藥理學(xué)特性精選(九篇)

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第1篇：藥理學(xué)特性范文

關(guān)鍵詞：中藥；物理；化學(xué)；特性；功效

 

相當(dāng)一部分中藥，經(jīng)過現(xiàn)代科學(xué)研究，其功效已可用現(xiàn)代科學(xué)的生理、生化、病理等指標(biāo)來表征，從而可按西醫(yī)藥學(xué)理論體系采使用。如大黃，味苦，量少可作苦味健胃藥，有致瀉、利膽、抑菌等作用，從而可治療相應(yīng)病癥如便秘、胰腺炎、膽囊炎、闌尾炎等。如將西藥按中醫(yī)藥理論體系進(jìn)行研究，設(shè)法標(biāo)定出其相應(yīng)的中藥的特性，并用中醫(yī)藥術(shù)語表征其功效，可按中醫(yī)藥理論體系來使用西藥。 

 

1中醫(yī)藥術(shù)語表征功效的現(xiàn)狀與意義 

 

中藥的現(xiàn)代科學(xué)研究工作沿著中西藥結(jié)合的道路前進(jìn)現(xiàn)代對(duì)中藥所進(jìn)行的科學(xué)研究，主要包括藥理、化學(xué)和臨床研究。藥理研究，就是用現(xiàn)代科學(xué)的生理、生化、病理等指標(biāo)表征中藥的功效。應(yīng)包括中藥的飲片，也包括提取有效成分的部位或單體化合物?；瘜W(xué)研究就是弄清楚中藥有效成分及其物理和化學(xué)性質(zhì)，從而為控制藥物質(zhì)量、制劑制備、選擇給藥途徑及保證藥物效用提供依據(jù)。臨床研究就是指用中藥所能治療的按西醫(yī)診斷的疾病的情況。按上述方法研究的結(jié)果尤其是從中分離得到的有效化合物，往往不能再被中醫(yī)按中醫(yī)藥理論體系進(jìn)行使用了，只能為西醫(yī)按西醫(yī)藥理論體系進(jìn)行使用，也就是說，把中藥變成了西藥。長(zhǎng)此下去，勢(shì)必出現(xiàn)中藥的消亡和西藥的豐富與發(fā)展。例如，經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)研究、發(fā)現(xiàn)黃連中的黃連素可抑制細(xì)菌，被西醫(yī)用作抑菌消炎藥。然因尚未研究黃連素的中藥特性和用中醫(yī)藥術(shù)語來表征的功效，故中醫(yī)不能按中醫(yī)藥理論體系來使用它。中藥的特性如四氣五味、升降沉浮、歸經(jīng)等，是中藥的特點(diǎn)和長(zhǎng)處，它們與機(jī)體的“證”相對(duì)應(yīng)，直接指導(dǎo)著臨床用藥。例如從四氣中的寒熱看，可與“證”對(duì)應(yīng)使用，即熱證用寒性藥，寒證用熱性藥，即所謂“熱者寒之，寒者熱之”。再如歸經(jīng)，按現(xiàn)代觀點(diǎn)的結(jié)核菌感染的疾患看，有肺、腎、腸、骨等結(jié)核病，按中醫(yī)理論體系分析，這不同部位的疾病，屬于不同歸經(jīng)，在選用藥物時(shí)，是要考慮到的。就急性腎炎和慢性腎炎、急性菌痢和慢性菌痢而言，盡管從西醫(yī)角度看均屬細(xì)菌感染性疾患，但從中醫(yī)看，在急性期屬實(shí)熱證（或濕熱證），應(yīng)選用苦寒藥，而在慢性期，則屬虛寒證（久病必虛、虛易成寒），是不宜選用苦寒藥的。

2豐富和發(fā)展中藥學(xué) 

 

中藥的很多苦寒藥，均具抑菌消炎作用，當(dāng)然，并不能由此而完全認(rèn)為抑菌消炎作用即為中藥特性——味苦性寒的表示方法，但起碼這表現(xiàn)了中藥的味苦性寒這一特性的一個(gè)方面。一些臨床實(shí)踐已經(jīng)證明，它對(duì)腎陽虛病人效果較好，而對(duì)腎陰虛病人效果不好，這說明它具有中醫(yī)藥學(xué)術(shù)語的補(bǔ)腎陽的作用。可見二者具有生物活性的同一性。不論西藥還是中藥都由相應(yīng)化合物構(gòu)成，具有以下同一性：有的為結(jié)構(gòu)清楚的單體化合物，有的為結(jié)構(gòu)不清楚的混合物。如西藥阿托品、磺胺噻唑是結(jié)構(gòu)清楚的單體化合物：巴甫洛夫合劑、三溴片等為成分結(jié)構(gòu)清楚的混合物，而相當(dāng)一部分格林制劑及一些天然藥物如洋地黃葉、番瀉葉等，其成分結(jié)構(gòu)不完全清楚。而中藥，盡管大多數(shù)藥物的成分結(jié)構(gòu)尚不清楚，如天麻、竹茹等，但也有一些成分結(jié)構(gòu)清楚的，如冰片即為龍腦，相當(dāng)一部分礦物藥的成分結(jié)構(gòu)大體清楚。它們大多由天然化合物或人工合成化合物構(gòu)成。例如西藥的利血平，是天然產(chǎn)物，磺胺類藥物是人工合成產(chǎn)物，中藥的絕大多數(shù)如麻黃等是天然產(chǎn)物，但也有人工合成的，如砒石，即為由雄黃（硫化砷AsS）煉制（氧化）而成的三氧化二砷（As2O3）。 

 

3通過中醫(yī)研究中藥物質(zhì)的五味 

 

一般來說，成分不同，其味各異。中藥成分的復(fù)雜性，決定了味的多樣性。這一研究結(jié)果，給傳統(tǒng)中藥五味賦予了新的內(nèi)容，為中藥顯味、顯效提供了物質(zhì)基礎(chǔ)，為中藥的現(xiàn)代化研究開拓了思路，展示了美好的前景。味與化學(xué)成分之間有一定的聯(lián)系。如酸味多含有機(jī)酸，甘味多含糖類及其他活性成分，苦味多含生物堿及苦味質(zhì)，咸味多含鈉、鉀、鈣、鎂、鋁、碘等無機(jī)物質(zhì)幾其他活性成分，辛味多含揮發(fā)油等。運(yùn)用現(xiàn)代先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)手段和方法，研究中藥的有效化學(xué)成分，揭示了五味作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，其思路是正確的。但由于這項(xiàng)研究工作起步較晚，雖已初見端倪，但要獲得突破性進(jìn)展，仍需繼續(xù)努力。味與化學(xué)成分之間，既有聯(lián)系，又有區(qū)別。化學(xué)成分不能完全揭示五味的真諦，更不能成為其規(guī)律。由辛味為例，有人對(duì)80種辛味藥與170種非辛味藥含揮發(fā)油的百分率進(jìn)行了比較。結(jié)果：80種辛味藥含揮發(fā)油者占58種（72.5%），不含揮發(fā)油者占22種（27.5%）；170種非辛味藥含揮發(fā)油者30種（15.9%），不含揮發(fā)油者140種（84.1%）。結(jié)果顯示：辛味藥中有27.5%的不含揮發(fā)油，非辛味阿唷中有15.9%的喊揮發(fā)油。揮發(fā)油作為辛味的物質(zhì)基礎(chǔ)，只能說明多數(shù)，不能說明全部，更有一些例外的情況，需要我們加以解釋?？偟膩砜?，目前對(duì)中藥有效成分的研究，基本上是以西醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，從中藥中尋找某些活性成分，最終合成新的藥物（西藥）。這種研究，忽視了中醫(yī)藥理論，更沒有結(jié)合中藥本身的特性，因而難以對(duì)中藥藥效給予科學(xué)的闡釋。

 

參考文獻(xiàn) 

第2篇：藥理學(xué)特性范文

農(nóng)村醫(yī)學(xué)學(xué)生 藥理學(xué)教學(xué) 提高質(zhì)量

隨著農(nóng)村經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，越來越需要不是理論知識(shí)雄厚而不會(huì)動(dòng)手的書呆子，而是需要畢業(yè)后有較強(qiáng)的實(shí)際操作能力、能解除病人疾苦的好大夫。針對(duì)這個(gè)問題，高等醫(yī)學(xué)院校如何使這些起點(diǎn)較低、基礎(chǔ)較差的農(nóng)村醫(yī)學(xué)專業(yè)的學(xué)生，經(jīng)過三年的培養(yǎng)，成為與基層需求相符的技能型人才呢？這一問題已成為亟待解決的重要課題。本文試結(jié)合藥理學(xué)自身的特點(diǎn)，分析農(nóng)村醫(yī)學(xué)學(xué)生的特點(diǎn)、教學(xué)方法改革等方面，為發(fā)展農(nóng)村衛(wèi)生事業(yè)打下扎實(shí)的基礎(chǔ)。

一、農(nóng)村醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)生的特點(diǎn)分析

1.性格特征

和普專學(xué)生不同，他們組織紀(jì)律性、自律性相對(duì)渙散，中專生年齡普遍偏小，在進(jìn)入學(xué)校之后沒有離開過家庭和父母，心理比較脆弱，承受挫折的能力較差。

但是他們思維活躍、性格外向，常常會(huì)在課上當(dāng)場(chǎng)提問很多問題，而且看問題角度多樣。藥理學(xué)教學(xué)實(shí)踐應(yīng)該充分考慮這一性格特征。

2.知識(shí)結(jié)構(gòu)

大多數(shù)學(xué)生來源于農(nóng)村，初中畢業(yè)，沒上過高中，這就決定了農(nóng)村醫(yī)生專業(yè)的學(xué)生起點(diǎn)低，基礎(chǔ)參差不齊。易出現(xiàn)兩極分化，一部分學(xué)生學(xué)習(xí)目的明確，有正確的人生觀和價(jià)值觀，努力學(xué)習(xí)，學(xué)習(xí)成績(jī)名列前茅。另一部分學(xué)生接觸到藥理學(xué)這門基礎(chǔ)課，總覺得與以前所學(xué)的數(shù)理化大相徑庭。專業(yè)術(shù)語大量涌現(xiàn)，且缺乏數(shù)理化的趣味性，學(xué)生很難接受，導(dǎo)致越學(xué)越無興趣，厭學(xué)、逃學(xué)等問題產(chǎn)生。

二、藥理學(xué)特點(diǎn)分析

藥理學(xué)是聯(lián)系基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁學(xué)科。由于藥物多、藥名多、藥理作用多、臨床用途多、不良反應(yīng)多，再加上開設(shè)這門課程時(shí)學(xué)生還沒有接觸臨床，理論與實(shí)際脫節(jié)，所以學(xué)生普遍反映難學(xué)難記且易混淆，以至對(duì)學(xué)好該門課程喪失興趣和信心。

三、教學(xué)方法

1.理論教學(xué)

（1）聯(lián)系臨床教學(xué)法

學(xué)生在學(xué)習(xí)藥理學(xué)之前，臨床課還沒有開講，聽到相關(guān)的病，往往感到陌生，因此只講有關(guān)藥理學(xué)方面的內(nèi)容是不夠的，還要對(duì)相關(guān)疾病作簡(jiǎn)單介紹。如講授新斯的明治療重癥肌無力，就要簡(jiǎn)單解釋什么是重癥肌無力，講授強(qiáng)心苷治療心衰，就要簡(jiǎn)單解釋什么是心衰。

（2）比較教學(xué)法

在藥理學(xué)教學(xué)中，運(yùn)用比較法可使復(fù)雜的知識(shí)變得條理清晰、重點(diǎn)突出、易于學(xué)生理解和掌握。對(duì)同章節(jié)同類藥物進(jìn)行橫向比較，歸納出異同點(diǎn)，如阿司匹林與撲熱息痛的比較。對(duì)跨章節(jié)藥物進(jìn)行縱向比較，讓學(xué)生從不同的角度了解藥物，有助于學(xué)生臨床上合理應(yīng)用藥物。如氯丙嗪和阿司匹林對(duì)體溫影響的比較。

（3）討論教學(xué)法

例如，在講抗心律失常藥時(shí)，在日常生活中學(xué)生往往能見到這樣的病人，因此在課前我先設(shè)定了三個(gè)題目：心律失常的電生理；抗心律失常藥的分類；常用抗心律失常藥Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ類的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。再將全班分成三個(gè)組，每組抽一個(gè)題目，課前讓學(xué)生到各藥店了解常用藥物，并通過網(wǎng)絡(luò)、圖書館等途徑查閱相關(guān)藥物的進(jìn)展情況。然后在課堂上進(jìn)行討論，通過查閱資料，收集和整理資料，既提高了學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情，又增強(qiáng)了學(xué)生的自學(xué)能力。

2.實(shí)驗(yàn)實(shí)訓(xùn)教學(xué)

（1）構(gòu)建實(shí)踐教學(xué)體系

實(shí)驗(yàn)實(shí)訓(xùn)教學(xué)是培養(yǎng)學(xué)生實(shí)際工作能力和創(chuàng)新能力的重要環(huán)節(jié)，加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)實(shí)訓(xùn)教學(xué)，就必須改革過去實(shí)踐教學(xué)大綱包含于理論教學(xué)大綱之中的粗化設(shè)置，建立一個(gè)目標(biāo)明確、自成體系、相對(duì)獨(dú)立的實(shí)踐教學(xué)體系。我校藥理教研室實(shí)施了“三種訓(xùn)練、二個(gè)銜接”的實(shí)踐教學(xué)體系?！叭N訓(xùn)練”是指基本技能操作訓(xùn)練、醫(yī)院見習(xí)帶練、畢業(yè)臨床實(shí)習(xí)綜合應(yīng)用能力實(shí)練?！岸€(gè)銜接”是畢業(yè)后與考取職業(yè)資格證書相銜接，就業(yè)時(shí)與臨床相銜接。

