強(qiáng)調(diào)不要死記硬背課本上的內(nèi)容,而要與實(shí)踐相結(jié)合,引導(dǎo)學(xué)生應(yīng)用所學(xué)理論知識解決實(shí)際問題。而研究性教學(xué)通過教師指導(dǎo)學(xué)生選擇和確定與課程相關(guān)的專題或病例進(jìn)行研究,使學(xué)生在主動探索、積極思考、大膽實(shí)踐的研究和學(xué)習(xí)過程中,學(xué)習(xí)知識、應(yīng)用知識、解決問題,從而提升學(xué)生的綜合素質(zhì),培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)造能力和創(chuàng)新精神[1],因此,尤其適合運(yùn)用于獸醫(yī)藥理學(xué)課程教學(xué)中。
3.學(xué)生改變學(xué)習(xí)心理與學(xué)習(xí)習(xí)慣。任何的教學(xué)過程都離不開學(xué)生的參與。與傳統(tǒng)教學(xué)方式相比,研究性教學(xué)對學(xué)生的學(xué)習(xí)方法和學(xué)習(xí)心理提出了挑戰(zhàn)。研究性教學(xué)的順利進(jìn)行,不僅需要教師的努力,更需要學(xué)生學(xué)習(xí)心理與學(xué)習(xí)習(xí)慣的改變。獸醫(yī)藥理學(xué)研究性教學(xué)過程從臨床病例或相關(guān)的專題開始,學(xué)生的作業(yè)沒有現(xiàn)成的標(biāo)準(zhǔn)答案,需要去進(jìn)行調(diào)查研究,并查閱一定數(shù)量的專業(yè)文獻(xiàn)。對于習(xí)慣于傳統(tǒng)的填鴨式教學(xué)模式的學(xué)生來說,參與教學(xué)、積極思考、大膽存疑、完成沒有標(biāo)準(zhǔn)答案的作業(yè)是他們面臨的新的挑戰(zhàn),而且從被動聽講到主動參與對話,學(xué)生也需要跨越心理界限。所以,在開展研究性教學(xué)時,要讓學(xué)生明白,課程學(xué)習(xí)本身不僅在于學(xué)習(xí)知識,還在于掌握學(xué)習(xí)并運(yùn)用知識的能力,應(yīng)學(xué)會分析問題的思路和解決問題的方法。這樣才能讓學(xué)生更充分了解自己在學(xué)習(xí)過程中的角色,激發(fā)學(xué)習(xí)熱情,真正發(fā)揮研究性教學(xué)中學(xué)生的主體作用[3]。
二、在獸醫(yī)藥理學(xué)課程中開展研究性教學(xué)的探索
1.病例分析教學(xué)。病例分析是一種將獸醫(yī)學(xué)理論知識和臨床實(shí)踐能力有機(jī)結(jié)合起來的有效方法,具有以案釋法、教學(xué)相長、注重分析、培養(yǎng)能力的特點(diǎn),可以讓學(xué)生把課堂上學(xué)習(xí)的理論知識運(yùn)用到臨床病例中,培養(yǎng)獸醫(yī)專業(yè)學(xué)生的思考能力、判斷能力、實(shí)踐能力及創(chuàng)新能力。病例的選擇與組織是病例分析教學(xué)目標(biāo)能否順利實(shí)現(xiàn)的關(guān)鍵。我們嘗試的病例分析教學(xué)方法分為四個階段:
第一階段:在本課程實(shí)際教學(xué)活動中可以要求每一位學(xué)生到動物醫(yī)院尋找某一個或某一類典型病例,通過觀察動物醫(yī)院醫(yī)生在這些病例診療過程中的藥物使用情況,結(jié)合理論教學(xué)內(nèi)容,仔細(xì)分析所用藥物的種類、應(yīng)用方法、原因、效果等。在此基礎(chǔ)之上,通過各種途徑查閱文獻(xiàn),了解目前針對該疾病的藥物治療原則、影響因素、存在問題及發(fā)展趨勢,然后提出應(yīng)用藥物控制疾病的有效措施。根據(jù)以上資料,讓每一位學(xué)生撰寫完成一份某疾病治療中的藥物應(yīng)用分析報告。
第二階段:教師根據(jù)學(xué)生的分析報告,按不同病例將學(xué)生分成不同的研究小組,小組成員在一起分析、討論后,將同類分析報告綜合,進(jìn)行進(jìn)一步的完善、整理,最后研究小組共同或指定專人撰寫病例分析報告。這樣既充分發(fā)揮了各研究小組成員的積極性和主動性,又強(qiáng)調(diào)了各研究小組成員的分工合作。
第三階段:匯報研究成果階段,由各小組推薦匯報人,向全班匯報研究過程和研究結(jié)果,回答來自同學(xué)和教師的提問,并盡可能讓研究小組成員都有發(fā)表自己見解和意見的機(jī)會,同時允許小組之外的學(xué)生提問并展開討論。最后由教師對研究情況進(jìn)行歸納總結(jié)。這個環(huán)節(jié)重在增強(qiáng)學(xué)生的語言表達(dá)能力與應(yīng)變能力。教師引導(dǎo)學(xué)生對研究病例涉及的主要問題進(jìn)行總結(jié),對研究成果進(jìn)行分析歸納,并可聯(lián)系實(shí)際,對當(dāng)前知識點(diǎn)進(jìn)行深化與遷移。
第四階段:考核評定階段。由教師根據(jù)病例分析報告、匯報表現(xiàn)、答辯情況進(jìn)行評分,各部分均制定相應(yīng)的評分標(biāo)準(zhǔn),最終對學(xué)生在本環(huán)節(jié)學(xué)習(xí)中的表現(xiàn)給出評價。
在這樣的病例分析教學(xué)過程中,教師不但要引導(dǎo)學(xué)生去思考、去爭辯,做出決策和選擇,解決特定病例中藥物選擇使用的問題,進(jìn)而從中獲得某種經(jīng)歷和感悟,而且要引導(dǎo)學(xué)生探尋特定病例的復(fù)雜過程及其背后隱含的各種因素和發(fā)展變化的多種可能性[4]。使學(xué)生通過對這些病例用藥的分析,把所學(xué)獸藥知識與真實(shí)病例系統(tǒng)地聯(lián)系起來,不僅激發(fā)了學(xué)生濃厚的學(xué)習(xí)、研究興趣,還使學(xué)生認(rèn)識到在疾病治療過程中藥物選擇、應(yīng)用的靈活性與多變性,并初步掌握一般疾病治療的原則,為他們今后合理應(yīng)用獸藥解決實(shí)際問題奠定了基礎(chǔ)。
2.專題研究教學(xué)。專題研究教學(xué)模式是以研究組織教學(xué),將科學(xué)研究方法和研究能力的培養(yǎng)融合在課程教學(xué)過程中,培養(yǎng)學(xué)生從事課題研究的創(chuàng)新能力和創(chuàng)新思維[4]。
培養(yǎng)學(xué)生的動態(tài)思維,動態(tài)地學(xué)習(xí)并運(yùn)用獸醫(yī)理論知識分析、解決各種臨床實(shí)際問題是獸醫(yī)專業(yè)大學(xué)生應(yīng)具備的重要素質(zhì),專題研究就是直接服務(wù)于這一素質(zhì)培養(yǎng)的重要教學(xué)方法。通過提出課題、進(jìn)行準(zhǔn)備、開展研究、匯報評價等教學(xué)過程,可以收到很好的激發(fā)學(xué)生自主學(xué)習(xí)和積極參與的熱情、提高學(xué)生語言表達(dá)能力等教學(xué)效果。
在專題研究教學(xué)中,教師提供的課題應(yīng)當(dāng)富有啟發(fā)性,能引發(fā)學(xué)生深入思考。例如,我們在針對動物醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)生開展的專題研究教學(xué)中,設(shè)計了“我校動物醫(yī)院中常用藥物應(yīng)用主要不良反應(yīng)調(diào)查?實(shí)際應(yīng)用中如何避免這些不良反應(yīng)的發(fā)生”“結(jié)合前一時期發(fā)生的“速生雞”事件,闡述我國現(xiàn)階段是否應(yīng)禁止在飼料中應(yīng)用抗生素作為促生長添加劑?并分析利與弊”“分析獸醫(yī)臨床用藥中聯(lián)合用藥的利與弊”“當(dāng)前我國動物源性食品中獸藥殘留的種類、殘留的原因?如何有效控制”等多個課題供學(xué)生選擇。專題研究教學(xué)始終誘導(dǎo)和鼓勵學(xué)生發(fā)現(xiàn)更復(fù)雜、更深層次的問題,而問題的解決是基于已學(xué)知識的綜合運(yùn)用[4]。
與病例分析教學(xué)相似,專題研究教學(xué)環(huán)節(jié)也分為四個階段:
第一階段:由學(xué)生從教師提供的若干個課題中選擇自己最感興趣的一個進(jìn)行調(diào)查、分析、查閱并研究相關(guān)資料,撰寫完成專題報告。
第二至第四階段與病例分析教學(xué)相同,依然是教師根據(jù)選題的不同,將學(xué)生分成不同的研究小組,各組學(xué)生在各自研究報告基礎(chǔ)上組織討論,最后形成書面報告,并以口頭報告的形式完成工作任務(wù)。在完成調(diào)查分析、組織討論、討論紀(jì)要寫作、項(xiàng)目報告的寫作與宣講等過程中,學(xué)生亦能很好地鍛煉組織能力和交流溝通能力。
三、研究性教學(xué)方法實(shí)施中的難點(diǎn)
1.問題的設(shè)計。無論是病例分析教學(xué)還是專題研究教學(xué),研究的主題均應(yīng)圍繞本專業(yè)培養(yǎng)目標(biāo)以及學(xué)生未來工作實(shí)踐所需進(jìn)行設(shè)計。它們必須難度適中,不能太難或太大,否則在規(guī)定時間內(nèi)難以完成;也不能太小或不具備足夠的挑戰(zhàn)性,否則難以引起學(xué)生的興趣。還要適當(dāng)聯(lián)系本專業(yè)領(lǐng)域的難點(diǎn)和社會熱點(diǎn)問題,使學(xué)生能夠?qū)W以致用[4]。
2.教師對教學(xué)過程的掌控。教師對研究性教學(xué)過程有效性的把握亦是教學(xué)的難點(diǎn)。教師在研究性教學(xué)過程中的指導(dǎo)作用影響著教學(xué)過程的質(zhì)量與效率,尤其是在學(xué)生剛開始嘗試運(yùn)用這種新方式進(jìn)行學(xué)習(xí)時,因缺乏經(jīng)驗(yàn)與訓(xùn)練,不知道該怎么去做,這時候教師的指導(dǎo)作用就顯得舉足輕重。因此,教師要充分發(fā)揮引導(dǎo)、支持作用,而非主導(dǎo)作用,重點(diǎn)是讓學(xué)生充分發(fā)揮學(xué)習(xí)的主動性與積極性。教師的主要任務(wù)應(yīng)當(dāng)是精心準(zhǔn)備,布置好研究任務(wù),明確學(xué)習(xí)和研究的基本要求,及時解決學(xué)生在研究過程中遇到的困難和提出的問題,并引導(dǎo)學(xué)生對研究內(nèi)容涉及的主要問題進(jìn)行回答與總結(jié),對研究成果進(jìn)行分析歸納,并聯(lián)系實(shí)際,對當(dāng)前知識點(diǎn)進(jìn)行深化與遷移[5]。
3.教學(xué)的評價。由于沒有標(biāo)準(zhǔn)答案,解決問題的答案完全有可能超出教師的原有知識積累,教師在評價方案上也要花費(fèi)更多的時間。同時,由于課題最后是以小組為單位完成的,對每個組員的評價也是一個難題。因此,最后學(xué)習(xí)結(jié)束時如何評價學(xué)生工作的優(yōu)劣,對教師提出了比傳統(tǒng)教學(xué)方法更高的要求[4]。
4.不利于知識的系統(tǒng)性學(xué)習(xí)。病例分析教學(xué)或?qū)n}研究教學(xué)這類方式的學(xué)習(xí)是基于問題的解決,因此,所有的知識因圍繞該問題,而使知識的學(xué)習(xí)缺乏系統(tǒng)性和完整性。對于理論性強(qiáng)的基礎(chǔ)知識,如獸藥的作用機(jī)理、體內(nèi)過程等部分內(nèi)容,并不適用于研究性教學(xué)。