（2）示范教學(xué)

要想把農(nóng)村醫(yī)生專業(yè)的學(xué)生培養(yǎng)成具有實(shí)際操作技能的實(shí)用型人才，就要把重點(diǎn)落在實(shí)際操作上，故在示范教學(xué)中，教師演示過程會(huì)幫助學(xué)生有意識(shí)的形成生動(dòng)而準(zhǔn)確的操作姿勢(shì)，有助于學(xué)生在實(shí)驗(yàn)實(shí)訓(xùn)課學(xué)習(xí)中模仿練習(xí)。例如，慢動(dòng)作演示法，像電影中的慢鏡頭把操作過程慢慢地展現(xiàn)出來，這樣能夠使學(xué)生觀察操作要領(lǐng)；分解演示法，將操作過程分解為幾個(gè)步驟來分別演示；邊講邊演示法，讓學(xué)生邊看邊聽，有助于學(xué)生能夠理解加深印象，通過教師的講解和示范，使理論和實(shí)際融為一體。

（3）操作指導(dǎo)

學(xué)生在實(shí)際操作這一環(huán)節(jié)最容易出現(xiàn)問題，因此指導(dǎo)學(xué)生具體操作極為重要。由于中學(xué)階段的學(xué)習(xí)環(huán)境和講課形式與專業(yè)學(xué)習(xí)有根本的區(qū)別，這一專業(yè)重點(diǎn)突出的是動(dòng)手能力的培養(yǎng)，為了使學(xué)生掌握專業(yè)技能，盡量讓學(xué)生適應(yīng)農(nóng)村醫(yī)生專業(yè)的學(xué)習(xí)規(guī)律，使學(xué)生進(jìn)入到聽一聽，看一看，練一練的教學(xué)形式中去，讓他們跟著老師提出的問題，認(rèn)真觀察演示操作。然后讓學(xué)生親自動(dòng)手練習(xí)，這時(shí)老師一定要巡回指導(dǎo)。

社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)體制的競(jìng)爭(zhēng)，實(shí)質(zhì)上是人才的競(jìng)爭(zhēng)。要想把農(nóng)村醫(yī)生專業(yè)的學(xué)生培養(yǎng)成具有德能、智能、技能的高素質(zhì)實(shí)用型人才，不僅要深化理論教學(xué)改革，更重要是加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)實(shí)訓(xùn)教學(xué)改革的力度。

參考文獻(xiàn)：

第3篇：藥理學(xué)特性范文

目的：研究益腎中藥復(fù)方對(duì)抗措施對(duì)尾部懸吊大鼠承重骨的影響. 方法：SD雄性大鼠18只，按體質(zhì)量配對(duì)后隨機(jī)分為對(duì)照組(6只)、懸吊組(6只)和中藥處理組(6只). 在尾部懸吊大鼠模型模擬失重的基礎(chǔ)上，中藥處理組大鼠每日給予中藥復(fù)方灌胃. 利用物理測(cè)量和三點(diǎn)彎曲等實(shí)驗(yàn)，觀察4 wk中益腎中藥復(fù)方灌胃對(duì)尾部懸吊大鼠股骨生長(zhǎng)、生物力學(xué)特性的影響. 結(jié)果：懸吊組和中藥處理組大鼠股骨質(zhì)量、灰分、直徑和密度均較對(duì)照組大鼠下降(P

【關(guān)鍵詞】 模擬失重 中藥復(fù)方 骨 生物力學(xué)

0引言

航天員在失重環(huán)境下，生理系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)一些變化：心血管系統(tǒng)失調(diào)、航天貧血癥、肌肉萎縮、骨質(zhì)脫鈣等. 而失重引起骨骼系統(tǒng)的變化是航天醫(yī)學(xué)工作者關(guān)注的問題之一. 航天實(shí)踐表明，失重條件下骨形成減弱，骨吸收相對(duì)增強(qiáng)，失重性骨量減少和鈣代謝紊亂呈進(jìn)行性過程，航天員在飛行過程中平均每月喪失1%～2%的鈣 ［1］. 為防止長(zhǎng)期太空飛行中可能出現(xiàn)的骨質(zhì)疏松、骨折等嚴(yán)重后果，人們?cè)O(shè)計(jì)和采用了多種對(duì)抗失重的方法，如體育鍛煉、藥物、添加營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等［ 2 ］. 雖然這些措施減緩了骨量減少的速度，卻不能有效阻止這一現(xiàn)象的發(fā)生.

傳統(tǒng)中藥毒副作用小、藥效溫和，近年在航天醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用逐漸受到國內(nèi)外重視. 中醫(yī)學(xué)理論的精華在于“整體觀念”和“辨證施治”. 在航天微重力、輻射、狹小隔離環(huán)境等綜合因素作用下，人體神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)將會(huì)發(fā)生一系列生理功能變化. 有研究者認(rèn)為在航天微重力環(huán)境較長(zhǎng)時(shí)間停留及模擬失重狀態(tài)均可出現(xiàn)腎虛及血瘀之證［3］. 沈羨云等根據(jù)對(duì)兔頭低位-20°限制活動(dòng)模型觀察，提出利用益氣活血等中藥行防護(hù)的觀點(diǎn)［4］. 本實(shí)驗(yàn)我們根據(jù)中醫(yī)“腎主骨”的理論和航天期間的特殊變化，從整體調(diào)節(jié)入手，在尾部懸吊大鼠模型模擬失重的基礎(chǔ)上，給予益腎強(qiáng)骨中藥，考察了其對(duì)尾部懸吊大鼠骨丟失的防治作用，為中藥防護(hù)失重性骨丟失提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，初步考察此種對(duì)抗方法的作用效果及其機(jī)制.

1材料和方法

1.1材料SD清潔級(jí)大鼠，雄性，18只，由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)：軍醫(yī)動(dòng)字第C98008. 于動(dòng)物飼養(yǎng)室內(nèi)適應(yīng)1 wk. 實(shí)驗(yàn)開始當(dāng)日隨機(jī)分為對(duì)照組（6只）、 懸吊組（6只）和中藥處理組（6只）， 體質(zhì)量分別為： (200±7) g； （203±7） g；（206±5） g. 4 wk實(shí)驗(yàn)期間，給予充足清潔飲水和攝食，大鼠可自由活動(dòng). 室溫保持在（22±2）℃，人工控制室內(nèi)照明，保持12 h光照（08:00~20:00）和黑暗（20:00~次日8:00），交替循環(huán).

1.2方法懸吊組大鼠采用李勇枝等［5］改進(jìn)的方法做尾部懸吊，大鼠始終保持30°頭低位及后肢自由懸垂不荷重狀態(tài). 中藥處理組在尾部懸吊處理的基礎(chǔ)上，每天給予益腎中藥復(fù)方灌胃. 益腎中藥復(fù)方由黃芪、丹參、杞子、山楂等構(gòu)成，由本醫(yī)院制劑室分別煎湯浸膏，制成干粉備用. 用蒸餾水將中藥干粉配制成懸濁液，按照100～110 g/(kg·d)的劑量，每天灌胃1 次. 自實(shí)驗(yàn)期滿開始，依次斷頭處死大鼠，盡快取出其雙側(cè)股骨，去除結(jié)締組織. 右側(cè)股骨測(cè)量一般物理指標(biāo)，包括質(zhì)量（濕）、長(zhǎng)度、直徑、體積、密度、質(zhì)量（干）和灰分質(zhì)量，除后兩項(xiàng)外其余均在處死大鼠后立即測(cè)量. 質(zhì)量及灰分采用ACA 2100型電子天平測(cè)量（精度為1×10-4 g，Denver Instrument Company，美國）. 測(cè)質(zhì)量（干） 時(shí)，標(biāo)本先在118℃加熱烘烤48 h至質(zhì)量恒定；然后在灰化爐中800℃，24 h完全灰化測(cè)其灰分. 長(zhǎng)度和直徑（骨干中點(diǎn)最細(xì)處）使用精度為0.02 mm 游標(biāo)卡尺測(cè)量. 用排水法測(cè)量體積（精度為1×10-4 cm3）. 濕質(zhì)量密度為濕質(zhì)量和體積的比值.

左側(cè)股骨即刻密封保存于4℃環(huán)境中，并于2 d內(nèi)進(jìn)行三點(diǎn)彎曲實(shí)驗(yàn). 三點(diǎn)彎曲實(shí)驗(yàn)在Instron 1195 (Instron，英國)電子拉伸機(jī)上進(jìn)行. 股骨放置方向及位置保持不變，跨距為16 mm，加載砝碼2 kg，加載速度為0.05 mm/min. 通過所得載荷－應(yīng)變曲線計(jì)算彈性載荷、最大載荷、破壞載荷、極限撓度、破壞撓度、剛性系數(shù)和韌性系數(shù)等力學(xué)指標(biāo).

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所得數(shù)據(jù)均以x±s表示，采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較利用方差分析和LSDt檢驗(yàn)，P

2結(jié)果

2.1一般情況對(duì)照組大鼠在實(shí)驗(yàn)期間體質(zhì)量持續(xù)增加，而懸吊組和中藥處理組大鼠體質(zhì)量在實(shí)驗(yàn)期間的前4 d，均呈下降趨勢(shì)，從第5日開始逐漸增加. 實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，3組大鼠的體質(zhì)量分別為：對(duì)照組（292±11） g；懸吊組（255±8） g；中藥處理組（263±7） g. 懸吊組和中藥處理組大鼠平均體質(zhì)量低于對(duì)照組大鼠，而懸吊組和中藥處理組之間大鼠平均體質(zhì)量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.

2.2大鼠股骨理化指標(biāo)的變化3組大鼠在股骨長(zhǎng)度方面未見明顯差異. 懸吊組和中藥處理組大鼠在股骨質(zhì)量(濕、干)、灰分、直徑和密度等方面均較對(duì)照組大鼠下降(P

轉(zhuǎn)貼于

2.3大鼠股骨力學(xué)特性的變化懸吊組大鼠在股骨彈性載荷、最大載荷和剛性系數(shù)等方面均較對(duì)照組下降（P

3討論

力學(xué)特性是反映骨的生長(zhǎng)代謝情況的一個(gè)重要指標(biāo).航天失重和模擬失重均可引起骨力學(xué)特性的顯表2各組大鼠股骨（左）力學(xué)指標(biāo)著降低，Cosmos飛行發(fā)現(xiàn)大鼠股骨和脊柱的力學(xué)性能下降［2］. Skylab23飛行大鼠骨的強(qiáng)度和硬度均較對(duì)照下降. MoreyHolton等［6］利用后肢懸吊大鼠模型發(fā)現(xiàn)股骨的所有彎曲參數(shù)(硬度、負(fù)荷、能量) 較對(duì)照顯著降低. 前人的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示失重引起骨力學(xué)性能降低，且主要發(fā)生在承重骨. 本次實(shí)驗(yàn)也得到類似結(jié)果，懸吊組大鼠股骨的股骨質(zhì)量(濕、干)、灰分、直徑和密度、股骨彈性載荷、最大載荷和剛性系數(shù)等方面均較對(duì)照組顯著下降，韌性系數(shù)和彈性范圍內(nèi)的撓度載荷比值較對(duì)照組顯著上升，表明尾部懸吊使大鼠股骨骨鈣丟失，力學(xué)性能降低.

國內(nèi)外在進(jìn)行失重藥物防護(hù)措施的研究時(shí)，一般是從各自的專業(yè)領(lǐng)域出發(fā)，針對(duì)失重對(duì)不同生理系統(tǒng)的影響，采用不同的藥物. 我們認(rèn)為航天中雖然各生理系統(tǒng)的反應(yīng)不一，表現(xiàn)不同，但它們的起因是一致的，都是由于失重引起的體液頭向分布和運(yùn)動(dòng)減退所產(chǎn)生的一種適應(yīng)失重環(huán)境的征候群(航天適應(yīng)性綜合征)［7］ . 在這個(gè)征候群中，各個(gè)生理系統(tǒng)有其各自的表證和特點(diǎn)，但其內(nèi)在的機(jī)制卻互相聯(lián)系、互相制約. 所以在進(jìn)行本課題研究時(shí)，我們從中醫(yī)“審證求因”“辯證論治”的理論出發(fā)，分析失重引起生理變化的特點(diǎn)，確定以補(bǔ)腎、益氣活血中藥為主來選擇中藥，最后選定了黃芪、丹參、杞子、山楂等進(jìn)行實(shí)驗(yàn).

骨礦鹽含量反映骨中無機(jī)質(zhì)含量. 而且由于單純骨礦鹽含量測(cè)定不能表現(xiàn)骨結(jié)構(gòu)和材料特征的變化，因此結(jié)合骨力學(xué)指標(biāo)測(cè)定可以更全面評(píng)價(jià)骨質(zhì)量，反映骨骼抗骨折能力. 最大載荷和彈性載荷反映骨結(jié)構(gòu)力學(xué)特性，它們的變化反映骨小梁質(zhì)量、結(jié)構(gòu)連續(xù)性和皮質(zhì)厚度的改變［ 8］. 與懸吊組大鼠相比，中藥處理組大鼠的股骨直徑和密度有顯著改善，彈性載荷顯著提高，在質(zhì)量、灰分、最大載荷、剛性系數(shù)和撓度載荷比值等方面有提高的趨勢(shì)；表明采用補(bǔ)腎、益氣活血中藥對(duì)抗措施后，模擬失重大鼠股骨的生長(zhǎng)和力學(xué)性能有一定恢復(fù).