5.教師的投入不足。由于研究性教學(xué)過程中,教師在進(jìn)行課題篩選、報告審閱、分組指導(dǎo)、組織討論、總結(jié)匯報時,要花費(fèi)幾倍于常規(guī)課程的時間。同時,大學(xué)教師還面臨著教學(xué)與科研工作的沖突,目前的評價體系更關(guān)注教師的科研成果,再加上目前對這種教學(xué)方法工作量的計算、教學(xué)效果評價難等問題,導(dǎo)致教師對研究性教學(xué)的投入不足,最終可能敷衍了事、草草收場,不能真正實(shí)現(xiàn)研究性教學(xué)的目標(biāo)。這些問題的存在對大學(xué)管理模式的革新亦提出了更高的要求。
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關(guān)鍵詞: 初中物理 探究式實(shí)驗(yàn)教學(xué) 主要環(huán)節(jié)
一、引言
在素質(zhì)教育的前提下,初中物理教學(xué)工作者必須竭盡全力、想方設(shè)法,使得物理課堂更加生動有趣,積極地調(diào)動學(xué)生的主動性,激發(fā)學(xué)生的創(chuàng)造性。在初中物理教學(xué)中,探究式教學(xué)方法是一種很好的教師與學(xué)生互動的教學(xué)方法。在物理教學(xué)中教師要特別注重以人為本,以學(xué)生為本。教師在課堂教學(xué)和管理中要善于分析、研究學(xué)生的需要層次和結(jié)構(gòu),強(qiáng)調(diào)學(xué)生的主觀能動作用,增強(qiáng)學(xué)生自我激勵、自我調(diào)控、自我完善的能力,讓學(xué)生體驗(yàn)責(zé)任感和成就感,在愉快中完成學(xué)習(xí)任務(wù)。探究式實(shí)驗(yàn)教學(xué)是指學(xué)生在教師的指導(dǎo)下,從學(xué)習(xí)和社會生活中選擇并確定研究的課題,用類似科學(xué)研究的方式,主動獲取知識、應(yīng)用知識、解決問題。它具有自主性、開放性、實(shí)踐性、探究性。比課本上的實(shí)驗(yàn)難度高,得到什么結(jié)果,都是有價值的。它的價值在于探究的過程和方法,更能充分展現(xiàn)出學(xué)生各方面的智力特長,有利于進(jìn)行多元評估。
二、探究式實(shí)驗(yàn)教學(xué)
物理教學(xué)的探究性是物理新課標(biāo)的主要特征。傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)的設(shè)計過于強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)對物理知識的驗(yàn)證。教師要改變實(shí)驗(yàn)教學(xué)“照方抓藥”式的現(xiàn)狀,加強(qiáng)物理實(shí)驗(yàn)的探究性設(shè)計。教師在教學(xué)中要引導(dǎo)學(xué)生發(fā)現(xiàn)學(xué)習(xí)和生產(chǎn)生活中的有意義的物理問題,根據(jù)具體情況設(shè)計解決物理問題的實(shí)驗(yàn)方案,并予以評價和優(yōu)化;通過實(shí)驗(yàn)收集有關(guān)數(shù)據(jù),并加以科學(xué)的處理;通過交流討論,分析綜合對實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象做出合理的解釋,得出科學(xué)的結(jié)論;初步認(rèn)識實(shí)驗(yàn)條件控制、數(shù)據(jù)定量處理、模型和假說等科學(xué)方法在物理教學(xué)研究中的應(yīng)用。
三、八年級物理探究式實(shí)驗(yàn)教學(xué)的主要環(huán)節(jié)
科學(xué)探究的形式是多種多樣的,其要素有:提出問題、猜想與假設(shè)、制定計劃與設(shè)計實(shí)驗(yàn)、進(jìn)行實(shí)驗(yàn)與收集證據(jù)、分析與論證、評估、交流與合作。八年級物理教師在實(shí)驗(yàn)探究教學(xué)中可以給學(xué)生提供一些程序上的“工作單”,讓學(xué)生學(xué)習(xí)探究。結(jié)合八年級課堂實(shí)驗(yàn)教學(xué)實(shí)際,比較好的形式有以下主要環(huán)節(jié):提出問題―猜想與假設(shè)―設(shè)計實(shí)驗(yàn)―進(jìn)行實(shí)驗(yàn)―分析和論證―評估與交流。探究式實(shí)驗(yàn)教學(xué)的主要環(huán)節(jié),為教師設(shè)計教學(xué)策略提供參考的框架,為教師有效地開展教學(xué)活動提供了幫助。實(shí)際教學(xué)過程中可以涉及全部,也可涉及部分,要根據(jù)實(shí)際適當(dāng)安排突出不同環(huán)節(jié)的探究活動?,F(xiàn)在引用義務(wù)教育課程標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)教科書八年級上冊《物理》第四章第三節(jié)(人民教育出版社)加以說明。
提出問題:水在沸騰時有什么特征?水沸騰后如果繼續(xù)加熱,是不是溫度會越來越高?
猜想與假設(shè):可能的答案。
水在沸騰時有水泡,有熱氣,還有滋滋的響聲。
水沸騰后如果繼續(xù)加熱,溫度會升高/降低/不變。
設(shè)計實(shí)驗(yàn):
用酒精燈給水加熱直到沸騰。當(dāng)水溫接近90℃時每隔一分鐘記錄一次溫度。在圖上作出水沸騰時溫度和時間關(guān)系的曲線。
分析和論證:
可以從這個實(shí)驗(yàn)中得到什么結(jié)論?跟你猜想或假設(shè)有何差異?
評估與交流:
在實(shí)驗(yàn)過程中是否有誤差?某些儀器(如燒杯,酒精燈)的使用方法是否正確?若驗(yàn)證結(jié)果與自己設(shè)想的不同,原因在哪里?在實(shí)驗(yàn)過程中是否發(fā)現(xiàn)了新問題?是否有繼續(xù)研究的興趣?
通過這個貼近生活的實(shí)驗(yàn),學(xué)生可以培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)生活中物理現(xiàn)象的興趣和自主學(xué)習(xí)的習(xí)慣,了解生活中的物理現(xiàn)象,提高學(xué)習(xí)物理的興趣。
四、結(jié)語
隨著社會科技的快速發(fā)展,知識不斷更新,這就要求八年級物理實(shí)驗(yàn)課堂教學(xué)也要與時俱進(jìn)。以學(xué)生為主體,教師為主導(dǎo),教學(xué)以提高學(xué)生的物理探究能力為目標(biāo)。教師通過有效啟發(fā),極大地激發(fā)學(xué)生的求知欲望。八年級物理教師平時要注意及時捕捉當(dāng)?shù)?、?dāng)前的熱點(diǎn)問題作為課堂教學(xué)內(nèi)容的背景材料,以激起學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣,幫助學(xué)生較好地掌握知識,了解前沿,更好地提高師生之間的感情、態(tài)度和價值觀的教育。當(dāng)然,八年級物理教師,也應(yīng)該考慮到學(xué)生的接受能力。由于學(xué)生學(xué)習(xí)能力有差異,因此在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中實(shí)施探究式教學(xué)方法時,教師要能因材施教,依據(jù)不同學(xué)生得出的不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果給出學(xué)生能接受的講解??傊?在八年級物理教學(xué)中實(shí)施探究式實(shí)驗(yàn)教學(xué),師生雙方受益,但對于實(shí)驗(yàn)難度的把握也提出了新的挑戰(zhàn),這種度的把握也要和學(xué)生的掌握能力相一致,這是值得深思的又一個難題。
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關(guān)鍵詞: 中學(xué)英語聽力教學(xué) 聽力素材 教學(xué)方法 自主性學(xué)習(xí)
聽說讀寫是英語學(xué)習(xí)中必備的四項(xiàng)語言基本要素,其中,“聽”在這四則要素中冠居首位,因?yàn)檎Z言的最初功能就是口頭交際。在日常交際過程中,人們主要通過“聽”和“讀”獲取信息,通過“說”和“寫”傳遞信息。從某種程度上說,聽力水平直接決定了表達(dá)和交流的質(zhì)量。顯然,在英語學(xué)習(xí)過程中,提高“聽”的能力具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。因此,中學(xué)教師如何在英語教學(xué)的啟蒙甚至中級階段培養(yǎng)學(xué)生良好的聽力習(xí)慣和技巧,對于學(xué)生今后的英語學(xué)習(xí)具有至關(guān)重要的影響。
1.聽力教學(xué)素材的選擇與擴(kuò)充
教師需要針對中學(xué)生的能力特點(diǎn)和自身的專業(yè)素養(yǎng),合理、準(zhǔn)確地選擇課外補(bǔ)充材料。具體而言,優(yōu)質(zhì)的聽力補(bǔ)充材料應(yīng)具有針對性強(qiáng)、難度適中及內(nèi)容多樣化等特征。另外,教師還需要控制聽力補(bǔ)充材料的數(shù)量,力求精而簡,一是學(xué)生的英語學(xué)習(xí)課時有限,二是過重的學(xué)習(xí)負(fù)擔(dān)會引起學(xué)生對聽力學(xué)習(xí)的厭倦情緒,適得其反。
1.1語音素材的選擇
聽力練習(xí)的第一步是要正確地識別和把握音素。音素教學(xué)是教師聽力教學(xué)的重中之重,使學(xué)生養(yǎng)成正確的讀音規(guī)范將保證學(xué)生以后少走彎路,少犯低級錯誤。相反,如果教師不重視學(xué)生對單詞的讀音規(guī)范,那么一旦學(xué)生養(yǎng)成了錯誤的學(xué)習(xí)習(xí)慣,將很難糾正過來。
1.2語調(diào)素材的選擇
做到單詞發(fā)音準(zhǔn)確只是聽力訓(xùn)練的第一步。要想提高聽力水平,必須讓學(xué)生了解掌握語音在人們?nèi)粘_\(yùn)用時發(fā)生的各種變化。在平時的聽力教學(xué)中,教師要引導(dǎo)學(xué)生理解不同語調(diào)說出來的話表達(dá)了說話者何種意圖、感彩、態(tài)度或言外之意,以正確理解說話人的真實(shí)意圖。以簡單的日常問候語“Good morning”為例,這句話不同的語調(diào)反映出來的感彩是不同的:高降調(diào):正常的問候,熱情而富有感情;低降調(diào):漫不經(jīng)心的問候,感情冷淡;高調(diào)冠+低升調(diào):高興而親切的問候。
1.3場景素材的選擇
讓學(xué)生熟悉原汁原味的英文社會交際場景對其聽力水平的提高有著重要的推動作用。就中學(xué)生的英語水平而言,筆者認(rèn)為符合其聽力水平的訓(xùn)練素材有美國之聲(Voice of America,VOA)網(wǎng)站每天更新的VOA Special English音頻和文本及經(jīng)典聽力教材《聽見英國——英式英語實(shí)境聽力練習(xí)》。雖然內(nèi)容對于中學(xué)生,特別是初中生而言難度稍大,但教師通過少量多次的滲透教學(xué),能讓基礎(chǔ)較弱的初中生逐漸接受,并獲得進(jìn)步。
2.聽力教學(xué)模式的選擇
在我國,早期傳統(tǒng)的聽力教學(xué)模式(Bottom-Up模式)無法避免課堂枯燥、乏味的本質(zhì),長期如此,必定挫傷學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性。使學(xué)生的語言輸入量受限,學(xué)生學(xué)習(xí)語言的狀態(tài)是被動和消極的。在這種情況下,教師即使想盡辦法進(jìn)行課外聽力素材的延伸工作,也無法改善這一局面。
在英語教學(xué)中教師要做的是根據(jù)課文內(nèi)容涉及的場景幫助學(xué)生構(gòu)建出一個知識框架,因?yàn)樵谶@一過程中學(xué)生可能根據(jù)自己已有的知識推導(dǎo)出新的知識,沉淀出自己能夠接受的表達(dá)法。對于學(xué)有余力的學(xué)生而言,教師在課堂上構(gòu)建的知識框架具有延展性,即他們完全可以通過“點(diǎn)—線—面”不斷深入,進(jìn)一步延伸擴(kuò)展該框架中的詞匯、短語和句子內(nèi)容,為下一步更高級的聽力訓(xùn)練做積淀工作。這種方法避免了所有的學(xué)生以同一種方式同時聽同一種材料,教師無法照顧到每一個學(xué)生的具體情況,這樣就會出現(xiàn)有的學(xué)生“吃不飽”,有的學(xué)生“吃不了”的現(xiàn)象。如此,在新型教學(xué)模式下,每個學(xué)生的潛能得到發(fā)揮,長處得到發(fā)展,困難得到解決。
3.結(jié)語
雖然英語聽力教學(xué)一直是中學(xué)英語教學(xué)的重點(diǎn)、難點(diǎn),但是長久以來并沒有引起大家足夠的重視。教師想要提高這方面的教學(xué)質(zhì)量,就應(yīng)對自身的專業(yè)素養(yǎng)和責(zé)任心提出更高要求,即教師應(yīng)充分注意聽力教學(xué)的階段性,根據(jù)學(xué)生的英語水平布置不同等級的教學(xué)任務(wù),采取相對靈活的教學(xué)方法,因材施教。此外,教師還應(yīng)加強(qiáng)學(xué)生聽力微技能的培養(yǎng),注意將聽力教學(xué)與其他技能教學(xué)相結(jié)合,充分挖掘?qū)W生的自主學(xué)習(xí)潛力,做到既能“授人以魚”,又能“授人以漁”,如此教學(xué)相長,對教師的教學(xué)反思和學(xué)生的學(xué)結(jié)都將大有裨益。
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關(guān)鍵詞 抗CD20單克隆抗體;人源化;ELISA;流式細(xì)胞術(shù);藥代動力學(xué)
1 引 言
近年來,隨著抗體藥物應(yīng)用的迅猛發(fā)展,該類藥物的藥代動力學(xué)(Pharmacokinetics,PK)與毒代動力學(xué)(Toxicokinetics,TK)研究成為一大熱點(diǎn)。目前,在抗體的PK研究中,定量分析方法主要依賴基于免疫微孔板的配體結(jié)合分析(Ligand binding assays,LBA)方法,如酶聯(lián)免疫吸附分析(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)、放射免疫分析(Radioimmunoassay,RIA)等[1,2]。此外,基于免疫相關(guān)技術(shù)的表面等離子諧振(Surface plasmon resonance,SPR)[3],Gyros[4,5],電化學(xué)發(fā)光(Electrochemiluminescence,ECL)[1,6]等定量分析方法也在快速發(fā)展。在免疫分析方法中,通常需要精制的抗原以及特異性的單克隆抗體用于生物基質(zhì)中被分析物的捕獲與檢測。但面對各種層出不窮的新型抗體藥物,商品化的特異性單抗極少。因此,制備靶抗原、特異性抗體或抗獨(dú)特型(Idiotype,ID)抗體,往往成為生物分析方法建立乃至整個PK/TK研究的瓶頸。在此情況下,不依賴于精制抗原或特異性抗體的分析方法如流式細(xì)胞術(shù)(Flow cytometry assay,F(xiàn)CA)[7]、液相色譜 質(zhì)譜聯(lián)用[8]等方法有望大大加快抗體藥物的研發(fā)進(jìn)程。但這些方法的適用性及通用性尚有待于進(jìn)一步考證。本研究建立了基于FCA的抗體藥物定量分析方法,并對其方法學(xué)以及在PK研究中的應(yīng)用進(jìn)行了考察。同時,對FCA法與經(jīng)典的ELISA法進(jìn)行了系統(tǒng)的比較。試圖對FCA法定量分析抗體藥物的方法提供較全面的評估,為后續(xù)該類藥物的研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
本研究選用重組抗CD20人源化單克隆抗體(rh anti CD20zumab)作為目標(biāo)藥物。它是基于人 鼠嵌合型單克隆抗體利妥昔單抗(Rituximab)的結(jié)構(gòu)進(jìn)行人源化改造而成,其CDR區(qū)與利妥昔單抗一致。針對該抗體,以抗利妥昔單抗的抗ID抗體作為捕獲抗體(此抗ID抗體靶點(diǎn)為rh anti CD20zumab的CDR段),建立了靈敏高效的夾心ELISA法;同時,建立了基于B淋巴細(xì)胞表面抗原競爭的FCA法。在對兩種方法分別進(jìn)行了全面驗(yàn)證之后,利用兩種方法同時對獼猴靜脈滴注rh anti CD20zumab(30 mg/kg)后的藥代動力學(xué)生物樣品進(jìn)行了分析。試圖研究和對比不同分析方法測得的藥物PK行為的異同,為抗體藥物PK的深入研究奠定基礎(chǔ)。
2 實(shí)驗(yàn)部分
2.1 儀器與試劑
Guava微毛細(xì)管分析儀(Easycyte HT,美國Millipore公司);超純水系統(tǒng)(美國Millipore公司);ZW A微量振蕩器(國華電器有限公司);超凈工作臺(東聯(lián)哈爾儀器制造有限公司);微量加樣器(德國Brand公司);4MK2洗板機(jī)(美國Thermo公司);MK3酶標(biāo)儀(美國Thermo公司)。
rh anti CD20zumab(批號:20121101,純度>98%)和FITC標(biāo)記的rh anti CD20zumab由上海醫(yī)藥集團(tuán)有限公司提供;猴血清吸附HRP標(biāo)記的山羊抗人IgG多克隆抗體(Bethyl公司,批號:A80 319P 15);抗利妥昔單抗抗體(AbD Serotec公司,批號:110213);人IgG(Rockland公司,批號:009 0102);小鼠IgG(Abcam公司,批號:ab37355);Wil2 S細(xì)胞由本實(shí)驗(yàn)室保存。
2.2 藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)
健康獼猴4只,雌雄各半,體重(4.0±0.2) kg;于后肢外側(cè)靜脈滴注rh anti CD20zumab,0.5 h滴注完畢。于滴注前和滴注后10,20,30 min(滴注結(jié)束);1,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36 h;2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,14,16,18,20,22 d在非給藥側(cè)后肢或前肢靜脈取血約2 mL,分離血清,于
Symbolm@@ 80 ℃保存待測。
2.3 實(shí)驗(yàn)方法
2.3.1 雙抗體夾心ELISA法的標(biāo)準(zhǔn)曲線及質(zhì)控樣品制備 用空白獼猴血清將rh anti CD20zumab標(biāo)準(zhǔn)品倍比稀釋至19.5~10000 μg/L;另用同樣方法單獨(dú)配制濃度為3750,500和100 μg/L的質(zhì)控樣品;分析方法確證中,增加2個驗(yàn)證樣品,濃度分別為5000 μg/L(ULOQ)和39.1 μg/L(LLOQ)。配制的標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)曲及質(zhì)控樣品分裝后于
2.3.2 FCA的標(biāo)準(zhǔn)曲線及質(zhì)控樣品制備 用空白獼猴血清將rh anti CD20zumab標(biāo)準(zhǔn)品倍比稀釋至2.0~400 mg/L;另用同樣方法單獨(dú)配制濃度為150,40.0和6.0 mg/L的質(zhì)控樣品;分析方法確證中,增加2個驗(yàn)證樣品,濃度分別為200 mg/L(ULOQ)和3.1 mg/L(LLOQ)。配制的標(biāo)準(zhǔn)曲線及質(zhì)控樣品分裝后于
2.3.3 雙抗體夾心ELISA法測定血清中rh anti CD20zumab濃度 抗利妥昔單抗抗體每孔100 μL包被酶標(biāo)板,4 ℃靜置過夜。取包被板封閉后,加入經(jīng)稀釋液前處理(1∶100)后的標(biāo)準(zhǔn)溶液、各類質(zhì)控樣品溶液及待測樣品,每個樣品設(shè)2個復(fù)孔,室溫孵育2 h。洗板3次后,加入猴血清吸附HRP標(biāo)記的山羊抗人IgG多克隆抗體稀釋液100 μL/孔,室溫孵育1 h,洗滌液洗板6次后,每孔加入100 μL底物TMB(TMB濃縮液 TMB顯色液,1∶20,V/V),室溫避光反應(yīng)13 min,加入1 mol/L H2SO4終止反應(yīng),50 μL/孔,立即用酶標(biāo)儀在450 nm處測定吸光度,參比波長630 nm。
2.3.4 FCA測定血清中rh anti CD20zumab濃度 采用獼猴空白血清將待測樣品中rh anti CD20zumab按一定稀釋倍數(shù)稀釋至標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi),在未經(jīng)稀釋液前處理的標(biāo)準(zhǔn)溶液、各類質(zhì)控樣品溶液及待測樣品中加入等體積100 mg/L FITC標(biāo)記的rh anti CD20zumab。取對數(shù)生長期的Wil2 S細(xì)胞,1000 r/min離心8 min,用PBS洗滌一次,計數(shù),再用PBS將細(xì)胞密度調(diào)整至1.6×106 個/mL,將細(xì)胞懸液分至EP管中。將以上方法制備的標(biāo)準(zhǔn)溶液、各類質(zhì)控樣品溶液及待測樣品加入分好細(xì)胞懸液的一次性管中;室溫振蕩孵育45 min后重懸于200 μL PBS中。GUAVA測定熒光強(qiáng)度。
2.4 結(jié)果計算
使用MicroCal公司Origin 7.5軟件對濃度對數(shù)和各管樣品響應(yīng)值Y繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,四參數(shù)Logistic擬合(其中最高濃度點(diǎn)與最低濃度點(diǎn)為錨定點(diǎn),不參與擬合計算):
其中,Emax和Emin分別為S 形曲線的最大值和最小值;EC50為50%響應(yīng)值對應(yīng)的濃度; Slope為斜率,即響應(yīng)值隨rh anti CD20zumab濃度的變化率。用同一批次設(shè)置的標(biāo)準(zhǔn)曲線,計算樣品中rh anti CD20zumab濃度。