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第4篇：藥理學(xué)特性范文

1網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的理論基礎(chǔ)

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的產(chǎn)生離不開基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等組學(xué)技術(shù)以及高通量、高內(nèi)涵篩選等現(xiàn)代新藥發(fā)現(xiàn)技術(shù)的發(fā)展，也離不開生物信息學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)、網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)及計(jì)算生物學(xué)等相關(guān)學(xué)科的基礎(chǔ)理論和研究技術(shù)的發(fā)展，可以說，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是生命科學(xué)發(fā)展到系統(tǒng)生物學(xué)階段的產(chǎn)物，是生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、計(jì)算科學(xué)、生物信息學(xué)等多學(xué)科基本理論和研究技術(shù)綜合集成的結(jié)果。

1．1系統(tǒng)生物學(xué)

美國科學(xué)院院士萊諾伊•胡德(LeoryHood)最早提出了系統(tǒng)生物學(xué)的概念和研究體系，按照他的定義，系統(tǒng)生物學(xué)就是一門研究生物系統(tǒng)中所有組成成分的構(gòu)成，以及在特定條件下這些組分間相互關(guān)系的學(xué)科［4］。系統(tǒng)生物學(xué)認(rèn)為生物體是一個(gè)包含多個(gè)個(gè)體和多個(gè)層次相互作用的復(fù)雜系統(tǒng)，系統(tǒng)生物學(xué)研究就是要在細(xì)胞、組織、器官和整體水平對(duì)結(jié)構(gòu)和功能各異的所有組成成分(如基因、蛋白、mRNA、小分子代謝物等)的相互作用關(guān)系，以及在特定條件下(如遺傳、環(huán)境因素變化時(shí))這些組成成分間相互作用關(guān)系的變化進(jìn)行研究，同時(shí)還要通過生物信息學(xué)來定量闡明和預(yù)測(cè)生物功能、表型和行為。生物系統(tǒng)具有涌現(xiàn)性(emergence)、復(fù)雜性(complexity)和魯棒性(robustness)的特點(diǎn)［5－7］。生物系統(tǒng)由若干個(gè)子系統(tǒng)構(gòu)成，每個(gè)子系統(tǒng)中又涉及到不同種類的生物大分子，研究時(shí)需著眼于將這些所有的分子、子系統(tǒng)放入整個(gè)生物系統(tǒng)的大環(huán)境中去考察其所有的相互關(guān)系;系統(tǒng)生物學(xué)不是用單一的方法同時(shí)研究成千上萬個(gè)基因或蛋白質(zhì)的“水平”研究，而是要將“水平”研究和“垂直”研究統(tǒng)一起來，成為一種“高維”的研究，既要同時(shí)考慮多個(gè)層次、多種類型的生物信息，還要考慮時(shí)間因素;“部分之和大于整體”是系統(tǒng)科學(xué)的核心思想，系統(tǒng)特性是由于不同組成部分、不同層次間相互作用而“涌現(xiàn)”的新性質(zhì)，如果只是針對(duì)組成部分或低層次的分析并不能真正準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)高層次的行為。系統(tǒng)生物學(xué)的發(fā)展帶給藥理學(xué)工作者的啟示是“分子到藥物”的簡(jiǎn)單模式將逐漸被“生物學(xué)到藥物(biologytodrug)”的模式所取代，藥物靶點(diǎn)將從單一分子擴(kuò)展至分子組合、某個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路甚至幾個(gè)通路的組合。對(duì)新藥研發(fā)工作者來說，則認(rèn)識(shí)到那些“dirtydrug(不純的藥物)”盡管對(duì)單個(gè)靶點(diǎn)的親和性和選擇性可能都不高，但因?yàn)榭勺饔糜诩膊【W(wǎng)絡(luò)的多個(gè)靶點(diǎn)，或?qū)Ω靼悬c(diǎn)的作用可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，使其總效應(yīng)大于各單效應(yīng)之和，從而達(dá)到比單靶點(diǎn)藥物更佳的治療效果［8－9］。

1．2網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)和生物網(wǎng)絡(luò)

網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)(networkbiology)的概念是Barabasi和Oltvai［10］于2004年提出的，他們提出可以利用網(wǎng)絡(luò)學(xué)科的語言，將復(fù)雜生物系統(tǒng)的相互作用抽象表達(dá)為網(wǎng)絡(luò)，建立網(wǎng)絡(luò)模型，進(jìn)而通過研究代表生物體的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的成分關(guān)系和特性來揭示生物體的原理和本質(zhì)。采用數(shù)學(xué)領(lǐng)域圖論的研究手段，借助網(wǎng)絡(luò)的概念、屬性和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的研究方法，將生物體中各種生物分子及其相互作用加以抽象(將構(gòu)成系統(tǒng)內(nèi)的各個(gè)組分如生物分子抽象成節(jié)點(diǎn)，它們之間的聯(lián)系或相互作用關(guān)系如分子間的相互作用描繪成邊，由節(jié)點(diǎn)和邊構(gòu)成的圖就是網(wǎng)絡(luò))，組成一個(gè)包含多個(gè)體、多層次相互作用的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，稱為生物網(wǎng)絡(luò)(biologicalnetwork)［11］。度分布(degreedistribution)、小世界效應(yīng)(small-worldeffects)、聚集性(clusterness)和魯棒性(robust-ness，也稱穩(wěn)健性或彈性)等是描述生物網(wǎng)絡(luò)性質(zhì)的基本參數(shù)(表1)［12－13］。從網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)角度來講，當(dāng)生物網(wǎng)絡(luò)為穩(wěn)態(tài)和平衡態(tài)時(shí)，機(jī)體處于健康狀態(tài)。網(wǎng)絡(luò)平衡被擾亂或破壞時(shí)即可導(dǎo)致病理或疾病狀態(tài)。藥物對(duì)疾病的治療作用其本質(zhì)在于重建生物網(wǎng)絡(luò)的平衡或減輕平衡被破壞的程度［10，14］。

1．3生物網(wǎng)絡(luò)平衡理論

勒夏特列原理(LeChatelier''''sprinciple)又稱平衡移動(dòng)原理，是一個(gè)定性預(yù)測(cè)化學(xué)平衡點(diǎn)的原理。該原理認(rèn)為化學(xué)平衡是動(dòng)態(tài)平衡，如果改變影響平衡的一個(gè)因素，平衡就向能夠減弱這種改變的方向移動(dòng)，以抗衡該改變。該原理體現(xiàn)在生物網(wǎng)絡(luò)上就是生物網(wǎng)絡(luò)具有魯棒性，表現(xiàn)在拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的魯棒性、功能的魯棒性和動(dòng)力學(xué)的魯棒性，這是由于生物分子的功能冗余性和替代補(bǔ)償性信號(hào)通路的存在造成的［15］。生物網(wǎng)絡(luò)的魯棒性反映了機(jī)體或網(wǎng)絡(luò)對(duì)錯(cuò)誤和攻擊的容忍能力。生物網(wǎng)絡(luò)的勒夏列特原理，即如果一個(gè)系統(tǒng)(生物網(wǎng)絡(luò))的平衡(健康狀態(tài))經(jīng)歷了一個(gè)改變(疾病狀態(tài))，那么有效藥物的作用將使平衡向能夠減弱這種改變的方向移動(dòng)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)和生物網(wǎng)絡(luò)平衡理論提出的，它為新藥發(fā)現(xiàn)提供了新的思維體系(anewframework)和研究策略，同樣也為研究和理解藥物作用方式(作用機(jī)制)提供了新的思路和途徑［1，3］。生物網(wǎng)絡(luò)保持平衡的能力或魯棒性帶給藥理學(xué)和新藥研發(fā)工作者深刻的啟示就是要干擾“致病網(wǎng)絡(luò)(disease-cau-singnetwork)”，尋求“擾動(dòng)(perturbations)”而不是尋找“致病基因(disease-causinggene)”，可能才是藥物作用機(jī)制研究和新藥發(fā)現(xiàn)的有效途徑，這也正是網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的核心［10，16］。

2網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在藥理學(xué)研究和新藥發(fā)現(xiàn)中的作用

建立在系統(tǒng)生物學(xué)和網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)之上的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)能夠在系統(tǒng)的分子水平上更好地理解細(xì)胞以及器官的行為對(duì)功能表型的影響，推動(dòng)對(duì)藥物作用機(jī)制的重新認(rèn)識(shí)，為藥物重定位(drugrepositioning)提供理論依據(jù)和技術(shù)支撐，為臨床合理用藥及多藥組合使用提供科學(xué)依據(jù)，并系統(tǒng)的預(yù)測(cè)和解釋藥物相互作用、優(yōu)化藥物的使用，預(yù)測(cè)及發(fā)現(xiàn)影響藥物有效性和安全性的因素，加速藥物靶點(diǎn)的確認(rèn)以及發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)志物。

2．1對(duì)認(rèn)識(shí)藥物作用機(jī)制及指導(dǎo)臨床合理用藥的意義

過去幾十年間，藥理學(xué)科將研究重點(diǎn)主要放在分子藥理學(xué)研究方面，對(duì)體內(nèi)大量單個(gè)分子靶點(diǎn)及其與許多疾病和藥物的關(guān)系有了較為深入地認(rèn)識(shí)，但從系統(tǒng)生物學(xué)角度深入研究藥物作用及作用機(jī)制的研究當(dāng)時(shí)還非常有限。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的重要任務(wù)之一就是從整體網(wǎng)絡(luò)的角度認(rèn)識(shí)藥物的作用機(jī)制，指導(dǎo)臨床合理用藥。已如前述，從系統(tǒng)的角度來看，疾病的本質(zhì)在于生物網(wǎng)絡(luò)失平衡，藥物治療疾病的本質(zhì)在于重建生物網(wǎng)絡(luò)的平衡或減輕平衡被破壞的程度［14，17］。因此，從整體生物網(wǎng)絡(luò)穩(wěn)態(tài)的角度來講，理解單個(gè)生物分子在生物體系中的生物學(xué)地位和動(dòng)力學(xué)過程要比理解單個(gè)生物分子的具體生物功能更為重要。同樣，對(duì)于藥理學(xué)和新藥研發(fā)工作者來說，理解藥物在生物體系中的地位和動(dòng)力學(xué)過程要比理解藥物在個(gè)別靶點(diǎn)或組合靶點(diǎn)上的有效性更為重要。尋找那些作用于生物網(wǎng)絡(luò)中多個(gè)構(gòu)件(而不是網(wǎng)絡(luò)中的單一構(gòu)件)、恢復(fù)或改善生物網(wǎng)絡(luò)平衡的藥物才是突破目前新藥尤其是治療多因素復(fù)雜性疾病藥物研發(fā)瓶頸的出路。生物網(wǎng)絡(luò)具有魯棒性，即對(duì)于內(nèi)外干擾的承受能力。魯棒性關(guān)系到生物體的生存，是生物體承受內(nèi)外環(huán)境變化的一種能力。然而，這種魯棒性在多個(gè)擾動(dòng)因子的作用下則變得非常脆弱。如對(duì)酵母的基因敲除與化學(xué)干預(yù)、環(huán)境影響的合成致死(syntheticlethality)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，酵母中只有34%的單個(gè)基因敲除可引起死亡或疾病，但是單基因敲除疊加一個(gè)小分子化合物或一個(gè)環(huán)境因素干預(yù)，則可對(duì)63%的單基因敲除產(chǎn)生增強(qiáng)效應(yīng)，如死亡或疾病;若單基因敲除、一個(gè)小分子化合物、一個(gè)環(huán)境因素三者同時(shí)干預(yù)，則可對(duì)97%的基因敲除產(chǎn)生預(yù)期的缺陷，如死亡或疾病。該結(jié)果表明，盡管大多數(shù)基因在任何一種環(huán)境下可能是冗余的，但是通過遺傳擾動(dòng)結(jié)合化學(xué)干預(yù)的各種條件譜實(shí)驗(yàn)，說明這些基因似乎很少是冗余的［18］。這充分體現(xiàn)了生物網(wǎng)絡(luò)魯棒性的容錯(cuò)和抗攻擊能力，也從反面說明了具有多向藥理學(xué)(或多靶標(biāo))性質(zhì)的藥物在臨床上將更為有效。在臨床藥物治療學(xué)中，基于具有多向藥理學(xué)性質(zhì)的藥物對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)的低親和力相互作用，或平衡調(diào)節(jié)與疾病相關(guān)且具有內(nèi)在聯(lián)系的多個(gè)靶點(diǎn)，或許將產(chǎn)生更好的療效和更小的副作用，從而達(dá)到最佳治療效果。而且藥物對(duì)各靶點(diǎn)的作用可能產(chǎn)生協(xié)同(協(xié)同有效或協(xié)同毒性)，使總效應(yīng)大于各單效應(yīng)之和［19］。在給定劑量(配伍比例)的藥物在聯(lián)用時(shí)，其聯(lián)用的順序可對(duì)網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生不同的擾動(dòng)，并可能對(duì)功效產(chǎn)生巨大的作用［20－21］。因此，在臨床上，無論是多藥聯(lián)用，使用同一藥物載體中含多組分配伍藥物還是使用基于設(shè)計(jì)的可選擇性作用于多靶點(diǎn)的單一藥物，除了關(guān)注這些藥物的協(xié)同作用所產(chǎn)生的顯著療效外，不可忽視其同樣的對(duì)表型的改變作用(毒性作用)。在目前臨床藥物治療中，抗藥性(如腫瘤藥、抗菌藥)的產(chǎn)生已然成為常態(tài)。這是因?yàn)槟壳八盟幬锒酁榛趩伟悬c(diǎn)設(shè)計(jì)的藥物，而靶點(diǎn)蛋白的一個(gè)單獨(dú)的氨基酸突變通常就足以導(dǎo)致藥物抗性，因此，許多有效的抗生素通常是通過同時(shí)靶向多個(gè)蛋白而不是單個(gè)蛋白來發(fā)揮作用的［22］。如β-內(nèi)酰胺類(β-lactams)的抗菌作用依賴于多青霉素結(jié)合蛋白(multiplepenicillin-bindingproteins，PBPs)中的至少2個(gè)來發(fā)揮抗菌作用的，這主要基于多PBPs缺失而對(duì)表型無變化的事實(shí)［23］。氟喹諾酮(fluoroquinolone)抗生素是蛋白ParC和GyrA蛋白的雙靶標(biāo)抑制劑［24］。而基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的藥物，可以同時(shí)調(diào)節(jié)疾病網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)中的多個(gè)環(huán)節(jié)，不易產(chǎn)生抗藥性。

2．2對(duì)新藥發(fā)現(xiàn)的影響

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與傳統(tǒng)藥理學(xué)一樣，其重要任務(wù)之一就是新藥的發(fā)現(xiàn)和新藥作用評(píng)價(jià)，并開發(fā)新藥。但網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)卻為新藥研發(fā)提供了全新的視角，首先，藥物靶點(diǎn)并不是隨機(jī)分布在網(wǎng)絡(luò)中，而是具有靶點(diǎn)分布的特點(diǎn)和一定的規(guī)律，因此，可通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究來尋找、優(yōu)化或確認(rèn)靶點(diǎn);為多靶點(diǎn)藥物設(shè)計(jì)和優(yōu)化提供重要信息;預(yù)測(cè)和分析藥物毒性作用產(chǎn)生的可能性。

2．2．1加速治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和確認(rèn)

傳統(tǒng)的藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)研究是一種“垂直式”的研究，即以個(gè)別分子為研究對(duì)象，采用多種手段研究其生物學(xué)性質(zhì)。這種將分子靶點(diǎn)孤立起來的研究不但耗時(shí)長(zhǎng)、投資大，而且很難對(duì)靶點(diǎn)的功能建立全面的認(rèn)識(shí)，以該模式開發(fā)出的新藥進(jìn)入臨床后通常會(huì)因藥動(dòng)學(xué)或毒性作用而終止。而以整體性和系統(tǒng)性為特征的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)則具有強(qiáng)大的預(yù)測(cè)能力，而且著眼于靶點(diǎn)分子或靶點(diǎn)分子組合或子網(wǎng)組合在整體生物網(wǎng)絡(luò)中的定位和生物動(dòng)力學(xué)以及調(diào)節(jié)動(dòng)力學(xué)，并注重研究其擾動(dòng)后所“涌現(xiàn)”的表型。因此，對(duì)于藥物治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和確認(rèn)會(huì)更加迅速，以其為模式進(jìn)行新藥的研發(fā)其臨床成功率會(huì)更高。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究結(jié)果告訴我們，在靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)中需考慮以下基本事實(shí):①多靶標(biāo)的成藥能力在根本上優(yōu)于單靶標(biāo)。②對(duì)于生物體，靶標(biāo)不必要是唯一的，或在宿主中是缺失的。盡管許多基本的看家酶在宿主和傳染原之間是共同的，但是藥物在宿主和傳染原之間的選擇性即在結(jié)合位點(diǎn)水平上是不相同的。③組合靶標(biāo)(作用于多靶點(diǎn))的作用是致死性，但在單個(gè)基因敲除研究中卻被忽略為非必要的靶標(biāo)(單靶點(diǎn)敲除對(duì)表型無作用)。④被預(yù)測(cè)為有可能和相同化合物結(jié)合的靶標(biāo)群優(yōu)于單個(gè)可藥性靶標(biāo)［2］。在藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)中，各種不同的網(wǎng)絡(luò)被構(gòu)建和不同的模型算法被開發(fā)以用于建立連接、分析拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)和定量?jī)?yōu)先位次，如使用多種藥物-靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫如Drugbank，SuperTarget，TDR，TTD，Matador，Pdtd和STITCH等，利用多種靶點(diǎn)預(yù)測(cè)工具如CellDesigner，COPASI，iPATH，SABIO-RK，SYCAMORE和Tide等，在構(gòu)建均相的(homogenous)和異質(zhì)的(heterogeneous)蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)、代謝網(wǎng)絡(luò)、基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)、miRNA網(wǎng)絡(luò)［25］等上進(jìn)行靶點(diǎn)的預(yù)測(cè)和發(fā)現(xiàn)［26］。如使用與疾病相關(guān)的生理通路聯(lián)合其已知的藥物和藥物靶點(diǎn)構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)，預(yù)測(cè)生物藥過程-藥物相關(guān)性(biologicalprocess-drugrelationships)，所建立的模型預(yù)測(cè)的2078個(gè)相關(guān)性中有401(18．1%)個(gè)已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)［27］。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1〔poly(ADPribose)-polymer-ase-1，PARP〕抑制劑對(duì)有BRAC1或BRAC2缺陷的細(xì)胞具有高致死性，因而PARP抑制劑作為BRAC1和BRAC2突變攜帶者腫瘤患者的有效治療藥物而進(jìn)入臨床。PARP抑制劑合成致死siRNA篩選結(jié)果表明，許多激酶的沉默(或敲低)對(duì)PARP抑制劑具有強(qiáng)烈的敏感性，包括CDK5，MAPK12，PLK3，PNKP，STK22c和STK36。尤其是CDK5對(duì)于非神經(jīng)元細(xì)胞的DNA損傷反應(yīng)、細(xì)胞周期的內(nèi)-S(intra-S)和G2/M期檢查點(diǎn)(checkpoints)是必需的［28］。分析乳腺癌基因表達(dá)數(shù)據(jù)揭示了4個(gè)基因:COX2，MMP1，MMP2和表皮調(diào)節(jié)素(epiregulin)對(duì)于肺癌遷移是必需的［29－30］。在小鼠模型中，這4個(gè)基因的遺傳和藥理學(xué)抑制皆可導(dǎo)致腫瘤遷移進(jìn)程的停止［29］。

2．2．2指導(dǎo)新藥研發(fā)

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的發(fā)展使得新藥研發(fā)從指導(dǎo)思想上發(fā)生了根本的改變，這主要?dú)w結(jié)于以下4個(gè)事實(shí):①針對(duì)單一靶點(diǎn)的高選擇性藥物似乎呈現(xiàn)出更低的臨床有效性和成功率［2］;②多靶點(diǎn)藥物在臨床上已經(jīng)成功，特別是是雙重或多重激酶抑制劑［31］，如2005年批準(zhǔn)的索拉非尼(sorafenib)、2006年批準(zhǔn)的達(dá)沙替尼(dasatinib)、2007年批準(zhǔn)的舒尼替尼(sunitinib)和拉帕替尼(lapatinib);③許多被批準(zhǔn)的藥物其選擇性比最初預(yù)想的要差［32］，如腫瘤治療藥物(伊馬替尼imatinib)和舒尼替尼可與多個(gè)激酶的結(jié)合［9］;④生物網(wǎng)絡(luò)的魯棒性說明藥物-靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)具有無標(biāo)度性質(zhì)［14，33］，則意味著單個(gè)蛋白具有功能障礙的補(bǔ)償機(jī)制，抑制單個(gè)通常在治療上是無效的［2］。在具體的新藥研發(fā)實(shí)踐中，已有研究表明，在基于多靶點(diǎn)設(shè)計(jì)合成具有多向藥理學(xué)性質(zhì)的藥物時(shí)，片段或分子量相對(duì)小的化合物成藥性更好［33］。藥-靶相互作用呈現(xiàn)化合物分子結(jié)構(gòu)和靶蛋白氨基酸序列成對(duì)碎片相互嵌入，因此，建立分子的子結(jié)構(gòu)和序列片段對(duì)(subgraph-subsequencepairs)進(jìn)行藥物的研發(fā)就是可行的。而且已批準(zhǔn)藥物的75%藥物-靶點(diǎn)相互作用符合顯著的亞結(jié)構(gòu)對(duì)，而且這些亞結(jié)構(gòu)對(duì)的聚類具有高度排他性，提示著每個(gè)聚類有其對(duì)應(yīng)的獨(dú)特的多向藥理學(xué)類型。同時(shí)，說明基于序列片段的藥物設(shè)計(jì)方法在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)指導(dǎo)下的新藥研發(fā)實(shí)踐中一樣具有使用價(jià)值［34］。

傳統(tǒng)的虛擬篩選方法關(guān)注藥物分子與靶點(diǎn)結(jié)合的親和力，而不是藥物分子對(duì)疾病系統(tǒng)的表型數(shù)據(jù)，這遠(yuǎn)離了復(fù)雜性疾病的本質(zhì)特性。基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的藥物評(píng)價(jià)則會(huì)給出不同靶點(diǎn)在生物途徑中的權(quán)重，并能給出多個(gè)靶點(diǎn)部分抑制后的顯著有效性證據(jù)。如將多靶點(diǎn)對(duì)接(multi-targetdoc-king)研究的親和力預(yù)測(cè)與生物網(wǎng)絡(luò)有效性分析進(jìn)行整合，來評(píng)價(jià)化合物的抗凝血活性。人類凝血級(jí)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)效率的計(jì)算結(jié)果表明，在人類凝血級(jí)聯(lián)系統(tǒng)中，因子Ⅹa和凝血酶是兩個(gè)最脆弱的酶，而復(fù)合體ⅨA∶ⅧA所介導(dǎo)的催化反應(yīng)和復(fù)合體ⅧA∶ⅨA的形成是兩個(gè)最脆弱的生物物質(zhì)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和網(wǎng)絡(luò)有效性降低的相關(guān)性(r=0．671)表明基于網(wǎng)絡(luò)的多靶點(diǎn)藥物評(píng)價(jià)方式是有效的［35］。

目前，基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進(jìn)行新藥研發(fā)中，藥物聯(lián)合應(yīng)用和多組分藥物使用的策略需要研究藥物彼此間發(fā)生相互作用而產(chǎn)生的不良反應(yīng)，證明所用藥物組分無論是在單獨(dú)應(yīng)用還是聯(lián)合應(yīng)用都是安全的。基于靶向設(shè)計(jì)合成的有選擇性的非選擇性化合物(selectivelynon-selectivedrugs)的策略需要找到選擇性地作用于多個(gè)靶點(diǎn)的藥效團(tuán)且化合物具有平衡生物網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的活性和所能接受的藥動(dòng)學(xué)特征。

3網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究方法

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)目前的研究思路一是根據(jù)公共數(shù)據(jù)和公開發(fā)表的已有數(shù)據(jù)，建立特定疾病及其防治藥物靶點(diǎn)預(yù)測(cè)網(wǎng)絡(luò)模型，預(yù)測(cè)所研究藥物的作用靶點(diǎn)，進(jìn)而構(gòu)建所研究藥物-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)，解析所研究藥物的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)機(jī)制，并通過相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行機(jī)制的驗(yàn)證。二是利用組學(xué)技術(shù)以及高內(nèi)涵高通量技術(shù)，觀察藥物對(duì)模型(細(xì)胞和動(dòng)物)的作用或模型對(duì)藥物的作用，針對(duì)所產(chǎn)生的大量數(shù)據(jù)，采用生物信息學(xué)的手段分析和構(gòu)建藥物-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)而解析在研藥物的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)機(jī)制。當(dāng)然，這兩個(gè)思路也可并行發(fā)展、綜合分析。其所涉及的主要研究技術(shù)如下述。

3．1網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建以及可視化方法構(gòu)建疾病網(wǎng)絡(luò)、疾病-疾病網(wǎng)絡(luò)、疾病-藥物網(wǎng)絡(luò)、藥物-藥物網(wǎng)絡(luò)、藥物-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)、靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)、藥物-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)等，用于藥物的快速重新定位和藥物靶點(diǎn)或作用途徑的確證以及藥物新的臨床適應(yīng)證預(yù)測(cè)等。目前常用的網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建以及可視化工具主要有三類:使用直接編程語言或工具，例如Java，C，Perl等;使用半編程性質(zhì)的腳本性軟件，例如Matlab，Rproject等;使用專門用于構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)的工具，主要有Cytoscape，GUESS，Pajek，Osprey，MultiNet，UCINET，NetMiner，NetworkX等。

3．2網(wǎng)絡(luò)分析方法通過網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)及網(wǎng)絡(luò)平衡或魯棒性分析，可以客觀、準(zhǔn)確地找出具有特定生物功能的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)、亞結(jié)構(gòu)，明確藥物干預(yù)的主要靶點(diǎn)、次要靶點(diǎn)和協(xié)同靶點(diǎn)，理解網(wǎng)絡(luò)達(dá)到平衡狀態(tài)涉及的亞網(wǎng)絡(luò)間關(guān)系，為預(yù)測(cè)干預(yù)藥物提供理論計(jì)算的參考。網(wǎng)絡(luò)分析通常包括:網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)信息計(jì)算(如Cytoscape中的NetworkAnalysis)、隨機(jī)網(wǎng)絡(luò)生成和比較(如Cluster)、網(wǎng)絡(luò)分層和聚類(如AllegroMCODE)。網(wǎng)絡(luò)比對(duì)方法通常包括:基于圖模型的啟發(fā)式搜索方法(如MaWISH，Network-BLAST，Grmlin)、基于目標(biāo)函數(shù)的約束優(yōu)化方法(如IsoRank，MNAligner)、基于分治策略的模塊化比對(duì)方法(如Match-and-Split，BiNA，DivAfull)。