同時采用WinNonlin軟件計算獼猴血清中rh anti CD20zumab的PK參數(shù)。
3 結(jié)果與討論
3.1 方法學(xué)驗(yàn)證
3.1.1 特異性 按照制備標(biāo)準(zhǔn)曲線的方法制成低濃度質(zhì)控樣品(ELISA為0.10 mg/L, FCA為6.0 mg/L),并使其中含有高濃度(ELISA為5.0 μg/L, FCA為2000 μg/L)的小鼠IgG和人IgG,使用雙抗體夾心ELISA和FCA進(jìn)行交叉反應(yīng)實(shí)驗(yàn)。由表1可見,兩種抗體的回收率及測量精密度(RSD)均在
藥代動力學(xué)研究可接受范圍內(nèi),顯示rh anti CD20zumab與小鼠IgG和人IgG抗體未發(fā)生交叉反應(yīng),這表明在獼猴血清中存在50和2000 mg/L 的小鼠IgG或人IgG時,均不會影響待測抗體的準(zhǔn)確性,但FCA優(yōu)于ELISA。
3.1.2 定量范圍和靈敏度 獼猴血清制備標(biāo)準(zhǔn)曲線,批間重復(fù)5次。由圖1可見,兩種方法的標(biāo)準(zhǔn)曲線都具有良好的線性和重現(xiàn)性。ELISA法測得的OD值直接反映rh anti CD20zumab的濃度,其定量范圍為0.04~5.0 mg/L;FCA測得的熒光強(qiáng)度間接反映rh anti CD20zumab的濃度,其定量范圍為3.1~200 mg/L。由此可知,F(xiàn)CA的靈敏度與ELISA相比, 靈敏度相差約兩個數(shù)量級,但以往研究表明,治療性抗體類藥物的給藥劑量往往可達(dá)到mg/kg級[9~11],因此FCA的靈敏度已足以滿足絕大多數(shù)該類藥物PK研究的要求。
圖1 ELISA法(A)和FCA法(B)測定的標(biāo)準(zhǔn)曲線(n=5)
Fig.1 Calibration curve using ELISA(A)and flow cytometry assay (FCA)(B)(n=5)
3.1.3 方法的精密度和準(zhǔn)確度 選取兩種方法的定量上限(ELISA為5.0 mg/L,F(xiàn)CA為200 mg/L)和定量下限(ELISA為39 μg/L,F(xiàn)CA為3.1 mg/L)以及標(biāo)準(zhǔn)曲線的高、中、低(ELISA為3750,500和100 μg/L,F(xiàn)CA為150,40和6.0 mg/L)3個質(zhì)控濃度評價2種方法的批內(nèi)和批間精密度以及準(zhǔn)確度。其中,精密度和準(zhǔn)確度分別用RSD和RE值評價。從表2可見,ELISA的批內(nèi)和批間RSD值分別小于19.5%和12.7%,F(xiàn)CA的批內(nèi)和批間RSD值分別小于19.0%和15.4%; ELISA的RE在
之間。兩種方法精密度和準(zhǔn)確度非常接近,且均滿足生物技術(shù)藥物PK研究要求。
3.1.4 稀釋線性 rh anti CD20zumab以30 mg/kg靜脈滴注于獼猴體內(nèi),給藥后一定時間內(nèi)血清中的實(shí)際藥物濃度高于標(biāo)準(zhǔn)曲線的最高濃度,測定時需要進(jìn)行稀釋后才能落入定量范圍內(nèi)。因此需要考察稀釋方法。如表3所示,將已知濃度( ELISA為60.0, 30.0, 6.00和1.00 mg/L, FCA為800, 500, 500和300 mg/L)的rh anti CD20zumab標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行不同倍數(shù)(ELISA為500, 50, 5和2倍, FCA為50, 20, 5和2倍)稀釋后,其準(zhǔn)確度均小于15%,滿足生物分析方法學(xué)要求。因此,對血漿樣品進(jìn)行一定倍數(shù)(ELISA 為2~500倍,F(xiàn)CA 為2~50倍)稀釋后測定,兩種方法得到的結(jié)果仍準(zhǔn)確可信。
3.2 ELISA和FCA測定獼猴給藥后血清中rh anti CD20zumab的濃度
獼猴經(jīng)靜脈滴注30 mg/kg rh anti CD20zumab后,于不同時間點(diǎn)取血,采用ELISA和FCA分別測定血藥濃度。結(jié)果表明,給藥后血藥物濃度迅速上升,給藥30 min后(滴注完畢)血藥濃度達(dá)到最大值,其后逐漸下降,兩種方法都能檢測到給藥后22 d(大于4個半衰期)血液中的藥物。同時,兩種不同方法測定結(jié)果顯示出良好的一致性,如圖2所示。
3.3 ELISA和FCA測定獼猴給藥后血清中rh anti CD20zumab的PK參數(shù)
獼猴靜脈滴注30 mg/kg rh anti CD20zumab后,用ELISA和FCA測定經(jīng)計算得到的主要PK參數(shù)如表4所示,兩種方法測定得到的獼猴體內(nèi)PK參數(shù)高度吻合;統(tǒng)計學(xué)t檢驗(yàn)結(jié)果表明,兩種不同方法測得的rh anti CD20zumab參數(shù)沒有統(tǒng)計學(xué)差異(p>0.05)。
4 結(jié) 論
以往研究中,在缺乏高親和力特異性抗體時,ELISA法進(jìn)行定量分析常用多抗作為替代,但在純生物基質(zhì)中,此類方法極易出現(xiàn)交叉反應(yīng), 從而影響其特異性[12];而FCA法在血清基質(zhì)中受到的干擾更少,且樣品不需進(jìn)行前處理,因此在樣品制備時更為方便,并且在數(shù)小時內(nèi)即可完成一個分析批的樣品分析,大大縮短了分析周期。因此,F(xiàn)CA法是一種較為快捷、簡便、穩(wěn)定且特異性高的檢測方法。對于大多數(shù)治療性抗體而言,在短期內(nèi)難以獲得理想捕獲抗體,可以用FCA法代替ELISA法進(jìn)行分析。但值得注意的是,采用FCA法進(jìn)行PK研究時,盡量保證細(xì)胞活率>90%,同時每次使用的細(xì)胞密度應(yīng)保持一致,減少批間誤差。
本研究結(jié)果表明,F(xiàn)CA法的LLOQ明顯高于ELISA法,即靈敏度相對較低。對給藥劑量相對較高(mg/kg水平)的治療性單克隆抗體類藥物,F(xiàn)CA法雖然具有明顯的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn),但在面對給藥劑量相對較低的藥物(如細(xì)胞因子類藥物,給藥劑量通常在μg/kg水平)時,F(xiàn)CA較高的LLOQ可能會影響PK整體輪廓,尤其是濃度極低的末端消除相的描述。
同時,本研究中部分動物在末端消除期觀察到一個快速“椅狀”清除相(未顯示),這提示在動物體內(nèi)可能存在抗原介導(dǎo)的抗體清除機(jī)制。如能結(jié)合藥物的藥效、抗藥抗體產(chǎn)生和組織分布的結(jié)果,將進(jìn)一步闡述其PK/PD的相關(guān)性,并得到該抗體在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的完整流程。這將為類似治療性抗體在體內(nèi)PK行為的深入研究奠定基礎(chǔ)。
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一、以藥理學(xué)知識為基礎(chǔ),突出臨床藥理學(xué)特色
臨床藥理學(xué)處于基礎(chǔ)藥理學(xué)與臨床藥物治療學(xué)的界面,由于藥物治療在現(xiàn)代治療中的優(yōu)勢,臨床藥理學(xué)已成為當(dāng)代醫(yī)學(xué)發(fā)展必不可少的部分。由于藥理學(xué)與臨床藥理學(xué)在很多內(nèi)容上存在交叉部分又有很多不同,藥學(xué)專業(yè)學(xué)生在學(xué)習(xí)臨床藥理學(xué)前,已經(jīng)系統(tǒng)地完成對藥理學(xué)課程的學(xué)習(xí),那么如何對待臨床藥理學(xué)中的已學(xué)內(nèi)容,如何安排內(nèi)容的側(cè)重點(diǎn),對于學(xué)生在有限學(xué)時間內(nèi)掌握臨床藥理學(xué)的精髓具有重要意義。過多重復(fù)藥理學(xué)內(nèi)容,會使課程乏味同時也失去了臨床藥理學(xué)的特色,但如果沒有藥理學(xué)基礎(chǔ),對于臨床藥理學(xué)知識的理解也無從談起。因此,我們在教學(xué)過程中,通過對教學(xué)內(nèi)容的安排進(jìn)行反復(fù)探討,精選出符合藥學(xué)方向的教學(xué)內(nèi)容,將授課的重點(diǎn)放在臨床藥理學(xué)的總論部分,包括臨床藥效學(xué)、臨床藥動學(xué)、新藥臨床試驗(yàn)、治療藥物監(jiān)測與給藥個體化、藥物不良反應(yīng)及監(jiān)測、特殊群體的合理用藥、藥物相互作用等。對各種疾病的臨床用藥,由于藥理學(xué)已經(jīng)學(xué)習(xí)過,主要以各系統(tǒng)藥物為單位,采用病例討論或?qū)n}的方式來進(jìn)行學(xué)習(xí),內(nèi)容就會變得生動起來。例如,心血管系統(tǒng)臨床用藥,可以以高血壓患者合并心絞痛、心力衰竭、心律失常的典型病例進(jìn)行分析,這樣通過對病例中診斷、用藥、療效評價、藥物相互作用的分析,使學(xué)生掌握了整個心血管系統(tǒng)的藥物,并且從臨床用藥、選藥的角度使學(xué)生將分散的藥理學(xué)知識系統(tǒng)起來,有的放矢,更加明確如何正確用藥。例如,休克臨床用藥、水腫的臨床用藥等,則以專題的形式來講解,使學(xué)生對疾病的癥狀、病因、如何治療、如何選藥有了更系統(tǒng)的認(rèn)識。
二、多種教學(xué)方法結(jié)合,使教學(xué)內(nèi)容活起來
教師是傳道授業(yè)解惑者,學(xué)生是學(xué)習(xí)的主體,而教學(xué)方法則是教學(xué)過程中不可忽視的教學(xué)因素,教學(xué)方法是否恰當(dāng),直接關(guān)系到教學(xué)效果的好壞、教學(xué)質(zhì)量的高低。隨著教學(xué)改革的提出與深化,多種教學(xué)方法應(yīng)用于高等醫(yī)藥學(xué)教學(xué)中,而且取得了很好的教學(xué)效果,如PBL教學(xué)法、模擬教學(xué)法、互動式教學(xué)法、案例教學(xué)法等。教學(xué)中,教研室通過不斷的探索,在臨床藥理學(xué)教學(xué)過程中根據(jù)教學(xué)內(nèi)容選擇靈活應(yīng)用多種教學(xué)方法,使教學(xué)內(nèi)容更加豐富、生動,主要采用的教學(xué)法有PBL教學(xué)法及案例教學(xué)法。
以問題為基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)(PBL)是由美國神經(jīng)病學(xué)教授Barrows在加拿大多倫多的麥克馬斯特大學(xué)首創(chuàng),是以問題為基礎(chǔ)、以學(xué)生為中心、以教師為引導(dǎo)的一種新的教學(xué)方式。這種教學(xué)模式突破了傳統(tǒng)的“填鴨式”教學(xué)方法,充分調(diào)動了學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性,培養(yǎng)了學(xué)生自主學(xué)習(xí)能力、實(shí)踐能力以及團(tuán)隊(duì)合作精神。例如,在學(xué)習(xí)藥物的臨床研究一章,老師先設(shè)計問題:
1.何為GLP,中國GLP有哪些內(nèi)容及要求?
2.如何設(shè)計藥物耐受性實(shí)驗(yàn)?
3.如何設(shè)計藥動學(xué)實(shí)驗(yàn)?
4.如何設(shè)計生物等效性實(shí)驗(yàn)?
5.如何設(shè)計Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)?
6.Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)與Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)有何異同?
7.根據(jù)學(xué)習(xí)情況請?jiān)O(shè)計一個藥物臨床實(shí)驗(yàn)。
學(xué)生根據(jù)老師提出的問題,進(jìn)行分組討論學(xué)習(xí)。課堂上老師根據(jù)學(xué)習(xí)情況,分組進(jìn)行PPT匯報,老師根據(jù)匯報內(nèi)容進(jìn)行總結(jié),再提出新的問題,根據(jù)新的問題學(xué)生再分組進(jìn)行學(xué)習(xí)補(bǔ)充知識。通過PBL教學(xué),提高了學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性,使學(xué)生對課本知識理解的更加深刻。
案例教學(xué)法是一種問題導(dǎo)向教學(xué)法,是將理論知識與臨床案例緊密聯(lián)系的有效教學(xué)方式,可以使藥理學(xué)抽象內(nèi)容感性化,能激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,增加學(xué)習(xí)的主動性,培養(yǎng)學(xué)生分析、解決問題的能力和臨床思維能力,提高學(xué)生綜合素質(zhì),因此被廣泛應(yīng)用。成功的案例,有助于提高學(xué)生的積極性,學(xué)生由被動變主動,積極參與教學(xué)活動,對案例進(jìn)行認(rèn)真分析、討論、加深學(xué)生對所學(xué)知識的理解和掌握,培養(yǎng)學(xué)生的思維能力,真正架起基礎(chǔ)課與臨床課之間的橋梁,同時也促進(jìn)教師提高教學(xué)水平,綜合素質(zhì),促進(jìn)教學(xué)中師生互動。
三、應(yīng)用多媒體教學(xué),激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣
多媒體教學(xué)以其生動性、形象性、高效性和靈活性等特點(diǎn),被逐漸應(yīng)用到多種學(xué)科的教學(xué)中,臨床藥理學(xué)教學(xué)中應(yīng)用多媒體更會使本來枯燥、難于理解的內(nèi)容變得生動、易于理解和掌握。例如,在學(xué)習(xí)老年人合理用藥、兒童合理用藥、妊娠期合理用藥時,結(jié)合一些圖片、錄像來學(xué)習(xí)老年人、兒童、妊娠期婦女的生理學(xué)特點(diǎn),進(jìn)而學(xué)習(xí)其藥效學(xué)、藥動學(xué)特點(diǎn)就會更加容易理解。因此,多媒體的應(yīng)用,會使臨床藥理學(xué)知識變得更生動,起到事半功倍之效。
四、理論聯(lián)系實(shí)際,提高學(xué)生實(shí)踐能力
臨床藥理學(xué)也是一門實(shí)驗(yàn)性學(xué)科,因此在講授理論的基礎(chǔ)上,實(shí)踐操作也是必不可少的。具體辦法有:
1.開展臨床試驗(yàn)方案設(shè)計,要求學(xué)生自選研究藥物,根據(jù)GCP的原理及規(guī)范,自行設(shè)計臨床試驗(yàn)方案,使學(xué)生學(xué)會應(yīng)用臨床藥理學(xué)的基本原理、知識指導(dǎo)新藥臨床試驗(yàn)和進(jìn)行藥品臨床科研設(shè)計,以及新藥相關(guān)資料的收集、整理和分析,對藥物的療效和安全性作出科學(xué)的評價。
關(guān)鍵詞: 藥理學(xué) 實(shí)驗(yàn)教學(xué) 綜合性改革
提高學(xué)生素質(zhì),增強(qiáng)學(xué)生綜合運(yùn)用知識解決實(shí)際問題的能力、動手能力及創(chuàng)新能力是高校教學(xué)永恒的命題。將學(xué)生創(chuàng)新能力培養(yǎng)納入實(shí)驗(yàn)教學(xué)中是適應(yīng)國家創(chuàng)新型人才培養(yǎng)的需要[1],實(shí)驗(yàn)教學(xué)是學(xué)生接受實(shí)踐鍛煉和提高實(shí)踐能力的良好途徑,在素質(zhì)教育和能力培養(yǎng)中具有不可替代的作用。
1.對藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)進(jìn)行綜合性改革的背景及意義
《藥理學(xué)》是高等醫(yī)學(xué)的主干學(xué)科,是醫(yī)學(xué)與藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的橋梁,對醫(yī)學(xué)生和藥學(xué)生均是關(guān)鍵的專業(yè)基礎(chǔ)課程?!端幚韺W(xué)》是一門以實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)的學(xué)科,藥理學(xué)理論的任何進(jìn)展均要以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)幕A(chǔ)與臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí),因此《藥理學(xué)》實(shí)驗(yàn)課教學(xué)對于促進(jìn)醫(yī)藥類本科生深入地理解藥理學(xué)理論知識,從而在以后的臨床工作和藥學(xué)服務(wù)工作中更好地運(yùn)用藥理學(xué)知識是十分重要的。同時,由于醫(yī)藥類各學(xué)科的科學(xué)研究幾乎均用到《藥理學(xué)》實(shí)驗(yàn)設(shè)計和實(shí)驗(yàn)技能,因此良好的訓(xùn)練對于醫(yī)藥類本科生進(jìn)一步深造的科研工作是十分重要的。
不少院校同仁對《藥理學(xué)》實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革進(jìn)行了多種有益的探索與實(shí)踐。廣州中醫(yī)藥大學(xué)將藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)整個過程分五個階段進(jìn)行,由淺入深、由簡漸繁,進(jìn)行“漸進(jìn)性、探索性藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課程”教學(xué)改革,不同層次學(xué)生均自第一階段起始,終止于不同階段,從而滿足不同層次教學(xué)的需要[2]。內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中引入科研設(shè)計性實(shí)驗(yàn),將選題立項(xiàng)工作也交給學(xué)生自主完成[3]。有些院校強(qiáng)調(diào)采用現(xiàn)代教學(xué)手段例如多媒體教學(xué)、虛擬實(shí)驗(yàn)教學(xué)等進(jìn)行實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革[4]。北京中醫(yī)藥大學(xué)在本科生藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中增加SCI論文的實(shí)驗(yàn)設(shè)計,增強(qiáng)學(xué)生的自由探索科研意識,幫助學(xué)生掌握科研設(shè)計的基本原則與思路,結(jié)合采用實(shí)驗(yàn)方案討論會等培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新思維,進(jìn)行藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)綜合性、設(shè)計性實(shí)驗(yàn)的教學(xué)改革與創(chuàng)新[5]。
2.我院《藥理學(xué)》實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革的探索與實(shí)踐
目前我?!端幚韺W(xué)》實(shí)驗(yàn)教學(xué)方法仍主要采用傳統(tǒng)教學(xué)方法。課前實(shí)驗(yàn)師準(zhǔn)備好所有實(shí)驗(yàn)所用藥品、試劑及儀器,實(shí)驗(yàn)課堂上先由帶教老師講授實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、原理、?shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)方法,然后示教,最后學(xué)生在老師的引導(dǎo)下進(jìn)行整個實(shí)驗(yàn),取得實(shí)驗(yàn)結(jié)果,提交實(shí)驗(yàn)報告。實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目基本為驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn),強(qiáng)調(diào)通過實(shí)驗(yàn)教學(xué)加深對理論知識的理解和鞏固。應(yīng)該肯定,現(xiàn)有的《藥理學(xué)》實(shí)驗(yàn)內(nèi)容及教學(xué)方法基本滿足教學(xué)需要,對本科生實(shí)驗(yàn)技能的訓(xùn)練和理論教學(xué)的鞏固作用基本符合大綱要求。但是由于《藥理學(xué)》實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容已經(jīng)采用多年,實(shí)驗(yàn)內(nèi)容陳舊、單一,缺少綜合性、設(shè)計性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的安排,無法適應(yīng)新形勢下對醫(yī)藥類人才培養(yǎng)的要求。因此,筆者對實(shí)驗(yàn)教學(xué)進(jìn)行了綜合性改革的探索與實(shí)踐。
2.1對現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行漸進(jìn)性安排
現(xiàn)有的八個實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目,由易入難,每個實(shí)驗(yàn)著重訓(xùn)練不同的藥理實(shí)驗(yàn)技術(shù)。第一次實(shí)驗(yàn)組織學(xué)生分組觀看“藥理實(shí)驗(yàn)基本技術(shù)”教學(xué)錄像,促使學(xué)生對藥理實(shí)驗(yàn)技術(shù)建立一種初步感性認(rèn)識。然后考察硫酸鎂不同給藥途徑的不同藥理作用,幫助學(xué)生深入理解給藥途徑對于藥效的影響,同時訓(xùn)練學(xué)生灌胃及腹腔注射兩個最基本的實(shí)驗(yàn)技術(shù)。第二次測定某藥物的LD50,該實(shí)驗(yàn)為經(jīng)典的藥理總論部分實(shí)驗(yàn),學(xué)生既可以復(fù)習(xí)上次訓(xùn)練的技術(shù),又可以深入理解藥物的安全性。第三次實(shí)驗(yàn)進(jìn)行有機(jī)磷農(nóng)藥中毒與解救,訓(xùn)練學(xué)生的家兔靜脈給藥技術(shù),中毒及解救實(shí)驗(yàn)結(jié)果的觀察能力,并對擬膽堿藥及抗膽堿藥的藥理作用及不良反應(yīng)進(jìn)行復(fù)習(xí)及深入理解。第四次考察巴比妥類藥物的中樞抑制作用,訓(xùn)練學(xué)生對于中樞抑制藥篩選方法的掌握。第五次考察呋塞米的利尿作用,訓(xùn)練學(xué)生對家兔的灌胃操作技術(shù)及靜脈注射技術(shù)。第六次考察糖皮質(zhì)激素的抗炎作用,訓(xùn)練學(xué)生肌肉注射操作。原有的家兔離體平滑肌運(yùn)動實(shí)驗(yàn)及家兔血壓實(shí)驗(yàn)整合進(jìn)新研發(fā)的藥理學(xué)綜合性、設(shè)計性實(shí)驗(yàn)內(nèi)。整個藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課程安排在第七周開始進(jìn)行,以配合《藥理學(xué)》理論課教學(xué)進(jìn)度。
2.2《藥理學(xué)》綜合性、設(shè)計性實(shí)驗(yàn)的開發(fā)
選擇“β-受體阻斷藥(普萘洛爾)對高血壓、心律失常及呼吸道平滑肌運(yùn)動的影響”作為實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目,訓(xùn)練學(xué)生獨(dú)立自主完成實(shí)驗(yàn)的能力,包括查詢文獻(xiàn)、設(shè)計實(shí)驗(yàn)方案、分組討論、優(yōu)化方案、準(zhǔn)備藥品及儀器、進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)、正式實(shí)驗(yàn)、結(jié)果觀察與分析及總結(jié)等各項(xiàng)能力。由此,我校醫(yī)藥本科生將獲得有關(guān)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)全程的嚴(yán)謹(jǐn)訓(xùn)練,從根本上提升我校學(xué)生的培養(yǎng)素質(zhì)。