3．3預(yù)測(cè)網(wǎng)絡(luò)模型建立方法通過整合網(wǎng)絡(luò)搜索算法、數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化算法和生物活性預(yù)測(cè)算法以及相關(guān)軟件等，建立網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)模型，能夠迅速且較穩(wěn)定地篩選出具有較強(qiáng)的結(jié)構(gòu)相關(guān)性及功能相關(guān)性的靶點(diǎn)或靶點(diǎn)組合或子網(wǎng)，進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究。常見的有最小二乘法(leastsquare)、偏最小二乘法(partialleastsquare)、布爾網(wǎng)絡(luò)(Booleannetwork)模型、線性組合模型(linearmodeling)、加權(quán)矩陣模型(weightedmatrixmodels)、貝葉斯網(wǎng)絡(luò)(Bayesiannetwork)模型、徑向基神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(RBFNetwork)、隨機(jī)森林法(RandomForest)、隨機(jī)游走算法(Randomwalk)、PRINCE算法以及微分方程等。

3．4網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法網(wǎng)絡(luò)的基本特性就是當(dāng)網(wǎng)絡(luò)被擾動(dòng)時(shí)，蛋白就會(huì)“涌現(xiàn)”一定的功能。因此，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的具體實(shí)驗(yàn)方法通常通過調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的節(jié)點(diǎn)來進(jìn)行，如缺失節(jié)點(diǎn)、調(diào)節(jié)節(jié)點(diǎn)的濃度。缺失是完全去除了一個(gè)網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)的所有相互作用和功能。調(diào)節(jié)則為衰減或增強(qiáng)。衰減(如拮抗劑)僅僅是部分去除了一些相互作用(比如降低代謝產(chǎn)物的濃度)而不是移除所調(diào)節(jié)節(jié)點(diǎn)的整體的連接(比如蛋白-蛋白相互作用)。相反，增強(qiáng)(如激動(dòng)劑)可加強(qiáng)網(wǎng)絡(luò)中的特異連接。這樣基于連接而不是節(jié)點(diǎn)的研究思路與藥物作用的具體情況更為接近。但是研究表明，一個(gè)網(wǎng)絡(luò)中僅僅大約有15%的蛋白節(jié)點(diǎn)可能是由小分子藥物化學(xué)可控的［36］，因此，除了工具藥篩選方法之外，藥物混合物、化學(xué)工具和RNAi/過表達(dá)等聯(lián)合篩選方法非常重要。同時(shí)，基于具有系統(tǒng)性和整體性的系統(tǒng)生物學(xué)和網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)之上的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，其根本的要求就是要搞清楚節(jié)點(diǎn)和節(jié)點(diǎn)組合、通路和通路組合或子網(wǎng)和子網(wǎng)組合的可藥性(druggability)和多向藥理學(xué)相互作用在整體的生物學(xué)網(wǎng)絡(luò)中的定位、作用動(dòng)力學(xué)(dynamics)和生物動(dòng)力學(xué)(kinetics)，由此也要求網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究的方法應(yīng)該是高通量、高內(nèi)涵的技術(shù)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法通常有組學(xué)(基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、相互作用組等)技術(shù)、生物芯片(核酸、蛋白和細(xì)胞芯片等)技術(shù)、高通量酵母雙雜交技術(shù)、高通量/高內(nèi)涵基因過表達(dá)技術(shù)、基于siRNA和miRNA文庫的高通量反義核酸/RNAi技術(shù)、報(bào)告基因檢測(cè)技術(shù)、轉(zhuǎn)基因和基因敲除技術(shù)、高通量/高內(nèi)涵細(xì)胞表型篩選技術(shù)，如進(jìn)行基因過表達(dá)，進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路篩選、多通路協(xié)同篩選、細(xì)胞表型變化篩選等，進(jìn)行基因敲減和抗體封閉以及藥物調(diào)節(jié)等。

4網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)目前所面臨的挑戰(zhàn)

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)作為藥理學(xué)的一門新興學(xué)科，是建立在基于海量組學(xué)數(shù)據(jù)的系統(tǒng)生物學(xué)和網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)之上的，其發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)除了來自于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論知識(shí)、系統(tǒng)生物學(xué)和網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)理論知識(shí)的限制以外，主要還有以下幾點(diǎn)。

(1)靶點(diǎn)或靶點(diǎn)組合的鑒定:一方面，生物網(wǎng)絡(luò)分析和比對(duì)研究是生物學(xué)、數(shù)學(xué)、信息學(xué)和計(jì)算機(jī)科學(xué)等學(xué)科綜合交叉領(lǐng)域的研究問題，另一方面，由于生物網(wǎng)絡(luò)的無尺度特性，使得理想的網(wǎng)絡(luò)模型算法、結(jié)果的評(píng)價(jià)與比較標(biāo)準(zhǔn)難以界定。而且還有來自于具體實(shí)驗(yàn)技術(shù)方面的限制，使得通過擾動(dòng)其即可導(dǎo)致理想的治療功效的節(jié)點(diǎn)或節(jié)點(diǎn)組合的鑒定困難重重。

(2)多向藥理學(xué)藥物的發(fā)現(xiàn):盡管多靶標(biāo)策略高于單靶標(biāo)策略的生物學(xué)原理是不容置疑的，但優(yōu)化多活性藥效團(tuán)的同時(shí)需要平衡成藥性所具備的特性以及控制不想要的脫靶效應(yīng)依然是一項(xiàng)困難的工作。藥物分子均是以特定的立體結(jié)構(gòu)在生物體內(nèi)與立體的靶點(diǎn)蛋白產(chǎn)生相互作用，這種藥物與靶點(diǎn)間基本的分子作用機(jī)制也使得基于多靶點(diǎn)抑或是子網(wǎng)的具有多向藥理學(xué)性質(zhì)的藥物發(fā)現(xiàn)舉步維艱。

(3)數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)的擴(kuò)充:網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)依據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫和已有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)的建模，進(jìn)行藥物藥理學(xué)性質(zhì)的預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)。盡管目前的數(shù)據(jù)能夠反映一些生物體內(nèi)真實(shí)的細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)的特點(diǎn)，但其肯定不能反映全部，或者其中一些被反映出的特點(diǎn)可能并非是真實(shí)的，因?yàn)榇蟛糠衷紝?shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、圖譜信息來源于不同的實(shí)驗(yàn)條件，相關(guān)性差，數(shù)據(jù)的假陽性率和假陰性率都較高;已經(jīng)評(píng)價(jià)的小分子化合物及其作用靶點(diǎn)數(shù)量均有限;公用數(shù)據(jù)庫的信息有限，且存在不同程度的局限性。因此，供作網(wǎng)絡(luò)分析的數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)的完整性，已成為制約這類網(wǎng)絡(luò)分析與客觀真實(shí)相接近的關(guān)鍵。對(duì)數(shù)據(jù)庫加以完善，才能完成均一、無偏見的網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)筑，這是確保網(wǎng)絡(luò)分析可靠、客觀的重要手段。

第5篇：藥理學(xué)特性范文

藥理學(xué)是聯(lián)系基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的重要紐帶，是醫(yī)學(xué)教育的一塊重要的基石。藥理學(xué)的涉及面非常廣泛，知識(shí)涵蓋內(nèi)容多，記憶量大，并且隨著醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展，新藥特藥復(fù)方制劑等發(fā)展迅速，給藥理學(xué)的學(xué)習(xí)帶來了更多的任務(wù)，并且大多數(shù)醫(yī)學(xué)院校學(xué)生在學(xué)習(xí)藥理的時(shí)候還沒有接觸臨床，對(duì)疾病缺乏客觀、直接的認(rèn)識(shí)，學(xué)起藥理來更覺得難上加難，課堂枯燥，知識(shí)難記，極大地影響了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，課堂授課無法取得應(yīng)有的效果。面對(duì)如此教學(xué)境況，教師應(yīng)當(dāng)從實(shí)際入手，分析影響教學(xué)效果的相關(guān)因素，改進(jìn)教學(xué)思想、教學(xué)方法、課程內(nèi)容，調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性，提高藥理學(xué)教學(xué)質(zhì)量，為臨床用藥打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

1.更新教學(xué)內(nèi)容，滿足社會(huì)發(fā)展的需要

1.1創(chuàng)新課程內(nèi)容設(shè)計(jì)。

教育服務(wù)于社會(huì)發(fā)展，近些年來我國的教育改革在不斷向社會(huì)發(fā)展的方向與要求靠攏，藥理學(xué)課程內(nèi)容設(shè)計(jì)要遵循自然發(fā)展的規(guī)律，滿足時(shí)展的需要，才能找準(zhǔn)學(xué)科在人才培養(yǎng)中的定位，并貫徹實(shí)施。一方面以生物化學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)等學(xué)科為基礎(chǔ)，闡明藥理作用及作用的原理，另一方面為臨床醫(yī)學(xué)奠定基礎(chǔ)，在臨床上特別強(qiáng)調(diào)用藥問題，讓學(xué)生在學(xué)習(xí)過程中根據(jù)藥物的特性制定用藥規(guī)劃，有目的地通過藥理學(xué)將各學(xué)科有機(jī)結(jié)合起來，能夠做到既擁有扎實(shí)的理論基礎(chǔ)，又有靈活運(yùn)用的技能，并有機(jī)會(huì)通過思考實(shí)踐加以創(chuàng)新，在課程內(nèi)容設(shè)計(jì)上要貼合實(shí)際，新穎有趣，關(guān)注前沿，才能建立一套行之有效的課程教育體系。另外，在完善課程體系的基礎(chǔ)上，完成教學(xué)大綱要求的必講內(nèi)容，教師還可以根據(jù)每年的流行信息開展研討活動(dòng)，為課程補(bǔ)充新的內(nèi)容，拓展課程知識(shí)，深掘課程內(nèi)涵，不斷充實(shí)教學(xué)大綱、完善教學(xué)日歷，理論課程與實(shí)踐并重，培養(yǎng)學(xué)生的綜合素質(zhì)。

1.2注重教材的科學(xué)性、先進(jìn)性和趣味性。

藥理學(xué)習(xí)本身比較嚴(yán)謹(jǐn)枯燥，生僻的概念、復(fù)雜的內(nèi)容很容易讓學(xué)生產(chǎn)生逆反心理，教材的選擇對(duì)于教學(xué)效果有直接影響，是學(xué)生學(xué)習(xí)直接面對(duì)的重要工具。因此，在教材上要多下工夫，所選用的教材不僅要反映出學(xué)科專業(yè)的特點(diǎn)和要求，滿足本課程所需的基礎(chǔ)，而且要與時(shí)俱進(jìn)，具有先進(jìn)、科學(xué)的前沿理論，還要與其他學(xué)科銜接流暢、平衡、統(tǒng)一。我國的教材編寫較注重知識(shí)的傳承性、學(xué)科的系統(tǒng)性，課程內(nèi)容繁雜，重點(diǎn)在灌輸知識(shí)，繼承已有，對(duì)于學(xué)生思維的開發(fā)相對(duì)較少。另外，文字編寫占了很大篇幅，圖片、表格等其他方式的輔助較少，這在無形中使教材顯得無趣無味，只有文字表達(dá)相對(duì)蒼白。另外，教材內(nèi)容多偏重于介紹藥物的作用機(jī)制，對(duì)林場(chǎng)新藥的介紹相對(duì)較少，并且在課堂上較少涉及，這一點(diǎn)要進(jìn)行改進(jìn)，要將課堂的教、學(xué)、用聯(lián)系起來，避免出現(xiàn)課堂中學(xué)的藥物臨床沒有應(yīng)用，臨床應(yīng)用的藥物課堂卻不講授的錯(cuò)位現(xiàn)象，讓學(xué)生在課堂中多多接觸新藥及藥物的研究進(jìn)展，增強(qiáng)課堂的先進(jìn)性和趣味性，創(chuàng)造輕松、快樂的課堂氛圍。

2.更新教學(xué)方式，推進(jìn)教學(xué)改革

2.1提高學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新能力。

學(xué)習(xí)興趣是學(xué)生學(xué)習(xí)的內(nèi)在動(dòng)力，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣是藥理學(xué)教學(xué)中應(yīng)當(dāng)重視的因素，教師要做好課程設(shè)計(jì)，創(chuàng)造有利于教學(xué)的積極氛圍，引起學(xué)生對(duì)于課堂知識(shí)的注意，并引導(dǎo)學(xué)生主動(dòng)去探索、去分析，調(diào)動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情，教師適時(shí)給予引導(dǎo)和指正即可，主要目的在于讓學(xué)生主動(dòng)參與到學(xué)習(xí)中。比如在講授有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的內(nèi)容時(shí)，可以先給學(xué)生播放一些有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后的紀(jì)錄片，引導(dǎo)學(xué)生分析中毒機(jī)制，思考解毒辦法，如此不僅能夠幫助學(xué)生鞏固課堂知識(shí)，更能夠提高學(xué)生的自主學(xué)習(xí)能力，在課堂上還可以圍繞問題讓學(xué)生進(jìn)行討論和探究，在共同分析的時(shí)候?qū)χR(shí)加深理解，并且活躍課堂氛圍，強(qiáng)化學(xué)生的創(chuàng)新思維能力。

2.2更新教學(xué)思想觀念，運(yùn)用多元化教學(xué)手段。

科學(xué)、合理的教學(xué)方法是提高課堂教學(xué)效率的有效途徑，傳統(tǒng)的教學(xué)模式注重以教材為中心，課堂教授知識(shí)為主，學(xué)生學(xué)習(xí)十分被動(dòng)，死記硬背而不會(huì)活學(xué)活用，如此學(xué)會(huì)的藥理知識(shí)很難應(yīng)用到實(shí)際臨床中，造成學(xué)科脫節(jié)，學(xué)用分離。針對(duì)這種情況，我們可以引入案例教學(xué)，課堂教學(xué)以病例為引，開展授課，學(xué)生可以直觀接觸到臨床病例，對(duì)病理能有更深入的觀察和見解，根據(jù)病例再引入藥理，遵循規(guī)律，逐步深入。學(xué)生通過病例對(duì)于發(fā)病機(jī)制、藥物機(jī)制都有了更加深刻的理解和記憶，也強(qiáng)化了對(duì)于藥物的熟悉感，這種教學(xué)方式將藥理學(xué)的橋梁作用充分體現(xiàn)了出來。