2.2.1普萘洛爾對高血壓的降壓作用。家兔麻醉后,固定,頸動脈插管測定血壓,通過RPMI6240生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)描記血壓曲線。先分別給予腎上腺素、去甲腎上腺素造成高血壓動物模型,然后耳緣靜脈注射給予普萘洛爾,觀察普萘洛爾對血壓的影響。
2.2.2普萘洛爾對心律失常的作用。大鼠麻醉后,固定,針型電極插入大鼠四肢皮下,連接RPMI6240生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),選用II導(dǎo)聯(lián),描記正常心電曲線。頸外靜脈插管,給予氯化鋇至心律失常,記錄心律失常持續(xù)時間。取另一大鼠重復(fù)上述操作,誘發(fā)心律失常后給予普萘洛爾,考察心律失常發(fā)生時間或持續(xù)時間變化,評價普萘洛爾的抗心律失常作用。
2.2.3普萘洛爾對呼吸道的作用。豚鼠處死后取出氣管,制備氣管螺旋條,放入盛有克氏液的麥?zhǔn)显」苤?,張力換能器連接于RPMI6240生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),描記豚鼠離體氣管的收縮曲線,觀察給藥前后收縮幅度、張力及收縮頻率的變化。
3.結(jié)語
本研究通過對現(xiàn)有藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行重新整合與修訂,強(qiáng)化對本科生的基本實(shí)驗(yàn)技能及操作技術(shù)的訓(xùn)練,保證學(xué)生通過認(rèn)真完成藥理學(xué)經(jīng)典驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn),熟練掌握基本實(shí)驗(yàn)技能,并具有必要的觀察能力。在此基礎(chǔ)上,增加綜合性、設(shè)計性實(shí)驗(yàn),并采用PBL教學(xué)法引導(dǎo)學(xué)生自主設(shè)計實(shí)驗(yàn)方案,自己準(zhǔn)備試劑、儀器,自行完成實(shí)驗(yàn)并對結(jié)果進(jìn)行處理、分析。通過本實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革的探索與實(shí)踐可以調(diào)動學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性,促進(jìn)學(xué)生更好地理解與掌握藥理學(xué)知識與技能,培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立思考、解決實(shí)際問題的能力,從而增強(qiáng)教學(xué)效果,培養(yǎng)適應(yīng)科研、臨床、藥學(xué)服務(wù)工作需要的本科畢業(yè)生。
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1網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的概況
在過去的10多年中,新藥研發(fā)的失敗率不斷增高,面臨困境[6],這不是技術(shù)問題,而是哲學(xué)問題,與疾病相關(guān)單靶點(diǎn)高選擇性藥物設(shè)計的主導(dǎo)思想是同時發(fā)生的。隨著現(xiàn)代生命科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,人類對疾病的生物學(xué)本質(zhì)認(rèn)識不斷深化,西方醫(yī)藥界逐漸認(rèn)識到多基因、多環(huán)境因素及其相互作用引起的復(fù)雜性疾病。2007年,AndrewLHopkins提出了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué),將成為新藥研發(fā)領(lǐng)域里新的發(fā)展方向[7-8]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是在系統(tǒng)生物學(xué)和多向藥理學(xué)快速發(fā)展的基礎(chǔ)上建立起來的,它是在生物網(wǎng)絡(luò)中各生物實(shí)體(疾病、表型、基因、靶標(biāo)、藥物等)相互作用的基礎(chǔ)上,通過系統(tǒng)分析方法,觀察藥物對生物網(wǎng)絡(luò)的作用和影響,使藥物的研發(fā)更能針對疾病的實(shí)際情況,提高研發(fā)成功率。
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)理解復(fù)雜的生物系統(tǒng)不僅僅需要實(shí)驗(yàn),同樣也需要計算方式的支撐。計算方法能夠使網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在復(fù)雜生物相互作用網(wǎng)絡(luò)中獲取整體、機(jī)制性信息,并能夠發(fā)現(xiàn)新藥靶標(biāo)以及特效藥的組合。盡管在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)中的計算方法還處于實(shí)用建模和理論探索階段,但是它已經(jīng)為制藥業(yè)面臨的關(guān)鍵科學(xué)問題提供了一個很好的基礎(chǔ)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)概念出現(xiàn)比較晚,但是其內(nèi)涵已經(jīng)在藥理學(xué)實(shí)際應(yīng)用中出現(xiàn),作者概括了藥物靶標(biāo)識別、疾病關(guān)聯(lián)基因發(fā)現(xiàn)等方面的研究,總結(jié)其方法主要有5個類型的計算方法:網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治?、靶?biāo)準(zhǔn)則分析、分類分析、聚類分析和回歸模型分析。
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)采用文本數(shù)據(jù)挖掘(textmining)、知識發(fā)現(xiàn)(knowledgediscoveryofdatabase,KDD)、網(wǎng)絡(luò)分析(networka-nalysis)等技術(shù)探索生物實(shí)體之間潛在的未被發(fā)現(xiàn)的關(guān)系,如構(gòu)建疾病靶標(biāo)的二部圖網(wǎng)絡(luò),其中節(jié)(頂)點(diǎn)(vertex)代表疾病或靶標(biāo),邊(edge)代表節(jié)點(diǎn)間的相互作用關(guān)系,即若2個節(jié)點(diǎn)以邊相連,則其具有某種特定的關(guān)系,反之,則認(rèn)為無相互作用或潛在未被發(fā)現(xiàn)關(guān)系。這種靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)體系具有評價疾病的發(fā)生發(fā)展?fàn)顟B(tài),藥物對疾病靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)的干預(yù)與影響預(yù)測等功能。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)多以生物學(xué)數(shù)據(jù)庫為處理對象,如在蛋白質(zhì)相關(guān)的HPRD[9],BIND[10-11],DIP[12]等;與遺傳、性狀及其基因相關(guān)的OMIM[13];藥物研發(fā)方面的DrugBank[14]。
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)采用這些生物學(xué)數(shù)據(jù)庫,能夠從系統(tǒng)生物學(xué)角度,理解“疾病表型-基因-靶點(diǎn)-藥物”相互作用網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上,通過計算分析方法,來觀察藥物對病理網(wǎng)絡(luò)的干預(yù)與影響,使研發(fā)的新藥更接近于疾病的實(shí)際情況。它對人類疾病的認(rèn)識具有系統(tǒng)性、動態(tài)性以及相互作用等特點(diǎn),藥物干預(yù)機(jī)體靶點(diǎn),調(diào)節(jié)機(jī)體平衡,從而達(dá)到治療作用。
2中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的概念及其特點(diǎn)
傳統(tǒng)中藥強(qiáng)調(diào)“藥有個性之特長,方有合群之妙用”的組合應(yīng)用形式,重視“君臣佐使,七情合和”的組合效果,中醫(yī)藥被認(rèn)為是古老又經(jīng)典的系統(tǒng)生物學(xué)[15-16],開展中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究能夠明確中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制,提高中藥的研究水平。中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)既需要借鑒網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的技術(shù)和手段,又需要結(jié)合中藥本身的特點(diǎn)。相比較西藥而言,中藥具有2個特點(diǎn):一是中藥具有針對證候進(jìn)行治療的特點(diǎn)。但是,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是西方學(xué)者提出來的,它是以現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)數(shù)據(jù)庫為基礎(chǔ),通過網(wǎng)絡(luò)方法進(jìn)行構(gòu)建的。所以進(jìn)行中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)行嫁接是中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的一個橋梁,病癥結(jié)合是一個行之有效的方法。二是中藥具有多成分綜合作用的特點(diǎn)。中藥常用的用藥形式是方劑,由成百上千個化合物組成。但是,中藥大多數(shù)是口服制劑,必須經(jīng)過吸收、分布、代謝、排泄過程,即ADME過程,到達(dá)靶標(biāo)器官、靶組織而發(fā)揮作用。有些化學(xué)成分在體外藥理活性必經(jīng)強(qiáng),但是由于生物利用度很低,在體內(nèi)很難達(dá)到有效治療濃度,有些成分經(jīng)過腸內(nèi)菌或者肝臟代謝以代謝產(chǎn)物發(fā)揮作用。所以,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)必須與體內(nèi)ADME過程相結(jié)合,才能更好提高中藥的研究水平和切合中藥的實(shí)際情況。
3基于體內(nèi)ADME過程和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的中藥現(xiàn)代研究思路