隨著科技的進(jìn)步，多媒體普遍應(yīng)用于教學(xué)，電子課件、網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)、課程建設(shè)等多媒體方式為教學(xué)帶來了更加新穎的課堂方式，對(duì)學(xué)生具有很強(qiáng)的吸引力。應(yīng)用多媒體教學(xué)，可以將藥理學(xué)中的一些抽象概念具象化，讓問題更加直觀、化繁為簡(jiǎn)，對(duì)于提高教學(xué)質(zhì)量十分有用。

2.3積極開展雙語學(xué)習(xí)，培養(yǎng)國際型醫(yī)藥人才。

全球一體化加速了國際之間的融合，將來的醫(yī)藥人才不僅要具備扎實(shí)的專業(yè)基礎(chǔ)，還要會(huì)講一口流利的外語，這是現(xiàn)在對(duì)于醫(yī)藥人才培養(yǎng)的一個(gè)重點(diǎn)?？梢圆扇∮⒄Z課件漢語講授和漢語課件英語講授的方式教學(xué)，強(qiáng)化學(xué)生的雙語語境。在此，首先教師要提高外語素質(zhì)，才能準(zhǔn)備一堂精彩的雙語課教學(xué)。雖然我們?cè)趯?shí)踐過程中遇到種種困難，但是針對(duì)問題及時(shí)進(jìn)行調(diào)整和改革，能夠有效促進(jìn)雙語課堂的建設(shè)，對(duì)學(xué)生是很有助益的。

第6篇：藥理學(xué)特性范文

[關(guān)鍵詞] 藥理學(xué);總論;教學(xué)方法

[中圖分類號(hào)] R96[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]C [文章編號(hào)]1673-7210(2010)04(a)-192-02

藥理學(xué)在醫(yī)學(xué)教育中有橋梁學(xué)科之稱,其地位舉足輕重。本門課程知識(shí)面廣泛,涉及眾多基礎(chǔ)學(xué)科,又與臨床學(xué)科密切相關(guān)。因此,藥理學(xué)的教學(xué)存在難度,而縱觀整門課程又以總論教學(xué)難度最大。藥理學(xué)總論主要介紹藥理學(xué)基本概念,藥物代謝動(dòng)力學(xué)基本規(guī)律,藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)基本機(jī)制及影響藥物作用的因素,雖然在整個(gè)教學(xué)中所占比例不大(8～10個(gè)學(xué)時(shí)),但它負(fù)擔(dān)著開宗明義、提綱挈領(lǐng)之作用,是藥理學(xué)學(xué)習(xí)的總綱和具體藥物學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)?？傉撜n上得好壞在很大程度上將影響學(xué)生對(duì)本門課程的學(xué)習(xí)情緒,產(chǎn)生先入為主的效果,對(duì)本門課程的后期學(xué)習(xí)效果起決定性的影響[1]。教師如能講得精彩,可使學(xué)生變被動(dòng)接受為主動(dòng)、科學(xué)地學(xué)習(xí),為學(xué)生進(jìn)行全課程的學(xué)習(xí)和取得良好的教學(xué)效果打下基礎(chǔ)[2]。筆者結(jié)合多年來的教學(xué)經(jīng)驗(yàn),就如何上好藥理學(xué)總論課談幾點(diǎn)體會(huì)。

1 激發(fā)學(xué)習(xí)興趣,尋找學(xué)習(xí)動(dòng)力

怎樣拉開總論課的序幕,才能強(qiáng)烈地吸引住每位學(xué)生,使他自覺、主動(dòng)地進(jìn)入藥理學(xué)世界的大門呢?教育家布魯納曾說過:“學(xué)習(xí)的最好刺激,乃是對(duì)所學(xué)材料的興趣。”興趣是學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)、掌握技能的原動(dòng)力,也是發(fā)明創(chuàng)造的精神源泉。培養(yǎng)學(xué)生濃厚的學(xué)習(xí)興趣是教師在總論課上的首要任務(wù)之一,對(duì)今后教與學(xué)的密切配合有著重要意義[3]。

筆者在第一堂課上,首先根據(jù)藥理學(xué)的研究對(duì)象和學(xué)科任務(wù),有目的性、有針對(duì)性地提出幾個(gè)與日常生活密切相關(guān)的問題,而不是照本宣科。如:在大家的經(jīng)歷中,多多少少都曾受過疾病的侵襲,治病的手段都有哪些?學(xué)生爭(zhēng)相回答后可總結(jié)并提示:在各種治療方法中,藥物治療是臨床醫(yī)生治病的基本手段,是應(yīng)用最廣泛的治療方法。緊接著再拋出第二組問題:在用藥過程中,有沒有這樣的疑問:為什么每種疾病要選擇相應(yīng)的藥物進(jìn)行治療,藥物進(jìn)入機(jī)體后如何發(fā)揮作用,機(jī)體如何代謝藥物,等等。然后再舉出一個(gè)臨床實(shí)例,簡(jiǎn)要回答上述問題。這樣既可以使學(xué)生初步明確藥理學(xué)的基本概念和范圍,又可以活躍課堂氣氛,吸引學(xué)生,激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和強(qiáng)烈的好奇心與求知欲。喜歡藥理學(xué),就會(huì)以濃厚的興趣、高漲的熱情積極地投入其中,由此收到“一石激起千層浪”的教學(xué)效果。

再比如,不良反應(yīng)是藥物使用過程中一個(gè)不容忽視、必須謹(jǐn)慎對(duì)待的問題,但初接觸藥理學(xué)的學(xué)生對(duì)此并沒有足夠的認(rèn)識(shí)。因此,在介紹這部分知識(shí)之前,首先以具體數(shù)字向?qū)W生展示藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率和致死率之高;再舉出實(shí)實(shí)在在的案例,如反應(yīng)停事件,使學(xué)生深刻認(rèn)識(shí)到不良反應(yīng)對(duì)患者、家庭乃至社會(huì)造成的危害之大。至此,學(xué)生自然而然要想到究竟什么是藥物的不良反應(yīng),都有哪些種類的不良反應(yīng),各自發(fā)生于什么情況,等等。在學(xué)生的注意力和興趣及求知欲被高度喚起的時(shí)候,再給他們講授具體的理論知識(shí),學(xué)生理解和掌握起來勢(shì)必要容易得多,甚至還有的學(xué)生感覺這些內(nèi)容不夠多,會(huì)在課外自覺主動(dòng)地通過其他方式來了解更多有關(guān)藥物不良反應(yīng)的問題。由此達(dá)到了不僅“授人以魚”,還“授人以漁”的良好教學(xué)效果。

總之,學(xué)習(xí)興趣是推動(dòng)學(xué)生主動(dòng)學(xué)習(xí)的一種內(nèi)部動(dòng)力,是提高教學(xué)質(zhì)量的關(guān)鍵。在教學(xué)過程中,教師應(yīng)多想辦法激發(fā)與維持學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,變“要我學(xué)”為“我要學(xué)”,“要我會(huì)”為“我要會(huì)”,使之愛聽、愿學(xué)、勤問,敢于知難而進(jìn),真正使學(xué)生在興趣中學(xué)到知識(shí),從而提高教學(xué)質(zhì)量。

2 掌握基本概念,打好學(xué)習(xí)基礎(chǔ)

藥理學(xué)總論涉及眾多概念,如藥物、首過效應(yīng)、受體等。對(duì)這些概念的正確理解與熟練應(yīng)用,對(duì)今后具體藥物的學(xué)習(xí)具有重要指導(dǎo)作用。但概念往往是一些枯燥無味、概括性較強(qiáng)的內(nèi)容,學(xué)生也普遍反映學(xué)習(xí)起來難度較大。筆者在多年的教學(xué)過程中總結(jié)出分解-合并-實(shí)例驗(yàn)證-引伸的方式,徹底將抽象的概念講透講清。

如教材中藥物的定義是這樣的:藥物是指可以改變或查明機(jī)體的生理功能及病理狀態(tài),可用以預(yù)防、診斷和治療疾病的物質(zhì)?？此坪?jiǎn)單的一句話,僅憑死記硬背卻難以奏效。在講解這個(gè)概念時(shí),先將其拆分為容易理解的單句:藥物的作用、用途、本質(zhì)分別是什么,并采取邊板書邊提問的方式進(jìn)行,學(xué)生結(jié)合以往知識(shí)很容易回答上述問題,在回答問題的同時(shí),既掌握了藥物的概念,又理解了藥物所涵蓋的范疇,糾正了以往一些不正確的認(rèn)識(shí)。繼而復(fù)述整句話時(shí)學(xué)生對(duì)藥物的定義就有了新的理解和認(rèn)識(shí),也不再認(rèn)為難以接受。最后再介紹一些有關(guān)藥物的其他知識(shí)以加深印象,如藥物的特性,尤其是兩重性,處方藥與非處方藥等。

再如,副作用是藥理學(xué)中一個(gè)非常重要的概念,但學(xué)生在學(xué)習(xí)具體藥物之前對(duì)此并沒有太深的認(rèn)識(shí)。將概念分解,著重指出其要點(diǎn),如發(fā)生前提是治療劑量下(有別于毒性反應(yīng)發(fā)生在藥物劑量過大或體內(nèi)蓄積過多時(shí)),發(fā)生原因是藥物的藥理效應(yīng)選擇性低,本質(zhì)是藥物本身固有的藥理作用,可隨用藥目的而改變,并以阿托品為例來強(qiáng)化上述認(rèn)識(shí)。

通過以上方法的實(shí)施,使得抽象的藥理學(xué)名詞變得形象化、具體化、清晰化,不僅改變了藥理學(xué)教學(xué)乏味單調(diào)的狀況,調(diào)動(dòng)了學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性,還能達(dá)到事半功倍的效果,為后期藥理學(xué)的教學(xué)奠定良好的基礎(chǔ)[4]。

3 把握時(shí)代脈搏,觸摸學(xué)科前沿

當(dāng)今藥物研究日新月異,新藥層出不窮,藥理學(xué)內(nèi)容也與時(shí)俱進(jìn),更新較快。總論內(nèi)容卻相對(duì)較為固定,但這并不意味著對(duì)總論的講解就可以是“一潭死水”,而應(yīng)是不斷更新的“活水”?？傉摻虒W(xué)同樣要緊跟學(xué)科前沿進(jìn)展,力爭(zhēng)在講授既成知識(shí)體系的同時(shí),又向?qū)W生介紹藥理學(xué)的研究熱點(diǎn)與發(fā)展動(dòng)態(tài),緊跟時(shí)展步伐。

長(zhǎng)期以來,臨床用藥總是針對(duì)同一疾病應(yīng)用相同的藥物和劑量,由于個(gè)體差異常導(dǎo)致相當(dāng)比例的患者藥物治療效果差,甚至出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。生物醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變使得藥物治療學(xué)正經(jīng)歷著由經(jīng)驗(yàn)式向個(gè)體化治療的革命性轉(zhuǎn)變。

大量研究證實(shí),除環(huán)境因素外,藥物代謝酶、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白以及藥物作用靶位等基因的變異是引起藥物反應(yīng)個(gè)體差異的根本原因[5]。因此,以基因?yàn)閷?dǎo)向的個(gè)體化用藥將為臨床更安全、有效和更經(jīng)濟(jì)合理地使用藥物提供重要途徑。這就是方興未艾的藥物基因組學(xué)研究[6],即通過對(duì)包括藥物起效、活化、排泄等過程相關(guān)的候選基因進(jìn)行研究,鑒定基因序列的變異,用統(tǒng)計(jì)學(xué)原理分析基因突變與藥效的關(guān)系,將基因的多態(tài)性與藥物效應(yīng)的個(gè)體多樣性緊密聯(lián)系在一起,并使研究結(jié)果更易于在臨床得到應(yīng)用。藥物基因組學(xué)研究是藥理學(xué)研究的重要前沿課題,也是人類進(jìn)入“個(gè)體化醫(yī)學(xué)”的重要標(biāo)志,其結(jié)果有可能對(duì)每位患者的藥物選擇、劑量、給藥方式等作出預(yù)測(cè),從而提高用藥的有效性、合理性和安全性,也將大大降低新藥研發(fā)的成本,提高其投入產(chǎn)出比。

通過這些知識(shí)的介紹,一方面拓寬了學(xué)生的知識(shí)面,進(jìn)一步激發(fā)了學(xué)習(xí)興趣,另一方面也使學(xué)生深刻認(rèn)識(shí)到學(xué)好藥理學(xué)的重要性和必要性。重要的是,還可以引導(dǎo)學(xué)生把學(xué)習(xí)人類已知和探索人類未知結(jié)合起來,培養(yǎng)學(xué)生的科研能力,發(fā)展學(xué)生的探索性思維和創(chuàng)新精神,為他們今后從事創(chuàng)造性的工作打下基礎(chǔ)。最后也使我們的教育工作能夠適應(yīng)21世紀(jì)醫(yī)藥衛(wèi)生發(fā)展趨勢(shì),符合更好地培養(yǎng)跨世紀(jì)醫(yī)藥衛(wèi)生人才的要求。

通過以上教學(xué)手段的實(shí)施與合理運(yùn)用,學(xué)生普遍反映對(duì)總論部分不再感到畏懼,而認(rèn)為是藥理學(xué)課程必不可缺的組成部分;在學(xué)習(xí)時(shí)有所側(cè)重,能夠抓住學(xué)習(xí)精華和知識(shí)點(diǎn)。重要的是,通過總論的學(xué)習(xí),學(xué)生對(duì)藥理學(xué)課程產(chǎn)生了濃厚的興趣和強(qiáng)烈的探索欲,這對(duì)他們今后的學(xué)習(xí)和臨床工作必將產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響,再次印證了我們古老的諺語:良好的開端是成功的一半。

[參考文獻(xiàn)]

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第7篇：藥理學(xué)特性范文

我國在經(jīng)濟(jì)、科技和教育等方面的飛速發(fā)展，吸引了越來越多的留學(xué)生來交流學(xué)習(xí)，并逐漸成為我國高等教育的重要組成部分。在留學(xué)生中醫(yī)學(xué)專業(yè)的人數(shù)僅次于漢語言學(xué)專業(yè)，位于第二?！端幚韺W(xué)》是高等院校醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)生的必修課程，是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁學(xué)科，具有涉及知識(shí)面廣、內(nèi)容繁雜、邏輯性強(qiáng)、與臨床關(guān)系密切等特點(diǎn)[1]。我校于2005年開始招收學(xué)歷教育研究生，2007年進(jìn)入教育部30所臨床醫(yī)學(xué)本科（英語授課）招生院校名單。現(xiàn)結(jié)合筆者帶教留學(xué)生《藥理學(xué)》理論課的教學(xué)實(shí)踐過程，總結(jié)教學(xué)經(jīng)驗(yàn)和體會(huì)。

1. 充分了解留學(xué)生特點(diǎn)

我校留學(xué)生主要來自印度，該國以英語為官方語言，因此印度留學(xué)生英語程度普遍較高。但是，他們的英語口語帶有濃重的地方口音，與我們平時(shí)接觸到的標(biāo)準(zhǔn)英式或美式英語存在較大差異，給師生間的語言交流帶來不小的障礙，這也對(duì)授課教師的語言能力提出了更高的要求。與國內(nèi)高校學(xué)生相比，留學(xué)生在課堂上表現(xiàn)更為活躍自由，喜歡互動(dòng)討論式教學(xué)，遇到不懂的問題會(huì)隨時(shí)提問，也會(huì)積極主動(dòng)回答問題。在這方面授課教師應(yīng)當(dāng)鼓勵(lì)與引導(dǎo)。同時(shí)，與中國學(xué)生普遍良好的紀(jì)律性相比，相當(dāng)一部分留學(xué)生表現(xiàn)為自律性較差，課堂紀(jì)律散漫，經(jīng)常遲到曠課，因此需要加強(qiáng)管理。

2. 選擇合適教材

教材是知識(shí)和方法的載體，是學(xué)生學(xué)習(xí)的基本向?qū)?，也是教師進(jìn)行教學(xué)的基本工具。為此我們查閱分析了多種英文原版專著，最終選擇了以Rang HP等主編的Rang and Dale’s Pharmacology為主體教材，以Mycek MJ等主編的圖解藥理學(xué)（Lippincott’s Illustrated Reviews： Pharmacology）和Katzung BG等主編的Basic and Clinical Pharmacology為輔助教材。圖解藥理學(xué)調(diào)理框架清晰，基礎(chǔ)概念明確，圖表形象生動(dòng)，是美國著名醫(yī)學(xué)院校教材，非常適合初學(xué)者使用。Rang and Dale’s Pharmacology內(nèi)容更加廣泛，討論更為細(xì)致，適合于作為藥理學(xué)的主體教材使用。而Basic and Clinical Pharmacology在講解基礎(chǔ)藥理學(xué)的基礎(chǔ)上加入了臨床藥理的內(nèi)容，內(nèi)容更為豐富，適合于能力較強(qiáng)的學(xué)生用于專業(yè)拓展和提高。我們選擇英文原版教材是基于以下考慮：首先，印度留學(xué)生的英語基礎(chǔ)較好，可以直接閱讀醫(yī)學(xué)英文教材；其次，全英語教學(xué)模式應(yīng)該向教學(xué)的縱深延伸，使留學(xué)生的知識(shí)起點(diǎn)與世界先進(jìn)水平靠近，使培養(yǎng)的人才符合國際市場(chǎng)對(duì)知識(shí)結(jié)構(gòu)的要求[2]。當(dāng)然，原版教材的使用也給授課教師提出了更高的要求。比如在編排結(jié)構(gòu)方面，原版教材和中文教材有很大不同。以抗微生物藥物章節(jié)為例，原版教材以藥物的作用機(jī)制分章節(jié)，而中文教材按照藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)分章節(jié)。這就需要授課教師從新安排講解的思路。

3. 改進(jìn)教學(xué)方法

印度留學(xué)生受國外教學(xué)模式影響，課堂思想活躍，不喜歡“填鴨式”的教學(xué)方法。針對(duì)這一特點(diǎn)，我們認(rèn)為，對(duì)他們的教學(xué)要靈活采用多種教學(xué)方法，彌補(bǔ)傳統(tǒng)“講授法”教學(xué)單調(diào)、呆板的學(xué)習(xí)局面，以提高教學(xué)質(zhì)量和效果。在實(shí)際授課中，我們主要聯(lián)合采用了病案式（CBL）和多媒體輔助教學(xué)（MAI）方式。

3.1 CBL 是指從病例入手，結(jié)合臨床和實(shí)際應(yīng)用以啟示性教學(xué)為方法的一種教學(xué)模式[3].基礎(chǔ)階段的CBL教學(xué)有其獨(dú)特性，不完全等同于臨床的病例討論，但又需要結(jié)合藥物的實(shí)際應(yīng)用。CBL以學(xué)生為教學(xué)主體，教師通過臨床病例來引導(dǎo)學(xué)生分析藥物的選擇和應(yīng)用。病例的素材我們以兩本書為主，一是我們之前提到的教材Basic and Clinical Pharmacology，這本教材在每個(gè)章節(jié)前都有Case Study，在章節(jié)的結(jié)束部分有相應(yīng)的Case Study Answer；另外一本是密歇根大學(xué)Shalafer M主編的Pretest。這本書是備考美國醫(yī)師執(zhí)照考試（USMLE）藥理學(xué)部分的復(fù)習(xí)和自測(cè)參考書，里面的選擇題接近考試真題，并且對(duì)選擇題答案都有詳細(xì)深入的解釋，適合教師參考并引導(dǎo)學(xué)生討論。在教學(xué)的過程中，教師應(yīng)以鼓勵(lì)和開放的心態(tài)引導(dǎo)留學(xué)生積極地參與討論，關(guān)注于討論的知識(shí)點(diǎn)本身，而不要對(duì)學(xué)生答案正確與否做太多評(píng)論，以免打消學(xué)生參與的積極性。畢竟如果大部分學(xué)生只是旁觀而不參與，就失去了案例教學(xué)的意義。

3.2 MAI 是在教學(xué)過程中，教師充分、恰當(dāng)?shù)乩枚嗝襟w技術(shù)進(jìn)行的教學(xué)。與傳統(tǒng)的教學(xué)方式相比，MAI可將文字、圖片、影像、聲音及動(dòng)畫等多種形式有機(jī)結(jié)合，具有信息量大，表現(xiàn)形式多樣，具有開放性等優(yōu)點(diǎn)[4]。MAI的使用一方面能提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和注意力，提高教學(xué)效果；另外一方面有助于減輕教師英文授課是的壓力。比如，講到抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥物時(shí)，通過動(dòng)畫形象直觀地將細(xì)菌蛋白質(zhì)合成從起始，延伸到終止的全過程展示出來，使本來抽象的內(nèi)容變成生動(dòng)直觀起來，可降低學(xué)生的學(xué)習(xí)難度，加深記憶。

4. 及時(shí)歸納總結(jié)，階段性測(cè)驗(yàn)，引導(dǎo)學(xué)生有效復(fù)習(xí)

藥理學(xué)由于其學(xué)科特點(diǎn)，專業(yè)知識(shí)點(diǎn)較多，對(duì)所學(xué)內(nèi)容的及時(shí)梳理和系統(tǒng)化非常重要，否則就會(huì)出現(xiàn)處處是重點(diǎn)，點(diǎn)點(diǎn)需記憶的不利情況[5]。而歸納、比較與總結(jié)則是將所學(xué)知識(shí)進(jìn)行系統(tǒng)化的一個(gè)較高效的方法。授課過程中，教師可以在各章節(jié)結(jié)束時(shí)對(duì)重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行梳理，以思考題的方式給出相關(guān)的習(xí)題，圍繞教學(xué)重點(diǎn)，引導(dǎo)學(xué)生及時(shí)掌握和記憶各種藥物的基本特點(diǎn)和規(guī)律。在教學(xué)過程中我們還采用了階段性測(cè)驗(yàn)的方法，對(duì)各部分的學(xué)習(xí)效果進(jìn)行檢查，一方面可以督促學(xué)生對(duì)所學(xué)知識(shí)進(jìn)行及時(shí)復(fù)習(xí)；另外一方面可以幫助授課教師及時(shí)的發(fā)現(xiàn)教學(xué)中的問題，從而有針對(duì)性的在接下來的教學(xué)中做出調(diào)整和改進(jìn)。

5. 改革考核評(píng)價(jià)方式

第8篇：藥理學(xué)特性范文

白芍為毛茛科植物芍藥(Paeonialactiflora Pall.)的干燥根，白芍總苷(total glucosides of paeony，TGP)為白芍中提取的有效成分，主要含有芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等單萜苷類化合物。白芍總苷的藥理及臨床研究發(fā)現(xiàn)，白芍總苷具有止痛、抗炎、保肝，以及多途徑抑制自身免疫反應(yīng)等多種藥理作用，對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫病有確切療效?，F(xiàn)對(duì)其藥理作用和毒性綜述如下。

1 藥理作用研究

1.1 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用

鎮(zhèn)痛作用，高崇凱等［1］用TGP粉針劑100～300mg/(kg·d)靜脈滴注可顯著減少醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)，揭示該藥具有鎮(zhèn)痛作用。王永祥等［2］利用大鼠熱板反應(yīng)和扭體反應(yīng)檢測(cè)TGP對(duì)痛覺的影響，發(fā)現(xiàn)TGP在一定范圍內(nèi)呈劑量依賴性抑制小鼠扭體和嘶叫，且該作用不能被納洛酮阻斷，提示其鎮(zhèn)痛作用可能與嗎啡受體無關(guān)。而TGP對(duì)白細(xì)胞介素-2的抑制作用，可能參與其鎮(zhèn)痛機(jī)制。Kobayashi M等［3］通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，白芍有抗膽堿能作用，因而具有止痛功效。國內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)TGP具有抗驚厥作用。張艷等［4］采用最大電休克發(fā)作法、士的寧驚厥法和戊血氮最小閾發(fā)作法，觀察TGP對(duì)動(dòng)物驚厥的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，TGP呈劑量依賴性對(duì)抗小鼠的最大電休克發(fā)作，TGP［60～100mg/(kg·d)，ig］能對(duì)抗士的寧引起的小鼠和大鼠的驚厥。TGP［40～80 mg/(kg·d)，ig］對(duì)小鼠的戊血氮最小閾發(fā)作無影響。TGP［40～80 mg/(kg·d)，ig］對(duì)小鼠最大電休克發(fā)作的作用高峰時(shí)間在0.5～1.5h之間。

1.2 抗炎作用

TGP粉針劑50～150mg/(kg·d)靜脈滴注可明顯抑制角叉菜膠引起的大鼠足腫脹和大鼠棉球肉芽腫的形成，并對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎有明顯的預(yù)防和治療作用；100～300mg/(kg·d)靜脈滴注可顯著抑制小鼠耳二甲苯所致的炎癥，揭示該藥對(duì)急性、慢性和免疫性炎癥均有抑制作用［5］。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，松果腺切除大鼠角叉菜膠致炎前5d，每日給予TGP 50mg/kg可以顯著抑制松果腺切除引起的大鼠足爪的過度腫脹，且與褪黑素有協(xié)調(diào)作用，其作用機(jī)制可能與TGP抑制炎癥局部致炎因子，如前列腺素E2白三烯B4的合成有關(guān)。等［6］綜述說明TGP對(duì)白三烯B4前列腺素E2和一氧化氮的抑制作用可能參與TGP的抗炎機(jī)制。近期，魏偉等人對(duì)TGP對(duì)膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜細(xì)胞的作用及機(jī)制進(jìn)行了系列研究［7-8］，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TGP能有效改善膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化，并抑制其過度增殖反應(yīng)和產(chǎn)生白細(xì)胞介素-1、干擾素和前列腺素E2的水平。表明TGP對(duì)膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠功能亢進(jìn)的滑膜細(xì)胞具有明顯的抑制作用，其作用機(jī)制可能與其抑制滑膜細(xì)胞的過度增殖和分泌能力有關(guān)。通過檢測(cè)滑膜組織Bcl-2、Bax蛋白的表達(dá)，該項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，Bcl-2、Bax參與膠原性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程，TGP可下調(diào)滑膜組織中Bcl-2表達(dá)、上調(diào)Bax表達(dá)及降低Bcl-2/Bax的比值，這可能也是其治療膠原性關(guān)節(jié)炎的機(jī)制之一。

1.3 在免疫反應(yīng)中的作用

TGP的免疫調(diào)節(jié)作用得到廣泛證實(shí)，TGP還有調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子、白介素等的作用。近年對(duì)TGP的藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，它對(duì)自身免疫過程中的多個(gè)環(huán)節(jié)都存在調(diào)節(jié)作用，這可能與它的多種有效成分分別起著不同的藥理作用有關(guān)。