中藥在中國以及亞洲地區(qū)被廣泛應(yīng)用,也引起世界廣泛關(guān)注。但是,中藥研究仍然面臨許多困境和問題,其中2個問題最關(guān)鍵:一是藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確,二是藥理作用及其作用機(jī)制不清楚。兩者之間相輔相成,相互促進(jìn),只有明確藥效物質(zhì)基礎(chǔ),才能更好的闡釋其藥理作用及其作用機(jī)制,只有明確藥理作用才能更好的辨識有效成分。作為中藥的藥效成分應(yīng)該具有2個方面的屬性:一是具有藥理作用或者與藥理作用相關(guān)聯(lián);二是該成分在體內(nèi)具有適宜的藥代動力學(xué)特征。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與體內(nèi)ADME過程相結(jié)合對開展中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)制是一條確實(shí)可行的途徑,其研究思路見圖1。中醫(yī)藥最常用的用藥形式是方劑,由君、臣、佐、使組成,是十分復(fù)雜的化學(xué)體系,通過化學(xué)分離、分析的方法研究中藥方劑的化學(xué)成分,包括定性、定量分析等,建立方劑的化學(xué)成分信息庫。20世紀(jì)90年代,我國學(xué)者王喜軍教授認(rèn)為入血的成分才真正是中藥的有效成分,提出“中藥血清藥物化學(xué)”的研究方法[17],關(guān)注中藥在體內(nèi)的移行成分,并迅速得到了廣大學(xué)者的廣泛認(rèn)可。對于中藥方劑,通過高通量的定性、定量分析獲得外源性藥物本身及其所有代謝產(chǎn)物隨時間和空間(各個組織)的動態(tài)變化情況,藥物及其代謝產(chǎn)物各種代謝途徑、方式的信息和藥代動力學(xué)的各種參數(shù)等,研究方劑的體內(nèi)ADME過程,獲得方劑的代謝指紋,明確入血成分(包括原型成分及其代謝產(chǎn)物)以及到達(dá)靶器官、靶組織或者靶蛋白的成分,即達(dá)靶成分。但是,如果這些成分沒有合適的藥代動力學(xué)特征,例如生物利用度很低,沒有達(dá)到最低有效濃度,或者消除太快,很快被排泄,對于這些成分很難被認(rèn)為是有效成分。所以必須進(jìn)行藥代動力學(xué)的特征分析,獲得具有適宜的藥代動力學(xué)特征的入血成分和達(dá)靶成分(包括原型成分及其代謝產(chǎn)物)即藥代標(biāo)示物(PK-marker,PK-M)[18]。然后,對以生物學(xué)醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫為處理對象,通過文本數(shù)據(jù)挖掘、知識發(fā)現(xiàn)、網(wǎng)絡(luò)分析等技術(shù)構(gòu)建與疾病/證候的相關(guān)的網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)。再次,對藥代標(biāo)示物進(jìn)行計算機(jī)靶標(biāo)的虛擬篩選,與方劑治療病癥/疾病的網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)進(jìn)行分子對接,評價藥代標(biāo)示物對靶標(biāo)蛋白的作用位點(diǎn)及其作用力,從而預(yù)測方劑對疾病靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)的干預(yù)與影響等功能,有效闡釋方劑的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)制。
4中藥ADME研究內(nèi)容介紹
4.1計算ADME高通量篩選中藥是一個十分復(fù)雜化學(xué)體系,基于體內(nèi)過程發(fā)現(xiàn)中藥的有效成分群是一條確實(shí)可行的途徑,通過計算的方法進(jìn)行虛擬篩選,進(jìn)行有效成分群辨識是一個簡單快捷的方法之一。藥物的藥代動力學(xué)性質(zhì)是與其理化性質(zhì)密切相關(guān)的,Lipinski等[20]早在1997年根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)總結(jié)預(yù)測藥物口服吸收的“五倍律”定律。Ekins等[21]曾在220屆美國化學(xué)年會的報告中總結(jié)了當(dāng)前應(yīng)用計算機(jī)構(gòu)建的預(yù)測化合物ADME性質(zhì)的一些模型,其中包括StephenJohnson應(yīng)用回歸樹和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)方法構(gòu)建的預(yù)測藥物血清蛋白結(jié)合的模型,WilliamEgan應(yīng)用統(tǒng)計模式識別方法預(yù)測藥物的被動小腸吸收,BerndBeck用半經(jīng)驗(yàn)定量方法構(gòu)建的預(yù)測藥物血腦屏障通透性的模型等,但這些方法的一個共同不足就是都是基于化合物的二維結(jié)構(gòu)來預(yù)測。從化合物的分子場中相互作用的能量計算出化合物的性質(zhì),并將此方法應(yīng)用于根據(jù)化合物的三維(3D)結(jié)構(gòu)計算預(yù)測其理化性質(zhì)及藥代動力學(xué)性質(zhì)是一種全新的方法[22]。VolSurf軟件就是將從化合物的3D結(jié)構(gòu)圖中提取的相關(guān)信息,轉(zhuǎn)換成幾個容易理解和解釋的描述符(參數(shù)),用這些描述符來構(gòu)建一個用化合物的3D結(jié)構(gòu)解釋其生物學(xué)行為的多變量預(yù)測模型[23]。通過計算進(jìn)行中藥的ADME虛擬高通量篩選,為中藥藥物代謝物組學(xué)研究提供預(yù)測,使之研究更有針對性和目的性。
4.2體內(nèi)過程的試驗(yàn)研究
4.2.1血清和組織藥物化學(xué)日本學(xué)者田代真一基于“人體胃腸道中寄生菌群能夠通過水解苷類物質(zhì)獲得能量來源,中藥產(chǎn)生生物活性的成分可能是中藥經(jīng)過菌群代謝之后的產(chǎn)物”的想法,提出了“血清藥物化學(xué)”的概念[24],我國學(xué)者對“中藥血清藥物化學(xué)”進(jìn)行系統(tǒng)研究。中藥血清藥物化學(xué)正是通過研究中藥或復(fù)方口服后被吸收入血的各個移行成分,來間接、快速地篩選有活性的藥效成分,探明移行成分與傳統(tǒng)療效的相關(guān)性,同時對闡明中藥及復(fù)方的作用機(jī)制、生物轉(zhuǎn)化和代謝等過程,以及對藥理、毒理的進(jìn)一步研究有一定的輔助作用[25]。王喜軍等[26]對茵陳蒿展開研究,發(fā)現(xiàn)其給藥血清中主要藥源性物質(zhì)6,7-二甲氧基香豆素,并通過藥效學(xué)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其具有利膽、抗炎、利尿、降血脂等藥效,從而證明其是茵陳蒿的有效成分。中藥組織藥物化學(xué)研究,分析達(dá)到靶器官的移行成分,并對了解藥物濃度高、蓄積時間長的組織和器官,以及在藥效或毒性靶器官的分布等。通過對血清和組織中移行成分與疾病的網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)進(jìn)行分子對接,有利于從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)角度,系統(tǒng)的闡釋中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制。
4.2.2多成分的藥代動力學(xué)研究中藥藥代動力學(xué)起步較晚,多成分藥代動力學(xué)研究一直是中藥研究的難點(diǎn)問題之一。靶標(biāo)分析是中藥藥物代謝物組學(xué)研究的常用方法,尤其是對在中藥中大量存在、具有合適的藥代動力學(xué)特征以及具有與藥效相關(guān)的藥理活性的化學(xué)成分,即對藥代標(biāo)示物[19]進(jìn)行藥代動力學(xué)研究,對用它們表征復(fù)方制劑在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄的動態(tài)變化規(guī)律及其體內(nèi)時量關(guān)系、時效關(guān)系,并用數(shù)學(xué)模型提供藥代動力學(xué)參數(shù)。同時整合藥代動力學(xué)是中藥藥代動力學(xué)研究方向,整合機(jī)制研究是難點(diǎn),筆者認(rèn)為以“組效關(guān)系”[27]為核心開展整合機(jī)制研究將會突破這個難點(diǎn)。通過這些研究,可為藥物的初步篩選、劑型設(shè)計、質(zhì)量評估及給藥方案的制訂提供依據(jù),可合理地指導(dǎo)臨床用藥,同時藥動學(xué)研究對復(fù)方的組方、藥物作用機(jī)制及藥物相互作用等也可提供基礎(chǔ)和依據(jù)。
關(guān)鍵詞:藥理學(xué) 綜合設(shè)計性 實(shí)踐教學(xué)體系 構(gòu)建 實(shí)踐
中圖分類號:G642.0 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:C DOI:10.3969/j.issn.1672-8181.2014.01.034
1 “藥理學(xué)”課程群綜合設(shè)計性實(shí)踐教學(xué)體系的構(gòu)建與實(shí)踐的基礎(chǔ)
“藥理學(xué)”是聯(lián)系基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁學(xué)科,具有較強(qiáng)的實(shí)踐性,為此我們“藥理學(xué)教研室”開設(shè)了《藥理學(xué)》(藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、護(hù)理專業(yè))、《臨床藥理學(xué)》(藥學(xué)專業(yè))和《中藥藥理學(xué)》(中藥方向)課程。根據(jù)本學(xué)科的特點(diǎn),在整個教學(xué)內(nèi)容的安排上,注重理論聯(lián)系實(shí)際,在實(shí)踐教學(xué)中開設(shè)了《藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》、《臨床藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》和《中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》課程。
目前,我們“藥理學(xué)教研室”的理論和實(shí)踐教學(xué)局面是:理論課程和實(shí)踐課程的比例為21,《藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》、《臨床藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》和《中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》三門課程各自獨(dú)立的開設(shè),各自有各自的任課教師;這種理論和實(shí)驗(yàn)21的教學(xué)方式在以往取得了非常顯著的教學(xué)效果,目的是為了培養(yǎng)學(xué)生初步科研能力、獨(dú)立思考及實(shí)驗(yàn)操作能力。
但隨著社會發(fā)展,社會對綜合性素質(zhì)人才的需求,以及學(xué)校擴(kuò)大招生及其教育經(jīng)費(fèi)投入相對緩慢等原因,《藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》、《臨床藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》和《中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》隨理論課單獨(dú)開課這種模式使得實(shí)踐教學(xué)環(huán)節(jié)分散,很難體現(xiàn)藥理學(xué)學(xué)科內(nèi)的連續(xù)性,各自為戰(zhàn)的實(shí)驗(yàn)課程間,既不能使學(xué)生得到跨課程、多技能的綜合訓(xùn)練的培養(yǎng);也不能突出“藥理學(xué)學(xué)科”系統(tǒng)教學(xué)及多課程交叉的特點(diǎn);更會在設(shè)計、操作實(shí)驗(yàn)過程中浪費(fèi)大量的精力和財力。
例如以往的《藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》和《中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》只單一以健康正常動物為實(shí)驗(yàn)對象進(jìn)行藥物藥效學(xué)研究,觀察動物整體對藥物的反應(yīng),或離體器官、細(xì)胞、微生物對藥物的反應(yīng),而藥物的藥代動力學(xué)的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容又放在《臨床藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》課程中進(jìn)行,這樣既沒有對同一藥物做到藥效學(xué)和藥動學(xué)的整體統(tǒng)一的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn),同時又在設(shè)計、操作實(shí)驗(yàn)過程中浪費(fèi)大量的精力和財力,更不能很好地將各門課程有機(jī)聯(lián)系起來。因此,在保證原有實(shí)踐教學(xué)的基礎(chǔ)上,重新整合實(shí)踐教學(xué)資源;探索構(gòu)建“藥理學(xué)”課程群綜合設(shè)計性實(shí)踐教學(xué)體系很有必要。
2 “藥理學(xué)”課程群綜合設(shè)計性實(shí)踐教學(xué)體系的教學(xué)實(shí)踐的內(nèi)容