1.3.1 在T細(xì)胞免疫中的作用

免疫的小鼠，腹腔注射環(huán)磷酰胺，殺傷T細(xì)胞，然后給TGP，腹腔注射5mg/kg連續(xù)8d，發(fā)現(xiàn)可顯著促進(jìn)抑制性Th2細(xì)胞的增生，這可能是TGP抑制自身免疫反應(yīng)的途徑之一。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)TGP對(duì)小鼠細(xì)胞免疫功能的調(diào)節(jié)具有濃度依賴特性，在低濃度(0.05～0.4mg/L)促進(jìn)細(xì)胞免疫功能，高濃度(0.4～1.6mg/L)時(shí)則呈抑制作用，這可能是由于某一藥物成分濃度達(dá)到一定閾值，啟動(dòng)另外的調(diào)節(jié)通路，其確切的作用機(jī)制尚不完全清楚。

1.3.2 對(duì)B細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用

在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎(如佐劑性關(guān)節(jié)炎、膠原性關(guān)節(jié)炎)的發(fā)病機(jī)制中，自身抗體與病情的嚴(yán)重程度和預(yù)后有密切關(guān)系［12］，因此抑制B細(xì)胞的分化增殖和自身抗體生成應(yīng)該也是治療策略之一。王斌等［13］觀察了TGP對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠脾淋巴細(xì)胞增殖的影響，發(fā)現(xiàn)體外培養(yǎng)中加入TGP，在0.4～1.6mg/L濃度范圍內(nèi)，可顯著抑制脾B淋巴細(xì)胞的增殖。在李俊等［14］研究中，用脂多糖誘導(dǎo)小鼠B細(xì)胞增生，加入單核巨噬細(xì)胞和不同濃度的TGP(0.0016～5mg/L)，當(dāng)TGP濃度上升至0.04mg/L時(shí)，細(xì)胞生長(zhǎng)曲線呈下降趨勢(shì)提示TGP對(duì)B細(xì)胞的生長(zhǎng)有逆向調(diào)節(jié)作用。

1.3.3 對(duì)細(xì)胞因子的影響

王斌等［15］的研究發(fā)現(xiàn)TGP以12.5～250mg/L的濃度加入大鼠腹腔單核細(xì)胞的培養(yǎng)體系，腫瘤壞死因子的活性隨TGP的濃度增加而降低，而前列腺素E2濃度隨TGP濃度的升高而上升，提示TGP對(duì)腫瘤壞死因子的下調(diào)作用，可能與前列腺素E2有關(guān)。

1.4 對(duì)肝臟的保護(hù)作用

白芍是肝炎及肝硬化中醫(yī)治療的重要組方之一，近年來對(duì)其保肝作用的研究逐漸增多，戴俐明等［16］應(yīng)用四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠實(shí)驗(yàn)性肝炎動(dòng)物模型，觀察TGP對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝炎的保護(hù)作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)TGP(20mg/kg)連續(xù)7d，腹腔注射的預(yù)防給藥可顯著改善小鼠肝損傷后的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，血清蛋白下降及肝糖原含量降低，并使形態(tài)學(xué)上的肝細(xì)胞變性和壞死得到明顯的改善和恢復(fù)。同時(shí)超微結(jié)構(gòu)上肝細(xì)胞內(nèi)線粒體的腫脹、內(nèi)漿網(wǎng)的空泡變性、溶酶體的脫落也得到明顯改善。TGP對(duì)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制作用，王世宏等［17］采用四甲基偶氮唑鹽法檢測(cè)TGP對(duì)人肝癌細(xì)胞株增殖的影響，并應(yīng)用熒光顯微鏡觀察藥物作用后的細(xì)胞形態(tài)，發(fā)現(xiàn)TGP(0.5～2.5g/L)能抑制人肝癌細(xì)胞株細(xì)胞生長(zhǎng)，且呈濃度依賴性；TGP(1.0、1.5g/L)分別作用72h后，人肝癌細(xì)胞株細(xì)胞出現(xiàn)體積縮小，熒光染色增強(qiáng)，胞核或胞質(zhì)中可見致密濃染的塊狀或顆粒狀黃綠色熒光染色，說明TGP在體外能夠抑制人肝癌細(xì)胞株的增殖，并能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

1.5 對(duì)腎的保護(hù)作用

近期研究發(fā)現(xiàn)TGP有腎保護(hù)作用［18］。采用胃腸道綜合免疫方法建立大鼠腎小球腎炎模型，以不同劑量的TGP干預(yù)，以雷公藤多苷為對(duì)照，觀察對(duì)大鼠蛋白尿、血生化指標(biāo)以及腎組織形態(tài)學(xué)改變的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)模型組大鼠尿蛋白增加，血肌酐和尿素氮升高，血漿總蛋白和白蛋白下降，腎小球系膜細(xì)胞中至重度增生，系膜基質(zhì)聚積。灌胃給予TGP干預(yù)4周后，給藥組的系膜細(xì)胞增生、基質(zhì)聚積減少，大鼠的蛋白尿減輕，血肌酐和尿素氮下降，表明TGP可保護(hù)腎小球腎炎大鼠的腎功能，部分逆轉(zhuǎn)受損的腎小球病理改變。

1.6 對(duì)睡眠節(jié)律的影響［19］

TGP 50mg/(kg·d)，ig連續(xù)7 d，可延長(zhǎng)正常大鼠慢波睡眠的持續(xù)時(shí)間，并能使咖啡因誘導(dǎo)的失眠大鼠，睡眠各參數(shù)恢復(fù)到接近正常水平。還可明顯延長(zhǎng)游泳大鼠慢波睡眠和異相睡眠的總時(shí)間，提示TGP可改善不同功能狀態(tài)下的大鼠睡眠。

1.7 對(duì)血液系統(tǒng)的作用

TGP具有明顯抑制血小板聚集作用［20］，TGP具有降低紅細(xì)胞壓積、全血高切黏度和低切黏度的作用。說明TGP通過提高紅細(xì)胞的變形能力和降低紅細(xì)胞聚集性而降低血液全血黏度，從而改善血液流變性［21］。

1.8 其他藥理作用

TGP對(duì)東莨菪堿引起的小鼠學(xué)習(xí)和記憶獲得不良有改善作用，而對(duì)亞硝酸鈉和乙醇分別造成的小鼠記憶鞏固不良及記憶再現(xiàn)缺失無明顯影響；能增強(qiáng)正常小鼠的學(xué)習(xí)和短時(shí)記憶，而不影響其長(zhǎng)時(shí)記憶［22］；可使豚鼠結(jié)腸離體平滑肌收縮積分和時(shí)間顯著性增加，且收縮效應(yīng)的改變具有劑量依賴性［23］；可減輕心肌缺血引起的細(xì)胞膜損傷，具有抗心肌缺血作用［24］。

國外有人報(bào)道，白芍或其提取的有效成分有去極化的神經(jīng)肌肉阻滯劑作用，具有類似琥珀酰膽堿功效，但不產(chǎn)生收縮作用，并具有抗人體免疫缺陷病毒和抗焦慮與憂郁作用［25-27］；周輝等［8］觀察了TGP對(duì)不同狀態(tài)的大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸及其免疫功能的調(diào)節(jié)作用，結(jié)果提示TGP對(duì)正常大鼠的下丘腦-垂體-腎上腺軸呈現(xiàn)小劑量興奮和大劑量抑制的劑量依賴性調(diào)節(jié)作用。并觀察到TGP可興奮輕度應(yīng)激大鼠的下丘腦-垂體-腎上腺軸和抑制重度應(yīng)激大鼠的下丘腦-垂體-腎上腺軸，表明TGP對(duì)應(yīng)激大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸呈現(xiàn)軸機(jī)能依賴性的調(diào)節(jié)作用［28］?？挂钟糇饔?，楊士友等［29］做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，白芍解郁顆?？梢詫?duì)抗小鼠因強(qiáng)迫懸尾及強(qiáng)迫游泳造成的抑郁癥狀，并可對(duì)抗因利血平所致小鼠眼瞼下垂和體溫下降。

2 毒性研究

長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)采用大鼠靜脈點(diǎn)滴［500、1000和2000mg/(kg·d)，連續(xù)給藥30與90d］和狗靜脈點(diǎn)滴［280與560mg/(kg·d)，連續(xù)給藥90d］，長(zhǎng)期給藥后這兩種動(dòng)物除血小板數(shù)目增高外，其攝食、體質(zhì)量、血尿常規(guī)、肝腎功能均無明顯改變，對(duì)兩種動(dòng)物的心、腦、肝、腎等18個(gè)重要臟器與組織的病理組織學(xué)觀察亦無明顯毒性作用［30］。致畸變?cè)囼?yàn)研究表明，TGP鼠傷寒沙門菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)(1～10000μg/mL)，中國倉鼠肺細(xì)胞染色體試驗(yàn)(37～333.3μg/mL)和微核試驗(yàn)(39.06～2500mg/kg)均呈陰性［31］。長(zhǎng)期中醫(yī)實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)白芍對(duì)人體有毒性，TGP的動(dòng)物毒性研究也顯示TGP無明顯毒性損害，安全范圍大［32］。然而，TGP致突變致畸性研究表明當(dāng)大劑量大鼠體重增重減低時(shí)，對(duì)胎仔和胎盤發(fā)育具有胚胎毒效應(yīng)(主要表現(xiàn)為胎仔和胎盤重量明顯減輕)，但未見TGP對(duì)胎仔外觀、內(nèi)臟和骨骼形態(tài)等產(chǎn)生明顯的致畸作用［33］。

綜上所述，白芍是一類具有多種生理與藥理活性的中藥，其中TGP作為主要成分發(fā)揮藥效藥理，其作用廣泛、顯著、毒副作用性小。隨著研究的深入，這一中藥必將呈現(xiàn)更廣闊的應(yīng)用前景。

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第9篇：藥理學(xué)特性范文

1 生產(chǎn)hiPSC衍生細(xì)胞以供藥物毒性檢測(cè)多潛能干細(xì)胞沿著特定的譜系分化的技術(shù)使研究細(xì)胞發(fā)育和細(xì)胞特異性的毒性成為可能。事實(shí)上,hiPSC分化而成的細(xì)胞的概念驗(yàn)證毒性試驗(yàn)支持大規(guī)?；谌祟惣?xì)胞的毒性篩選試驗(yàn)。但是,對(duì)于iPSC在藥物篩選中的應(yīng)用還有以下三個(gè)限制。其一是重編程的效率和分化的可重復(fù)性,對(duì)于hiPSC,重編程方法的效率低于0.1%。而分化過程同樣在效率和差異性上面不令人滿意并且需要很長(zhǎng)的培養(yǎng)時(shí)間。其二是在iPSC的分離,誘導(dǎo)和成熟中發(fā)生的遺傳和表觀遺傳改變,造成試驗(yàn)結(jié)果難于被解讀。其三是獲得成熟表型的細(xì)胞,獲得一個(gè)完全成熟的細(xì)胞是個(gè)挑戰(zhàn),這會(huì)限制依賴于成熟細(xì)胞生化過程的毒性檢測(cè)。

2 hiPSC在毒性評(píng)估的幾大應(yīng)用人源誘導(dǎo)多能干細(xì)胞可以應(yīng)用在毒性評(píng)估中的很多方面,下面主要討論幾個(gè)方面。

2.1 發(fā)育毒性胚胎干細(xì)胞檢測(cè),作為動(dòng)物檢測(cè)的替代方法,是一種評(píng)估致瘤性危害的體外實(shí)驗(yàn)。該實(shí)驗(yàn)探討了包括細(xì)胞毒性,終端分化,生物化學(xué)指標(biāo),蛋白組和基因組的檢測(cè)值,以提高敏感性和檢測(cè)額外的細(xì)胞毒性機(jī)制。生化通路的種屬間差異危害是人源化此類發(fā)育毒性試驗(yàn)的原動(dòng)力。由于hiPSC分化方法目前還不成熟,所以利用此類細(xì)胞的發(fā)育毒性研究局限在早期分化階段,誘導(dǎo)分化方法的日益發(fā)展必將可以拓展評(píng)估致瘤性危害的發(fā)育窗口期。

2.2 驗(yàn)證繼發(fā)性藥理學(xué)脫靶效應(yīng)研究普遍利用細(xì)胞系統(tǒng)來完成。iPSC分化細(xì)胞可以在更生理化環(huán)境中表達(dá)相關(guān)靶標(biāo),當(dāng)藥理學(xué)特性依賴于靶標(biāo)表達(dá)水平和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白相互作用時(shí),則顯得尤為關(guān)鍵,例如GPCRs,此靶標(biāo)的相對(duì)豐度和細(xì)胞背景可以影響受體的藥理學(xué),因此,結(jié)合hiPSC和可在自然表達(dá)水平上分辨GPCR功能的技術(shù)[5]可以用來更加準(zhǔn)確的評(píng)估一個(gè)候選藥物的脫靶效應(yīng)。

2.3 評(píng)估器官特異毒性毒理學(xué)家一直努力發(fā)展各種分子、生化和細(xì)胞模型來重現(xiàn)已知毒性物質(zhì)的特殊在體反應(yīng)以及描述毒性物質(zhì)作用通路。研究主要集中在肝臟,心臟,和大腦。例如,lin和will評(píng)估了549種分別有肝毒性,心毒性,神經(jīng)毒性物質(zhì)對(duì)來源于肝臟、心臟、和腎臟細(xì)胞其中ATP水平的作用,大部分的毒性物質(zhì)對(duì)三種細(xì)胞都有著相同的效果,顯示了不能用這樣的一般指標(biāo)來預(yù)測(cè)器官特異性毒性。器官特異性毒性可能來源于該組織特殊的生物特性,結(jié)合hiPSC分化細(xì)胞特異的功能參數(shù)可以闡明利用永生化細(xì)胞觀察不到的毒性物質(zhì)作用通路。結(jié)合兼容高通量的新技術(shù),可以檢測(cè)大量的合成物。這有助于在藥物篩選早期對(duì)關(guān)鍵安全性危害進(jìn)行評(píng)估并且有助于進(jìn)一步利用追蹤試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證以確定安全性界限。