科學(xué)合理地設(shè)計實(shí)驗(yàn)內(nèi)容是達(dá)到最佳教學(xué)效果的關(guān)鍵。在既定并已完善的教學(xué)目標(biāo)指導(dǎo)下,充分吸納先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)和手段,力求實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容與大學(xué)生就業(yè)、社會需求密切聯(lián)系,編寫《“藥理學(xué)”課程群綜合設(shè)計性實(shí)驗(yàn)教學(xué)大綱》。而不能簡單將《藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》、《臨床藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》和《中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》融合在一起而作為實(shí)驗(yàn)的項(xiàng)目及內(nèi)容,而是在保證基本教學(xué)內(nèi)容的基礎(chǔ)上重點(diǎn)突出“藥理學(xué)學(xué)科”的特色,通過就業(yè)單位的實(shí)地調(diào)研,合理調(diào)整、安排實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目,實(shí)現(xiàn)實(shí)踐教學(xué)內(nèi)容與大學(xué)生本科實(shí)習(xí)及未來職業(yè)的無縫銜接。
3 “藥理學(xué)”課程群綜合設(shè)計性實(shí)踐教學(xué)體系的教學(xué)實(shí)踐的方法
首先根據(jù)《藥理學(xué)》、《臨床藥理學(xué)》和《中藥藥理學(xué)》課程教學(xué)內(nèi)容設(shè)計藥物藥效學(xué)和藥物動力學(xué)實(shí)驗(yàn)所涉及的動物、儀器、設(shè)備、試劑、實(shí)驗(yàn)方法、步驟、預(yù)期的實(shí)驗(yàn)結(jié)果及可能出現(xiàn)的誤差等。
實(shí)驗(yàn)前帶教教師應(yīng)據(jù)實(shí)驗(yàn)教材簡單介紹實(shí)驗(yàn)所涉及的理論內(nèi)容和本次實(shí)驗(yàn)的基本實(shí)驗(yàn)方法及注意事項(xiàng),然后讓學(xué)生詳細(xì)閱讀實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)中的本次實(shí)驗(yàn)內(nèi)容,一個實(shí)驗(yàn)組的學(xué)生應(yīng)據(jù)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容充分討論并做出實(shí)驗(yàn)具體操作分工,充分發(fā)揮學(xué)生主觀能動性。在實(shí)驗(yàn)室過程中,指導(dǎo)教師應(yīng)及時指出和糾正學(xué)生的操作錯誤。
由于綜合設(shè)計性實(shí)驗(yàn)時間較長,可采取分段分次完成,每次實(shí)驗(yàn)3~4小時。整個實(shí)驗(yàn)結(jié)束,應(yīng)保管好每組實(shí)驗(yàn)原始記錄,以一個實(shí)驗(yàn)班40人、10組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為樣本整理分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果,寫出實(shí)驗(yàn)報告,并由指導(dǎo)教師和學(xué)生一起對實(shí)驗(yàn)過程和結(jié)果進(jìn)行討論、分析和總結(jié)。
4 “藥理學(xué)”課程群綜合設(shè)計性實(shí)踐教學(xué)體系構(gòu)建的創(chuàng)新點(diǎn)
第一,“藥理學(xué)”課程群綜合設(shè)計性實(shí)踐教學(xué)體系的構(gòu)建,重視知識的系統(tǒng)性和相融性,能幫助學(xué)生理清“藥理學(xué)學(xué)科”的專業(yè)脈絡(luò),促進(jìn)知識的融會貫通。
第二,“藥理學(xué)”課程群綜合設(shè)計性實(shí)踐教學(xué)體系的教學(xué)實(shí)踐內(nèi)容與藥品研制、使用的實(shí)際過程相符合,通過課題選擇、文獻(xiàn)檢索、實(shí)驗(yàn)方案的設(shè)計、修改、執(zhí)行、優(yōu)化和實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析等過程,可讓學(xué)生對藥品的科研和臨床進(jìn)行一次有意義的模擬演練。
5 “藥理學(xué)”課程群綜合設(shè)計性實(shí)踐教學(xué)體系的構(gòu)建與實(shí)踐的意義
“藥理學(xué)”課程群綜合設(shè)計性實(shí)踐教學(xué)體系的構(gòu)建與教學(xué)實(shí)踐,使學(xué)生對“藥理學(xué)學(xué)科”知識有了更加系統(tǒng)、全面的了解;節(jié)約了教學(xué)資源,注重了在教學(xué)內(nèi)容上各課程間的銜接,增強(qiáng)了整個學(xué)科的連貫性,培養(yǎng)了學(xué)生的綜合素質(zhì)和綜合動手操作能力;降低了學(xué)生對未來職業(yè)的盲從性,使學(xué)生能夠盡早適應(yīng)就業(yè)環(huán)境和社會的需要。
參考文獻(xiàn):
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作者簡介:張忠泉,男,教授,碩士研究生導(dǎo)師,河南大學(xué)藥學(xué)院,河南開封 475004
徐玫,河南大學(xué)藥學(xué)院,河南開封 475004
【關(guān)鍵詞】
藥理學(xué);教學(xué)法
《藥理學(xué)》是高等醫(yī)學(xué)院校學(xué)生的重要基礎(chǔ)課之一,也是連接基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁課程。傳統(tǒng)的以老師講、學(xué)生聽為主的填鴨式教學(xué)模式難以適應(yīng)當(dāng)代醫(yī)學(xué)知識的飛速發(fā)展,不能有效調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性,在教學(xué)過程中嘗試把靈活多樣的教學(xué)方法引入課堂,以提高教學(xué)效果。
1 多媒體演示教學(xué)法
藥理學(xué)的內(nèi)容復(fù)雜,其中的許多概念和理論不僅抽象,而且難以理解,因此采取有效的學(xué)習(xí)方法,提高藥理學(xué)學(xué)習(xí)的效率,成為醫(yī)學(xué)教育工作者的重要工作。我們在藥理學(xué)部分章節(jié)教學(xué)中利用多媒體課件,以flash的動畫形式,展示出藥理學(xué)復(fù)雜的內(nèi)容。
例如,在膽堿受體激動藥毛果蕓香堿的學(xué)習(xí)過程中,藥物為什么能降低眼內(nèi)壓?什么是調(diào)節(jié)痙攣?此時眼睛是一種什么狀態(tài)?單純通過講解學(xué)生很難理解,筆者在教學(xué)過程中將藥物滴眼過程制作成flas,將用藥后虹膜變化、房水回流影響及晶狀體曲度變化形象、生動的演示出來,便于學(xué)生理解、記憶。
多媒體演示法讓學(xué)生通過生動、直觀的動畫,理解藥理學(xué)的內(nèi)容,掌握藥理學(xué)的原理,是學(xué)習(xí)藥理學(xué)的一種有效教學(xué)方法。
2 任務(wù)驅(qū)動教學(xué)法
“任務(wù)驅(qū)動教學(xué)法”是一種建立在建構(gòu)主義學(xué)習(xí)理論基礎(chǔ)上的教學(xué)法,它將以往以傳授知識為主的傳統(tǒng)教學(xué)理念,轉(zhuǎn)變?yōu)橐越鉀Q問題、完成任務(wù)為主的多維互動式的教學(xué)理念;將再現(xiàn)式教學(xué)轉(zhuǎn)變?yōu)樘骄渴綄W(xué)習(xí),使學(xué)生處于積極的學(xué)習(xí)狀態(tài),每一位學(xué)生都能根據(jù)自己對當(dāng)前問題的理解,運(yùn)用共有的知識和自己特有的經(jīng)驗(yàn)提出方案、解決問題。
例如,在學(xué)習(xí)有機(jī)磷酸酯類中毒及解救時,教師在學(xué)習(xí)之前先布置學(xué)習(xí)任務(wù):①有機(jī)磷中毒的表現(xiàn)。②有機(jī)磷中毒的解救。學(xué)生以小組為單位,上課之前通過查找資料搜集有關(guān)知識,課上分角色扮演展示患者中毒及就醫(yī)過程,并由學(xué)生相互進(jìn)行評價,教師在學(xué)生遇到困難時可以加以指導(dǎo),最后進(jìn)行總結(jié)。
任務(wù)驅(qū)動是在學(xué)習(xí)過程中,學(xué)生在教師的幫助下,緊緊圍繞一個共同的任務(wù)活動中心,在強(qiáng)烈的問題動機(jī)的驅(qū)動下,通過對學(xué)習(xí)資源的積極主動應(yīng)用,進(jìn)行自主探索和互動協(xié)作的學(xué)習(xí),并在完成既定任務(wù)的同時,引導(dǎo)學(xué)生產(chǎn)生一種學(xué)習(xí)實(shí)踐活動。在這個過程中,學(xué)生還會不斷地獲得成就感,可以更大地激發(fā)他們的求知欲望,逐步形成一個感知心智活動的良性循環(huán),從而培養(yǎng)出獨(dú)立探索、勇于開拓進(jìn)取的自學(xué)能力。學(xué)生學(xué)習(xí)以小組為單位,還能培養(yǎng)他們的團(tuán)隊(duì)協(xié)作能力。
3 列表比較教學(xué)法
藥理學(xué)中某些藥物具有相似的藥理作用或應(yīng)用,但又略有差異,學(xué)生在學(xué)習(xí)時很容易混濁,教師在教學(xué)時可以通過列表比較區(qū)分兩者不同。
例如,中樞鎮(zhèn)痛藥嗎啡和解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥阿司匹林都具有鎮(zhèn)痛作用,教師可以通過列表比較兩者在作用部位、作用強(qiáng)度、作用機(jī)制、不良反應(yīng)等方面的區(qū)別??咕癫∷幝缺汉徒鉄徭?zhèn)痛抗炎藥阿司匹林都具有降溫作用,教師可以通過列表比較兩者在作用機(jī)制、作用效果及應(yīng)用等方面的區(qū)別。
列表比較法可以強(qiáng)調(diào)區(qū)別,加深學(xué)生印象,適用于記憶過程中易于混濁藥物的學(xué)習(xí)。
4 病案分析教學(xué)法
病案教學(xué)法是將病案引入藥理學(xué)教學(xué),課上由老師舉出病案,提出問題,學(xué)生分析思考,解決問題。
例如,文[1]中提出了《鎮(zhèn)痛藥》、《抗高血壓藥》、《抗慢性心功能不全藥》、《利尿藥》等章節(jié)后,引人了一個綜合病案(詳見文[2]),通過病例設(shè)計系列討論題① 氨茶堿為什么能用于急性左心衰?藥理作用機(jī)制是什么?②乙酰毛花苷用于急性左心衰的藥理學(xué)基礎(chǔ)是什么?作用機(jī)制是什么?③ 利尿藥分為哪幾類?利尿機(jī)制是什么?本例中為什么用呋塞米?④地塞米松用于急性左心衰的機(jī)制是什么?⑤硝酸甘油用于急性左心衰的藥理機(jī)制是什么?⑥嗎啡用于用于急性左心衰的機(jī)制是什么?使用中應(yīng)注意什么?
這種教學(xué)方法可以提高學(xué)生理論聯(lián)系實(shí)際的能力,培養(yǎng)學(xué)生科學(xué)和獨(dú)立獲取知識并綜合分析的能力,為今后醫(yī)學(xué)工作奠定基礎(chǔ)。
5 口訣教學(xué)法
利用語言的韻律和節(jié)律,可將某些枯燥繁雜的理論內(nèi)容編成口訣??谠E簡潔明快,順口押韻,可將零碎的內(nèi)容有條理的歸納起來,化繁為簡。
藥理學(xué)中有很多這樣的口訣。例如,在學(xué)習(xí)抗癲癇藥時,多種藥物作用相似,應(yīng)用又有所不同,把它總結(jié)為口訣:苯巴、苯妥醫(yī)大;乙琥、丙戊治??;卡馬西平管精神;大小精神都能治,以選丙戊酸鈉好。
口訣教學(xué)法有助于消除機(jī)械記憶的苦澀與艱辛,朗朗上口,便于記憶并可提高學(xué)生學(xué)習(xí)的趣味性。
6 實(shí)驗(yàn)教學(xué)法
實(shí)驗(yàn)教學(xué)與課堂教學(xué)、多媒體教學(xué)相比,具有不可替代的作用,它不僅可以培養(yǎng)學(xué)生觀察、分析問題的能力,還是鍛煉學(xué)生動手能力的重要途徑,是激發(fā)學(xué)生探索興趣的切入點(diǎn)。
例如,腎上腺素受體激動藥腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素對機(jī)體血壓影響都有升壓作用又都不相同,在實(shí)驗(yàn)“傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物對家兔血壓影響”中,通過家兔手術(shù),分離頸總動脈,鍛煉學(xué)生的動手能力;通過給予家兔不同藥物,觀察家兔血壓變化,總結(jié)不同藥物對家兔血壓的影響。
實(shí)驗(yàn)教學(xué)不僅使學(xué)生的主動性和積極性得以發(fā)揮,還增強(qiáng)了他們的實(shí)際動手能力,并加深了對理論知識的理解和掌握,達(dá)到了提高學(xué)生綜合素質(zhì)的目的。
總之,在藥理學(xué)的教學(xué)實(shí)踐中,我們運(yùn)用了多種教學(xué)方法。目的是為了調(diào)動學(xué)生對藥理學(xué)的積極性和主動性,并讓學(xué)生能融會貫通。當(dāng)然在藥理學(xué)的教學(xué)過程中運(yùn)用的教學(xué)方法還有很多,我們也一直在探索研究嘗試中。教師可應(yīng)根據(jù)自己和學(xué)生的實(shí)際情況,結(jié)合教學(xué)內(nèi)容,在不同章節(jié)選用不同的教學(xué)方法,提高教學(xué)效果。
參考文獻(xiàn)